SKRIPSI. Oleh : MEGGIY SAPUTRA FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN Universitas Sumatera Utara

Transkripsi

1 SKRIPSI GAMBARAN RESEPTOR HORMONAL KARSINOMA PAYUDARA DUKTUS INVASIF TIPE NON SPESIAL (NO SPECIAL TYPE/NOT OTHERWISE SPECIFIED) PADA WANITA USIA 40 TAHUN KEBAWAH PERIODE DI RUMAH SAKIT UMUM PUSAT HAJI ADAM MALIK MEDAN Oleh : MEGGIY SAPUTRA FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2017

2 GAMBARAN RESEPTOR HORMONAL KARSINOMA PAYUDARA DUKTUS INVASIF TIPE NON SPESIAL (NO SPECIAL TYPE/NOT OTHERWISE SPECIFIED) PADA WANITA USIA 40 TAHUN KEBAWAH PERIODE DI RUMAH SAKIT UMUM PUSAT HAJI ADAM MALIK MEDAN SKRIPSI Skripsi ini diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh kelulusan Sarjana Kedokteran Oleh: MEGGIY SAPUTRA FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2017

3 i

4 ABSTRAK Berdasarkan CDC, karsinoma tersering pada wanita di Amerika Serikat, apapun ras atau etnisnya, adalah karsinoma payudara. Menurut data Globocan, IARC tahun 2012, di Indonesia insidensi karsinoma payudara sebesar 40 per perempuan, berdasarkan data Sistem Informasi Rumah Sakit Departemen Kesehatan RI 2010, kasus rawat inap karsinoma payudara sebanyak kasus (28,7%). Gambaran reseptor hormonal karsinoma payudara duktus invasif tipe non spesial pada wanita usia 40 tahun kebawah belum banyak diteliti secara luas. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui, menganalisis, dan melihat gambaran reseptor hormonal penderita karsinoma payudara duktus invasif tipe non spesial pada wanita usia 40 tahun kebawah. Mengambil total populasi dari hasil data rekam medik pasien karsinoma payudara duktus invasif tipe non spesial pada wanita usia 40 tahun kebawah yang telah didiagnosis oleh dokter spesialis patologi anatomi di Laboratorium Patologi Anatomi RSUP Haji Adam Malik, Medan. Dari 101 sampel diperoleh usia rata-rata 36,35 tahun, dengan jumlah kasus terbanyak pada rentang umur tahun (70,3%), hasil terbanyak pada reseptor estrogen negatif (73,3%), reseptor progesteron negatif (67,3%), dan HER2 1 positif (56,4%). Ditemukan ER-/PR- terbanyak sebesar 57,4%. Subtipe pola ekspresi gen terbesar yaitu pada overekspresi HER2 (56,4%). Dari seluruh sampel, ER-/PR- mendominasi baik untuk kelompok usia tahun (5%), tahun (14,9%), maupun tahun (37,6%). Reseptor hormonal terbanyak ditemukan negatif dalam semua kelompok usia 40 tahun kebawah sedangkan untuk frekuensi HER2, hasil 1 positif yang terbesar. Subtipe pola ekspresi gen mayoritas yaitu Overekspresi HER2. Kata Kunci: duktus invasif, usia muda, reseptor estrogen, reseptor progesteron, reseptor HER2 ii

5 ABSTRACT According to CDC, the most common cancer in women at US, no matter the race or ethnicity, is breast cancer. According to Globocan, IARC 2012, the incidence of breast cancer in Indonesia is 40 from women. Based on the data from Hospital Information System of Indonesian Republic Health Department 2010, breast carcinoma hospitalization had cases (28,7%). The features of invasive ductal breast carcinoma non special type hormonal receptor in less than 40 year old women have not been researched widely. The aims of this study are to knowing, analyzing, and observing the features of hormonal receptor in invasive ductal carcinoma non special type in less than 40 year old women. Total population from patient s medical record in less than 40 year old women with ductal invasive non special type breast carcinoma that has been diagnosed by Anatomic Pathologist in Laboratory of Anatomic Pathology Haji Adam Malik General Hospital Center, Medan. From 101 samples, the mean age was 36,35 with most cases on the year age group (70,3%). Most was found with HER2 1 positive (56,4%) and negative results in ER (73,3%) and PR (67,3%). Also, among the population in this study, ER-/PR- dominates all of year (5%), year (14,9%), even year (37,6%) age group. Hormonal Receptor mostly found negative in all of the samples, while HER2 1 positive was the most found case. The majority of gene expression subtype was Overexpression HER2. Keywords: ductal invasive; young age; estrogen receptor; progesterone receptor; HER2 receptor iii

