FARMAKOLOGI. Varyzcha Hafiza Oleh : Kelompok A RUMAH SAKIT CIPTO MANGUNKUSUMO. Periode 19 Maret April 2012

Transkripsi

1 FARMAKOLOGI Oleh : Kelompok A Varyzcha Hafiza RUMAH SAKIT CIPTO MANGUNKUSUMO Periode 19 Maret April 2012 FAKULTAS KEDOKTERAN GIGI UNIVERSITAS INDONESIA

2 BAB I TINJAUAN PUSTAKA 1.1 Farmakologi Definisi Farmakologi adalah ilmu tentang obat-obatan dan pengaruhnya terhadap manusia. Dalam farmakologi dikenal istilah farmakodinamik dan farmakokinetik. Farmakodinamik merupakan bagian ilmu farmako yang mempelajari efek fisiologik dan biokimiawi obat terhadap berbagai jaringan tubuh yang sakit maupun sehat serta mekanisme kerjanya. Farmakokinetik dapat diartikat sebagai proses yang dilalui obat dalam tubuh atau tahapan obat tersebut dalam tubuh. Proses farmakokinetik ini dalam ilmu farmakologi meliputi beberapa tahapan, mulai dari proses absorpsi obat, distribusi ke seluruh tubuh, metabolisme obat hingga sampai kepada tahap eksresi atau proses pengeluaran zat obat tersebut dari dalam tubuh Bentuk Sediaan Obat dan Administrasinya Pembagian bentuk sediaan obat dan beberapa administrasinya: 1. Sediaan cair per-oral: solusio (larutan: potio, liquid), sirup, suspensi, emulsi, guttae (drops: tetes) 2. Sediaan padat per-oral: pilulae, tablet Bentuk padat halus: pulveres, pulvis, kapsul 3. Sediaan yang digunakan pada mukosa tubuh: obat tetes mata, telinga, semprot hidung, kumur mulut 4. Sediaan obat topikal: solid, semisolid (pasta, cream), cairan oles (solution, lotion, emulsio) 5. Sediaan parenteral (injectionem) 1.2 Antibiotik 1, Definisi Antibiotik adalah zat yang dihasilkan oleh mikroba terutama jamur yang dapat menghambat pertumbuhan maupun membunuh mikroba lain Penggolongan Antibiotik 1. Berdasarkan sifat toksisitas: 1

3 a. Bakteriostatik menghambat pertumbuhan mikroba (tetracyclines, chloramphenicol, erythromycin, ethambutol, sulfonamide) b. Bakterisid membunuh mikroba (penicillin, aminoglycoside, ciprofloxacin, metronidazole, cephalosporins) 2. Berdasarkan sifat anti mikroba: a. Spektrum luas (tetracyclines, chloramphenicol) b. Spektrum sempit (penicillin, erythromycin, streptomycin) 3. Berdasarkan mekanisme kerja: a. Menghambat metabolisme sel mikroba b. Menghambat sintesis dinding sel mikroba c. Mengganggu keutuhan membran sel mikroba d. Menghambat sintesis protein sel mikroba e. Menghambat sintesis asam nukleat mikroba 4. Berdasarkan struktur kimia: Sulfonamida, Lincosamide, Macrolide, dan lainnya Seleksi Obat Antibiotik 1. Terapi empirik sebelum identifikasi organisme Pada pasien sakit berat, penundaan seleksi antibiotik dapat berakibat fatal dan terapi empirik sesegera mungkin diindikasikan. 2. Identifikasi organisme Obat antibiotik yang akan digunakan diseleksi setelah organisme diidentifikasi dan sensivitasnya terhadap obat ditetapkan. Maka dari itu mendapatkan sampel untuk kultur organisme sebelum pengobatan dimulai sangatlah penting. 3. Lokasi infeksi Kadar antibiotik yang adekuat harus mencapai tempat infeksi untuk mengeradikasi secara efektif mikroorganisme yang menginvasi. 4. Status pasien Dalam menyeleksi antibiotik, perhatian utama ditujukan pada kondisi pasien. Sistem imun, gangguan fungsi ginjal dan hati, kehamilan, hipersensitivitas, dan faktor umur misalnya, hal-hal tersebut sangat penting diketahui. 5. Keamanan antibiotik 2

