SKRIPSI IRSAN FAHMI ALMUHTARIHAN

Transkripsi

1 SKRIPSI IRSAN FAHMI ALMUHTARIHAN STUDI PENGGUNAAN FLUCONAZOLE PADA PASIEN HIV/AIDS DENGAN INFEKSI OPORTUNISTIK JAMUR (Penelitian di RSUD Dr. Saiful Anwar Malang) PROGRAM STUDI FARMASI FAKULTAS ILMU KESEHATAN UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG 2016

2 Lembar Pengesahan STUDI PENGGUNAAN FLUCONAZOLE PADA PASIEN HIV/AIDS DENGAN INFEKSI OPORTUNISTIK JAMUR (Penelitian di RSUD Dr. Saiful Anwar Malang) SKRIPSI Dibuat untuk memenuhi syarat mencapai gelar Sarjana Farmasi pada Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang 2016 Oleh : IRSAN FAHMI ALMUHTARIHAN NIM : Disetujui Oleh : Pembimbing I Drs. Didik Hasmono, MS., Apt NIP Pembimbing II Pembimbing III Hidajah Rachmawati, S.Si., Apt., Sp.FRS. Drs. Agus Sunarko, M. Farm-Klin., Apt. NIP UMM NIP ii

3 Lembar Pengujian STUDI PENGGUNAAN FLUCONAZOLE PADA PASIEN HIV/AIDS DENGAN INFEKSI OPORTUNISTIK JAMUR (Penelitian di RSUD Dr. Saiful Anwar Malang) SKRIPSI Telah diuji dan dipertahankan di depan tim penguji pada tanggal 25 Juli 2016 Oleh : IRSAN FAHMI ALMUHTARIHAN NIM : Tim Penguji : Penguji I Drs. Didik Hasmono, MS., Apt NIP Penguji II Penguji III Hidajah Rachmawati, S.Si., Apt., Sp.FRS. Drs. Agus Sunarko, M. Farm-Klin., Apt. NIP UMM NIP Penguji IV Penguji V Dra. Lilik Yusetyani, Apt., Sp.FRS. Nailis Syifa, S.Farm., M.Sc., Apt. NIP UMM NIP UMM iii

4 Lembar Pengesahan STUDI PENGGUNAAN FLUCONAZOLE PADA PASIEN HIV/AIDS DENGAN INFEKSI OPORTUNISTIK JAMUR (Penelitian di RSUD Dr. Saiful Anwar Malang) Disusun Oleh : Nama : Irsan Fahmi Almuhtarihan NIM : Institusi : Universitas Muhammadiyah Malang Kabid Rekam Medik dan Evapor Mengetahui, Wadir Pendidikan dan Pengembangan Profesi drg. Asri Kusuma Djadi, MMR Pembina Tingkat I NIP dr. Mochamad Bachtiar Budianto, Sp.B(K)Onk NIP iv

5 KATA PENGANTAR Bismillahirohmanirrohim Assalamu alaikum warohmatullahi wabarokatuh Puji syukur atas segala nikmat Allah SWT, Tuhan semesta alam, karena berkat rahmat serta ridhonya penulis dapat menyelesaikan penulisan skripsi yang berjudul STUDI PENGGUNAAN FLUCONAZOLE PADA PASIEN HIV/AIDS DENGAN INFEKSI OPORTUNISTIK JAMUR (Penelitian di RSUD Dr. Saiful Anwar Malang) sebagai persyaratan dalam memperoleh gelar Sarjana Farmasi pada Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang. Penulis menyadari bahwa penulisan skripsi ini tidak mungkin akan terwujud apabila tidak ada bantuan, bimbingan dan kerja sama yang ikhlas dari berbagai pihak sehingga tidak lupa penulis menyampaikan rasa terima kasih yang tulus kepada: 1. Allah SWT yang telah memberikan kesehatan, kemudahan dan kelancaran kepada penulis selama proses pengerjaan skripsi ini. 2. Bapak Yoyok Bekti Prasetyo, S.Kep., M.Kep., Sp.Kom. selaku Dekan Fakultas Ilmu Kesehatan yang telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk menempuh pendidikan di Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang. 3. Dr. Restu Kurnia Tjahjani, M.Kes selaku Direktur RSUD Saiful Anwar Malang yang telah memberi izin untuk melaksanakan penelitian skripsi di RSUD Saiful Anwar Malang. 4. Ibu Nailis Syifa, S.Farm., Apt., M.Sc. selaku Ketua Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang yang telah memberikan motivasi dan memberikan kesempatan kepada penulis untuk selalu belajar di Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang. 5. Bapak Drs. Didik Hasmono, Apt., MS. selaku pembimbing I, Ibu Hidajah Rachmawati, S.Si., Apt., Sp.FRS. selaku pembimbing II, dan Bapak Drs. Agus Sunarko, Apt., M.Farm-Klin. selaku pembimbing III yang telah bersedia meluangkan waktunya untuk membimbing dan memberikan arahan-arahan dan masukan yang membangun kepada penulis demi kesempurnaan skripsi ini disela kesibukan Ibu dan Bapak. v

