EVALUASI PENGGUNAAN OBAT ANTIHIPERTENSI PADA PASIEN HIPERTENSI DENGAN KOMPLIKASI DIABETES MELITUS DAN GAGAL GINJAL KRONIK DI RUMAH SAKIT X TAHUN 2014

Transkripsi

1 EVALUASI PENGGUNAAN OBAT ANHIPERTENSI PADA PASIEN HIPERTENSI DENGAN KOMPLIKASI DIABETES MELITUS DAN GAGAL GINJAL KRONIK DI RUMAH SAKIT X TAHUN 2014 NASKAH PUBLIKASI Oleh: DESY NURMALITA SARI K FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH SURAKARTA SURAKARTA

2 HALAMAN PERSETUJUAN EVALUASI PENGGUNAAN OBAT ANHIPERTENSI PADA PASIEN HIPERTENSI DENGAN KOMPLIKASI DIABETES MELITUS DAN GAGAL GINJAL KRONIK DI RUMAH SAKIT X TAHUN 2014 NASKAH PUBLIKASI Oleh: DESY NURMALITA SARI K Telah diperiksa dan disetujui untuk diuji oleh: Dosen Pembimbing Zakky Cholisoh, Ph. D., Apt. 2 i

3 PENGESAHAN NASKAH PUBLIKASI Berjudul: EVALUASI PENGGUNAAN OBAT ANHIPERTENSI PADA PASIEN HIPERTENSI DENGAN KOMPLIKASIDIABETES MELITUS DAN GAGAL GINJAL KRONIK DI RUMAH SAKIT X TAHUN 2014 Oleh: DESY NURMALITA SARI K Dipertahankan di hadapan Panitia Penguji Skripsi Fakultas Farmasi Universitas Muhammadiyah Surakarta Pada tanggal: Mengetahui, Fakultas Farmasi Universitas Muhammadiyah Surakarta Dekan, Azis Saifudin, Ph.D., Apt. Pembimbing, Zakky Cholisoh, Ph.D., Apt. Penguji: 1. Dra. Nurul Mutmainah, M. Si., Apt Puji Asmini, M. Sc., Apt Zakky Cholisoh, Ph. D., Apt ii

4 PERNYATAAN Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam naskah publikasi ini tidak terdapat karya yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan disuatu Perguruan Tinggi, dan sepanjang pengetahuan saya juga tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali yang secara tertulis diacu dalam naskah ini dan disebutkan dalam daftar pustaka. Saya bersedia dan sanggup menerima sanksi sesuai peraturan yang berlaku apabila terbukti melakukan tindakan pemalsuan data dan plagiasi. Surakarta, Februari 2016 (Desy Nurmalita Sari) 4 iii

5 EVALUASI PENGGUNAAN OBAT ANHIPERTENSI PADA PASIEN HIPERTENSI DENGAN KOMPLIKASI DIABETES MELITUS DAN GAGAL GINJAL KRONIK DI RUMAH SAKIT X TAHUN 2014 EVALUAON OF DRUGUSEINPAENTSWITH HYPERTENSIONANHYPERTENSIVEWITHCOMPLICAONS DIABETES MELITUS AND CHRONIC KIDNEY DISEASE IN X HOSPITAL 2014 Desy Nurmalita Sari* dan Zakky Cholisoh Faculty of Pharmacy, University of Muhammadiyah Surakarta Jl. A. Yani Tromol Pos I, Pabelan Kartasura Surakarta * : desynurmalitasari93@gmail.com ABSTRAK Di Indonesia, angka penderita hipertensi mencapai 32 persen pada tahun 2008 dengan kisaran usia di atas 25 tahun. Kondisi peningkatan tekanan darah yang tidak ditangani dengan baik akan menyebabkan terjadinya komplikasi, diantaranya gagal ginjal kronik dan diabetes melitus. Tujuan penelitian ini adalah untuk mengevaluasi rasionalitas penggunaan obat antihipertensi pada pasien hipertensi dengan komplikasi gagal ginjal ginjal kronik dan diabetes melitus berdasarkan 4T (tepat indikasi, tepat pasien, tepat obat, dan tepat pasien). Pengambilan data pada penelitian ini menggunakan metode retrospetif dengan melihat data rekam medik pasien. Pengolahan data menggunakan Ms. Excel dan disajikan dengan persentase. Hasil evaluasi penggunaan obat antihipertensi pada pasien hipertensi dengan komplikasi diabetes melitus dan gagal ginjal kronik adalah 100% tepat indikasi, 100% tepat pasien, 79,07% tepat obat, dan 83,73% tepat dosis. Kata kunci : antihipertensi, gagal ginjal kronik, diabetes melitus ABSTRACT In Indonesia, the figure reached 32 percent of hypertensive patients in 2008 around the age of 25 years.the condition of elevated blood pressure that is not handled properly will cause complications, including chronic renal failure and diabetes mellitus. The purpose of this study was to evaluate the rationality of the use of antihypertensive drugs in hypertensive patients with chronic renal complications of kidney failure and diabetes mellitus based 4T (right indication, right patient, right drug, and the right of patients). Collecting data in this study using a retrospective method to see the medical records of patients. Processing data using Ms. Excel and presented with percentages. Results of the evaluation of the rationality of this is the use of antihypertensive drugs in hypertensive patients with comorbidities of diabetes mellitusand chronic kidney disease was 100% precise indications, 100 % right patient, proper medication 79,07%, 83,73% appropriate dose. Keywords: hypertension, chronic renal failure, diabetes mellitus 1

