ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA KAJIAN EFEKTIVITAS PENGGUNAAN FENITOIN, KARBAMAZEPIN, DAN ASAM VALPROAT TUNGGAL TERHADAP OUTCOME PASIEN

Transkripsi

1 SKRIPSI KAJIAN EFEKTIVITAS PENGGUNAAN FENITOIN, KARBAMAZEPIN, DAN ASAM VALPROAT TUNGGAL TERHADAP OUTCOME PASIEN EPILEPSI SIMPTOMATIK (Penelitian Dilakukan di Poli Saraf IRJ Saraf RSU Dr. Soetomo Surabaya) DEVAKI GANAIDU DEPARTEMEN FARMASI KLINIK FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS AIRLANGGA SURABAYA 2014

2 LEMBAR PERSETUJUAN PUBLIKASI KARYA ILMIAH Demi perkembangan ilmu pengetahuan, saya menyetujui skripsi/karya ilmiah saya, dengan judul : Kajian Efektivitas Penggunaan Fenitoin, Karbamazepin dan Asam Valproat Tunggal Terhadap Outcome Pasien Epilepsi Simptomatik (Penelitian Dilakukan Di Poli Saraf IRJ Penyakit Saraf RSUD Dr. Soetomo Surabaya) untuk dipublikasikan atau ditampilkan di internet, digital library Perpustakaan Universitas Airlangga atau media lain untuk kepentingan akademik sebatas sesuai dengan Undang-Undang Hak Cipta. Demikian pernyataan persetujuan publikasi skripsi/karya ilmiah saya buat dengan sebenar-benarnya. Surabaya, Agustus 2014 Devaki Ganaidu NIM i

3 LEMBAR PERNYATAAN Saya yang bertandatangan di bawah ini, Nama : Devaki Ganaidu Nim : Fakultas : Farmasi menyatakan, bahwa sesungguhnya hasil skripsi/tugas akhir ini yang saya tulis dengan judul : Kajian Efektivitas Penggunaan Fenitoin, Karbamazepin dan Asam Valproat Tunggal Terhadap Outcome Pasien Epilepsi Simptomatik adalah benar-benar merupakan hasil karya saya sendiri. Apabila di kemudian hari diketahui bahwa skripsi ini menggunakan data fiktif atau merupakan hasil dari plagiarisme, maka saya bersedia menerima sangsi berupa pembatalan kelulusan dan atau pencabutan gelar yang saya peroleh. Demikian surat ini saya buat untuk dipergunakan sebagaimana mestinya. Surabaya, Agustus 2014 Devaki Ganaidu NIM ii

4 Lembar Pengesahan KAJIAN EFEKTIVITAS PENGGUNAAN FENITOIN, KARBAMAZEPIN DAN ASAM VALPROAT TUNGGAL TERHADAP OUTCOME PASIEN EPILEPSI SIMTOMATIK (Penelitian Dilakukan Di Poli Saraf IRJ RSUD Dr. Soetomo Surabaya) SKRIPSI Dibuat Untuk Memenuhi Syarat Mencapai Gelar Sarjana Farmasi di Fakultas Farmasi Universitas Airlangga 2014 Oleh : DEVAKI GANAIDU Disetujui Oleh : Pembimbing Utama Junaidi Khotib, S.SI., Apt., M.Kes., PhD NIP Disetujui Oleh : Disetujui Oleh : Pembimbing II Pembimbing III Dr.Wardah Rahmatul I., Sp.S Samirah, S.Si.,SpFRS.,Apt. NIP NIP iii