6 6. Ibu Dra. Lilik Yusetyani, Apt., Sp.FRS. dan Ibu Nailis Syifa, S.Farm., Apt., M.Sc. selaku dosen penguji yang telah memberikan berbagai masukan demi kesempurnaan skripsi ini. 7. Bapak Ibu Dosen dan staf Program Studi Farmasi yang telah mengajarkan penulis banyak sekali ilmu pengetahuan yang bermanfaat sehingga penulis dapat menyelesaikan pendidikan sarjana. 8. Mbak Peppy dan seluruh staf bagian rekam medik beserta seluruh staf Rumah Sakit Umum Dr. Saiful Anwar Malang yang telah membantu penulis untuk melakukan penelitian sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi ini. 9. Ungkapan terima kasih yang tulus penulis persembahkan untuk kedua orang tua tercinta, Bapak Ali Mokhtar dan Ibu Hastutik Nurwulan yang selalu mendoakan dan mencurahkan segenap kasih sayang yang tak terbatas serta memberi dukungan dan motivasi selama menempuh pendidikan. 10. Adikku tersayang Amiirohana Mayasari yang selalu menemani, menghibur, dan mendoakan. 11. Mahfudhoh, Siska, Inne, dan Rawinna selaku kelompok skripsi HIV UMM atas segala bantuan dan motivasi untuk segera menyelesaikan skripsi ini. 12. Gufron, Yugo, Angga, Ari, Iis, Aspirasi Pria 2012, dan seluruh rekan-rekan Farmasi 2012 yang telah memberi warna selama 4 tahun masa perkuliahan. 13. Semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu persatu, terima kasih atas bantuan dan dukungannya selama penulis menyelesaikan skripsi ini. Penulis menyadari bahwa skripsi ini jauh dari sempurna, oleh karena itu penulis mengharapkan kritik dan saran yang membangun. Semoga penulisan skripsi ini dapat bermanfaat bagi penelitian berikutnya, amin. Wassalamu alaikum warohmatullahi wabarokatuh vi