6 PENDAHULUAN Prevalensi hipertensi di negara berkembang sekitar 80% penduduk. Di Indonesia pada tahun 2007 adalah 32,2% dan prevalensi tertinggi di temukan di Kalimantan Selatan yakni 39,6%, sedangkan terendah di Papua Barat yakni 20,1% (Rahajeng, 2009). Hipertensi adalah peningkatan tekanan darah yang persisten (Sukandar, 2008). Gagal ginjal menjadi salah satu penyakit penyerta pada hipertensi yang dapat terjadi apabila tidak ditangani secara baik (Dipiro, 2008). Hipertensi dapat memicu terjadinya gagal ginjal baik akut atupun kronik, karena dapat mengakibatkan berkurangnya kemampuan fungsi ginjal untuk memfiltrasi darah dengan baik. Penurunan fungsi ginjal untuk memfiltrasi ini disebabkan adanya kerusakan pembuluh darah dalam ginjal (Guyton, 2006). Menurut persatuan nefrologi Indonesia (2009), angka kejadian gagal ginjal kronis di Indonesia mencapai angka 70 ribu penderita. Diabetes melitus merupakan faktor resiko yang dapat menyebabkan terjadinya aterogenik, termasuk pada hipertensi (Creager & Luscher, 2003). Pada tahun 2008, hasil riset Kesehatan Dasar menunjukkan angka kejadian diabetes melitus di Indonesia mencapai angka 57% dari jumlah penduduk Indonesia (Fatimah, 2015). Peningkatan tekanan darah dan keberadaan penyakit penyerta menjadi acuan untuk menentukan terapi farmakologi pada hipertensi (Sukandar et al., 2008). Penggunaan obat pada terapi antihipertensi ini, kemudian mempengaruhi rasionalitas peresepan pada terapi antihipertensi. Menurut Kementrian Kesehatan Republik Indonesia (2011), separuh dari obat yang diresepkan, diberikan dan dijual dengan tidak tepat, hal ini menyebabkan pasien menggunakan obat dengan tidak tepat pula. Senada dengan hasil yang ditunjukkan oleh Charina (2014) di RS Bethesda Yogyakarta dengan 73 kasus pasien hipertensi, yakni 73 kasus hipertensi menerima obat dengan tepat indikasi, 8 kasus tidak tepat obat dan tidak tepat pasien, dan 22 kasus tidak tepat dosis. Hal tersebut menjadi latar belakang penulis untuk melakukan penelitian evaluasi ketepatan penggunaan obat antihipertensi di RSUD Kota Surakarta tahun Angka kejadian hipertensi di RSUD Kota Surakarta tahun 2014 menjadi angka kejadian terbanyak, yakni sejumlah 132 kasus dan juga rumah sakit ini merupakan rumah sakit yang baru didirikan kurang lebih 3 tahun terakhir, sehingga perlu dilakukan penelitian untuk mengevaluasi rasionalitas penggunaan obat antihipertensi berdasarkan 4T (tepat indikasi, tepat pasien, tepat obat, dan tepat dosis) di rumah sakit ini. 2

