ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA SKRIPSI

Transkripsi

1 SKRIPSI STUDI PENGGUNAAN ACE INHIBITOR PADA PASIEN LANJUT USIA DENGAN INFARK MIOKARD AKUT (Penelitian dilaksanakan di SMF Kardiologi dan Kedokteran Vaskular RSUD Dr. Soetomo Surabaya) AYU MAWARI FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS AIRLANGGA DEPARTEMEN FARMASI KLINIS SURABAYA 2015

2 SKRIPSI STUDI PENGGUNAAN ACE INHIBITOR PADA PASIEN LANJUT USIA DENGAN INFARK MIOKARD AKUT (Penelitian dilaksanakan di SMF Kardiologi dan Kedokteran Vaskular RSUD Dr. Soetomo Surabaya) AYU MAWARI NIM: FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS AIRLANGGA DEPARTEMEN FARMASI KLINIS SURABAYA 2015 i

3 LEMBAR PERSETUJUAN PUBLIKASI KARYA ILMIAH Demi perkembangan ilmu pengetahuan, saya menyetujui skripsi/karya ilmiah saya, dengan judul: STUDI PENGGUNAAN ACE INHIBITOR PADA PASIEN LANJUT USIA DENGAN INFARK MIOKARD AKUT (Penelitian dilaksanakan di SMF Kardiologi dan Kedokteran Vaskular RSUD Dr. Soetomo Surabaya) untuk dipublikasikan atau ditampilkan di internet atau media lain yaitu Digital Library Perpustakaan Universitas Airlangga untuk kepentingan akademik sebatas sesuai dengan Undang-Undang Hak Cipta. Demikian pernyataan persetujuan publikasi skripsi/karya ilmiah ini saya buat dengan sebenar-benarnya. Surabaya, Agustus 2015 Ayu Mawari NIM ii

4 LEMBAR PERNYATAAN BUKAN HASIL PLAGIARISME Saya yang bertanda tangan di bawah ini, Nama : Ayu Mawari NIM : Fakultas : Farmasi menyatakan bahwa sesungguhnya hasil tugas akhir yang saya tulis dengan judul: STUDI PENGGUNAAN ACE INHIBITOR PADA PASIEN LANJUT USIA DENGAN INFARK MIOKARD AKUT (Penelitian dilaksanakan di SMF Kardiologi dan Kedokteran Vaskular RSUD Dr. Soetomo Surabaya) adalah benar-benar merupakan hasil karya saya sendiri. Apabila di kemudian hari diketahu bahwa skripsi ini merupakan hasil plagiarisme, maka saya bersedia menerima sangsi berupa pembatalan dan atau pencabutan gelar yang saya peroleh. mestinya. Demikian pernyataan ini saya buat untuk dipergunakan sebagaimana Surabaya, Agustus 2015 Ayu Mawari NIM iii

5 Lembar Pengesahan STUDI PENGGUNAAN ACE INHIBITOR PADA PASIEN LANJUT USIA DENGAN INFARK MIOKARD AKUT (Penelitian dilakukan di SMF Kardiologi dan Kedokteran Vaskular RSUD Dr. Soetomo Surabaya) SKRIPSI Dibuat Untuk Memenuhi Syarat Mencapai Gelar Sarjana Farmasi Pada Fakultas Farmasi Airlangga 2015 Oleh : AYU MAWARI NIM : Skripsi ini telah disetujui: Agustus 2015 oleh: Pembimbing Utama Pembimbing Serta Drs. Didik Hasmono, Apt, M.S. dr. Andrianto, SPJP, FIHA NIP iv