7 RINGKASAN Human Immunodeficiency Virus (HIV) adalah virus yang menyebabkan gangguan pada sistem imunitas tubuh. Infeksi HIV terbagi menjadi 4 stadium. Saat infeksi HIV sudah mencapai stadium 4 atau stadium akhir, pasien HIV akan didiagnosis Acquired Immunno Deficiency Syndrome (AIDS). AIDS adalah sekumpulan gejala dan infeksi yang timbul karena rusaknya sistem kekebalan tubuh manusia akibat infeksi virus HIV (Anderson, et al., 2011). Infeksi oportunistik jamur, khususnya kandidiasis, merupakan infeksi oportunistik yang paling sering terjadi pada pasien HIV (Ditjen PP & PL, 2014). Kasus kandidiasis orofaringeal memiliki prevalensi yang tinggi sebesar % pada pasien HIV/AIDS di seluruh dunia (Kwamin, et al., 2013). Penelitian Bandar et al. menunjukkan 63,3% pasien terinfeksi HIV di Jakarta menderita kandidiasis orofaring. Kandidiasis umumnya disebabkan oleh jamur Candida albicans. Infeksi jamur Candida albicans dapat menyebabkan infeksi sistemik maupun lokal. Infeksi lokal kandidiasis seperti kandidiasis orofaringeal dan esofageal diterapi dengan antijamur dan antiretroviral (ARV). Terapi farmakologis antijamur dapat berupa obat antijamur sistemik maupun topikal. Antijamur topikal meliputi golongan antijamur imidazole, nistatin, dan terbinafine, sedangkan antijamur sistemik meliputi golongan antijamur triazole, amphoterisin B, dan golongan antijamur echinocandins. Fluconazole merupakan terapi utama kandidiasis, baik sistemik maupun lokal, namun kombinasi dengan nistatin sebagai antijamur topikal dapat dilakukan pada kasus kandidiasis lokal seperti kandidiasis orofaring, khususnya pada pasien immunompromised (Richardson & Warnock, 2012). Tujuan dari penelitian ini adalah mengetahui pola penggunaan obat fluconazole terkait jenis, dosis, bentuk sediaan, kombinasi, dan rute pemakaian yang diberikan pada pasien HIV/AIDS dengan infeksi oportunistik jamur Metode penelitian yang digunakan adalah metode observasional. Rancangan penelitian menggunakan metode retrospektif. Kriteria inklusi penelitian ini meliputi pasien yang terdiagnosis HIV/AIDS dengan infeksi oportunistik jamur, menjalani rawat inap, berumur diatas 13 tahun, dengan atau tanpa penyakit penyerta, mendapat terapi antijamur fluconazole, serta memiliki Rekam Medik Kesehatan (RMK) lengkap periode 1 Januari Desember 2015, sedangkan kriteria eksklusi penelitian ini adalah semua pasien yang memenuhi seluruh kriteria inklusi namun menjalani perawatan rawat inap kurang dari 7 hari setelah dimulai terapi antijamur fluconazole. Hasil penelitian ini didapatkan 35 data RMK sebagai sampel dari total populasi sebanyak 65 RMK. Pasien HIV/AIDS dengan infeksi oportunistik jamur berjenis kelamin laki-laki sebanyak 24 pasien (69 %) dan perempuan 11 pasien (31 %) dengan angka kejadian paling tinggi pada usia tahun sebanyak 13 pasien (37%). Pasien terinfeksi HIV melalui hubungan seks bebas sebanyak 9 pasien (24 %), homoseksual sebanyak 3 pasien (8 %), jarum suntik atau tatto sebanyak 4 pasien (10 %), dan pasangan yang positif HIV sebanyak 5 pasien (13 %). Pasien HIV dengan infeksi oportunistik jamur masuk rumah sakit dengan infeksi HIV stadium III sebesar 9 pasien (26 %) dan stadium IV sebesar 26 pasien (74 %). Penggunaan terapi tunggal fluconazole sebanyak 21 pasien (43 %), sedangkan terapi kombinasi fluconazole dan nistatin sebanyak 28 pasien (57 %). Penggunaan vii

8 terapi tunggal fluconazole paling banyak adalah penggunaan fluconazole IV drip 400 mg sebagai loading dose diikuti fluconazole IV drip 200 mg sebagai maintenance dose sebanyak 6 pasien (24 %), sedangkan penggunaan kombinasi fluconazole dan nistatin paling banyak adalah kombinasi fluconazole (1 200 mg) IV drip dan nistatin ( IU) PO sebanyak 7 pasien (14 %). Lama penggunaan fluconazole adalah fluconazole peroral paling banyak digunakan kurang dari 5 hari dengan prosentase mencapai 86 % dan fluconazole IV drip paling banyak digunakan antara 6-10 hari dengan prosentase mencapai 49 %. Terapi penggunaan fluconazole pada pasien HIV/AIDS dengan infeksi oportunistik jamur terkait dosis, rute, aturan penggunaan dan bentuk sediaan telah sesuai Guidelines for Prevention and Treatment of Opportunistic Infections in HIV-Infected Adults and Adolescents tahun viii

9 DAFTAR ISI KATA PENGANTAR... v RINGKASAN... vii ABSTRAK... ix ABSTRACT... x DAFTAR ISI... xi DAFTAR TABEL... xiv DAFTAR GAMBAR... xvi DAFTAR LAMPIRAN... xvii DAFTAR SINGKATAN... xix BAB I PENDAHULUAN Latar Belakang Rumusan Masalah Tujuan Penelitian Tujuan Umum Tujuan Khusus Manfaat Penelitian... 4 BAB II TINJAUAN PUSTAKA HIV/AIDS Epidemiologi HIV/AIDS Transmisi HIV Patofisiologi HIV/AIDS Manifestasi Klinik HIV/AIDS Komplikasi HIV/AIDS Infeksi Oportunistik HIV Pemeriksaan Laboratorium Infeksi HIV Pemeriksaan Laboratorium Infeksi Oportunistik Jamur HIV Tatalaksana Setelah Diagnosis HIV Ditegakkan Terapi Farmakologi HIV/AIDS Terapi Antiretroviral Terapi Infeksi Oportunistik xi