4 Beberapa antibiotik dapat bersifat kurang toksik karena hanya mempengaruhi pertumbuhan mikroorganisme. Namun pada jenis lain ada yang dapat mengancam kehidupan pada penderita infeksi karena potensinya menimbulkan efek toksik serius. 6. Biaya pengobatan Seringkali beberapa obat menunjukkan efektivitas yang mirip dalam mengobati, tetapi harga bervariasi Sebab Kegagalan Terapi 1. Dosis kurang: seringkali tergantung lokasi infeksi walau kumannya sama 2. Masa terapi kurang 3. Kesalahan dalam menetapkan etiologi 4. Faktor farmakokinetik: tidak semua bagian tubuh mudah ditembus oleh anti mikroba 5. Pilihan anti mikroba kurang tepat 6. Faktor pasien: KU buruk, adanya obat yang menyebabkan gangguan pertahanan tubuh Resistensi Obat Bakteri dikatakan resisten bila pertumbuhannya tidak dapat dihambat oleh antibiotik pada kadar maksimum yang dapat ditolerir oleh pasien. Resistensi dapat terjadi apabila mengkonsumsi obat tidak sesuai instruksi. Resistensi berkembang bisa karena kemampuan DNA maupun perubahan kondisi pada tempat karget Antibiotik Profilaksis Situasi klinis tertentu memerlukan penggunaan antibiotik yang lebih baik mencegah daripada mengobati infeksi. Hal ini untuk melindungi seseorang yang terpajan kuman tertentu. Misalnya mencegah infeksi bakterial sekunder (endokarditis) pada pasien kelainan katup atau stuktur jantung Klasifikasi Antibiotik 1. Penicillin Natural penicillin: penicillin G dan penicillin V. Semi-sintetik: oxacillin, cloxacillin, dicloxacillin, methicillin. Spektrum: kecil, bersifat bakterisidal terhadap beberapa spesies bakteri (aerob gram + & anaerob gram -). 3

5 Spektrum: untuk penicillin semi-sintetik spektrum bakteri termasuk strain bakteri yang telah resisten terhadap penicillin. Dosis: dewasa mg setiap 6 jam sekali. Amoksisilin: mg per kali, 3 kali per hari Pemberian: penicillin V secara oral, penicillin G secara IM/IV. Efek samping: reaksi alergi dan gangguan pencernaan. 2. Cephalosporin Dikelompokkan menjadi 4 generasi Generasi I (aerob, gram postif) macam : Cefadroxil, Cephalexin, Cephaloridine, Cephalothin, Cephapirin, Cefazolin, Cephradine Generasi II (anaerob, gram negatif) macam : cefaclor, cefoxitin, cefprozil, cefuroxime Generasi III (anaerob, gram negatif dengan spektrum lebih luas dari Gr. II) macam : Cefdinir, Cefixime, Cefpodoxime, Ceftibuten, Ceftriaxone, Cefotaxime Generasi IV (resisten terhadap b-lactamase dan beberapa bakteri gram negatif bacilus) macam : Cefepime, Cefluprenam, Cefozopran, Cefpirome, Cefquinome Dosis cephadroxyl: Dewasa: 1 2 g per hari Anak: 30mg/kg BB per hari Efek samping: reaksi alergi, jika alergi terhadap penicillin, peningkatan jumlah enzim liver, hipoprotrombinemia, reaksi anafilaktik. 3. Macrolide Jenis golongan ini yaitu: erythromicin, clarithromycin, dan azithromycin Merupakan alternatif pilihan bila alergi penicilin Bersifat bakteriostatik, dapat menyebabkan resisten, dan efektif untuk bakteri aerob dan anerob. Dosis: 250 mg setiap 6 jam 4

