BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA

Transkripsi

1 BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA 2.1 Pengetahuan Pengetahuan (knowledge) merupakan hasil dari tahu dan hal ini terjadi setelah seseorang melakukan penginderaan terhadap suatu objek tertentu. Penginderaan terjadi melalui pancaindera manusia, yakni indera penglihatan, pendengaran, penciuman, rasa, dan raba. Sebagian besar pengetahuan manusia diperoleh melalui mata dan telinga. Pengetahuan atau kognitif merupakan domain yang sangat penting dalam membentuk tindakan seseorang (overt behavior). Pengetahuan yang tercakup dalam domain kognitif mempunyai 6 tingkatan, yakni: a. Tahu (know) Kemampuan untuk mengingat suatu materi yang telah dipelajari sebelumnya, termasuk ke dalam tingkatan ini adalah mengingat kembali (recall) sesuatu yang spesifik dari seluruh bahan yang telah dipelajari atau rangsangan yang telah diterima. Oleh karena itu, tahu merupakan tingkat pengetahuan yang paling rendah. b. Memahami (comprehension) Kemampuan untuk menjelaskan secara benar tentang objek yang diketahui dan dapat menginterpretasikan materi tersebut secara benar. c. Aplikasi (application) Kemampuan untuk menggunakan materi yang telah dipelajari pada situasi atau kondisi sebenarnya. d. Analisis (analysis) Kemampuan untuk menjabarkan materi atau suatu objek kedalam komponenkomponen, tetapi masih di dalam satu struktur organisasi, dan masih ada kaitannya satu sama lain.

2 e. Sintesis (synthesis) Kemampuan untuk meletakkan atau menghubungkan bagian-bagian di dalam suatu bentuk keseluruhan yang baru. f. Evaluasi (evaluation) Kemampuan untuk melakukan penilaian terhadap suatu materi atau objek (Notoatmodjo, 2007). Menurut Meliono (2007), pengetahuan seseorang dipengaruhi oleh beberapa faktor, diantaranya: a. Pendidikan Pendidikan adalah sebuah proses pengubahan sikap dan prilaku seseorang atau kelompok dan juga usaha mendewasakan manusia melalui upaya pengajaran dan pelatihan, maka jelas dapat kita simpulkan menjadi sebuah visi pendidikan yaitu mencerdaskan manusia. b. Media Media adalah sarana yang dapat dipergunakan seseorang dalam memperoleh pengetahuan dan secara khusus dirancang untuk mencapai masyarakat yang sangat luas. Contohnya: televisi, radio, koran, dan majalah. c. Paparan informasi Informasi adalah data yang diperoleh dari observasi terhadap lingkungan sekitar yang diteruskan melalui komunikasi dalam kehidupan sehari-hari. 2.2 Human Papillomavirus Virologi Human Papillomavirus Human papillomavirus (HPV) adalah anggota famili Papoviridae, genus papillomavirus. HPV berukuran kecil dengan diameter 55 nm dan merupakan virus DNA sirkuler dengan untaian ganda yang tidak berselubung. HPV memiliki kapsid ikosahedral (L1 dan L2) tersusun dari 72 kapsomer. Setiap kapsomer adalah satu pentamer kapsid mayor (L1). Setiap kapsid virion terdiri dari beberapa kapsid minor