6 KATA PENGANTAR Puji dan syukur penulis ucapkan kehadirat Tuhan Yang Maha Esa, atas rahmat dan karunia-nya sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi dengan judul Gambaran reseptor hormonal karsinoma payudara duktus invasif tipe non spesial (No Special Type/Not Otherwise Specified) pada wanita usia 40 tahun kebawah periode di RSUP HAM Medan Dalam penyusunan skripsi ini penulis banyak mengalami kesulitan, akan tetapi berkat bantuan dari berbagai pihak akhirnya penulis dapat menyelesaikan skripsi ini tepat pada waktunya. Untuk itu perkenankanlah penulis menyampaikan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada:. 1. Dr. dr. Aldy Safruddin Rambe, Sp. S-K selaku Dekan Fakultas Kedokteran. 2. dr. Esther Sitorus, Sp.PA selaku dosen pembimbing 1 dalam penulisan skripsi yang telah memberikan arahan dan bimbingannya. 3. dr. Kamal B. Siregar, M.Ked(Surg), Sp.B(K) Onk selaku dosen pembimbing 2 dalam penulisan skripsi yang telah memberikan arahan dan bimbingannya. 4. dr. Dedi Ardinata, M.Kes, AIFM selaku dosen penguji 1 yang telah bersedia memberikan kritik dan saran terhadap skripsi ini. 5. dr. Chairil Amin Batubara, M.Ked(Neu), Sp.S selaku dosen penguji 2 yang telah bersedia memberikan kritik dan saran terhadap skripsi ini. 6. dr. Jamaluddin, Sp.PA, seluruh staf pegawai serta laboran Instalasi Laboratorium Patologi Anatomi RSUP Haji Adam Malik Medan yang telah membantu dan memberikan izin kepada penulis. 7. Seluruh dosen, staf, dan pegawai administrasi Fakultas Kedoteran dan RSUP Haji Adam Malik Medan. 8. Ayah penulis Sumardi Saputra dan Ibu penulis Susy Saputra, Sho yang selalu mendukung, membantu dalam berbagai bentuk, dan mendoakan penulis dalam menyelesaikan skripsi, tanpa mereka penulis tidak akan iv

7 pernah mampu untuk berada di tahap ini. Adik penulis Karen Etania Saputra, serta keluarga besar yang telah memberikan doa, dukungan, dan semangat kepada penulis dalam terselesaikannya skripsi ini. 9. Sahabat-sahabat terdekat (Christopher Kendrick, Dewi Maya. P. A, Dina Silvana, Gracia Nataia, Michael Wiryadana, Michelle Wiryadana, Richard Sebastian, Ruth. O. E. Ritonga) dan teman-teman seangkatan yang telah memberikan bantuan (moril, transportasi, waktu, saran, pencarian literatur, presentasi seminar), kritik, saran, dan semangat, juga semua pihak-pihak, yang tidak dapat disebutkan satu per satu, yang mendukung penulis dalam menyelesaikan skripsi ini. 10. Elcia Melisa Dwisari Simatupang selaku teman sekelas sekaligus pasangan bimbingan skripsi yang selalu sabar juga memberikan dukungan, semangat, kritik, saran, dan bantuan dalam berbagai bentuk terutama sebagai pengingat dan pemberi deadline yang amat berarti dalam terselesaikannya skripsi ini. Penulis menyadari kelemahan dan keterbatasan ilmu yang penulis miliki, dan skripsi ini masih jauh dari kesempurnaan, perlu perbaikan, saran, dan kritik untuk kedepannya sehingga dapat menjadi lebih baik. Akhir kata, penulis mengharapkan semoga skripsi ini dapat digunakan dan memberikan sumbangan pikiran yang berguna bagi Fakultas Kedokteran, pembaca, dan semua pihak lainnya, serta khususnya bagi penulis sendiri. Medan, Desember 2016 Penulis, (Meggiy Saputra) NIM : v

8 DAFTAR ISI Halaman Lembar Pengesahan... i Abstrak... ii Abstract... iii Kata Pengantar... iv Daftar Isi... vi Daftar Tabel... viii Daftar Gambar... ix Daftar Singkatan... x Daftar Lampiran... xi BAB 1 PENDAHULUAN Latar Belakang Rumusan Masalah Tujuan Penelitian Manfaat Penelitian... 4 BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA Kanker Payudara Invasif Histologi Payudara Epidemiologi dan Definisi Etiologi dan Faktor Risiko Diagnosis Penatalaksanaan Prognosis Imunohistokimia Estrogen Receptor (ER) Progesterone Receptor (PR) Human Epidermal Receptor (HER2) BAB 3 KERANGKA TEORI DAN KERANGKA KONSEP Kerangka Teori Kerangka Konsep BAB 4 METODE PENELITIAN Jenis Penelitian Waktu dan Tempat Penelitian Waktu Penelitian Tempat Penelitian Populasi dan Sampel Penelitian Populasi Sampel vi