6 KATA PENGANTAR Segala puji syukur senantiasa terpanjatkan kehadirat Allah SWT, atas limpahan rahmat, karunia, dan ridho-nya sehingga skripsi ini dapat diselesaikan dengan sebaik-baiknya. Dengan selesainya skripsi penulis yang berjudul Studi Penggunaan ACE Inhibitor Pada Pasien Lanjut Usia Dengan Infark Miokard Akut (Penelitian dilaksanakan di SMF Kardiologi dan Kedokteran Vaskular RSUD Dr. Soetomo Surabaya) ini, perkenankanlah saya mengucapkan terimakasih yang sebesar-besarnya kepada: 1. Bapak Prof. Dr. Moh. Nasih, SE., MT., Ak selaku Rektor Universitas Airlangga dan Ibu Dr. Hj. Umi Athijah, MS., Apt. selaku Dekan Fakultas Farmasi Universitas Airlangga yang telah memberikan kesempatan dan fasilitas untuk menyelesaikan program pendidikan S-1 Farmasi. 2. Ibu Dr. Budi Suprapti, Apt selaku Ketua Departemen Farmasi Klinis Fakultas Farmasi Universitas Airlangga yang telah memberikan izin penggunaan fasilitas selama penelitian serta senantiasa memberikan semangat untuk dapat menyelesaikan pendidikan program sarjana. 3. Bapak Drs. Didik Hasmono, Apt., MS. selaku pembimbing utama dan Bapak dr. Andrianto, SPJP, FIHA selaku pembimbing serta yang telah bersedia meluangkan waktu, tenaga, pikiran, dan dengan penuh kesabaran memberikan petunjuk, pengarahan serta dorongan untuk menyelesaikan penelitian dan penyusunan skripsi ini. v

7 vi 4. Ibu Dr. Budi Suprapti, Apt dan Bapak Bambang Subakti Z., S.Si., Clin.Pharm., Apt selaku dosen penguji yang telah memberikan saran dan masukan hingga terselesaikan skripsi ini. 5. Direktur RSUD Dr. Soetomo dan kepala bidang LITBANG yang telah memberikan ijin pada penelitian ini. 6. Dr. Isnaeni, MS., Apt. selaku dosen wali atas segala bimbingan dan perhatian selama menjalankan program pendidikan S-1 Farmasi. 7. Karyawan Pusat Rekam Medik RSUD Dr. Soetomo atas semua bantuan waktu dan tenaga selama penyelesaian skripsi ini. 8. Para dosen yang telah mendidik, membimbing, dan mengajarkan ilmu pengetahuan yang dimiliki. 9. Kedua orang tua dan seluruh keluarga besar yang telah memberikan doa dan dukungan serta seluruh doa, perhatian, nasihat, dan bantuan baik materiil maupun spirituil sehingga skripsi ini dapat terselesaikan dengan baik. 10. Teman seperjuangan skripsi jantung dan seluruh kelompok skripsi di Departemen Farmasi Klinis yang tidak bisa saya sebutkan satu persatu. 11. Teman-teman satu angkatan 2011 Fakultas Farmasi Universitas Airlangga dan teman-teman Kelas B yang senantiasa berbagi suka duka selama menempuh pendidikan. 12. Serta seluruh pihak yang tidak dapat disebutkan satu persatu yang telah membantu hingga penulisan skripsi ini dapat terselesaikan. Penulis menyadari bahwa masih banyak kekurangan dari penelitian ini, oleh karena itu setiap upaya pengembangan hasil penelitian ini akan diterima dengan senang hati.

8 vii Semoga Allah SWT senantiasa memberikan rahmat dengan karunia- Nya. Akhir kata, penulis berharap semoga skripsi ini dapat bermanfaat bagi pengembangan ilmu pengetahuan di masa kini dan yang akan datang Surabaya, Agustus 2015 Penulis