5 KATA PENGANTAR Puji syukur atas Tuhan, yang senantiasa mencurahkan rahmad sehingga skripsi yang berjudul Kajian Efektivitas Penggunaan Fenitoin, Karbamazepin, dan Asam Valproat Tunggal Terhadap Outcome Pasien Epilepsi Simptomatik (Penelitian dilakukan di Poli Saraf IRJ Saraf RSUD Dr. Soetomo Surabaya) ini dapat diselesaikan. Tidak dapat dipungkiri hambatan dan permasalahan sering terjadi seiring berjalannya waktu. Namun berkat adanya bantuan, dorongan serta doa yang diberikan secara tulus dan ikhlas oleh orang-orang terdekat, hingga akhirnya semua berjalan lancar. Dalam kesempatan ini, penyusun ingin menyampaikan rasa terima kasih yang sebesar-besarnya kepada: 1. Junaidi Khotib, S.Si., Apt, M.Kes., PhD selaku pembimbing utama dan dosen wali atas semua bantuan, bimbingan, perhatian dan nasehat selama penulis menyelesaikan skripsi ini. 2. Dr. Wardah Rahmatul I, Sp.S selaku pembimbing serta atas semua bantuan, bimbingan, perhatian, dan nasehat selama penulis menyelesaikan skripsi ini. 3. Samirah, S.Si.,SpFRS., Apt. selaku pembimbing serta atas semua bantuan, bimbingan, perhatian, dan nasehat selama penulis menyelesaikan skripsi ini. 4. Dra. Yulistiani, Apt., M.Si dan Drs. Sumarno, Sp. FRS.,Apt selaku dosen penguji atas saran dan masukan yang telah diberikan. 5. Drs. Didik Hasmono, Apt., MS atas bantuan, bimbingan, dan nasehat selama penulis menyelesaikan skripsi ini. 6. Direktur RSUD Dr.Soetomo, Kepala Instalasi Farmasi, Litbang, dan Departemen Ilmu Penyakit Saraf RSUD Dr. Soetomo Surabaya yang telah memberikan kesempatan kepada saya untuk melakukan penelitian ini. 7. Karyawan Ruang Rekam Medik Pusat RSUD. Dr. Soetomo Surabaya, atas kerjasama dan bantuan waktu serta tenaga sehingga pencacatan data dapat terlaksana 8. Dosen-dosen pengajar di Fakultas Farmasi Universitas Airlangga. 9. Yang saya hormati dan sayangi kedua orang tua Mr & Mrs. Ganaidu dan adik beradik saya atas segala doa dan semangatnya. iv

6 10. Teman-teman seperjuangan skripsi, atas segala bantuan, semangat, dan kerjasamanya. 11. Sahabat-sahabatku atas segala bantuan, dan semangatnya selama penulis menyelesaikan skripsi ini. 12. Pihak-pihak lain yang tidak dapat disebutkan satu per satu. Dalam penyusunan skripsi ini penyusun menyadari adanya keterbatasan dan kekurangan, sehingga mengharapkan kritik dan saran yang membangun guna memperbaiki diri di kemudian hari. Penyusun berharap semoga skripsi ini dapat dimanfaat, dipahami, dan dimengerti oleh pembaca. Surabaya, Agustus 2014 Penulis v

7 RINGKASAN KAJIAN EFEKTIVITAS PENGGUNAAN FENITION, KARBAMAZEPIN, DAN ASAM VALPROAT TUNGGAL TERHADAP OUTCOME PASIEN EPILEPSI SIMPTOMATIK (Penelitian dilakukan di Poli Saraf RSUD Dr. Soetomo Surabaya) Devaki Ganaidu Epilepsi simptomatik adalah satu jenis gangguan saraf yang paling dijumpai di seluruh dunia yang disebabkan oleh beberapa kondisi idiopatik, kriptogenik dan simptomatik yang mempengaruhi otak. Tujuan dari penelitian ini adalah mengetahui efektivitas fenitoin, karbamazepin, dan asam valproat terhadap outcome pasien epilepsi simptomatik di Poli Saraf RSUD Dr. Soetomo Surabaya. Penelitian ini dilakukan secara observasional dengan menggunakan data retrospektif dan data diperoleh dari dokumen rekam medik kesehatan pasien pada periode 01 April hingga 30 April Penilaian outcome pada pasien epilepsi simptomatik merupakan periode bebas seizure dari efektivitas pengobatan obat antiepilepsi (OAE). Berdasarkan hasil penelitian, diperoleh 63 pasien epilepsi simptomatik dengan jenis epilepsi, 46,03% didiagnosa epilepsi Unclassified seizure, 36,51% epilepsi Focal Secondary Generalized Seizure, 15,87% epilepsi Parsial Complex Seizure dan 1,59% dengan General Seizure. Fenitoin merupakan OAE yang paling banyak digunakan yaitu 46,04%, sedangkan 26,98% pada penggunaan karbamazepin dan asam valproat. Hasil dari analisis menunjukkan bahwa jenis seizure tidak ada perbedaan signifikan pada outcome pasien yang diberikan terapi OAE tunggal yaitu fenitoin, karbamazepin dan asam valproat secara statistik masing-masing nilai (p > 0,05). Kesimpulan dari penelitian adalah penggunaan Fenitoin, Karbamazepin dan Asam Valproat yang digunakan sesuai dengan pedoman rumah sakit yang dipengaruhi oleh jenis seizure terhadap periode bebas seizure pada pasien epilepsi simptomatik. vi