10 2.11 Terapi Farmakologi Infeksi Oportunistik Jamur Antijamur Golongan Azole Terapi Infeksi Oportunistik Jamur Kandidiasis Terapi Infeksi Oportunistik Jamur Kriptokokus BAB III KERANGKA KONSEPTUAL Skema Kerangka Konseptual Skema Kerangka Operasional BAB IV METODE PENELITIAN Rancangan Penelitian Populasi dan Sampel Populasi Sampel Kriteria Inklusi Kriteria Eksklusi Bahan Penelitian Instrumen Penelitian Tempat Penelitian Definisi Operasional Metode Pengumpulan Data Analisis Data BAB V HASIL PENELITIAN Jumlah Sampel Penelitian Data Demografi Pasien Jenis Kelamin Jenis Pekerjaan Faktor Risiko Penyebab Infeksi HIV/AIDS Distribusi Usia Pasien Penjamin Biaya Pengobatan Distribusi Stadium HIV Manajemen Terapi Pasien HIV/AIDS dengan Infeksi Oportunistik Jamur Pola Terapi Antijamur pada Pasien HIV/AIDS dengan Infeksi Oportunistik Jamur Terapi Tunggal Fluconazole pada Pasien HIV/AIDS dengan Infeksi Oportunistik Jamur xii

11 5.4.3 Terapi Kombinasi Antijamur pada Pasien HIV/AIDS dengan Infeksi Oportunistik Jamur Pola Pergantian (Switching) Rute, Dosis, dan Jenis Antijamur Terapi Farmakologi Lain pada Pasien HIV/AIDS dengan Infeksi Oportunistik Jamur Lama Terapi Fluconazole pada Pasien HIV/AIDS dengan Infeksi Oportunistik Jamur Profil Komplikasi Penyakit pada Pasien HIV/AIDS dengan Infeksi Oportunistik Jamur Lama Rawat Inap Pasien HIV/AIDS dengan Infeksi Oportunistik Jamur Kondisi Pasien HIV/AIDS dengan Infeksi Oportunistik Jamur Saat Keluar Rumah Sakit (KRS). 70 BAB VI PEMBAHASAN BAB VII PENUTUP Kesimpulan Saran DAFTAR PUSTAKA LAMPIRAN xiii

12 DAFTAR TABEL Tabel Halaman II.1 Tanda-tanda khusus diagnostik pada infeksi HIV II.2 Stadium WHO untuk penyakit HIV pada orang dewasa dan remaja II.3 Jumlah kasus infeksi oportunistik di Indonesia II.4 Karakteristik beberapa jamur oportunistik II.5 Hubungan antara jumlah sel T CD4 dengan infeksi oportunistik jamur II.6 Tes diagnosis HIV II.7 Pewarnaan mikroskopis pada spesimen klinik II.8 Karakteristik dari jamur pada spesimen klinik dan kultur II.9 Pemeriksaan laboratorium yang diperlukan sebelum terapi ART II.10 Mekanisme kerja obat antiretroviral II.11 Saat memulai terapi ARV II.12 Lini pertama terapi ARV pada HIV II.13 Lini kedua terapi ARV pada HIV II.14 Obat-obatan antijamur II.15 Spektrum aktivitas beberapa obat jamur II.16 Karakteristik farmakologi beberapa obat antijamur golongan azole II.17 Daftar sediaan antijamur di Indonesia II.18 Manajemen terapi kandidiasis pada pasien HIV II.19 Manajemen terapi kriptokokosis pada pasien HIV V.1 Distribusi jenis kelamin pasien HIV/AIDS dengan infeksi oportunistik jamur V.2 Distribusi pekerjaan pasien HIV/AIDS dengan infeksi oportunistik jamur V.3 Distribusi faktor risiko penyebab infeksi HIV/AIDS V.4 Distribusi usia pasien HIV/AIDS dengan infeksi oportunistik jamur V.5 Penjamin biaya pengobatan pasien HIV/AIDS dengan infeksi oportunistik jamur V.6 Distribusi stadium HIV/AIDS V.7 Pola terapi antijamur pada pasien HIV/AIDS dengan infeksi oportunistik jamur V.8 Distribusi terapi tunggal fluconazole pada pasien HIV/AIDS dengan infeksi oportunistik jamur V.9 Distribusi kombinasi fluconazole dengan obat antijamur lain pada pasien HIV/AIDS dengan infeksi oportunistik jamur xiv