9 4.4. Teknik Pengumpulan Data Definisi Operasional Teknik Pengolahan Data BAB 5 HASIL DAN PEMBAHASAN Hasil Penelitian Deskripsi Lokasi Penelitian Deskripsi Karakteristik Individu Gambar Hasil Pemeriksaan ER, PR, dan HER Pembahasan BAB 6 KESIMPULAN DAN SARAN Kesimpulan Saran DAFTAR PUSTAKA vii

10 DAFTAR TABEL 5.1. Distribusi Frekuensi Pasien Karsinoma Payudara Duktus Invasif menurut Usia 5.2. Prevalensi Karsinoma Payudara Duktus Invasif pada Wanita Usia 40 tahun berdasarkan reseptor hormonal dan HER-2 di RSUP Haji Adam Malik Medan periode Distribusi Frekuensi ER dan PR Pasien Karsinoma Payudara Duktus Invasif pada Wanita Usia 40 tahun di RSUP Haji Adam Malik Medan periode Distribusi Frekuensi HER2 Pasien Karsinoma Payudara Duktus Invasif pada Wanita Usia 40 tahun di RSUP Haji Adam Malik Medan periode Prevalensi Perbandingan ER dan PR pada Karsinoma Payudara Duktus Invasif pada Wanita Usia 40 tahun di RSUP Haji Adam Malik Medan periode Distribusi Frekuensi Subtipe Pola Ekspresi Gen Pasien Karsinoma Payudara Duktus Invasif pada Wanita Usia 40 tahun di RSUP Haji Adam Malik Medan periode Prevalensi Perbandingan ER dan PR pada Karsinoma Payudara Duktus Invasif pada Wanita Usia tahun di RSUP Haji Adam Malik Medan periode Prevalensi Perbandingan ER dan PR pada Karsinoma Payudara Duktus Invasif pada Wanita Usia tahun di RSUP Haji Adam Malik Medan periode Distribusi Frekuensi ER dan PR pada Karsinoma Payudara Duktus Invasif pada Wanita Usia tahun di RSUP Haji Adam Malik Medan periode viii

11 DAFTAR GAMBAR Gambar 1 Kelenjar Payudara 15 Gambar 2 Mekanisme Aksi Estrogen 19 Gambar 3 Kerangka Teori 25 Gambar 4 Kerangka Konsep 26 Gambar 5 ER Negatif 34 Gambar 6 ER Positif 35 Gambar 7 PR Negatif 35 Gambar 8 PR Positif 36 Gambar 9 HER2 Negatif 36 Gambar 10 HER2 1 Positif 37 Gambar 11 HER2 2 Positif 37 Gambar 12 HER2 3 Positif 38 ix

12 DAFTAR SINGKATAN AR Androgen Receptor CDC Center of Disease and Control CDKs Cell-cycle-Dependent protein Kinases DCIS Ductal Carcinoma In Situ DNA Deoxyribonucleic Acid E2 Estradiol EGF Epidermal Growth Factor EGFR Epidermal Growth Factor Receptor ER Estrogen Receptor ERBB2 Erb-B2 Receptor Tyrosine Kinase 2 ERDs Estrogen-Receptor Downregulators ERE Estrogen Response Element EPT Estrogen+Progesteron FISH Fluorescence In Situ Hybridization FKBP52 FK-Binding Protein 52 GR Glucocorticoid Receptor HER-2 Human Epidermal Growth Factor Receptor her α Human Esterogen Receptor HSP90 Heat-Shock Protein IARC International Agency for Research on Cancer IGF-I Insulin like Growth Factor-I IHC ImmunoHistoChemistry IMT Indeks Massa Tubuh ISH In Situ Hybridization LBD Ligant Binding Protein LCIS Lobular Carcinoma In Situ LHRHs Luteinizing Hormone-Releasing Hormone Agents MCF-7 Human Breast Adenocarcinoma Cell Line MECs Mammary Epithelial Cells MRI Magnetic Resonance Imaging NHSBSP National Health Service Breast Screening NLS Nuclear Localization Signal NOS Not Otherwise Specified OFS/OA Ovarian Function Suppression/Ablation PR Progesterone Receptor PREs Progesterone Receptor Elements SERMs Selective Estrogen-Receptor Response Modulators SPoT-Light HER2 CISH Subtraction Probe Technology Chromogenic In Situ Hybridization TEBs Terminal End-Buds v-erbb Avian Erythroblastosis Virus WHI World Health Initiative WHO World Health Organization x

13 DAFTAR LAMPIRAN Lampiran 1 Lampiran 2 Lampiran 3 Lampiran 4 Lampiran 5 Daftar Riwayat Hidup Surat Ijin Penelitian Surat Pembebasan Etik Output Data Input Data xi