Maftuchah Rochmanti, dr., M.Kes DEPARTEMEN FARMAKOLOGI FK UNAIR

Transkripsi

1 Maftuchah Rochmanti, dr., M.Kes DEPARTEMEN FARMAKOLOGI FK UNAIR

2 OBAT LOKAL SALURAN CERNA (GIT) OBAT PENYAKIT TUKAK-PEPTIK ANTIEMETIK PENCAHAR / LAXANT ANTIDIARE

3 OBAT PENYAKIT TUKAK-PEPTIK ANTASID ANTISEKRESI ASAM LAMBUNG AGEN YANG MELINDUNGI MUKOSA ANTIBIOTIK

4 PENYAKIT TUKAK-PEPTIK Ulkus Peptikum (Tukak lambung dan Tukak duodenum) Refluks gastroesofagus (GERD = Gastroesophageal Reflux Disease) Stress-related gastritis

5 PENYEBAB ULKUS PEPTIKUM Asam lambung & peptik yang tinggi Iritasi Suplai darah yang buruk Sekresi mukus yang buruk Infeksi (Bakteri Helicobacter pylori)

6 ANTASID Basa lemah yang bereaksi dengan asam hidroklorida lambung untuk membentuk garam dan air

7 .. ANTASID Antasid merupakan buffer ion hidrogen : Mengurangi keasaman lambung Pepsin tidak aktif dalam larutan ph diatas 4,0 menghilangkan nyeri perut pada tukak peptik

8 .. ANTASID Yang termasuk antasid antara lain : - Natrium bicarbonate - Calcium carbonate - Magnesium carbonate - Aluminum hydroxide - Magnesium hydroxide, dll

9 .. ANTASID Efek Samping : Natrium bicarbonate: Alkalosis sistemik, retensi cairan Calcium carbonate: Hiperkalsemia, nefrolitiasis Aluminium hidroxide: Konstipasi Magnesium hidroxide: Diare

10 ANTISEKRESI ASAM LAMBUNG ANTAGONIS RESEPTOR H 2 AGEN ANTIMUSKARINIK PENGHAMBAT POMPA PROTON PROSTAGLANDIN SINTETIK

11

12 .. ANTISEKRESI ASAM LAMBUNG (Katzung & Trevor s, Pharmacology, 8 ed, 2008)

13

14 ANTAGONIS RESEPTOR H 2 Cimetidine, Ranitidine, Famotidine, Nizatidine Menurunkan sekresi asam lambung > 90% pada pemberian dosis tunggal, terutama sesaat sebelum tidur Terapi pemeliharaan: mencegah kekambuhan, terutama bila terdapat mikroba Helicobacter pylori

15 (Modified and reproduced, with permission, from Danilewith M et al: Ranitidine suppression of gastric hypersecretion resistant to cimetidine. N Engl J Med 1982;306:20.)

16 CIMETIDINE FARMAKOKINETIK Per oral: absorbsi baik (45-90 menit) C max : 4 jam Per oral: 50 75% diekskresi secara utuh Interaksi obat : Benzodiazepine, Theophylline dan Warfarin (Metabolisme oleh sitokrom P 450 )

17 .. CIMETIDINE Mempunyai cincin imidazole dengan modifikasi rantai cyanoguanidine EFEK SAMPING: - Diare, mual, muntah atau kecemasan - Granulositopenia, trombositopenia, dan pansitopenia - Ginekomastia (pada pemakaian jangka lama dan dosis tinggi)

18 RANITIDINE FARMAKOKINETIK Per oral: absorbsi baik C max : 1-3 jam Eliminasi: 25 % utuh T 1/2 = 2,5 3 jam

19 .. RANITIDINE Mempunyai cincin furan EFEK SAMPING: - Diare, mual, muntah atau kecemasan - Cardiac arrhytmia (pemberian iv) - Anicteric drug induced hepatitis

20 FAMOTIDINE FARMAKOKINETIK Per oral: absorbsi baik OOA: 1 jam DOA: jam Eliminasi: ginjal (65 70%)

21 .. FAMOTIDINE Mempunyai struktur thiazole EFEK SAMPING: - Diare - Mual, muntah - Kecemasan