7 MEDE PENELIAN Penelitian ini merupakan penelitian non-eksperimental, yakni penelitian tanpa adanya intervensi terhadap subjek penelitian. Desain penelitian ini adalah retrospektif, yaitu penelitian yang bersifat back-ward looking atau melihat ke belakang. Tahapan penelitian yang dilalui oleh penulis, sebagai berikut: 1. Penyusunan proposal penelitian 2. Pelengkapan administrasi penelitian Pada rangkaian pelengkapan administrasi penelitian diawali dengan permohonan ijin penelitian dari Fakultas Farmasi UMS kepada BAPPERDA Kota Surakarta dan KESBANGPOL Kota Surakarta, yang kemudian mendapatkan cap instansi sebagai tanda telah disetujuinya perijinan penelitian yang diajukan. Kemudian, surat ijin penelitian yang telah disetujui oleh kedua instansi tersebut dilanjutkan ke RSUD Kota Surakarta, dan penulis mendapatkan surat disposisi sebagai tanda bahwa penulis telah diijinkan untuk melakukan penelitian di RSUD Kota Surakarta. 3. Observasi dan pengumpulan data, meliputi: a. Pengumpulan data rekam medik di RSUD Kota Surakarta yang memenuhi kriteria inklusi yang telah ditetapkan. b. Data yang dibutuhkan untuk pengolahan data pada penelitian ini, yaitu data rekam medik yang lengkap, meliputi: nomor rekam medik, nama pasien, berat badan pasien, umur pasien, tekanan darah pasien, diagnosa pasien, obat yang diberikan, rute pemberian obat, dosis, aturan pakai, kadar SGPT/SGOT, dan serum kreatinin, berikut rumus Cocroft and Gault untuk menghitung klirens kreatinin: Cl cr = { ( )} x 0,85(jika pasien wanita) Keterangan:Clcr 4. Analisis data Cr =perkiraan klirens kreatinin (ml/min) = serum kreatinin (mg/dl) Analisis data disajikan dalam bentuk persentase tepat indikasi, tepat obat, tepat dosis, dan tepat pasien. 3

8 HASIL DAN PEMBAHASAN Data yang dibutuhkan dalam penelitian ini diambil dari data rekam medik di RSUD Kota Surakarta selama tahun Dalam kurun waktu satu tahun tersebut terdapat 132 kasus hipertensi yang terjadi, namun hanya 43 kasus yang memenuhi kriteria inklusi. Hal ini disebabkan 89 kasus lainnya tidak memiliki data rekam medik yang lengkap, dan tidak mendapatkan terapi antihipertensi. Penggunaan obat antihipertensi dalam penelitian ini dievaluasi dengan melihat 4T, yaitu tepat indikasi, tepat obat, tepat dosis, dan tepat pasien dengan menggunakan referensi The Seventh Joint National Commitee tahun 2003, Pharmacotherapy A Pathophysiologic Approach tahun 2008, British National Formulary 57 tahun 2009, Pharmaceutical Care untuk penyakit hipertensi tahun 2006, KDOGI tahun Evaluasi Tepat Indikasi Pemberian obat dalam terapi harus sesuai dengan indikasi yang ada, atau sesuai dengan diagnosa (DepKes RI, 2015), berikut tabel evaluasi tepat indikasi dalam penelitian ini: Tabel 1. Evaluasi tepat indikasi pada penggunaan obat antihipertensi pada pasien hipertensi dengan komplikasi diabetes melitus dan gagal ginjal kronik di Rumah Sakit X Tahun 2014 Pasien Nomor Obat yang diberikan Keterangan Jumlah dan (Persentase) 29 dan dan , 28, 30 24, , 31, 42, , 37 dan 32 9, 35,33,36,40 1 dan 5 3, 6, dan dan 10 Lisinopril Furosemid Amlodipin Captopril Bisoprolol Furosemid-verapamil Irbesartran-furosemid-bisoprolol Captopril-verapamil Lisinopril-furosemid Captopril-irbesartan-spironolakton-amlodipin Irbesartran-furosemid Irbesartran-amlodipin Irbesartan-furosemid-amlodipin-bisoprolol Irbesartan-furosemid-amlodipin Captopril-furosemid-bisoprolol Captopril-amlodipin Captopril-furosemid Furosemid peroral dengan furosemid intravena Captopril-lisinopril N=43 5 (11,63%) 2 (4.65%) 2 (4,65%) 5 (11,63%) 2 (4,65%) 2 (4,65%) 4