9 RINGKASAN STUDI PENGGUNAAN ACE INHIBITOR PADA PASIEN LANJUT USIA DENGAN INFARK MIOKARD AKUT (Penelitian dilaksanakan di SMF Kardiologi dan Kedokteran Vaskular RSUD Dr. Soetomo Surabaya) AYU MAWARI Infark miokard akut (IMA) adalah nekrosis miokard yang disebabkan oleh tidak adekuatnya suplai darah akibat sumbatan akut arteri koroner. IMA biasanya disebabkan oleh trombus arteri koroner, prosesnya mula-mula berawal dari rupturnya plak yang kemudian diikuti oleh pembentukan trombus dan trombosit. IMA merupakan manifestasi klinik dari PJK (Penyakit Jantung Koroner) akibat plak yang tidak stabil dan timbulnya PJK didasari oleh proses aterosklerosis yang bersifat progresif. Gejala yang paling umum adalah nyeri dada di tengah atau epigastrum seperti ditekan, yang dapat menjalar ke lengan, rahang, atau leher, dan kadang terasa seperti terbakar atau tertusuk. Nyeri berlangsung selama lebih dari 30 menit dan tidak mereda dengan nitrogliserin. Pasien sering sekali berkeringat dan tampak dingin, dan lembab. Mual dan muntah serta perasaan cemas yang kuat umum terjadi. Denyut dapat menjadi takikardia atau bradikardia. Terapi yang diberikan bertujuan untuk menurunkan resiko kematian, meminimalkan infark, menyelamatkan fungsi miokard, mencegah terjadinya komplikasi, dan meningkatkan kualitas hidup pasien. Terapi non farmakologis, meliputi penghentian kebiasaan merokok, mengatur pola makan dengan diet rendah lemak dan kolesterol, serta berolahraga. Sedangkan terapi farmakologis, yaitu O 2, vasodilator nitrat, antiplatelet, trombolitik, anti koagulan, ACE Inhibitor, β-blocker, dan Calcium Channel Blocker. ACE Inhibitor sebagai standar terapi untuk IMA, PJK, dan diabetes karena adanya proteksi terhadap substansial endotel, jantung, dan ginjal. ACE Inhibitor mulai diberikan dalam jam pasca-ima pada pasien yang telah stabil, dengan atau tanpa gejala gagal jantung. ACE Inhibitor menurunkan afterload ventrikel kiri karena inhibisi sistem renin-angiotensin dan menurunkan dilasi ventrikel. Penggunaan ACE Inhibitor pada pasien lanjut usia menunjukkan lebih sedikit dilaporkan adanya kematian. Kondisi IMA yang memerlukan terapi jangka panjang dan banyaknya jumlah obat yang diterima oleh pasien lanjut usia terutama bila terjadi komplikasi, viii

10 ix menyebabkan dibutuhkan regimentasi obat yang tepat sebagai penentu salah satu keberhasilan suatu terapi. Banyaknya jumlah obat yang diterima pasien dapat memberi peluang terjadinya masalah terkait obat. Tujuan penelitian ini yaitu untuk mengetahui pola penggunaan ACE Inhibitor pada terapi IMA pasien lanjut usia meliputi regimentasi dosis, waktu pemberian, dan frekuensi pemberian terkait adanya perubahan fisiologis pada pasien lanjut usia, mengidentifikasi masalah terkait obat (DRP) ACE Inhibitor. Penelitian ini dilakukan secara retrospektif dari data rekam medis pasien selama periode 1 Januari Desember Diperoleh data sesuai kriteria inklusi sebanyak 19 pasien. Berdasarkan hasil penelitian diketahui bahwa IMA lebih banyak terjadi pada laki-laki dan berusia tahun. Lama rawat inap pasien yang paling banyak yaitu selama 6-10 hari dan sebanyak 3 pasien KRS dengan keadaan meninggal dunia. Faktor risiko yang paling dominan yaitu hipertensi diikuti dengan diabetes melitus, dislipidemia, dan kebiasaan merokok. ACE Inhibitor yang diberikan antara lain captopril (3 x 6,25-25 mg; 76%), lisinopril (2 x 2,5 mg; 10%), dan ramipril (1 x 2,5 mg, 1 x 5mg; 14%) sudah sesuai dengan pedoman tata laksana sindrom koroner akut PERKI/IHA yaitu captopril (2-3 x 6,25 50 mg), ramipril (2,5 10 mg/hari dalam 1 atau 2 dosis), dan lisinopril (2,5 20 mg/hari dalam 1 dosis. Waktu pemberian ACE Inhibitor yaitu kurang dari 24 jam sebanyak 18 pasien. Regimentasi ACE Inhibitor diberikan dengan dosis awal rendah sebagai anti remodeling pada ventrikel kiri jantung dan ditingkatkan secara perlahan. Dalam penelitian, sebanyak 2 pasien menerima terapi tunggal ACE Inhibitor (11%), 5 pasien menerima 2 kombinasi (26%), 7 pasien menerima 3 kombinasi (37%), dan 5 pasien menerima 4 kombinasi (26%). Masalah terkait obat (DRP) yaitu adanya efek samping dan interaksi obat antara lain batuk (59%), peningkatan serum kreatinin (13%) hipotensi (19%), hiperkalemia (9%). Kata Kunci: ACE Inhibitor, infark miokard akut, lanjut usia