3 (L2). Genom HPV secara fungsional terbagi menjadi 3 bagian. Bagian pertama adalah noncoding upstream regulatory region (URR). Bagian ini memiliki p97 yang merupakan promotor inti yang meregulasi replikasi DNA dengan mengatur transkripsi dari early region dan late region. Bagian kedua adalah early region berupa E1, E2, E3, E4, E5, E6, E7, dan E8. Bagian ini terlibat dalam replikasi virus dan onkogenesis. Bagian ketiga adalah late region yang mengkode struktur protein L1 dan L2 untuk kapsid (Gomez & Santos, 2007). Menurut Richart (2000) dalam Prince (2005), sampai saat ini sudah diketahui lebih dari seratus tipe HPV, dengan 33 tipe diantaranya diketahui menginfeksi saluran genital dan sekurangnya 13 tipe dapat menyebabkan kanker. HPV yang menginfeksi mukosa anogenital dibagi dalam 3 grup, yaitu tipe high risk oncogenic (tipe 16, 18, 45, 56), tipe intermediate risk oncogenic (tipe 31, 33, 35, 51, 52, 54), dan tipe low risk oncogenic (tipe 6, 11, 42, 43, 44) (Doeberitz, et al., 1991). Infeksi HPV meningkat sejak tahun 1960 karena meningkatnya penggunaan kontrasepsi oral. Keterlibatan HPV pada kejadian kanker dilandasi oleh beberapa faktor, seperti timbulnya keganasan pada binatang yang diinduksi dengan papillomavirus, perkembangan kutil kelamin menjadi karsinoma, angka kejadian kanker leher rahim meningkat pada infeksi HPV, dan DNA HPV yang sering ditemukan pada lesi intraepitel leher rahim. HPV tipe 6 dan 11 ditemukan 35% pada kutil kelamin dan Cervical Intraepithel Neoplasm (CIN) I, 10% pada CIN II-III, serta hanya 1% ditemukan pada kutil yang invasif. HPV tipe 16 dan 18 ditemukan pada 10% kutil kelamin dan CIN I, 51% pada CIN II-III, serta pada 63% karsinoma invasif (Pradipta & Sungkar, 2007) Patogenesis Human Papillomavirus Menurut Khan (2009), siklus hidup HPV terjadi hanya pada keratinosit yang sedang berdiferensiasi. Pada infeksi yang tidak menyebabkan keganasan (lesi jinak), DNA virus diatur secara terpisah dengan DNA sel leher rahim (lokasinya ekstra

4 kromosom pada nukleus) sebagai episome. Pada infeksi yang menyebabkan keganasan, DNA virus akan berintegrasi dengan genom sel leher rahim yang menyebabkan terjadinya mutasi. Integrasi HPV-DNA mengganggu atau menghilangkan bagian E2. Fungsi E2 adalah sebagai down-regulation transkripsi E6 dan E7. Gangguan fungsi E2 akan meningkatkan ekspresi E6 dan E7. Kedua protein tersebut masing-masing mensupresi gen p53 dan gen Rb (retinoblastoma) yang merupakan gen penghambat perkembangan tumor. Apabila fungsi gen tersebut terganggu, maka neoplasma akan terbentuk (Pradipta & Sungkar). Pada lesi jinak, protein E6 tidak mengakibatkan efek pada stabilitas p53 sedangkan E7 mengikat Rb dengan afinitas yang rendah. Selanjutnya produk protein E5 akan meningkatkan aktivitas mitogen-activated protein kinase. Hal tersebut menyebabkan peningkatan respon seluler terhadap faktor pertumbuhan dan diferensiasi (Gomez & Santos, 2007). 2.3 Kanker Leher Rahim Definisi Kanker Leher Rahim Kanker adalah suatu penyakit yang ditandai dengan proliferasi sel-sel baru (neoplastic cells) yang tidak normal, cepat, dan tidak terkendali (Mills, 2002). Kanker leher rahim merupakan proses keganasan/kanker yang berasal dari sel-sel leher rahim yang tidak normal akibat pertumbuhan yang tidak terkendali (Cherath & Alic, 2006) Penyebab Kanker Leher Rahim Penyebab pasti kanker leher rahim sampai saat ini belum diketahui sepenuhnya. Namun dalam beberapa tahun ini, penemuan biologi molekuler telah menunjukkan bahwa HPV turut berperan dalam terjadinya kanker leher rahim (Hillegas, 2005). Sekitar 70% kejadian kanker leher rahim disebabkan oleh HPV tipe 16 dan 18 (WHO, 2007). Penelitian yang dilakukan pada pasien dengan kanker leher rahim di beberapa rumah sakit di Indonesia menemukan bahwa kejadian infeksi HPV