9 Pada tabel 1 menunjukkan hasil 100% dari 43 subjek penelitian adalah tepat inidikasi. Dalam data rekam medik, terdapat beberapa pasien yang mengalami oedem, sehingga perlu adanya obat untuk mengeluarkan cairan dari dalam tubuh pasien. Penggunaan furosemid golongan loop diuretik dalam terapi ini selain diindikasikan untuk terapi hipertensi, tetapi juga diindikasikan untuk mengeluarkan cairan oedem (Zakharova et al, 2012). Namun keterbatasan dalam penelitian ini penulis tidak mengetahui riwayat pengobatan pasien sebelumnya, sehingga kemungkinan pemberian terapi tersebut telah dipertimbangkan. 2. Evaluasi Dalam penelitian ini, yang dimaksud dengan tepat pasien adalah penggunaan obat dalam terapi harus mempertimbangkan kondisi pasien, yakni tidak terdapat kontraindikasi terhadap pasien (DepKes RI, 2015). Tabel 2. Evaluasi tepat pasien pada penggunaan obat antihipertensi pada pasien hipertensi dengan komplikasi diabetes melitus dan gagal ginjal kronik di Rumah Sakit X Tahun 2014Tahun 2014 Diagnosa Nama Obat Kontra Indikasi Ket Jumlah dan persentase Hipertensi- Furosemid Hipokalemia berat dan 21 (100%) Diabetes Melitus Bisoprolol sirosis hati Hipotensi Captopril Lisinopril Angio-oedem Angio-oedem Irbesartran Amlodipin Hamil dan menyusui Menyusui Hipertensi-Gagal Furosemid Hipokalemia berat dan 22 (100%) Ginjal Kronik Spironolakton Captopril Lisinopril Verapamil Amlodipin sirosis hati Hiperkalemia Angio-oedem Angio-oedem Menyusui Menyusui Irbesartran Bisoprolol Hamil dan menyusui Hipotensi Dalam tabel 2 jumlah ketepatan pasien dalam penggunaan obat antihipertensi pada pasien hipertensi dengan komplikasi diabetes melitus, dan pasien hipertensi dengan komplikasi gagal ginjal kronik adalah 100%. Berdasarkan data pemeriksaan darah dalam rekam medik, kadar kalium dalam darah seluruh subjek penelitian disebutkan normal dengan rantang mg/dl. Tidak terdapat pula catatan pemeriksaan darah yang menyebutkan 5

