Pengaruh Ekstrak Etanol Daun Sukun (Artocarpus altilis (Parkinson ex F.A. Zorn) Fosberg) pada Mencit Putih Jantan Hiperurisemia

Transkripsi

1 Pengaruh Ekstrak Etanol Daun Sukun (Artocarpus altilis (Parkinson ex F.A. Zorn) Fosberg) pada Mencit Putih Jantan Hiperurisemia (Effect Ethanol Extract of Breadfruit s leaf (Artocarpus altilis (Parkinson ex F.A. Zorn) Fosberg) in Hyperuricemia White Male Mice) Rahimatul Uthia 1* ; Rima Azlina 1 ; & Helmi Arifin 2 1Sekolah Tinggi Ilmu Farmasi (STIFARM) Padang 2Fakultas Farmasi Universitas Andalas Corresponding rahimatuluthia@yahoo.co.id ABSTRAK Daun sukun ini digunakan sebagai obat tradisional dalam pengobatan alternatif untuk mengurangi kadar asam urat. Mencit dibagi menjadi 6 kelompok, yaitu kelompok kontrol negatif, kelompok kontrol positif, kelompok dosis 100 mg/kg BB, kelompok dosis 200 mg/kg BB, kelompok dosis 400 mg/kg BB dan kelompok pembanding adalah Allopurinol dengan dosis 13 mg/kg BB sehari sekali selama 7, 14 dan 21 hari secara oral. Pengukuran kadar asam urat dilakukan dengan menggunakan alat digital Easy Touch GCU. Data yang diperoleh dianalisis dengan ANOVA dua arah dan dilanjutkan dengan uji Duncan. Hasil penelitian menunjukkan bahwa pemberian ekstrak daun sukun dapat menurunkan kadar asam urat darah pada mencit putih jantan (P<0,05). Dosis 400 mg/kg BB menunjukkan efek penurunan asam urat hampir sama dengan allopurinol dosis 13 mg/kg BB dengan jangka waktu 21 hari. Ada korelasi lama pemberian dan peningkatan dosis ekstrak daun sukun dengan penurunan kadar asam urat darah mencit hiperurisemia (P<0,05). Kata Kunci: Ekstrak daun sukun, asam urat, allopurinol, hiperurisemia PENDAHULUAN Hiperurisemia adalah keadaan dimana terjadi peningkatan kadar asam urat darah di atas normal karena meningkatnya produksi atau menurunnya pembuangan asam urat maupun kombinasi keduanya. Sebagai acuannya, nilai asam urat normal wanita 2,4-6,0 mg/dl dan pria 3,0-7,0 mg/dl (Dalimartha, 2011). Makanan yang mengandung kadar purin tinggi seperti: daging, jeroan, kepiting, kerang, keju, kacang tanah, bayam, santan, melinjo dan alkohol dapat meningkatkan produksi asam urat dalam tubuh (Diana, 2015). Asam urat merupakan produk akhir dari metabolisme purin pada manusia yang bersifat tidak larut dalam air, sehingga akan menyebabkan pengendapan di persendian dan membentuk kristal kecil (endapan yang mengeras). Kristalisasi natrium urat yang ditimbulkan dalam jaringan lunak dan persendian akan membentuk endapan yang dinamakan tofus. Proses ini menyebabkan suatu reaksi inflamasi akut yaitu arthritis gout (Murray, et al., 1999). Tingginya kadar asam urat (hiperurisemia) bila tidak dikontrol dengan baik, akan dapat menimbulkan komplikasi yang 69