5 tipe 16 sebesar 44%, tipe 18 sebesar 39%, tipe 52 sebesar 14%, dan sisanya terdeteksi infeksi HPV multipel (Andrijono, 2007). Karsinogenesis bermula ketika DNA HPV tipe high risk oncogenic berintegrasi dengan genom sel leher rahim yang menyebabkan terjadinya mutasi (Tiro, Meissner, Kobrin & Chollette 2007). Proses karsinogenesis melalui tahap lesi prakanker yang terdiri dari CIN I, II, dan III. Lesi prakanker CIN I sebagian besar akan mengalami regresi, sebagian kecil yang berlanjut menjadi CIN II, dan kemudian berlanjut menjadi kanker invasif leher rahim (Andrijono, 2007) Epidemiologi Kanker Leher Rahim Secara global, kanker leher rahim menempati posisi kedua penyebab kematian wanita akibat kanker. Setiap tahun ditemukan kasus baru, kasus meninggal, atau setiap dua menit seorang wanita meninggal akibat penyakit ini (Rusmil, 2008). Departemen Kesehatan RI melaporkan, penderita kanker leher rahim di Indonesia diperkirakan diantara penduduk pertahun (Pradipta & Sungkar, 2007) dan masih menduduki tingkat pertama dalam urutan keganasan pada wanita (Suwiyoga, 2007). Angka kejadian kanker leher rahim mulai meningkat sejak usia 20 tahun dan mencapai puncaknya pada usia 50 tahun. Ketahanan hidup seseorang tergantung stadium kanker leher rahim; five years survival rate untuk stadium I, II, III, IV adalah 85%, 60%, 33%, 7% (Pradipta & Sungkar, 2007) Faktor Risiko Kanker Leher Rahim Faktor risiko untuk kanker leher rahim adalah segala sesuatu yang berhubungan dengan inisiasi transformasi atipik leher rahim dan perkembangan dari displasia (Aziz, 2002). Faktor-faktor resiko untuk kanker leher rahim terbagi dalam tiga. Faktor pertama adalah faktor reproduksi dan seksual yang meliputi jumlah mitra seksual, usia saat pertama kali berhubungan seksual, faktor pasangan pria, jumlah kehamilan, kontrasepsi oral dan infeksi menular seksual (IMS). Faktor kedua adalah

6 sosioekonomi. Faktor ketiga adalah faktor-faktor lainnya yang meliputi paparan tembakau, diet, kurangnya skrining yang tepat dan pengobatan lesi prakanker yang disebut CIN sebelumnya. Berdasarkan studi epidemiologi, kanker leher rahim berhubungan erat dengan perilaku seksual seperti berganti-ganti mitra seks dan usia saat melakukan hubungan seks pertama kali. Risiko meningkat lebih dari 10 kali bila wanita berhubungan seksual dengan 6 atau lebih mitra seks, atau bila hubungan seksual pertama dibawah umur 15 tahun. Hamil pada usia muda dan jumlah kehamilan atau manajemen persalinan yang tidak tepat dapat pula meningkatkan resiko (Rasjidi, 2009). Selain itu, risiko juga meningkat bila berhubungan seksual dengan pria berisiko tinggi (pria yang berhubungan seksual dengan banyak wanita) yang menderita kutil kelamin atau pria yang melakukan hubungan seksual dengan pekerja seks komersial. Pria yang tidak melakukan sirkumsisi juga dapat meningkatkan faktor risiko seorang wanita terkena kanker leher rahim. Kontrasepsi oral yang dipakai dalam jangka panjang dapat meningkatkan risiko relatif seseorang menjadi 2 kali pada orang normal. Sebaliknya, sejumlah penelitian menunjukan bahwa penggunaan metode barrier akan menurunkan faktor resiko kanker leher rahim. Agen infeksius selain HPV adalah HSV (Herpes Simplex Virus) dan HIV (Human Immunodeficiency Virus). Data mendukung HSV sebagai faktor resiko tidak sekuat pada HPV (Rasjidi, 2009). Penderita dalam keadaan supresi sistem imun seperti pada pasien transplantasi ginjal dan infeksi HIV juga meningkatkan angka kejadian kanker serviks prainvasif dan invasif (Pradipta & Sungkar, 2007). Wanita dari kelas sosioekonomi yang terendah memiliki faktor resiko 5 kali lebih besar daripada wanita dikelas tertinggi. Selain itu, diperkirakan paparan bahan tertentu dari suatu pekerjaan (debu, logam, bahan kimia, atau oli) pada wanita maupun pasangannya dapat menjadi faktor resiko. Paparan tembakau baik yang dihisap sebagai rokok maupun yang dikunyah mengandung bahan-bahan karsinogen. Selain itu, dari beberapa penelitian, defisiensi