10 adanya sirosis hati, hal ini dibuktikan dengan kadar SGPT/SGOTseluruh subjek penelitian dengan rentang yaitu <15/ <17U/l untuk wanita dan <18/<22U/l untuk pria. Data pemeriksaan darah ini telah sesuai dengan Smith et al(1996), yang memaparkan kadar normal SGPT untuk wanita < 15 U/l dan SGOT <17 U/l. Kadar normal SGPT untuk pria <18 U/l dan SGOT <22 U/l.. 3. Evaluasi Tepat Obat Tepat obat menurut DepKes RI (2015) adalah pemberian obat sesuai dengan kelas terapi yang sesuai dengan diagnosa yang telah ditegakkan. Dalam penelitian ini, tepat obat adalah obat yang digunakan dalam terapi merupakan drug of choice atau obat pilihan pertama. Berikut tabel evaluasi ketepatan pemberian obat: Tabel 3. Evaluasi tepat obat pada penggunaan obat antihipertensi pada pasien hipertensi dengan gagal ginjal kronikdi Rumah Sakit X Tahun 2014 Pasien Nomor Obat yang diberikan Keterangan Jumlah dan (Persentase) N=43 29 dan dan Lisinopril Furosemid Amlodipin Captopril Bisoprolol T T T 5 (11,63%) 2 (4.65%) 23, 28, 30 24, Furosemid-verapamil Irbesartan-furosemid-bisoprolol Captopril-verapamil Lisinopril-furosemid T 25 13, 31, 42, , 37 dan 32 9, 35,33,36,40 1 dan 5 3, 6, dan 9 9 Captopril-irbesartan-spironolakton-amlodipin Irbesartan-furosemid Irbesartan-amlodipin Irbesartan-furosemid-amlodipin-bisoprolol Irbesartan-furosemid-amlodipin Captopril-furosemid-bisoprolol Captopril-amlodipin Captopril-furosemid 2 (4,65%) 5 (11,63%) 2 (4,65%) 44 8 dan 10 Furosemid peroral dengan furosemid intravena Captopril-lisinopril T T 2 (4,65%) Pada tabel 3 menunjukkan hasil 79,07% subjek penelitian mendapatkan obat antihipertensi sesuai dengan drug of choice. Menurut Saseen dan Maclaughlin (2008) obat pilihan pertama untuk terapi hipertensi pada pasien hipertensi dengan penyakit penyerta gagal ginjal kronik adalah antihipertensi golongan ACEI atau ARB. ACEI dan ARB digunakan sebagai obat pilihan pertama ini pun sesuai dengan rekomendasi Indian Journal of Nephrology tahun 2005, dan KDIGO tahun Antihipertensi golongan ACEI atau ARB 6

11 ini dapat mengurangi tekanan intraglomerular yang dapat mengurangi penurunan fungsi ginjal (Saseen & Maclughlin, 2008). Sesuai dengan JNC VII tahun 2003, Journal Of Clinical Diabetes tahun 2007, dan Pharmacotherapy A Pathophysiologic Approach tahun 2008, bahwa drug of choice untuk terapi hipertensi dengan penyakit penyerta diabetes melitus adalah antihipertensi golongan ACEI atau ARB. Dalam tabel tersebut menunjukkan pula adanya duplikasi obat yakni captopril dan lisinopril, dimana kedua obat ini merupakan obat dalam satu golongan yaitu ACEI, memiliki mekanisme aksi yang sama, dan efek samping yang sama. Penggunaan obat dengan cara duplikasi ini dapat meningkatkan efek samping dari obat (Viktil et al, 2006), sehingga hal ini menyebabkan pengobatan tidak rasional. Namun keterbatasan dalam penelitian ini, penulis tidak mengetahui riwayat penggunan obat pasien sebelumnya, sehingga penggunaan obat tersebut mungkin telah dipertimbangkan. 4. Evaluasi Tepat Dosis Tepat dosis dalam penelitian ini adalah pemberian obat dalam terapi harus sesuai dengan range terapi yang ada, ditinjau dari besarnya dosis yang diberikan dan frekuensi pemberian atau aturan pakainya (DepKes RI, 2015). Tabel 4. Evaluasi tepat dosis pada penggunaan obat antihipertensi dengan komplikasi DM dan GGKdi Rumah Sakit X Tahun 2014 Keterangan Nomor pasien Nama Obat Dosis dan aturan pakai Dosis dan aturan pakai (drug dosing renal failure) Jumlah (persentase) N= 43 Besaran dosis Kurang Bisoprolol Spironolakton 1x 2,5 mg 1x 25 mg 1x 5-20 mg 1x 100 mg 1 (2,32%) 1 (2,32%) Lebih 27 Lisinopril 1x 5 mg 1x 2,5 mg 1 (2,32%) Frekuensi Kurang 23, 26, 28, dan Verapamil 1x 40 mg 3x mg 4 (9,30%) 30 Lebih Jumlah 7 (16,26%) Dalam tabel 4 evaluasi ketepatan dosis pada penggunaan obat antihipertensi pada pasien hipertensi dengan komplikasi diabetes melitus dan gagal ginjal kronik, menggunakan parameter dosis yang telah di sesuaikan dengan tingkat keparahan ginjal. Menurut DeBellis et al (2000) penggunaan obat pada penderita gagal ginjal perlu disesuaikan dengan level keparahan ginjal, hal ini bertujuan agar obat yang diekskresikan oleh ginjal yang melakukan kompensasi, tidak terakumulasi dalam ginjal dan menyebabkan toksisitas. Dari tabel 4 diperoleh hasil 16,27% subjek penelitian tidak tepat dosis. Dimana dua subjek penelitian dengan nomor pasien 24 dan 25 merupakan pasien hipertensi dengan 7