6 4. Lincosamide Clindamycin dan Lincomycin. Spektrum bakteri aerob dan anaerob Memiliki sifat bakteriostatik Dosis: mg q 6hr efek samping diare dan colitis Clindamycin diindikasikan untuk purulent osteitis atau infeksi tulang, abses dentoalveolar dan infeksi kronis. 5. Tetracycline Spektrum luas yang bersifat bakteriostatik Insiden resistensi bakteri. Dosis: mg tetracyclin, minocyclin, doxycyclin Merupakan antibiotik pilihan kelima di bawah penicillin, macrolide, cephalosporin dan clindamycin untuk perawatan infeksi akut odontogenik. 6. Metronidazole Pada beberapa infeksi khusus bakteri anaerob Bersifat bakterisid Dosis mg 3 kali per hari selama 7-10 hari Kontraindikasi : Pasien dengan alcohol habit, pasien yang mengambil terapi anticoagulant, CNS disorder, blood disorder, cirrhosis of liver, gangguan ginjal. Efek samping diantaranya neutropenia, sensasi logam pada indera pengecapan, ruam kulit, mual, muntah. 5

7 Gambar 1.1 Tabel antibiotik yang dipakai pada kedokteran gigi 1.3 Analgesik 1,2 Analgesik adalah senyawa yang pada dosis terapetik meringankan atau menekan rasa nyeri tanpa memiliki kerja anastesi umum. Analgesik berasal dari kata Yunani an- tanpa dan -algia nyeri Nyeri Nyeri adalah suatu gejala yang berfungsi untuk melindungi dan memberikan tanda bahaya tentang adanya gangguan-gangguan pada tubuh; seperti peradangan, infeksi-infeksi 6

8 kuman, dan kejang otot. Adanya rangsangan mekanis atau kimiawi dapat menimbulkan kerusakan pada jaringan dan akibatnya melepaskan zat-zat tertentu yang disebut mediatormediator nyeri. Mediator nyeri antara lain : histamin, serotonin, plasmakinin-plasmakinin, prostaglandin, dan ion-ion kalium. Zat-zat ini merangsang reseptor nyeri pada ujung saraf bebas di kulit, selaput lendir,dan jaringan lalu dialirkan melalui saraf sensoris ke susunan syaraf pusat ( SSP ) melalui sumsum tulang belakang ke talamus dan ke pusat nyeri di otak besar Penggolongan Analgesik Berdasarkan mekanisme dan target aksinya, obat analgetik dibagi menjadi 2 golongan yaitu analgesik nonopioid dan analgesik opioid. 1. Analgesik Nonopioid Obat-obatan dalam kelompok ini memiliki target aksi pada enzim, yaitu enzim siklooksigenase (COX). COX berperan dalam sintesis mediator nyeri, salah satunya adalah prostaglandin. Mekanisme umum dari analgetik jenis ini adalah memblok pembentukan prostaglandin dengan jalan menginhibisi enzim COX pada daerah yang terluka dengan demikian mengurangi pembentukan mediator nyeri a. Anti Inflamasi Non Steroid (AINS/NSAID) Umumnya bekerja dengan menghambat biosintesis dari prostaglandin yang dihasilkan saat terjadi inflamasi. Efek analgesik - Efek analgesiknya jauh lebih lemah daripada obat-obatan opioid. - Obat-obatan AINS tidak menimbulkan ketagihan. - Obat ini hanya mengubah persepsi modalitas sensorik nyeri dan tidak mempengaruhi sensorik lain. Efek anti-inflamasi Hanya meringankan gejala nyeri dan inflamasi yang berkaitan dengan penyakitnya secara simptomatik, tidak menghentikan, memperbaiki atau mencegah kerusakan jaringan. Efek antipyretic Obat AINS menghambat enzim siklooksigenase sehingga menghambat sintesis PGE di hipotalamus dilatasi pembuluh darah diikuti turunnya suhu tubuh. Kebanyakan obat golongan ini bersifat asam, sehingga banyak terakumulasi pada sel yang juga bersifat asam, seperti pada lambung, ginjal, dan jaringan inflamasi. Maka efek samping yang sering ditimbulkan adalah induksi tukak lambung atau tukak 7

