Marianne, S.Si., M.Si., Apt.

Transkripsi

1 Marianne, S.Si., M.Si., Apt.

2 HMG Co-A Reduktase Inhibitor (statin) Resin Pengikat Asam Empedu Derivat Asam Fibrat Penghambat Absorpsi Kolesterol Niasin

3 Penggolongan Obat Simvastatin, Pravastatin, Lovastatin turunan fungi Atorvastatin, Rosuvastatin, Fluvastatin sintetik Farmakokinetika Absorbsi: di intestinal, bervariasi 30%-80% (ada yg dipengaruhi makanan ada yang tidak) Distribusi: >95% statin dan metabolitnya terikat protein, pravastatin dan metabolitnya 50% Metabolisme: Pravastatin dan fluvastatin = drug, lainnya pro drug Uptake ke hati melalui transporter anion organik 2 (atorvastatin, pravastatin, rosuvastatin) dan difusi pasif (simvastatin, lovastatin) Ekskresi: >70% metabolit statin diekskresi oleh hati dengan subsequent eliminasi di feses

4

5 Hepatosit menghambat secara kompetitif 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A (HMG-CoA) reductase, yang mengkatalisis biosintesis kolesterol pool intraselular reseptor LDL dan aktivitasnya LDL statin Efek Terapi: Kolesterol, VLDL, LDL, IDL, trigliserida Efek Samping: miopathi, hepatotoksik

6 Farmakokinetika A : oral, diabsorbsi dengan baik M : niacin nicotinamide adenin dinucleotide (aktivitas hipolipidemik tidak ada) E : urine, metabolitnya asam nikotinurat (metabolit utama) Farmakodinamika Menghambat lipolisis di jaringan adiposa hepatic uptake dari asam lemak bebas sintesis VLDL IDL LDL HDL Plasminogen

7 Inhibisi lipolisis trigliserida (lipase) di jaringan adiposa transport asam lemak ke hati sintesis trigiserida di hati VLDL LDL Fibrinogen dan aktivator plasminogen risiko atherosklerosis

8 Obat : Kolestiramin, kolestipol, kolesevelam Ketiganya merupakan polimer yang dibentuk dari monomermonomer yang berbeda Bermuatan sangat positif, bertukaran dengan ion negatif Cl - pada garam empedu Colestipol dan colestiramin berbentuk serbuk, higroskopis dan tidak larut dalam air. Colesevelam berbentuk gel anhidrat dan tidak larut dalam air Tidak dapat diserap dalam saluran pencernaan Farmakokinetika A : tidak larut dalam air, tidak dimetabolisme dalam usus, semuanya dikeluarkan dalam feses E : Lewat feses

9 RPA + Asam Empedu [RPAEmpedu] Feses kolesterol hati sintesis empedu di hati Cadangan empedu hati produksi reseptor LDL di hati LDL-C dalam darah

10 Efek terapi dan indikasi: Absorpsi kolesterol, katabolisme LDL VLDL, LDL Hiperlipidemia tipe IIa dan IIb Mengatasi keracunan digitalis Pruritus yang terjadi pada penderita obstruksi bilier parsial Hipertiroid Infeksi Clostridium deficile Efek samping: Gangguan pencernaan (konstipasi, mual, flatus) Gangguan absorbsi (mengahambat absorpsi vitamin A,D,E,K, asam folat dan asam askorbat, tetrasiklin, fenobarbital, digoksin, warfarin, pravastatin, fluvastatin, aspirin dan tiazid)

11 Colestipol Colesevelam Colestiramin

12 Obat : gemfibrozil, fenofibrate, clofibrate, bezafibrat, ciprofibrat Farmakokinetika A : Diabsorpsi dengan baik di saluran pencernaan namun waktu absorpsi diperpanjang dengan adanya makanan D : terikat kuat pada plasma protein > 95% M : sirkulasi intrahepatik E : ginjal tanpa perubahan Farmakodinamika aktivitas lipoprotein lipase trigliserida di lipoprotein HDL sekresi VLDL di hati fibrinogen

13 Derivat asam fibrat mengaktivasi PPARα: mengaktifkan faktor transkipsi sehingga menyebabkan : stimulasi oksidasi asam lemak peningkatan sintesis lipoprotein lipase (LPL) penurunan ekspresi apoc-iii dan stimulasi ekspresi gen apoa-1 dan apoa-ii. Derivat asam fibrat mempengaruhi hampir seluruh rangkaian proses metabolisme lemak

14 Bezafibrat Gemfibrozil Ciprofibrat Fenofibrat Clofibrat

15 Farmakokinetika: A: diabsorbsi dan mengalami resirkulasi enterohepatik M: epitel intestinal: menjadi bentuk glukoronida E: ~70% via feses dan ~10% via urine (sebagai glucuronide conjugate).

16 Menghambat absorpsi kolesterol di enterosit pada usus halus. Pada bahagian brush border Ezetimibe tidak mempengaruhi absorpsi trigliserida Terapi tambahan bersama statin Efek terapi: Kolesterol total, LDL, apo B Efek minimal pada trigliserida dan HDL

17

18

19

20 Pemberian obat harus disertai dengan diet agar tercapai hasil yang maksimal Efek antihiperlipidemia suatu obat akan meningkat jika dikombinasi dengan obat lain Statin + Ezetimib Statin + niasin Statin + niasin + RPA Statin tidak boleh dikombinasi dengan asam fibrat, khususnya gemfibrozil