7 asam folat, vitamin C, vitamin E, beta karoten/retinol berhubungan dengan peningkatan resiko kanker leher rahim (Rasjidi, 2009) Pencegahan Kanker Leher Rahim Menurut Rasjidi (2009), pencegahan kanker leher rahim terdiri dari 3 tahap, yaitu : a. Pencegahan primer Pencegahan primer adalah pencegahan terhadap penyebab penyakit. Pencegahan primer kanker leher rahim dapat dilakukan dengan menghindari berbagai faktor risiko serta dengan pemberian vaksin pencegah infeksi dan penyakit terkait HPV. Vaksin HPV terbukti efektif dalam mencegah infeksi HPV tipe 16 dan 18 (FDA, 2006). Pentingnya penggunaan vaksin sebagai suatu program pencegahan adalah berdasarkan kenyataan bahwa perempuan di negara berkembang tidak dapat melakukan skrining terhadap kanker leher rahim karena kurangnya akses terhadap pelayanan kesehatan (Pradipta & Sungkar, 2007). b. Pencegahan sekunder Pencegahan sekunder adalah penemuan dini, diagnosis dini dan terapi dini terhadap kanker leher rahim. Pencegahan sekunder termasuk skrining dan deteksi dini, seperti pap smear, kolposkopi, pap net, dan inspeksi visual dengan asam asetat (IVA). c. Pencegahan tersier Pencegahan tersier berupaya meningkatkan angka kesembuhan, survival rate, dan kualitas hidup dalam terapi kanker. Perhatian terapi ditujukan pada penatalaksanaan nyeri, paliasi, dan rehabilitasi.

8 2.4 Kutil Kelamin Definisi Kutil Kelamin Kutil (wart atau verruca) adalah hiperplasia epidermis yang disebabkan oleh HPV tipe tertentu (Handoko, 1994). kutil kelamin ialah hiperplasia jinak dengan inti ditengah jaringan penyambung dalam struktur berbentuk seperti pohon dilapisi dengan epitelium, biasanya terdapat pada membran mukosa atau kulit genitalia eksternal atau pada daerah perianal; walaupun lesi ini biasanya berjumlah sedikit, mereka dapat mengumpul membentuk massa besar seperti kembang kol. Kutil kelamin disebut juga genital wart, venereal wart, atau condyloma acuminata (Harjono, et al., 1994). Kutil kelamin sering terdapat di daerah lipatan yang lembab, misalnya di daerah genitalia eksterna. Pada pria, tempat predileksinya adalah di perineum, sekitar anus, sulkus koronarius, glans penis, muara uretra eksterna, korpus dan pangkal penis. Pada wanita, tempat predileksinya adalah di daerah vulva dan sekitarnya, introitus vagina, kadang-kadang pada porsio uteri (Handoko, 1994) Penyebab Kutil kelamin Kutil kelamin disebabkan oleh infeksi HPV. Tipe yang pernah ditemukan pada kutil kelamin adalah tipe 1-5, 6, 11, 10, 16, 18, 30, 31, 33, 35, 39-45, 51-59, 70, dan 83 (Chuang & Brashear, 2009). Namun, 90%-100% kejadian kutil kelamin disebabkan oleh HPV tipe 6 dan 11 (WHO, 2007). Kedua tipe HPV tersebut bereplikasi sebagai episome dan jarang menggabungkan materi genetiknya dengan DNA manusia (Higgins, Naumann & Hall 2009). Virus ini akan menular pada orang tertentu yang tidak memiliki imunitas spesifik terhadap virus ini pada kulitnya. Imunitas terhadap kulit ini belum jelas dimengerti (Stawiski & Price, 2005).