8 ABSTRACT STUDY ON MONOTHERAPY EFFECTIVENESS OF PHENYTHOIN, CARBAMAZEPINE, AND VALPROIC ACID ON OUTCOME OF SYMPTOMATIC EPILEPTIC PATIENTS (Research Performed in IRJ Neurological Department of Dr. Soetomo Hospital Surabaya) Devaki Ganaidu Epilepsy symptomatic is a central nervous system disorder which distributed throughout the world caused by several conditions such as idiopathic, cryptogenic, and symptomatic that effects the brain. Objective of this study is to review clinical data pertinent to the effectiveness of anti-epileptic drugs (AEDs) phenytoin, carbamazepine and valproic acid as monotherapy for symptomatic epilepsy.method used are randomised controlled trials in adults with symptomatic epilepsy with a comparison of monotherapy phenytoin, carbamazepin and phenytoin. The research was done by observational along with retrospective datas are obtained from medical record documents from the period of 1 st April until 30 th April. The assessment of this outcome in symptomatic epilepsy patients is seizure-free period from the effectiveness of anti-epileptic drugs (AED). The results of the analysis showed that from 63 patients with type of symptomatic epilepsy, 46,03% diagnosed as epilepsy Unclassified Seizure, 36,51% epilepsy Focal Secondary Generalized Seizure, 15,87% epilepsy Partial Complex Seizure and 1,59% with General Seizure. AEDs which has been used most is phenytoin 46,04% while 26,98% use of carbamazepine and valproic acid. From the results of the analysis indicates the type of epilepsy with seizures found no difference in outcomes in patients given a single AEDs therapy that is phenytoin, carbamazepine and valproic acid were statistically of each value (p> 0.05). The conclusion of the study is the use of Phenytoin, Carbamazepine and Valproate acid used in accordance with the guidelines of the hospital which is influenced by the type of seizure against seizure-free period in patients with symptomatic epilepsy. Keyword: symptomatic epilepsy, monotherapy fenitoin, carbamazepin and valproic acid, seizure-free period vii

9 DAFTAR ISI LEMBAR PENGESAHAN. i LEMBAR PERSETUJUAN PUBLIKASI KARYA ILMIAH ii LEMBAR PERSETUJUAN iii KATA PENGANTAR.iv RINGKASAN.vi ABSTRAK..vii DAFTAR ISI.. viii DAFTAR TABEL... xi DAFTAR GAMBAR.. xii DAFTAR LAMPIRAN xiii DAFTAR SINGKATAN... xiv BAB 1 PENDAHULUAN Latar Belakang Rumusan Masalah Tujuan Penelitian Tujuan Umum Tujuan Khusus Manfaat Penelitian Manfaat Bagi Ilmu Pegetahuan Manfaat Bagi Klinis dan Farmasis... 5 BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA Tinjaun Tentang Epilepsi Definisi... 6

10 2.1.2 Epidemiologi Etiologi Klasifikasi Patafisiologi Pemeriksaan Penderita Epilepsi Terapi pada Pasien Epilepsi Obat Yang Digunakan Untuk Pasien Epilepsi Simptomatik Fenitoin Karbamazepin Asam Valproat Prinsip Terapi Farmakologi pada Epilepsi Tinjauan Tentang Interaksi Obat-obat Antiepilepsi Tinjauan Tentang Masalah Terkait Obat (Drug Related Problem / DRP ) BAB 3 KERANGKA KONSEPTUAL Uraian Kerangka Konseptual Kerangka Konseptual Kerangka Operasional 39 BAB 4 METODE PENELITIAN Rancangan Penelitian Obyek Penelitian Tempat dan Waktu Penelitian Populasi dan Sampel Kriteria Inklusi dan Ekslusi. 41