22 NIZATIDINE FARMAKOKINETIK Per oral: absorbsi 90 % C max : 0,5-3 jam DOA: 10 jam Eliminasi: ginjal (90%) T ½ = 1 2 jam

23 .. NIZATIDINE Potensi: 2 x lebih kuat dari Cimetidine Mempunyai struktur thiazole EFEK SAMPING: - Diare, mual, muntah - Kecemasan

24 AGEN ANTIMUSKARINIK PIRENZEPINE Relatif selektif untuk reseptor muskarinik

25 PENGHAMBAT POMPA PROTON Omeprazole, Lansoprazole, Esomeprazole, Pantoprazole dan Rabeprazole MOA: menghambat pompa proton H + / K + ATPase Terapi kombinasi untuk infeksi H. pylori

26 OMEPRAZOLE Menurunkan sekresi asam lambung Mempunyai efek antimikroba terhadap Helicobacter pylori FARMAKOKINETIK Suasana asam: inaktif diberikan sebagai tablet salut enterik Absorbsi: usus halus pada ph basa (3-4 jam) DOA: > 3 hari

27 .. OMEPRAZOLE INDIKASI: Tukak lambung Esofagitis Sindroma Zollinger-Ellison EFEK SAMPING: Hipergastrinemia (pada penggunaan jangka panjang) Ca Gaster terjadi pada tikus percobaan, tetapi tidak pada mencit atau manusia

28 LANSOPRAZOLE Menurunkan sekresi asam lambung Punya efek antimikroba terhadap H. pylori FARMAKOKINETIK Suasana asam :inaktif diberikan sebagai tablet salut enterik T ½ = 1,5 jam, tetapi dapat menghambat asam lambung 2-4 hari

29 .. LANSOPRAZOLE INDIKASI Tukak lambung Esofagitis Tukak duodenum EFEK SAMPING Hipergastrinemia (pada penggunaan jangka panjang) Ca Gaster terjadi pada tikus percobaan, tetapi tidak pada mencit atau manusia

30 AGEN YANG MELINDUNGI MUKOSA SUCRALFATE SENYAWA BISMUTH KOLOID CARBENOXOLONE PROSTAGLANDINE

31 SUCRALFATE Aluminum sucrose sulfate Bekerja sebagai sawar terhadap HCl Mengurangi aktivitas pepsin dan meningkatkan prostaglandin jaringan

32 .. SUCRALFATE FARMAKODINAMIK suasana asam : - Terbentuk polimer mirip lem - Terikat pada jaringan nekrotik tukak Menghambat difusi balik ion hidrogen

33 .. SUCRALFATE FARMAKOKINETIK Absorbsi dari GIT: sangat sedikit Pengaktifan obat dibutuhkan suasana asam pemberian bersama AH 2 atau antasid dapat menurunkan bioavailabilitas

34 .. SUCRALFATE INTERAKSI OBAT Menghambat absorbsi Tetrasiklin, Warfarin, Fenitoin, Digoksin, Siprofloksasin dan Norfloksasin diberikan dengan interval 2 jam

35 .. SUCRALFATE INDIKASI: - Tukak lambung - Tukak duodenum KONTRA INDIKASI: - Gagal ginjal EFEK SAMPING: - Konstipasi (4,7% pasien)

36 SENYAWA BISMUTH KOLOID Dicitrate bismuthate dan Bismuth subsalicylate Sawar mukosa lambung terhadap asam Membunuh H. pylori

37 .. SENYAWA BISMUTH KOLOID FARMAKOKINETIK Jangka panjang: kadar bismuth di serum dan di urin meningkat INDIKASI: - Tukak lambung dan tukak duodenum - Encephalopathy - Kerusakan tubulus renalis

38 CARBENOXOLONE Turunan glycyrrhizic acid sintetis Mekanisme kerja tidak jelas, diduga meningkatkan produksi, sekresi dan kepekatan lendir usus ES: Hipertensi, retensi cairan dan hipokalemia

39 PROSTAGLANDINE Prostaglandin E1 (Misoprostol) Stimulasi sekresi mukus dan bikarbonat oleh mukosa gaster Mengurangi resiko terjadinya ulserasi dalam penggunaan NSAID