11 ABSTRACT Drug Utilization Study of ACE Inhibitors on Acute Myocardial Infarction in Elderly Patient (Study at SMF Cardiology and Vascular Dr. Soetomo General Hospital Surabaya) AYU MAWARI Background - Acute Myocardial Infarction (AMI) is a myocardial necrosis caused by inadequate blood supply due to acute coronary artery occlusion, which originated from plaque rupture followed by thrombus formation and platelet. ACE Inhibitors (ACEI) as the standard therapy for AMI, CHD, and diabetes due to the substantial protection against endothelial, heart, and kidneys. AMI conditions require long-term therapy and the number of drugs received by elderly patients, especially in case of complications, need the right medication regimentation as a determinant of the success of a therapy. Objectives - The purpose of this study was to analyze the utilizing and identify drug related problems (DRPs) of ACEI in elderly patients with AMI in Dr. Soetomo General Hospital. Methods - This study retrospectively using 19 patient s medical records during the period January 1 st December 31 st 2014 and was analyzed descriptively. Results ACEI include captopril was administered 3 x 6.25 mg - 25 mg, lisinopril 2 x 2.5 mg, and ramipril 1 x mg in accordance with the Indonesian Heart Association (IHA) guidelines. ACEI was given less than 24 hours in 18 patients in initial lower dose for anti-remodeling of the ventricle of the heart and slowly increased to the limit of tolerance individual patient. In the study, 11% patients received single therapy of ACEI, 26% patients received 2 combination, 37% patients received 3 combination, and 26% patients received 4 combinations. DRP is the existence of side effects and drug interactions include cough (59%), increased serum creatinine (13%), hypotension (19%), and hyperkalemia (16%). Conclusion Administration and duration of ACE Inhibitors in AMI patient in Dr. Soetomo Teaching Hospital were according to IHA Guidelines Recommendation for AMI patient and Dr. Soetomo Teaching Hospital Diagnose and Therapy Guideline. Keyword: ACE Inhibitors, acute myocardial infarction, elderly patients, drug utilization study. x

12 DAFTAR ISI Halaman LEMBAR JUDUL... i LEMBAR PERSETUJUAN PUBLIKASI ILMIAH... ii LEMBAR PERNYATAAN... iii LEMBAR PENGESAHAN... iv KATA PENGANTAR... v RINGKASAN... viii ABSTRACT... x DAFTAR ISI... xi DAFTAR TABEL... xv DAFTAR GAMBAR... xvii DAFTAR LAMPIRAN... xviii DAFTAR SINGKATAN DAN ISTILAH... xix BAB I PENDAHULUAN Latar Belakang Rumusan Masalah Tujuan Penelitian Manfaat Penelitian Resiko Penelitian... 7 BAB II TINJAUAN PUSTAKA Tinjauan tentang Lanjut usia Definisi Lanjut usia Epidemiologi Lanjut usia Perubahan Fisiologis pada Lanjut usia Perubahan Farmakokinetik pada Lanjut usia Absorpsi xi

13 xii Distribusi Metabolisme Eliminasi Perubahan Farmakodinamik pada Lanjut usia Infark Miokard Akut (IMA) Definisi IMA Epidemiologi IMA Patogenesis IMA Spektrum Klinis IMA Tatalaksana Penderita IMA Preparat ACE Inhibitor Perspektif Farmakologi ACE Inhibitor sebagai Secondary Prevention untuk Terapi IMA Klasifikasi ACE Inhibitor Hubungan Struktur dan Aktivitas, Profil Farmakologis dan Dosis Obat Golongan ACE Inhibitor Mekanisme Kerja ACE Inhibitor Interaksi ACE Inhibitor Kontraindikasi Kerja ACE Inhibitor Efek Samping ACE Inhibitor Sediaan ACE Inhibitor Studi Penggunaan Obat Tinjauan Drug Related Problem BAB III KERANGKA KONSEPTUAL Kerangka Konseptual Kerangka Operasional BAB IV METODE PENELITIAN... 66