12 komplikasi gagal ginjal kronik menerima terapi dengan besaran dosis yang kurang dari dosis yang tercantum dalam drug dosing renal failure. Satu subjek penelitian dengan nomor pasien 27, menerima terapi dengan besaran dosis yg berlebih dari dosis yang disarankan. Empat subjek penelitian dengan nomor pasien 23, 26, 28, dan 30 menerima terapi dengan frekuensi yang kurang dari frekuensi pemberian yang dianjurkan. Namun keterbatasan dalam penelitian ini, penulis tidak mengetahui riwayat pengobatan pasien sebelumnya. KESIMPULAN Evaluasi penggunaan obat antihipertensi pada pasien hipertensi dengan komplikasi di Rumah Sakit X tahun 2014, menarik kesimpulan sebagai berikut: 1. Penggunaan obat antihipertensi pada penelitian ini yaitu amlodipin 46,51%, irbesartan 41,86%, furosemid intravena 39,53%, bisoprolol 28,93%, furosemid peroral 27,90%, captopril 25,58%, lisinopril 18,60%, verapamil 4,65%, spironolakton 2,32%. 2. Hasil evaluasi pada penggunaan obat antihipertensi pada pasien hipertensi dengan komplikasi diabetes melitus dan gagal ginjal kronik pada 43 subjek penelitian yaitu, 100% tepat indikasi, 100% tepat pasien, 79,07% tepat obat, dan 83,73% tepat dosis. SARAN Penelitian perlu dilanjutkan dengan desain penelitian prospektif untuk mengetahui ketercapaian target terapi pada penggunaan obat antihipertensi. DAFTAR PUSTAKA American Diabetes Association, 2006, Standards of Medical Care in Diabetes, (diakses tanggal 18 Februari 2015) Anggraeni, A. D., Waren, A., Situmorang, E., Asputra, H., Siahaan, S. S., 2009, Faktor- Faktor yang berhubungan dengan Kejadian Hipertensi Pada Pasien yang Berobat di Poliklinik Dewasa Puskesmas Bangkinang Periode Januari-Juni 2008, Laporan Penelitian: Fakultas Kedokteran, Universitas Riau, 358 Binfar, 2006, Pharmaceutical Care Untuk Penyakit Hipertensi. Jakarta: Direktorat Bina Farmasi Komunitas dan Klinik Ditjen Bina Kefarmasian dan Alat Kesehatan Departemen Kesehatan. Binfar, 2011, Modul Penggunaan Obat Rasional, Jakarta: Direktorat Bina Farmasi Komunitas dan Klinik Ditjen Bina Kefarmasian dan Alat Kesehatan Departemen Kesehatan 8