9 peptik yang kadang disertai anemia sekunder akibat perdarahan pada saluran cerna. Pada beberapa orang dapat terjadi reaksi hipersenstivitas terhadap obat-obatan. NSAID berupa asma bronchial, hipotensi hingga keadaan syok. Interaksi obat NSAID dengan heparin dan antikoagulan oral berisiko terjadi perdarahan. OBAT-OBATAN AINS/NSAID ASAM KARBOKSILAT ASAM ENOLAT ASAM ASETAT DERIVAT ASAM FENILASETAT Diklofenak, fenklofenak DERIVAT ASAM SALISILAT Aspirin, salisilat, bendrilat, dll DERIVAT ASAM PROPIONAT Ibuprofen, naproxen, fenoprofen, dll DERIVAT ASAM FENAMAT As. Mefenamat, meklofenamat,dll DERIVAT PIRAZOLON Fenilbutazone, azapropazon, dll DERIVAT OKSIKAM Piroksikam, tenoksikam, dll DERIVAT ASAM ASETAT- INDEN/INDOL Indometasin, dll Bagan 1.3 Penggolongan obat-obatan NSAID Asam salisilat (aspirin) Indikasi untuk kontrol nyeri ringan sampai moderat Dosis Dewasa : mg, oral setiap 3 atau 4 jam Anak : mg setiap 4-6 jam dengan dosis total tidak melebihi 3,6 gr/hari. Efek samping: ruam kulit, pembengkakan, asma dan kemungkinan anafilaktik. Proses menelan dapat menyebabkan rasa mual, muntah, bronchospasme, dan perdarahan saluran pencernaan. Asam propionat (ibuprofen) Indikasi untuk kontrol nyeri post operative. Ibuprofen memliki sifat analgesik, anti-inflamasi dan antipiretik. 8

10 Efek anti-inflamasinya baru terlihat dalam dosis mg/hari, sedangkan efek analgesiknya terlihat pada dosis 400 mg diberikan 4 kali sehari. Dapat mengurangi efek obat anti hipertensi. Efek samping: mual, muntah, dyspepsi, mulas, nyeri perut. Perdarahan saluran pencernaan jika digunakan dalam jangka panjang. Kontraindikasi pada pasien dengan alergi golongan AINS, aspirin. Serta tidak diperuntukan untuk ibu hamil dan menyusui. Asam fenamat (as. mefenamat) Indikasi: analgesik, anti-inflamasi (tidak terlalu kuat) Dosis: mg per kali, 2 3 per hari Efek samping: iritasi mukosa lambung, diare. Karena efek toksiknya maka tidak dianjurkan utk wanita hamil, anak di bawah 14 thn dan pemberian melebihi 7 hari. b. Analgesik Non-narkotik (Asetaminofen) Kerja obat sebagai analgesik, antipiuretik & antiinflamasi (lemah). Biasa diberikan kepada pasien kontraindikasi aspirin. Dosis: Dewasa : 300mg 1g per kali, maks. 4g perhari. Anak 6-12th : mg per kali, maks. 1,2g per hari Efek samping: eritem, urtikaria, demam dan lesi pada mukosa, toksisitas akut (pemberian tunggal gram), konsumsi obat ini dengan alkohol dapat menimbulkan gangguan fungsi hati karena bersifat hepatotoksik. 2. Analgesik Opioid Analgesik ini bekerja di sistem saraf pusat, yaitu seperti jenis opiat (morfin dan codeine). Keuntungannya digunakan untuk kontrol nyeri moderat sampai berat, dapat diberikan dalam berbagai rute, sehingga dapat diberikan secara topikal, lokal yang bisa mengurangi efek samping secara sistemik. Opioid biasa digunakan dalam medikasi untuk kontrol nyeri regio maksilofasial, dikombinasi dengan asetaminofen atau golongan AINS lainnya (secara oral). Resiko penggunaan opioid: Potensi resiko ketergantungan jika diresepkan dalam jangka panjang 9