13 V.10 Pola pergantian (switching) rute, dosis, dan jenis antijamur pada pasien HIV/AIDS dengan infeksi oportunistik jamur V.11 Jenis terapi farmakologi selain fluconazole yang diterima pasien HIV/AIDS dengan infeksi oportunistik jamur V.12 Jenis terapi farmakologi antijamur selain fluconazole yang diterima pasien HIV/AIDS dengan infeksi oportunistik jamur V.13 Jenis terapi farmakologi antibiotik dan antitoksoplasmosis yang diterima pasien HIV/AIDS dengan infeksi oportunistik jamur V.14 Jenis terapi farmakologi selain antibiotik, antitoksoplasmosis, dan antijamur yang diterima pasien HIV/AIDS dengan infeksi oportunistik jamur V.15 Distribusi penyakit penyerta pada pasien HIV/AIDS dengan infeksi oportunistik jamur V.16 Kondisi KRS pasien HIV/AIDS dengan infeksi oportunistik jamur xv

14 DAFTAR GAMBAR Gambar Halaman 2.1 Struktur Virus HIV Jumlah kasus HIV dan AIDS yang dilaporkan Jumlah infeksi HIV yang dilaporkan menurut kelompok umur Prosentase kumulatif AIDS yang dilaporkan menurut kelompok umur Jumlah infeksi HIV yang dilaporkan menurut jenis kelamin Jumlah kumulatif AIDS yang dilaporkan menurut jenis pekerjaan Siklus hidup HIV Patogenesis HIV/AIDS Manifestasi klinis kandidiasis orofaring Penanda diagnostik infeksi HIV Bagan alur layanan HIV Tempat kerja berbagai obat antiretroviral Struktur kimia azole Struktur kimia ketoconazole Struktur kimia itraconazole Struktur kimia fluconazole Struktur kimia voriconazole Skema kerangka konseptual Skema kerangka operasional Inklusi-eksklusi pasien HIV/AIDS dengan infeksi oportunistik jamur yang mendapat terapi fluconazole Distribusi lama penggunaan fluconazole pada pasien HIV/AIDS dengan infeksi oportunistik jamur Lama rawat inap pada pasien HIV/AIDS dengan infeksi oportunistik jamur xvi

15 DAFTAR LAMPIRAN Lampiran Halaman 1 Daftar Riwayat Hidup Surat Pernyataan Bebas Plagiasi Jadwal Penelitian Anggaran Biaya Ethical Clearance Daftar Nilai Normal Data Klinik dan Laboratorium Tabel Data Induk Lembar Pengumpul Data Sampel Nomor Sampel Nomor Sampel Nomor Sampel Nomor Sampel Nomor Sampel Nomor Sampel Nomor Sampel Nomor Sampel Nomor Sampel Nomor Sampel Nomor Sampel Nomor Sampel Nomor Sampel Nomor Sampel Nomor Sampel Nomor Sampel Nomor Sampel Nomor Sampel Nomor Sampel Nomor Sampel Nomor Sampel Nomor xvii

16 8.23 Sampel Nomor Sampel Nomor Sampel Nomor Sampel Nomor Sampel Nomor Sampel Nomor Sampel Nomor Sampel Nomor Sampel Nomor Sampel Nomor Sampel Nomor Sampel Nomor Sampel Nomor xviii

17 DAFTAR SINGKATAN 3TC : Lamivudine AIDS : Acquired Immunodeficiency Syndrome ART : Antiretroviral Therapy ARV : Antiretroviral AZT : Zidovudine CAP : Community Acquired Pneumonia CD4+ : Limfosit-T CD4+ CDC : Centers for Disease Control and Prevention CMV : Cytomegalovirus CSF : Cerebro Spinal Fluid DNA : Deoxyribonucleic acid dsdna : double strand Deoxyribonucleic acid EFV : Efavirenz ELISA : Enzyme-linked immunosorbent assay EPC : Esophageal candidiasis FDC : Fixed Dose Combination FTC : Emtricitabine GMS : Gomori Methamine Silver gp120 : Glikoprotein 120 gp41 : Glikoprotein 41 HAART : Highly Active Antiretroviral Therapy (Terapi ARV) HBV : Hepatitis B Virus HIV : Human Immunodeficiency Virus IDU : Injecting drug user (pengguna NAPZA suntik) IO : Infeksi oportunistik IV : Intravena KS : Kaposi Sarcoma LPD : Lembar Pengumpulan Data LPV/r : Lopinavir/retinavir MSM : Men sex Men xix

