Tujuan. Menjelaskan mekanisme kerja antimikroba Membedakan antimikroba spektrum luas dan spektrum sempit Mengetahui mekanisme resistensi antimikroba

Transkripsi

1 ANTIMIKROBA

2 Tujuan Menjelaskan mekanisme kerja antimikroba Membedakan antimikroba spektrum luas dan spektrum sempit Mengetahui mekanisme resistensi antimikroba

3 VIRUS PROTOZOA MIKROBA JAMUR BAKTERI ANTIMIKROBA

4 Antibiotik Bakteriostatik penghambatan Tetrasiklin, kloramfenikol, eritromisin, sulfonamid Bakterisid membunuh Amoxicillin, sefiksim, gentamicin, streptomisin

5 MEKANISME KERJA UTAMA Antimetabolit (hambatan sintesis asam folat) Sulfonamid, trimetoprim Menghambat sintesis dinding sel Penisilin, sefalosporin, vankomisin Penghambat fungsi membran sel Amfoterisin B, nistatin Penghambat sintesis protein berikatan dengan ribosom Golongan aminoglikosida (30S), kloramfenikol (50S) Penghambat Asam nukleat menghambat sintesis DNA Metronidazol, rifampisin

6

7 Sensitivitas vs Resistensi Sensitivitas : kepekaan mikroba terhadap antimikroba. Uji sensitivitas mengetahui daya kerja/efektivitas antibiotik dalam membunuh bakteri Resistensi : hilangnya kepekaan bakteri terhadap antibiotik

8 Mekanisme Resistensi Produksi enzim yang melumpuhkan Perubahan struktur reseptor atau molekul target Perubahan permeabilitas obat Pembentukan jalan pintas metabolik alternatif Menurunya afinitas reseptor terhadap obat Meningkatnya destruksi obat Berkurangnya perubahan obat menjadi bentuk aktif

9 ANTIBIOTIK SPEKTRUM SEMPIT Hanya spesifik bekerja pada bakteri Gram (+) makrolida Atau bakteri Gram (-) saja Aminoglikosida ANTIBIOTIK SPEKTRUM LUAS Mampu mengcover bakteri Gram (+) maupun Gram (-) sulfonamid, ampisilin, sefalosforin, kloramfenikol, tetrasiklin, dan rifampisin

10 BAKTERI Aerob Gram (+) streptokokus, stafilokokus, korinebakterium Gram (-) E.coli, Klebsiella, pneumokokus Anaerob Gram (+) Clostridium tetani, C.botulinum, C.gangren Gram (-) bakteroides, fusobakterium

11

12 Strategi penggunaan Antibiotik profilaksis Empirik Kultur bakteri Gram + Gram - Anaerob Terapi definitif

13 KOMBINASI ANTIBIOTIK 1. INFEKSI GABUNGAN 2. MENURUNKAN RISIKO RESISTENSI BAKTERI, EX. TBC 3. KASUS INFEKSI BERAT ATAU INFEKSI YANG TIDAK DIKETAHUI PENYEBABNYA DENGAN JELAS, EX. SEPSIS

14 Klasifikasi antibiotik Mechanisms of antibiotic (Modified with permission from Boothe DM: Small Animal Clinical Pharmacology and Therapeutics, p 141)

15 PENICILLIN 1. Natural Penicilin Penicillin G, Penicillin V 2. Anti sthapylococcus Meticilin, Cloxacillin 3. Anti pseudomonas Piperacilin, Ticarcilin 4. Extended spectrum Amoxicillin, Ampicillin

16 Farmakokinetik Absorbsi Distribusi Rute oral, im dan iv Sedikit dipengaruhi oleh makanan, kec. Ampicillin, Penicillin G Distribusi obat bebas di seluruh tubuh Penetrasi di CSF jika ada inflamasi Metabolisme Ekskresi Tidak berpengaruh signifikan Waktu paruh 1-2 jam, meningkat sampai 10 jam pada pasien CKD Utama oleh ginjal

17 CEPHALOSPORIN

18

19 Farmakokinetik 1. Absorbsi : pemberian po absorbsinya buruk sebagian besar diberikan iv atau im 2. Distribusi : penetrasi baik di CSF (generasi 3), penetrasi ke tulang (Cefazolin) 3. Eliminasi melalui ginjal kec. Cefriaxon, cefoperazon melalui empedu dan dikeluarkan bersama feses