13 Corwin, Elizabeth, 2003, Buku Saku Patofisiologi, Jakarta: EGC Creager, M.A. & Luscher, T.F., 2003, Diabetes and Vascular Disease: Patofisiology, Clinical Consequnces and Medical Therapy: Part 1 Dipiro, T. J., Talbert, L. R., Yee, C. G., Matzke, R. G., Wells, G. B. & Posey, M. L., 2008, Pharmacotherapy A Pathophysiologic Approach, United States of America: The Mc-Graw Hill Companies Eknoyan, G., Norbert, L., Kasiske, L., Bertram., Abboud, I., Omar, et al, 2012, Kidney Disease Improving Global Outcomes, (diakses tanggal 18 Januari 2015) Fatimah, Restyana, 2015, Diabetes Melitus Tipe 2, volume 4, nomor 5 Guyton, A. C., 2006, Fisiologi Manusia dan Mekanisme Penyakit (Edisi Ketiga), Jakarta: EGC Hernawati, 2008, Sistem Renin-Angiotensin-Aldosteron: Perannya Dalam Pengaturan Tekanan Darah dan Hipertensi, FPMIPA, Universitas Pendidikan Indonesia. James, A., Paul, Oparil, S, Carter L., Barry, Cushman, C., William, Dennison, C., Himmelfarb., Hendler, J., et al, 2014, 2014-Evidence Based Guideline for The Management of High Blood Pressure in Adults Report From The Panel Members Appointed to The Eighth Joint National Commitee (JNC VIII), U.S Department of Health and Human Service Kementrian Kesehatan Republik Indonesia, 2008, Pedoman Teknis Penemuan dan Tatalaksana Penyakit Hipertensi, Jakarta: DirJend Kefarmasian dan Alat Kesehatan National Kidney Foundation, 2012, K/DOQI Clinical Practice Guideline For Chronic Kidney Disease: Evaluation, Classification, and Statification, (diakses tanggal 30 Januari 2015) Nugroho, A. E., 2012, Farmakologi Obat-Obat Penting Dalam Pembelajaran Ilmu Farmasi dan Dunia Kessehatan, Yogyakarta, Pustaka Pelajar Newhouse, S. J., Huq, S. M., Arunachalam, G., Caulfield, M. J. & Munroe, P. B., 2005, Genetics of Hypertension. In: Battegay, E. J., Lip, G. Y. H, & Bakris, G. L (eds.) Hypertension: Principles and Practice, Boca Raton, Taylor &Francis Group. PERKENI, 2006, Konsensus Pengelolaan dan Pencegahan Diabetes Melitus Tipe 2 di Indonesia, Jakarta: PERKENI 9

14 Prasetya, R. P. Ngurah, Karsana, Raka, Swastini, D. A., 2007, Kajian Interaksi Obat Pada Pasien Gagal Ginjal Kronis Hipertensi di RSUP Sanglah Denpasar 2007, FMIPA: Universitas Udayana Price, S. A., & Wilson, L. M., 2003, Patofisiologi Konsep Klinik Proses Penyakit, edisi VI, Jakarta, EGC Saseen, Jhoseph & MacLaughlin, Eric, 2008,Pharmacotherapy A Pathophysiologic Approach, United States of America: The Mc-Graw Hill Companies Soeparman, 2007, Buku Ajar: Ilmu Penyakit Dalam, Jakarta, EGC Smith, Jack W., Speicher, and Car, E., 1996, Pemilihan Uji Laboratorium Yang Efekif, EGC, Jakarta. Sudoyo, Setiahadi, Alwi, Simadribata & Setiati, 2007, Buku Ajar: Ilmu Penyakit Dalam, Jakarta, Pusat Penerbitan Departemen Ilmu Penyakit Dalam, Fakultas Kedokteran, Universitas Indonesia Sukandar, E. Y., Andrajati, R., Sigit, J. I., Adnyana, I. K., Setiadi, A. A. P. & Kusnandar, 2008, ISO Farmakoterapi, Jakarta, PT. ISFI Penerbitan Suwitra, K., Aru, W. S., Bambang, S., Idrus, A., Marcellus, S. K., Siti, S Ilmu Penyakit Dalam Jilid 1 edisi 4: Penyakit Gagal Ginjal Kronis Dalam, Jakarta: Pusat Penerbit Ilmu Penyakit Dalam. Hal Suyono & Lyswanti, E. N., 2008, Studi Penggunaan Obat Antihipertensi Pada Penderita Hipertensi Rawat Inap: Penelitian di RSU Dr. Saiful Anwar Malang, Sjamsiah, S Farmakoterapi Gagal Ginjal. Surabaya : Universitas Airlangga. Swandari, Swestika, 2015, Penggunaan Obat Rasional (POR) Melalui Indikator 8 Tepat dan 1 Waspada, Kesehatan/Penggunaan-Obat-Rasional-POR-melalui-Indikator-8-Tepat-dan-1- Waspada.phd (diakses tanggal 18 Januari 2015) Waller, Derek et al, 2009, British National Formulary 57, London: GGP Media GmBh Widhayanti. Charina, 2014, Evaluasi Penggunaan Obat Antihipertensi Pada Pasien Gagal Ginjal Kronik di Instalasi Rawat Inap RS. Bethesda Yogyakarta, Skripsi: Universitas Gadjah Mada Yogyakarta 10