11 Efek mual dan muntah yang lebih besar dibandingkan golongan AINS, intoleransi lambung, konstipasi Kontraindikasi pada pasien dengan gangguan respirasi Halusinasi, gangguan saluran urin, dan toksik pada hati Macam opioid: Morfin Indikasi untuk kontrol nyeri, sedasi dan sebagai medikasi preanestesi mendepresi korteks cerebral dan meningkatkan ambang nyeri stimulus aferen Efek samping berupa mual, muntah, dan konstipasi Kontraindikasi pada pasien dengan gangguan respirasi Petidin / Meperidin Merupakan analgetik sintetik utama dan memiliki cara kerja yang sama dengan morfin Tidak mendepresi respirasi Efek samping berupa euforia, ketergantungan dan sedasi Pentazocaine Merupakan turunan dari benzomorfin, analgetik potensial Tidak menimbulkan efek euforia Memiliki setengah efek morfin dan menyebabkan depresi respiratori Memiliki masa kerja yang lebih singkat dibandingkan morfin Propoxyphene Analgetik yang kurang potensial Tingkat ketergantungan yang lebih rendah dibandingkan methidine 1.4 Anestesi Lokal 2 Pada ekstraksi gigi, anestesia lokal merupakan metode yang paling aman. Adapun jenis anestesi yang bisa dilakukan adalah dengan tekanan, topikal, salep, dan injeksi baik infiltrasi maupun blok. Penggolongan anestesi dibedakan menjadi 2, yaitu senyawa ester dan senyawa amida. 1. Golongan Ester: Prokain/ Novocain Efek maks menit, hilang sesudah 60 menit Cepat dihidrolisis oleh esterase plasma 10

12 Efek samping: PABA menghambat sulfonamid, dermatitis alergi, syok anafilaktik 2. Golongan Amida: Lidocaine/ xilocaine Lebih cepat, kuat, lama dan ekstensif dibanding prokain Efektif tanpa vasokonstriktor Obat terpilih untuk yg hipersensitif prokain dan epinefrin Waktu kerja infiltrasi 5menit-1jam dengan dosis 0,5-1ml ; untuk blok 1-2ml Diikat protein plasma -- metabolisme di hati Vasokonstriktor Vasokonstriktor berguna untuk memperpanjang masa kerja obat anestesi, mengurangi efek toksik obat anestesi, dan mengurangi perdarahan pada area injeksi. Kontraindikasinya yaitu pada pasien kelainan jantung, hipertensi tidak terkontrol, hipertiroid, dan diabetes melitus. Interaksi obat dengan β-blockers,nonselective dapat menyebabkan hipertensi dan reflex bradycardia; dengan antidiabetics dapat menaikkan gula darah. 1.5 Muscle Relaxant 2 Muscle relaxant dapat mendepresi sistem saraf pusat yang berguna untuk merelaksasi otot skeletal. Obat ini digunakan untuk perawatan musculoskeletal pain, yang banyak dipakai dalam kedokteran gigi untuk tmj disorder. Jenis yang biasa digunakan adalah diazepam 2-10mg. 1.5 Kortikosteroid 2 Kortikosteroid banyak digunakan pada bidang kedokteran gigi sebagai antiinflamasi pada lesi oral, arthritis tmj, oral surgery (mengurangi edema, trismus, sakit), dan pulp procedures. Hal-hal yang perlu diperhatikan pada pasien yang sedang mengkonsumsi kortikosteroid yaitu hindari aspirin (karena sama2 sekresi asam), cek tekanan darah, dan hati-hati karena lebih mudah infeksi. 1.7 Interaksi Obat 2 Diabetes: apabila tidak terkontrol dianjurkan antibiotik profilaksis; dosis besar aspirin hipoglikemi 11

13 Kehamilan: antibiotik yang aman yaitu amoxicillin, eritrosin, cephalosporin, klindamisin, dan metronidazole (hindari tetrasiklin). Analgetik yang aman adalah paracetamol. Anestesi lokal aman yaitu lidokain. Penyakit jantung: hentikan dulu penggunaan obat pengencer darah Hipertensi: obat anestesi+vasokonstriktor perdarahan 12

14 DAFTAR PUSTAKA 1. Mycek Mary, Harvey Richard, Champe Pamela. Farmakologi ulasan bergambar. Philadelphia: Lippincott-Raven Publisher Barbara, Holroyd Sam. Applied pharmacology for the dental hygienist. Missouri: Mosyby