9 2.4.3 Epidemiologi Kutil Kelamin Menurut CDC (The U.S Center for Disease Control and Prevention), penyakit ini lebih sering terjadi pada wanita dibandingkan pada pria; perbandingannya adalah 1,4:1 (Chuang & Brashear, 2009). Angka kejadian meningkat pada wanita berusia tahun dan pria berusia tahun; puncak angka kejadian adalah pada wanita dan pria berusia tahun (WHO, 2007) Faktor Risiko Kutil Kelamin Kutil kelamin termasuk penyakit menular seksual, sehingga seseorang yang aktif melakukan hubungan seksual, memiliki banyak mitra seks, dan tidak menggunakan kondom, memiliki risiko yang tinggi untuk menderita penyakit ini. Faktor risiko lainnya adalah kebersihan yang buruk, wanita hamil, rokok, imunitas yang buruk dan pria yang tidak disirkumsisi. Kebersihan yang buruk (contohnya pada seorang wanita yang banyak mengeluarkan fluor albus) dan pada wanita hamil dapat mempercepat pertumbuhan penyakit. Penderita dengan supresi sistem imun akibat obat atau infeksi HIV, memiliki risiko tinggi timbulnya giant condyloma (Buschke-Löwenstein tumours) atau menjadi kutil kelamin yang bersifat menetap (Handoko, 1994). Penatalaksanaan dapat menghilangkan kutil, tetapi tidak dapat menghilangkan HPV sehingga kutil dapat timbul kembali dan juga dapat menghilang secara spontan dalam waktu 2 tahun kalau sudah terbentuk imunitas terhadap virus (Stawiski & Price, 2005) Pencegahan Kutil Kelamin Kutil kelamin merupakan penyakit menular seksual (PMS) sehingga pencegahan terhadap penyakit ini dapat dilakukan dengan melalukan hubungan seksual hanya dengan satu mitra seks yang bebas dari penyakit menular dan mengurangi frekuensi aktivitas seksual. Kutil kelamin juga dapat menular melalui kontak langsung dengan kulit disekitar kutil (Higgins, Naumann & Hall, 2009)

10 sehingga penggunaan kondom tidak sepenuhnya dapat melindungi seseorang dari penyakit ini. Meskipun demikian, HPV dapat menular walaupun tanpa kutil yang terlihat atau gejala lainnya sehingga kondom harus tetap digunakan. Selain itu, kondom dapat mengurangi resiko untuk tertular penyakit menular seksual lainnya (Storck, 2009). Pencegahan lainnya dapat dilakukan dengan meningkatkan kebersihan, menghentikan merokok, sirkumsisi (Handoko, 1994), dan vaksinasi. Perkembangan vaksin untuk mencegah infeksi HPV telah menjadi fokus penelitian selama kurang lebih 2 dekade. Pemberian vaksin quadrivalen yang telah disahkan FDA terbukti memiliki efektif dalam mencegah terjadinya kutil kelamin (Higgins, Naumann & Hall 2009). 2.5 Vaksin Human Papillomavirus Definisi Vaksin HPV Vaksin adalah suspensi mikroorganisme yang dilemahkan atau dimatikan, yang diberikan untuk mencegah, meringankan, atau mengobati penyakit-penyakit menular (Harjono, et al., 1994). Imunitas dihasilkan dari produksi antibodi seseorang atau sel T sebagai hasil infeksi atau pajanan alami suatu antigen. Pada beberapa kasus, suntikan ulangan diberikan untuk menstimulasi ulang memori imun dan mempertahankan tingkat perlindungan yang tinggi (Pradipta & Sungkar, 2007). Vaksinasi adalah memasukkan vaksin kedalam tubuh dengan tujuan menginduksi kekebalan (Harjono, et al., 1994). Vaksin HPV adalah vaksin kedua di dunia yang dapat mencegah terjadinya kanker. Sebelumnya, terdapat vaksin hepatitis B untuk mencegah kanker hati (Pradipta & Sungkar, 2007). Di Indonesia, vaksinasi HPV telah masuk kedalam program imunisasi yang dianjurkan (Hadinegoro, 2008).

