ABSTRAK MANIFEST ASI KERUSAKAN HEP ATOSIT YANG DllNDUKSI OBAT-OBATAN

Transkripsi

1 ABSTRAK MANIFEST ASI KERUSAKAN HEP ATOSIT YANG DllNDUKSI OBAT-OBATAN Leonard Hasudungan Purba, 2005 Pembimbing: Hana Ratnawati, dr. MKes Konsumsi obat-obatan adalah hal yang umum di masyarakat baik melalui resep dokter maupun melalui penggunaan bebas. Meskipun demikian seringkali masyarakat tidak memperhatikan efek samping yang disebabkan kebiasaan tersebut. Lebih dari 900 obat-obatan, toxin, dan tanaman obat telah dibuktikan berpotensi menginduksi penyakit hati dan % obat-obatan adalah penyebab kegagalan hati fulminan dengan berbagai manifestasi. Tujuan penulisan makalah ini adalah untuk mengetahui bagaimana manifestasi kerusakan hepatosit yang diinduksi oleh obat-obatan. Manifestasi kerusakan hepatosit oleh induksi obat-obatan dapat mengenai setiap bagian dari hepatosit baik membran sel, mitokondria, dan vesikel dan dibedakan atas manifestasi klinis dan manifestasi histopatologis. Manifestasi klinis kerusakan hepatosit akibat induksi obat-obatan berdasarkan perubahan relatif dari batas atas normal enzim ALT (alaninaminotransferase) dan AST (aspartataminotransferase) sedangkan manifestasi histopatologis kerusakan hepatosit akibat induksi obat-obatan dibedakan atas nekrosis zona 3 sel hati, nekrosis zona I sel hati, sitopati mitokondria, steato-hepatitis, fibrosis, hepatitis akut, dan hepatitis kronis. Kesimpulan dari karya tulis ini adalah manifestasi kerusakan hepatosit akibat induksi obat-obatan dapat berupa manifestasi klinis dan manifestasi histopatologis. IV

2 ABSTRACT DRUG-INDUCED HEPATOCYTE DAMAGED MANIFESTATION Leonard Hasudungan Purba,2005 Tutor: Hana Ratnawati, dr. MKes Drugs consumption has been an usual regulation in community by prescription or social uses. Urifortunately community usually neglect the side effect. There has been an evidence that more than 900 drugs, toxin, and medical herbs has potentially to induce liver diseases and 20 until 40% drugs contribute as etiology of fulminan hepatic failure. The aim of this paper is to recognize manifestation of drug-induced hepatocyte damaged Each part of hepatocyte like cell membrane, mitichondria, and vesicle could be damaged by drug induced Manifestation of drug-induced hepatocyte damaged divided to clinical dan histopathological manifestation. Variability of clinical manifestation in drug-induced hepatocyte damaged classified based on changes relative to upper limit of normal alaninaminotransftrase and aspartataminotransferase enzymes. Histopatological manifestation in druginduced hepatocyte damaged classified to nekrosis zone 3 and 1 hepatocellular, mitochondrial cytophathy, steatohepatitis, fibrosis, acute and chronic hepatitis. The conclusion is drug-induced hepatocyte damaged manifestastation classified to clinical and histopatological manifestation. v

3 DAFTAR ISI Halaman JUD UL... LEMBAR PERSETUJUAN... SURA T PERNY A TAAN... ABSTRAK ABSTRA CT... PRAKA TA... DAFT AR ISI... DAFT AR TABEL..... DAFT AR GAMBAR... BABI PENDAHULUAN 1.1 Latar Belakang Identiftkasi Masalah Maksud dan Tujuan Manfaat Penulisan Karya Tulis Ilmiah... II iii iv v VI viii x Xl BAB II TINJAUAN PUSTAKA Hati Struktur Anatomi Hati Gambaran Histologis Hati Lobulus Hati Sel Hati Sel Parenkim Hati (Hepatosit) Sel Non Parenkim Hati Fungsi Hati Sistem Limfatik... Metabolisme Obat-obatan Metabolisme Obat Tahap I dan Tahap II Tempat Biotransformasi Sistem Sitokrom P-450 Monooksigenase Enzim Hidrolisis Vlll

4 IX Reaksi Konjugasi Faktor-faktor yang Mempengaruhi Metabolisme Obat-obatan Kerusakan Hati karena Obat-obatan Definisi Insidensi Faktor Risiko Patofisiologi dan Mekanisme Kerusakan Hati Manifestasi Klinis dan Histopatologis Kerusakan Hati yang Diinduksi Obat-obatan Manifestasi Klinis Manifestasi Histopatologis Nekrosis zona 3 sel hati Asetaminofen Nekrosis zona 1 sel hati Sulfat besi Sitopati mitokondria Sodium valproat Tetrasiklin Analog antiviral nukleosida Steato-hepatitis Amiodarone Fibrosis Methotrexate Vitamin A Hepatitis akut Isoniazid Halotan Obat anti radang non steroid Hepatitis kronis Nitrofurantoin 36 BAB III PEMBAHASAN 37 BAB IV KESIMPULAN DAN SARAN Kesimpulan Saran 47 DAFT AR PUST AKA 48 RIW AYAT HIDUP PENULIS 52

5 DAFfAR TABEL Halaman Tabel 2.1. Klasifikasi manifestasi klinis kerusakan hati akibat induksi obat-obatan.. 25 x

6 DAFTAR GAMBAR Halaman Gambar 2.1. Penampang anatomis hati dilihat dari superior 4 Gambar 2.2. Penampang anatomis hati dilihat dari inferior 5 Gambar 2.3. Diagram lobulus hati ; lobulus klasik : garis utuh, lobulus portal: garis terputus-putus, asinus hati : garis titik-titik 7 Gambar 2.4. Metabolisme dan ekskresi obat di hati 13 Gambar 2.5. Faktor yang mempengaruhi respon hati dalam metabolisme obat 17 Gambar 2.6. Apoptosis hepatosit oleh asam empedu 22 Gambar 2.7. Mekanisme kerusakan hati yang langsung melalui metabolit atau reaksi imunologi ( hipersensitivitas ) 23 Gambar 2.8. Enam mekanisme kerusakan hati induksi obat-obatan 23 Gambar 2.9. Mekanisme kerusakan hati yang disebabkan langsung oleh metabolit obat 27 Gambar Metabolit asetaminofen 28 Gambar Mekanisme kerusakan hati akibat metabolit asetaminofen. 29 Gambar Gambaran histologis kerusakan hati akibat amiodarone 32 Gambar Gambaran histologis kerusakan hati akibat methotrexate Gambar Mekanisme kerusakan hati akibat reaksi autoimun obat 34 Gambar Mekanisme kerusakan hati karena isoniazid 35 Gambar Hepatitis akibat induksi halotan 36 Xl