11 4.6 Instrument Penelitian Definisi Operasional Cara Pengumpulan dan Pengkajian Data Analisis Data 44 BAB 5 HASIL PENELITIAN Demografi Pasien Diagnosis Jenis Seizure pada Pasien Epilepsi Jenis OAE yang diberikan Hubungan antara Diagnosis Jenis Seizure dengan OAE yang diberikan pada Pasien Epilepsi Simptomatik Efektivitas Penggunaan Obat Fenitoin, Karbamazepin dan Asam Valproat berdasarkan Interval Seizure yang terjadi pada Pasien Epilepsi Simptomatik Kesesuaian Dosis dan Cara Pemakaian OAE Penurunan dan Penghentian Terapi OAE Identifikasi Masalah Terkait Obat Efek samping dari Penggunaan OAE Interaksi Obat pada OAE Tunggal dengan Obat Lain Jenis Terapi Penunjang yang diberikan pada Pasien Epilepsi Simptomatik 55 BAB 6 PEMBAHASAN 56 BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN DARTAR PUSTAKA. 65 LAMPIRAN 76

12 DAFTAR TABEL TABEL HALAMAN II.1. Pemilihan OAE Berdasarkan atas Jenis Seizure II.2. Pedoman Pemberian OAE.19 II.3 Profil Farmakokinetik Fenitoin...21 II.4 Pemantauan dosis dan kadar Fenitoin dalam Serum.23 II.5 Interaksi Obat Antar Antiepilepsi...30 II.6 Klasifikasi DRP dari masalah.33 II.7 Penyebab dari DRP.35 V.1 Distribusi Jenis Kelamin.45 V.2 Distribusi Usia Pasien.46 V.3 Status Pasien...46 V.4 Diagnosis Jenis Seizure..47 V.5 Jenis OAE & Jumlah yang Diguna Pasien Epilepsi Simptomatik 47 V.6 Jenis Seizure dengan Terapi OAE..48 V.7 Keterkaitan Diagnosis Jenis Seizure dengan Terapi OAE serta Hasil Terapi.49 V.8 Perbandingan Dosis dan Frekuensi Penggunaan OAE.51 V.9 Profil Penurunan Dosis OAE..53 V.10 Jenis Efek Samping OAE..53 V.11 Interaksi diantara OAE dengan Obat Lain...54 V.12 Obat yang Digunakan sebagai Terapi Suportif 55

13 DAFTAR GAMBAR GAMBAR HALAMAN 2.1. Gangguan Pompa Na + /K + pada seizure Patofisiologi terjadi Epilepsi Alogoritme Tatalaksana Epilepsi Skema Kerangka Konseptual Skema Kerangka Operasional...39

14 DAFTAR LAMPIRAN LAMPIRAN HALAMAN 1. Tabel Induk...80

15 DAFTAR SINGKATAN ILAE IBE EEG SE OAE AED TDM SSP SST CSS : International League Against Epilepsy : International Bureau for Epilepsy : Electroencephalograpy : Status Epilepticus : Obat Antiepilepsi :Anti-epileptic drug : Therapeutic drug monitoring : Sistem Saraf Pusat : Sistem Saraf Tepi : Cairan Serebrospinal GABA : Gamma-Aminobutyric Acid NMDA : N-metil-D-Aspartat NMDAR : N-metil-D-Aspartat Receptor AMPA : Asam α-amino-3-hidroksi-5-metil-isoxazol propionate CTZ MRI ADH DRP GAD WHO SGOT SGPT RM : Chemoreseptor Trigger Zone : Magnetic Resonance Imaging : Antidiuretic Hormon : Drug Related Problem : Glutamic acid decarboxylase : World Health Organization : Serum Glutamic Oxaloacetic Transminase : Serum Pyruric Oxaloacetic Tranaaminase : Rekam Medik