11 2.5.2 Pengembangan Vaksin HPV Menurut Pradipta & Sungkar (2007), teknologi untuk memproduksi vaksin HPV adalah dengan rekombinan DNA. Terdapat 3 jenis teknologi yang digunakan untuk memproduksi vaksin HPV, yaitu: a. Viral Like Particles Vaccines (VLP) Vaksin dibentuk dengan protein virus, L1, yang bertanggung jawab dalam membentuk kapsid virus. Protein tersebut memiliki fungsi untuk membentuk dirinya sendiri menjadi partikel yang menyerupai virus. Partikel tersebut tidak mengandung DNA virus sehingga tidak bersifat infeksius dan dapat menghilangkan risiko seseorang terkena infeksi dari vaksin itu sendiri. Partikel tersebut dapat menstimulasi produksi antibodi yang dapat mengikat dan menetralkan virus yang bersifat infeksius. Saat ini penelitian mengenai penambahan polipeptid nonstruktural dari protein virus ke protein minor L1 dan L2 sedang dilakukan dengan harapan dapat meningkatkan sifat proteksi vaksin. b. Recombinant Fusion Proteins and Peptides Teknologi ini merupakan gabungan ekspresi antigen dengan peptida sintetik yang dapat berespons terhadap epitop imunogenik protein virus. Pada binatang percobaan vaksin ini memiliki kapasitas untuk menginduksi respons antitumor. Vaksin ini diharapkan dapat memberikan efek terapeutik terhadap subyek yang sudah terinfeksi. c. Live Recombinant Vectors. Vaksin berasal dari virus hidup yang direkombinan dengan virus vaccinia untuk mengekspresikan gen HPV tipe 16 dan 18. Pengembangan vaksin saat ini lebih menitikberatkan pada penggunaan teknologi VLP dengan tujuan utama melindungi manusia terhadap infeksi HPV tipe 16 dan 18. Terdapat dua jenis vaksin yang telah dipasarkan dan sudah melewati uji klinis yakni vaksin bivalen (untuk HPV tipe 16 dan 18) dan vaksin quadrivalen (untuk HPV tipe 6, 11, 16, dan 18). Pemikiran terbaru adalah penambahan VLP dari

12 HPV tipe lain. Meskipun demikian, penambahan VLP pada satu vaksin tunggal ditakutkan akan memberikan persoalan teknis dalam produksi vaksin. Pada tanggal 8 Juni 2006, FDA (The U.S. Food and Drug Administration) telah mengesahkan vaksin HPV (FDA, 2006) dan sudah mendapat izin edar dari BPOM RI di Indonesia (Rusmil, 2008). Pada awalnya vaksin ditujukan bagi remaja wanita ini, namun saat ini pemberian vaksin diupayakan dapat diperluas untuk remaja pria (Depkes RI). Pemberian vaksin HPV sebagai pencegahan kutil kelamin pada pria telah disahkan oleh FDA pada tanggal 16 Oktober 2009 (FDA, 2009) Mekanisme Perlindungan Vaksin HPV Secara langsung, alasan utama dari mekanisme perlindungan ditandai oleh tingginya kadar serum neutralizing antibody yang dihasilkan oleh vaksin. Penelitian menunjukkan bahwa serum IgG dapat bersifat melindungi terhadap infeksi HPV dan kadar IgG yang tinggi dalam darah disebabkan oleh adanya vaksin L1 HPV yang telah diberikan sebelumnya. Pada prinsipnya IgG pada cairan yang keluar dari mulut rahim bersifat melindungi terhadap infeksi HPV dan hal ini diperantarai oleh serum IgG yang biasa melakukan transudasi pada epitel mulut rahim terutama pada daerah squamocolumnar junction dan dalam konsentrasi tinggi mengikat partikel virus yang akhirnya mencegah infeksi. Kadar sistemik dari IgG secara substansial lebih tinggi dibandingkan pada cairan mulut rahim, sehingga biasanya menimbulkan kekebalan sistemik terhadap infeksi virus HPV pada lokasi lain seperti kulit dan selaput lendir permukaan epitel lainnya. Dari data tentang percobaan tentang vaksin HPV ditunjukkan bahwa kadar antibodi menurun setelah mencapai puncaknya setelah imunisasi dan kemudian menetap, tetapi masih lebih tinggi dibandingkan dengan respon kekebalan tubuh yang timbul pada infeksi alami HPV dan kadar tersebut menetap pada 48 bulan setelah