14 xiii 4.1 Rancangan Penelitian Subyek Penelitian Inklusi data Ekslusi data Tempat dan Waktu Penelitian Jumlah Sampel Cara Pengumpulan Data Analisis Data Definisi Operasional BAB V HASIL PENELITIAN Demografi Pasien Jenis Kelamin Usia Status Pasien Faktor Risiko Penggunaan Terapi Utama pada Pasien IMA Lanjut Usia Penggunaan ACE Inhibitor pada pasien IMA Lanjut Usia Jenis Obat ACE Inhibitor Dosis dan Frekuensi Pola Penggunaan ACE Inhibitor Pada Pasien IMA Lanjut Usia Efek Samping yang Timbul Interaksi Obat Lama Rawat Inap dan Kondisi KRS Pasien IMA Lanjut Usia BAB VI PEMBAHASAN BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN Kesimpulan Saran... 94

15 xiv DAFTAR PUSTAKA Lampiran Lampiran Lampiran

16 DAFTAR TABEL Tabel Halaman II.1 Perubahan fisiologis pada lanjut usia yang berefek pada penggunaan obat jantung... 9 II.2 Faktor yang berkontribusi dalam STEMI terkait usia II.3 Patofisiologi gejala atipikal STEMI pada pasien lansia II.4 Etiologi peningkatan level troponin tanpa IM II.5 Rekomendasi perawatan STEMI menurut AHA/ACC dan pedoman ESC II.6 Indikasi ACE Inhibitor II.7 Hasil uji klinis ACE Inhibitor sebagai secondary prevention therapy untuk infark miokard akut II.8 Klasifikasi ACE Inhibitor II.9 Profil farmakologis dan dosis obat ACE Inhibitor II.10 Perubahan farmakokinetik, rute eliminasi, dan regimentasi dosis pada beberapa obat jantung pada pasien lanjut usia II.11 Interaksi ACE Inhibitor II.12 Efek samping mayor ACE Inhibitor berdasarkan laporan RCT (randomized clinical trials) pada pasien dengan IMA dan SKA. 50 V.1 Status Pasien IMA Lanjut Usia V.2 Faktor Risiko Pasien IMA Lanjut Usia V.3 Pola Penggunaan Obat untuk Terapi IMA Lanjut Usia V.4 Dosis dan Frekuensi ACE Inhibitor yang Diberikan Pada Pasien -IMA Lanjut Usia V.5 Pola Penggunaan ACE Inhibitor dengan Obat Lainnya V.6 Pola Penggunaan ACE Inhibitor dengan Penggantian Obat xv

17 xvi V.7 Pola Penggunaan ACE Inhibitor dengan Penggantian Dosis V.8 Waktu Pemberian ACE Inhibitor Sebagai Anti Remodeling Jantung V.9 Efek Samping yang Ditimbulkan Akibat Pemakaian ACE Inhibitor V.10 Data Laboratorium Serum Kreatinin Pasien IMA Lanjut Usia dengan - Terapi ACE Inhibitor V.11 Data Laboratorium Kadar Kalium Pasien IMA Pasien IMA Lanjut - Usia dengan Terapi ACE Inhibitor V.12 Distribusi Target Capaian Tekanan Darah dan Hasil Observasi Tanda Vital Pasien IMA dengan Terapi ACE Inhibitor V.13 Interaksi Obat yang Terjadi Akibat Pemakaian ACE Inhibitor V.14 Lama Rawat Inap Pasien IMA Lanjut Usia dengan Terapi ACE -Inhibitor V.15 Kondisi KRS Pasien IMA Lanjut Usia dengan Terapi ACE Inhibitor... 78