18 NNRTI s NRTI s NVP OAT ODHA OPC PAS PCP PI PO PPI RMK RNA SGOT SGPT SSP ssrna TBC TDF TLC UNAIDS VVC WHO : Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors : Nucleoside reverse transcriptase inhibitors : Nevirapine : Obat Antituberkulosis : Orang dengan HIV/AIDS : Oropharyngeal candidiasi : Periodic acid-schiff : Pneumocystis pneumonia : Protease inhibitors : peroral : Proton pump inhibitor : Rekam Medis Kesehatan : Ribonucleic Acid : Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase : Serum Glutamic Pyruvic Transaminase : Sistem Saraf Pusat : single strand Ribonucleic Acid : Tuberculosis : Tenofovit Disoproxil Fumarate : Total Lymphocyte Count : Joint United Nations Programme on HIV/AIDS : Vulvo Vaginal Candidiasis : World Health Organization xx

19 DAFTAR PUSTAKA AIDS.gov, Opportunistic Infection. [Online] Tersedia di : [Diakses 13 April 2016]. AIDS.gov, Types of Lab Tests. [Online] Tersedia di : [Diakses 25 November 2015]. AIDS.gov, Stages of HIV Infection. [Online] Tersedia di : [Diakses 5 Oktober 2015]. Anderson, P. L., Kakuda, T. N. & Fletcher, C. V., Human Immunodeficiency Virus Infection. Dalam: J. T. DiPiro, et al. penyunt. Pharmacotherapy: A Pathophysiologic Approach. New York: McGraw Hill. Armstrong-James, D., Meintjes, G. & Brown, G. D., A neglected epidemic: fungal infections in HIV/AIDS. Trends in microbiology, 22(3), pp Badiee, P. & Hashemizadeh, Z., Opportunistic invasive fungal infections: diagnosis & clinical management. Indian Journal of Medical Research, 139(2), pp Benito, N., Moreno, A., Miro, J. M. & Torres, A., Pulmonary infections in HIVinfected patients: an update in the 21st century. European Respiratory Journal, 39(3), pp Bennett, J. E., Antifungal Agents. Dalam: L. L. Brunton, B. A. Chabner & B. C. Knollmann, penyunt. Goodman & Gilman s : The Pharmacological Basis of Therapeutics. New York: McGraw-Hill. Brandt, M. E. & Park, B. J., Think Fungus Prevention and Control of Fungal Infections. Emerging Infectious Diseases, 19(10), pp Brown, G. D. et al., Hidden Killers: Human Fungal Infections. Science Translational Medicine, 4(165). 86

20 87 Buttò, S., Suligoi, B., Fanales-Belasio, E. & Raimondo, M., Laboratory diagnostics for HIV infection. Annali dell'istituto Superiore di Sanità, 46(1), pp Cassone, A. & Cauda, R., Candida and candidiasis in HIV-infected patients: where commensalism, opportunistic behavior and frank pathogenicity lose their borders. Acquired Immuno Deficiency Syndrome, 26(12), pp Castro, L. Á., Álvarez, M. I. & Martínez, E., Pseudomembranous Candidiasis in HIV/AIDS Patients in Cali, Colombia. Mycopathologia, 165(1), pp Centers for Disease Control and Prevention, HIV/AIDS and Fungal Infections. [Online] Tersedia di : [Diakses 5 Oktober 2015]. Centers for Disease Control and Prevention, Opportunistic Infections. [Online] Tersedia di : [Diakses 5 Oktober 2015]. Corbett, E. L. et al., The Growing Burden of Tuberculosis : global trends and interactions with the HIV epidemic. JAMA Internal Medicine, 163(9), pp Cornett, J. K. & Kirn, T. J., Laboratory Diagnosis of HIV in Adults: A Review of Current Methods. Medical Microbiology, Volume 57, pp Cuenca-Estrella, M. et al., Detection and investigation of invasive mould disease. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 66, pp. i15-i24. Cunha, B. A., Antibiotic Essentials. 14th penyunt. New Delhi: Jaypee Brothers Medical Publishers. Cyriac, J. M. & James, E., Switch over from intravenous to oral therapy: A concise overview. Journal of Pharmacology and Pharmacotheraphy, 5(2), pp Date, H. L. & Fisher, M., HIV infection. Dalam: R. Walker & C. Whittlesea, penyunt. Clinical Pharmacy and Therapeutics. London: Churchill Livingstone.