40 .. PROSTAGLANDINE FARMAKOKINETIK Absorbsi cepat dan dihidrolisis menjadi bentuk aktif Metabolisme: liver; Eliminasi: ginjal EFEK SAMPING: - Nyeri abdominal, diare - Kontraksi uterus mengontrol perdarahan post partum

41 ANTIBIOTIK Digunakan pada Tukak peptik kronis yang disebabkan oleh H. pylori Obat pilihan: Proton Pump Inhibitor, atau Senyawa Bismuth Koloid, atau Tetracycline, Metronidazole, Amoxicillin dan Clarithromycin

42 ANTIEMETIK

43 .. ANTIEMETIK Antihistamine H 1 : Dyphenhydramine, Dimenhydrinate Efektif mengatasi mual muntah karena mabuk perjalanan (depresi jalur vestibuloserebelum) Phenothiazine (Prochlorperazine, Promethazine), Droperidol Merupakan antagonis reseptor dopamin

44 .. ANTIEMETIK Metoclopramide Merupakan antagonis reseptor dopamine (D 2 receptor antagonist) Efektif mengatasi mual muntah pada penggunaan obat antikanker dan mencegah mual muntah setelah dilakukan anestesi umum Dapat timbul gejala parkinsonism, efek ekstrapiramidal dan hiperprolaktinemia pada penggunaan jangka panjang

45 .. ANTIEMETIK Ondansetron, Granisetron, Dolasetron dan Palonosetron Merupakan antagonis reseptor serotonin (5-HT 3 receptor antagonist) Efektif mengatasi mual muntah pada penggunaan obat antikanker dan mencegah mual muntah setelah dilakukan anestesi umum Corticosteroid: Dexamethasone

46 .. ANTIEMETIK Scopolamine: Antimuscarinic drugs Aprepitant Merupakan antagonis reseptor neurokinin (NK 1 receptor antagonist), yaitu suatu reseptor di CNS yang diaktivasi oleh Substance P dan Tachykinin lain Efektif mengatasi mual muntah pada penggunaan obat antikanker

47 PENCAHAR PENCAHAR IRITAN ATAU STIMULTAN PENCAHAR YANG MEMPERBESAR VOLUME ISI USUS PELUNAK FESES

48

49 PENCAHAR IRITAN ATAU STIMULTAN Minyak castor: dihidrolisis dalam usus kecil bagian atas menjadi ricinoleic acid, suatu iritan lokal yang meningkatkan motilitas usus Cascara, Senna dan Aloes: mengandung alkaloida emolien yang merupakan stimultan kolon Phenolphthalein dan Bisacodyl

50 PENCAHAR YANG MEMPERBESAR VOLUME ISI USUS Koloid hidrofilik Agar biji psyllium dan methylcellulose Kulit padi (bran) Katartik saline: magnesium sitrat & magnesium hidroksida Lactulose: disakarida sintetis (galaktosa-fruktosa) Sorbitol

51 PELUNAK FESES Merupakan agen-agen yang teremulsi dengan feses, bekerja memperlunak feses Minyak mineral, suposituria glyserin dan Dioctyl sodium sulfosuccinate

52 ANTIDIARE ADSORBENT OPIOID LARUTAN REHIDRASI

53 ADSORBENT Bahan dengan area permukaan yang luas Mengikat zat yang berbeda termasuk toksin, dengan menginaktivasi dan mengeliminasi Kaolin powder & Sikat aluminum hidrat, sering kombinasi dg Pectin, Hampir tidak berbahaya & efektif pada banyak kasus Bismuth subsalicylate, mengikat bahan toksin dan melindungi permukaan mukosa yang teriritasi

54 OPIOID LAMBUNG menghambat sekresi HCl, gerak lambung, tonus otot, makanan lambat ke duodenum USUS HALUS kontraksi propulsif, tonus & spasme periodik, absorpsi air isi padat USUS BESAR gerakan propulsi, tonus, spasme usus besar konstipasi

55 LARUTAN REHIDRASI Glukosa yg mengandung larutan garam memudahkan cairan diabsorpsi krn toksin tidak merusak cotransport Na + & glukosa melalui mukosa epitel Tidak menghentikan diare, tapi dehidrasi berhasil dicegah NaCl 3,5 ; Glukosa 20 ; NaHCO 3 2,5 ; KCl 1,5

56