20 β LACTAM LAIN CARBAPENEM MONOBACTAM

21 Spektrum Kerja CARBAPENEM Broad spectrum MONOBACTAM Narrow spactrum Empiric therapy Empiric Therapy

22 FLUOROQUINOLON Mekanisme kerja menghambat DNA Girase DNA Girase, enzim yang berperan dalam supercoiling DNA Aktivitas terhadap bakteri Gram (-) Enterobacteriaceae, P.aeruginosa, Staphylococcus, N.gonorrhoeae, H.influenzae, Klamidia Indikasi utama untuk infeksi saluran kemih, infeksi saluran nafas, infeksi saluran pencernaan

23 FARMAKOKINETIK Absorbsi Bioavailabilitas oral paling baik ofloxacin dan lomefloxacin Absorbsi berkurang jika digunakan bersama dengan antasida, sucralfat, zat besi dan zinc Distribusi baik di seluruh jaringan dan cairan tubuh. Konsentrasi tinggi di tulang, paru-paru, ginjal Eliminasi waktu paruh 3-5 jam, ekskresi utama melaui ginjal

24 MAKROLIDA Alternatif terapi untuk pasien yang alergi Penicillin Obat pilihan utama untuk penyakit Legionnaire dan Mycoplasma pneumoniae Mekanisme Aksi berikatan dengan ribosom 50s menghambat sintesis protein Aktif terhadap bakteri Gram (+) Kebanyakan bakteri Gram (-) resisten High dose eritromicin ototoxic

25

26

27 Farmakokinetik Absorbsi Baik pada perut kosong kecuali Claritromicin, eritromicin basa dapat dirusak oleh asam lambung salut enterik Distribusi ke seluruh tubuh kecuali SSP, Konsentrasi tinggi pada hati Metabolisme Eritromicin dan Claritromicin dimetabolisme oleh enzim CYP450 dan mempengaruhi metabolisme teofilin atau carbamazepin Ekskresi Eritromicin dan Azitromicin diekskresikan melalui empedu, sedangkan Claritromicin oleh ginjal

28 TETRASIKLIN Mekanisme Aksi RIBOSOM SUBUNIT 30s Doxicyclin, tetracyclin, minocyclin Broad spectrum antibiotics

29

30 FARMAKOKINETIK ABSORBSI DISTRIBUSI METABOLISME EKSKRESI Membentuk chelat dg CA, Mg, Al, Fe Dapat menembus CSF ineffective therapetic, except micocyclin Dapat menembus plasenta akumulasi di tulang dan gigi janin Metabolisme di hati oelh enzim glukoronidase Ekskresi obat utama di hati, sedangkan metabolit melalui ginjal dalam bentuk urin

31 SIDE EFFECT

32 AMINOGLIKOSIDA Β LACTAM GOOD PENETRATION OF AMINOGLYCOSIDE AKTIVITAS BAIK PADA BAKTERI AEROB GRAM NEGATIF

33

34 Farmakokinetik Rute parenteral exc.neomisin adequat serum level Distribusi penetrasi di jaringan rendah, konsentrasi tinggi di cortex renal, telinga dalam high concentration cause nephrotoxic and ototoxic Tidak dimetabolisme Ekskresi dalam bentuk utuh melalui urin

35 Side effect

36 KLORAMFENIKOL Broad spectrum antibiotics tidak hanya bakteri tetapi juga riketsia, aktivitas baik pada bakteri anaerob Mekanisme Aksi berikatan dengan ribosom 50s Rute pemberian : oral dan iv

37 RIBOSOM

38 FARMAKOKINETIK Obat bersifat lipofilik absorbsi sempurna via oral Distribusi di seluruh tubuh Metabolisme di hati oleh enzim glukoronidase Waktu paruh : 4 jam Ekskresi dalam bentuk metabolitnya melalui urin

39 SIDE EFFECT Anemia Gray Baby syndrome

40 SULFONAMIDA Mekanisme Aksi

41 Aktif melawan bakteri gram (-) seperti E.coli dan Proteus mirabilis, chlamydia, nocardia FARMAKOKINETIK Sebagian besar diaborbsi dengan baik Distribusi melalui cairan tubuh, mampu menembus CSF, plasenta dan masuk ke dalam ASI Metabolisme di hati, pada ph netral atau asam membentuk kristauria kidney damage Ekskresi melalui ginjal

42 COTRIMOXAZOL Perbandingan = 5:1 Mekanise Aksi : Sulfametoxazol menghambat PABA menjadi asam folat Trimetoprim mencegah reduksi dihidrofolat menjadi tetrahidrofolat

43

44

45 FARMAKOKINETIK

46