13 vaksinasi. Bagaimanapun juga, infeksi HPV dapat berulang setelah beberapa tahun dan risiko mendapat infeksi baru sangat bergantung ada perilaku seksual dari individu tersebut. Kadar antibodi kapsid pada infeksi alami HPV biasanya stabil pada beberapa tahun dan apabila diikuti, sebesar 50% dari wanita akan menghasilkan seropositif pada 10 tahun setelah ditemukannya infeksi virus HPV pada daerah cervico vaginal (Rasjidi, 2009) Vaksin Bivalen Vaksin bivalen adalah vaksin yang mengandung protein L1 dari VLP HPV tipe 16 dan 18 yang diekspresikan oleh rekombinan vektor baculovirus. Tiap 0,5 ml vaksin mengandung 20 µg protein HPV 16 L1, 20 µg protein HPV 18 L1, 50 µg 3-Odesacyl-4 -monophosphoryl lipid A, 0,5 mg aluminium hydroxide, 4,4 mg NaCl, 0,624 mg sodium dihydrogen phosphate dehydrate, residu dari sel serangga, protein viral (<40 ng) dan protein bakteri (<150 ng). Vaksin ini tidak mengandung bahan pengawet dan harus disimpan pada suhu 2-8 C. Vaksin bivalen diberikan pada wanita berusia tahun (GlaxoSmithKline, 2009). Vaksin ini diberikan secara intramuskular pada daerah deltoid sebanyak 0,5 ml dan diberikan 3 kali. Pemberian kedua dilakukan 1 bulan setelah pemberian pertama dan pemberian ketiga dilakukan 6 bulan setelah pemberian yang pertama (Rusmil, 2008). Berdasarkan percobaan yang dilakukan Diana M Harper, didapatkan bahwa vaksin bivalen sangat efektif dalam menurunkan angka kejadian infeksi HPV dan infeksi menetap HPV tipe 16 dan 18 pada individu yang sudah mendapatkan vaksinasi HPV lengkap. Efektivitas vaksin juga sangat tinggi pada wanita yang tidak mendapatkan protokol vaksin secara lengkap (Rasjidi, 2009).

14 2.5.5 Vaksin Quadrivalen Vaksin quadrivalen adalah vaksin yang mengandung protein L1 dari VLP HPV tipe 6, 11, 16,dan 18 yang diekspresikan melalui suatu rekombinan vektor Saccharomyces cerevisiae. Tiap 0,5 ml vaksin mengandung 20 µg protein HPV 6 LI, 40 µg protein HPV 11 L1, 40 µg protein HPV 16 L1, dan 20 µg protein HPV 18 L1. Tiap 0,5 ml vaksin mengandung 225 µg Amorphous Aluminium Hidroxyphosphatase Sulfate, 9,56 mg NaCl, 0,78 mg L-Histidine, 50 µg polysorbate 80, 35 µg sodium borat, dan <7 µg protein ragi. Vaksin ini tidak mengandung bahan pengawet atau antibiotika. Vaksin ini seharusnya disimpan pada suhu 2-8 C. Vaksin quadrivalen diberikan pada wanita dan pria yang berusia 9-26 tahun (Merck & Co., Inc., 2009). Vaksin ini diberikan secara intramuskular pada daerah deltoid sebanyak 0,5 ml dan diberikan sebanyak 3 kali. Pemberian kedua dilakukan 2 bulan setelah pemberian pertama dan pemberian ketiga dilakukan 6 bulan setelah pemberian yang pertama (Rusmil, 2008). Efektivitas vaksin quadrivalen dalam mencegah kanker leher rahim yang disebabkan oleh infeksi HPV tipe 16 dan 18 adalah 96%-100% (Rusmil, 2008). Sementara itu, efektivitas vaksin dalam mencegah kutil kelamin yang disebabkan oleh infeksi HPV tipe 6 dan 11 adalah sekitar 90% (FDA, 2009) Efek Samping Setelah Vaksinasi HPV Setelah pemberian vaksin, dilakukan evaluasi pada tempat vaksinasi dan efek sistemik yang ditimbulkan (Rasjidi, 2009). Efek samping lokal dari vaksinasi HPV adalah nyeri, reaksi kemerahan, dan bengkak pada tempat suntikan. Efek samping sistemik dari vaksinasi HPV adalah demam, nyeri kepala, dan mual (Rusmil, 2008) Vaksin HPV pada Beberapa Kondisi Khusus Wanita yang mempunyai hasil tes pap smear yang abnormal bisa saja terinfeksi HPV tipe 16 dan 18. Vaksinasi pada keadaan ini kurang atau mungkin tidak