18 DAFTAR GAMBAR Gambar Halaman 2.1 Presentase penduduk lanjut usia di dunia, Asia, dan Indonesia Patogenesis terjadinya IMA Aterosklerosis Elektrokardiogram STEMI dan NSTEMI Post Infarct Remodeling Struktur obat golongan ACE Inhibitor Mekanisme kerja ACE Inhibitor Skema kerangka konseptual Skema kerangka operasional Skema Inklusi dan Eksklusi Penelitian Pasien IMA Lanjut Usia Diagram Distribusi Jenis Kelamin Pasien IMA Lanjut Usia Diagram Distribusi Usia Pasien IMA Lanjut Usia Jenis ACE Inhibitor yang Diterima Pasien IMA Lanjut Usia xvii

19 DAFTAR LAMPIRAN Halaman Lampiran I. Surat Kalaikan Etik Lampiran II. Nilai Normal Data Laboratorium dan Data Klinik Lampiran III. Tabel Induk xviii

20 DAFTAR SINGKATAN ACC ACE ACS ADP AF AHA ALI AMI AINS ARBs ASA AUC AV BUN CABG CAD CCB CHD CHF CK CKMB ClCr CNS ctni ctnt : American College of Cardiology : Angiotensin Converting Enzyme : Acute Coronary Syndrome : Adenosine Diphosphate : Atrial Fibrillation : American Heart Association : Acute Limb Ischemia : Acute Myocardial Infraction : Anti Inflamasi Non Steroid : Angiotensin Receptor Blocker : Acetylsalicylic Acid : Area Under Curve : Atrioventrikular : Blood Urea Nitrogen : Coronary Artery Bypass Grafting : Coronary Artery Disease : Calcium Channel Blocker : Coronary Heart Disease : Congestive Heart Failure : Creatine Kinase : Creatine Kinase MB isoenzym : Clearence Creatinin : Central Neuro System : Cardiac Troponin I : Cardiac Troponin T xix

21 xx CURE CYP DCFC Dep Kes RI DM DRP DVD EDRF EKG ESC ESO FDA GFR GI GISSI HOPE ICCU IHA IM IMA IRD ISDN JNC KRS LBBB LDH : Clopidogrel in Unstable Angina to Prevent Recurrent Events : Cytochrome P : Decompensatio Cordis Fungsional Class : Departemen Kesehatan Republik Indonesia : Diabetes Mellitus : Drug Related Problem : Degenerative Valve Disease : Endothelium-Derived Relaxing Factor : Elektrokardiogram : European Society of Cardiology : Efek Samping Obat : Food and Drug Administration : Glomerulus Flow Rate : Gastrointestinal : Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell InfartoMiocardio : Heart Outcomes Prevention Evaluation : Intensive Coronary Care Unit : Indonesian Heart Association : Infark Miokard : Infark Miokard Akut : Instalasi Rawat Darurat : Isosorbid Dinitrat : Joint National Committe : Keluar Rumah Sakit : Left Bundle Branch Block : Lactate Dehydrogenase

22 xxi LPD : Lembar Pengumpul Data LV : Left Ventricular LVH : Left Ventricular Hypertrophy NRMI : Registry National Myocardial Infarction NSAID : Non Steroidal Anti-inflammatory Drug NSTEMI : Non-ST Segment Elevation Myocardial Infarction NTG : Nitrogliserin OMI : Old Myocardial Infarction PCI : Percutaneous Coronary Intervention PERKI : Persatuan Dokter Spesialis Kardiovaskular Indonesia PJK : Penyakit Jantung Koroner PJNHK : Pusat Jantung Nasional Harapan Kita PRM : Perencanaan Rekam Medik PTCA : Percutan Transluminal Coronary Angioplasty RBBB : Right Bundle Branch Block RAA : Renin Angiotensin Aldosteron RMK : Rekam Medik Kesehatan RR : Respiration Rate SBP : Systole Blood Pressure SCr : Serum Kreatinin SKA : Sindrom Koronaria Akut SSP : Sistem Saraf Pusat STEMI : ST Segment Elevation Myocardial Infarction t-tpa : Tissue Plasminogen Activator TVD : Tricuspid Valve Disease t1/2 : Waktu Paruh UA : Unstable Angina Vd : Volume Distribusi

23 xxii VF VSR VT WHO : Ventricle Fibrillation : Ventricle Septal Rupture : Ventricle Tachycardia : World Health Organization