21 88 Dewi, D. S. K., Wulandari, L. & Karmaya, N. M., Kerentanan perempuan terhadap penularan IMS dan HIV : gambaran perilaku seksual berisiko di Denpasar. Public Health and Preventive Medicine Archive, I(1). Ditjen PP & PL, Laporan Kasus HIV-AIDS, Jakarta: Kementerian Kesehatan RI. Efrida, D., Kriptokokal meningitis: Aspek klinis dan diagnosis laboratorium. Jurnal Kesehatan Andalas, 1(1). Garcia-Cuesta, C., Sarrion-Pérez, M.-G. & Bagán, J. V., Current treatment of oral candidiasis: A literature review. Journal of Clinical and Experimental Dentistry, 6(5), pp. e576-e582. George, J. et al., Toxic epidermal necrolysis caused by fluconazole in a patient with human immunodeficiency virus infection. Journal of Pharmacology and Pharmacotherapeutics, 3(3), pp Glick, S. N. et al., A comparison of sexual behavior patterns among men who have sex with men and heterosexual men and women. Acquired Immune Deficiency Syndrome, 60(1). Grayson, M. L., Kucer's The Use of Antibiotics. 6th penyunt. Boca Raton: CRC Press. HM, L., D, O., LJ, S. & DP, F., Ceftriaxone: an update of its use in the management of community-acquired and nosocomial infections. Drugs, 62(7). Kementerian Kesehatan RI, Pedoman Nasional Tatalaksana Klinis Infeksi HIV dan Terapi Antiretroviral pada orang Dewasa dan Remaja. Jakarta: Kementerian Kesehatan RI. Kementerian Kesehatan RI, InfoDATIN : Situasi dan Analisis HIV AIDS, Jakarta: Kementerian Kesehatan RI. Kishiyama, J. L., Disorders of the Immune System : AIDS. Dalam: G. D. Hammer & S. J. McPhee, penyunt. Pathophysiology of Disease: An Introduction to Clinical Medicine. New York: McGraw-Hill Education, pp Kriengkauykiat, J., Ito, J. I. & Dadwal, S. S., Epidemiology and treatment approaches in management of invasive fungal infections. Clinical Epidemiology, 3(1), pp

22 89 Kumar, V., Abbas, A. K. & Aster, J. C. penyunt., Acquired Immuno Deficiency Syndrome (AIDS). Dalam: Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease. Philadelphia: Elsevier, p Kwamin, F., Nartey, N. O., Codjoe, F. S. & Newman, M. J., Distribution of Candida species among HIV-positive patients with oropharyngeal candidiasis in Accra, Ghana. The Journal of Infection in Developing Countries, 7(1), pp Longo, D. L. & Fauci, A. S., Human Immunodeficiency Virus Disease: AIDS and Related Disorders. Dalam: D. L. Longo, et al. penyunt. Harrison's Principles of Internal Medicine. New York: McGraw-Hill. Lortholary, O. et al., ESCMID* guideline for the diagnosis and management of Candida diseases 2012: patients with HIV infection or AIDS. Clinical Microbiology and Infection, Volume 18, pp Lyu, X., Zhao, C., Yan, Z.-m. & Hua, H., Efficacy of nystatin for the treatment of oral candidiasis: a systematic review and meta-analysis. Drug Design, Development and Therapy, Volume 10, pp Maartens, G., Celum, C. & Lewin, S. R., HIV infection: epidemiology, pathogenesis, treatment, and prevention. Lancet, Volume 384, pp Marukutira, T. et al., Clinical characteristics and outcomes in 303 HIV-infected patients with invasive fungal infections: data from the Prospective Antifungal Therapy Alliance registry, a multicenter, observational study. HIV/AIDS Research and Palliative Care, Volume 6, pp Masannat, F. Y. & Ampel, N. M., Coccidioidomycosis in Patients with HIV-1 Infection in the Era of Potent Antiretroviral Therapy. Clinical Infectious Diseases, 50(1), pp MIMS Indonesia, Antifungals. [Online] Tersedia di : utic%20classes&overridecontextsearchinput=false [Diakses 30 Januari 2016]. MIMS Indonesia, Sulfamethoxazole + Trimethoprim. [Online] Tersedia di :