15 memberi manfaat perlindungan, tetapi pemberiannya dilaporkan tidak memberikan efek yang merugikan (Andrijono, 2007). Vaksinasi pada individu yang memiliki riwayat pernah atau sedang menderita kutil kelamin tidak akan memberikan perlindungan yang berarti. Keamanan dari vaksin HPV pada penderita HIV positif dan penderita penurunan sistem imun yang lain sampai sekarang masih dalam penelitian (Rasjidi, 2009). Namun menurut Bocchini, et al. (2007), vaksinasi dapat dilakukan bersama dengan imunsiasi lain dan dapat diberikan pada individu dengan supresi sistem imun akibat penyakit atau obat. Vaksin quadrivalen tidak direkomendasikan untuk wanita hamil. Keamanan dari vaksin HPV pada wanita hamil sampai sekarang masih dalam penelitian. Sebaiknya vaksin diberikan setelah wanita tersebut melahirkan. Apabila vaksin sudah terlanjur diberikan dan kemudian diketahui bahwa wanita tersebut hamil, pemberian vaksin ulangan berikutnya lebih baik ditunda sampai wanita tersebut melahirkan. Vaksin ini aman untuk diberikan pada wanita menyusui. Vaksin HPV dapat diberikan pada keadaan sakit akut yang ringan, tetapi pada keadaan berat, sebaiknya pemberian vaksin ditunda sampai benar-benar dinyatakan sembuh. Vaksin ini tidak boleh diberikan pada individu yang memiliki alergi terhadap komponen vaksin atau terhadap jamur (Rasjidi, 2009) Tantangan dalam Vaksinasi HPV Menurut Pradipta & Sungkar (2007), terdapat berbagai tantangan dalam pengembangan vaksin HPV yang sempurna. Salah satunya adalah kesulitan untuk mengembangkan HPV di laboratorium untuk menciptakan vaksin dari virus yang dilemahkan. HPV juga merupakan virus yang hanya menginfeksi spesies tertentu sehingga belum ada model binatang yang dapat meniru manusia secara sempurna. Tantangan lainnya adalah diperlukannya vaksin multivalen yang dapat melindungi dari berbagai tipe infeksi HPV karena antibodi terhadap tipe HPV tertentu

16 tidak dapat melindungi infeksi HPV tipe lain. Oleh karena itu, penggunaan vaksin yang memiliki potensi untuk mengurangi untuk mengurangi insiden kanker leher rahim serta lesi prakanker lainnya bukan berarti tidak diperlukannya skrining lagi seumur hidupnya. Vaksin HPV juga mendapat tantangan berupa perlawanan dari kaum agama dan etik karena pemberian vaksin terhadap penyakit menular seksual dianggap dapat memberikan kebebasan seksual pada anak-anak. Tantangan terakhir adalah komunikasi kepada pemerintah mengenai pentingnya pencegahan PMS yang umum dan tidak berbahaya namun dapat menjadi penyakit ganas setelah tahun. Diperlukan penelitian lebih lanjut mengenai tipe virus HPV yang paling banyak menginfeksi suatu negara sebab walaupun vaksin tersebut 100% efektif, tetap tidak melindungi virus yang tidak terdapat di dalam vaksin.