23 90 oprim/ [Diakses 18 Juli 2016]. Murray, P. R., Rosenthal, K. S. & Pfaller, M. A., Mycology. Dalam: Medical Microbiology. Philadelphia: Elsevier. Murray, P. R., Rosenthal, K. S. & Pfaller, M. A., Retroviruses. Dalam: Medical Microbiology. Philadelphia: Elsevier. Myint, T., Anderson, A. M., Sanchez, A. & Farabi, A., Histoplasmosis in patients with human immunodeficiency virus/acquired immunodeficiency syndrome (HIV/AIDS): multicenter study of outcomes and factors associated with relapse. Medicine, 93(1), pp Nandasari, F. & Hendrati, L. Y., Identifikasi Perilaku Seksual dan Kejadian HIV (Human Immunodeficiency Virus) pada Sopir Angkutan Umum di Kabupaten Sidoarjo. Jurnal Berkala Epidemiologi, III(1), pp Panel on Opportunistic Infections in HIV-Infected Adults and Adolescents, Guidelines for the Prevention and Treatment of Opportunistic Infections in HIV- Infected Adults and Adolescents, 28 Juni. Pao, D. et al., Transmission of HIV-1 during primary infection: relationship to sexual risk and sexually transmitted infections. Acquired Immuno Deficiency Syndrome, 19(1), pp Parkes-Ratanshi, R. et al., Primary prophylaxis of cryptococcal disease with fluconazole in HIV-positive Ugandan adults: a double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet Infectious Disease, 11(12), pp Pelikan, E. W., Glossary of Terms and Symbols Used in Pharmacology. [Online] Tersedia di : [Diakses 26 Juni 2016]. Posteraro, B. et al., Update on the Laboratory Diagnosis of Invasive Fungal Infections. Mediterranean Journal Of Hematology And Infectious Diseases, Volume 3.

24 91 Rajasingham, R. et al., Cryptococcal Meningitis Treatment Strategies in Resource-Limited Settings: A Cost-Effectiveness Analysis. PLOS Medicine, 9(9). Richardson, M. D. & Warnock, D. W., Antifungal drugs. Dalam: Fungal Infection : Diagnosis and Management. Chichester: Wiley-Blackwell. Rosołowski, M. & Kierzkiewicz, M., Etiology, diagnosis and treatment of infectious. Przegląd Gastroenterologiczny, 8(6), pp Safrin, S., Antiretroviral Agents. Dalam: B. G. Katzung, S. B. Masters & A. J. Trevor, penyunt. Basic and Clinical Pharmacology. New York: McGraw-Hill. Sardi, J. C. O. et al., Candida species: current epidemiology, pathogenicity, biofilm formation, natural antifungal products and new therapeutic options. Journal of Medical Microbiology, 62(1), pp Schubert, M. & Spach, D. H., HIV Web Study : Oral Candidiasis. [Online] Tersedia di : [Diakses 13 April 2016]. Shaw, G. M. & Hunter, E., HIV Transmission. Cold Spring Harb Perspective Medicine, Volume 2, pp Sheppard, D. & Lampiris, H. W., Antifungal Agents. Dalam: B. G. Katzung, S. B. Masters & A. J. Trevor, penyunt. Basic and Clinical Pharmacology. New York: McGraw-Hill. Sontakke, S. A., Umarji, H. & Karjodkar, F., Comparison of oral manifestations with CD4 count in HIV-infected patients. Indian Journal of Dental Research, 22(5), p Souza, L. K. H. e. et al., Clinical and microbiological features of cryptococcal meningitis. Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical, 46(3), pp The Australasian Society for HIV Medicine (ASHM) & TREAT Asia, Inikah HIV? buku pegangan petugas kesehatan. Darlinghurst: The Australasian Society for HIV Medicine (ASHM) & TREAT Asia.

25 92 The Joint United Nations Programme on HIV/AIDS (UNAIDS), Fact sheet: 2014 statistics, Washington: The Joint United Nations Programme on HIV/AIDS (UNAIDS). Thomas, C. F. & Limper, A. H., Pneumocystis Pneumonia. The New England Journal of Medicine, Volume 350, pp Vazquez, J. A., Optimal management of oropharyngeal and esophageal candidiasis in patients living with HIV infection. HIV/AIDS Research and Palliative Care, Volume 2, pp Wahyuningsih, R., Ancaman Infeksi Jamur pada Era HIV/AIDS. Majalah Kedokteran Indonesia, Desember, 59(12), pp Williams, D. W. et al., Candida biofilms and oral candidosis: treatment and prevention. Periodontology 2000, Volume 55, pp World Health Organization, WHO Case Definitions of HIV for Surveillance and Revised Clinical Staging and Immunological Classification of HIV-related Disease in Adults and Children. Geneva: World Health Organization (WHO). World Health Organization, Laboratory manual for diagnosis of fungal opportunistic infections in HIV/AIDS patients. New Delhi: World Health Organization (Regional Office for South-East Asia).