2 fatal pada ginjal. Bila terjadi komplikasi, maka perlu adanya pemberian obat yang bisa menghambat terbentuknya asam urat atau melancarkan pembuangan asam urat melalui urin (Dalimartha, 2014). Pengobatan gout umumnya membutuhkan waktu yang lama bahkan satu tahun, sehingga efek samping yang ada bisa saja terjadi. Contohnya dengan Allopurinol yang digunakan untuk mengobati penyakit pirai atau rematik karena dapat menurunkan kadar asam urat (Katzung, 2002). Tetapi Allopurinol juga dapat menimbulkan efek samping seperti gangguan saluran cerna seperti mual, diare dan reaksi alergi berupa kulit kemerahan, demam, menggigil, leukopenia atau leukositosis dan eosinofilia sehingga perlu dicari alternatif atau senyawa bioaktif tanaman untuk menghambat xantin oksidase dan dijadikan sebagai pengobatan yang aman untuk dikonsumsi (Wilamana & Sulistia, 2007). Pengobatan tradisional dengan menggunakan bahan alam telah lama dikenal oleh masyarakat, penggunaannya juga lebih dikenal dengan tingkat keamanan dan efektivitas yang tinggi serta efek samping yang rendah dalam proses pengobatan. Shabella (2012) mengatakan bahwa salah satu tanaman obat yang memiliki potensi untuk mengatasi gout yaitu Artocarpus altilis atau lebih dikenal dengan sukun. Tumbuhan ini memiliki kandungan senyawa berkhasiat seperti saponin, flavonoid, polifenol, tanin, asam hidrosianat, asetilkolin dan riboflavin (Wijayakusuma, 2006). Berdasarkan laporan terdahulu, ekstrak aseton dari daun sukun spesies Artocarpus incises memperlihatkan penghambatan aktivitas 5 -reduktase pada penderita hiperplasia dan kanker prostat (Shimizu, et al., 2000). Selain itu, telah dilaporkan juga bahwa efek biologis yang potensial dari senyawa turunan geranil yang terkandung dalam daun sukun spesies Artocarpus communis berupa dihidrokalkon dan flavanon sebagai inhibitor 5-lipooksidase, yaitu suatu enzim sistein protease yang terlibat dalam proses osteoporosis serta antiinflamasi (Khosihara, et al.,1988). Ekstrak metanol pada bunga sukun dapat menghambat aktivitas catepshin K yang secara efektif mencegah resorpsi tulang (Patil, et al., 2002) dan menurut Mu nisa & Arshal (2011) ekstrak etanol tumbuhan sukun ini memiliki kandungan flavanoid dan aktivitas antioksidan. Beberapa senyawa alkaloid dan flavonoid yang bersifat antioksidan dapat menghambat kerja enzim xantin oksidase, yaitu suatu enzim dalam tubuh manusia yang menjadi pemicu munculnya asam urat sehingga dapat menghambat pembentukan asam urat dalam tubuh (Cos, et al., 1998). Berdasarkan latar belakang uraian di atas, maka penelitian ini akan mengkaji bagaimana pengaruh ekstrak etanol daun sukun (Artocarpus altilis (Parkinson ex F.A. Zorn) Fosberg) terhadap kadar asam urat pada mencit putih jantan yang hiperurisemia. METODE PENELITIAN Alat Alat yang digunakan adalah Botol reagen gelap, rotary evaporator (Ika ), timbangan analitik (OHAUS ), timbangan hewan, kandang hewan, blender (Philips ), tabung reaksi (Pirex Iwaki) dan rak tabung reaksi, pipet tetes, gelas ukur (Pirex Iwaki), jarum oral, penangas air, erlenmeyer, kaca arloji, cawan penguap, lumpang, stamfer, kertas tisu, kapas, spatel, sudip, sonde, beaker glass, pinset, Easy Touch GCU Uric Acid. 70

3 Bahan Bahan yang digunakan adalah Daun sukun, alkohol 70% (PT. Brataco), hati ayam segar, plat KLT Silica gel GF254 (Merck), Natrium carboxy methyl cellulose (Na-CMC) (PT. Brataco), Allopurinol (PT. Indofarma), tes strip Uric Acid, aquadest dan makanan standar mencit (PT. Central Proteina Prima Tbk). Hewan Percobaan Hewan yang digunakan dalam penelitian ini adalah mencit putih jantan yang sehat berumur 2-3 bulan dengan berat badan g sebanyak 30 ekor. Sebelum penelitian dilakukan, mencit diaklimatisasi selama 7 hari. Prosedur Penelitian A. Pengambilan Sampel dan Identifikasi Sampel yang digunakan adalah tumbuhan sukun (Artocarpus altilis (Parkinson ex F.A. Zorn) Fosberg) bagian yang diambil adalah daunnya yang segar yang didapatkan di daerah Jati, Padang, Sumatera Barat. Identifikasi tumbuhan dilakukan di Herbarium Universitas Andalas (ANDA), Jurusan Biologi, Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam (MIPA), Universitas Andalas Padang (133/K- ID/ANDA/IV/2015). B. Pembuatan Ekstrak Daun Sukun Serbuk daun sukun diambil 500 g dan dibagi menjadi 4 bagian yang masing-masingnya sebanyak 125 g. Kemudian dimasukan masingmasing bagian serbuk simplisia kering ke dalam empat botol reagen yang gelap, ditambahkan ml pelarut (etanol 70%). Direndam selama 6 jam pertama sambil sekali-kali diaduk, kemudian didiamkan selama 18 jam pada temperatur ruangan. Maserat dipisahkan dengan menggunakan kain flanel, diulangi proses penyarian sebanyak dua kali dengan jenis dan jumlah pelarut yang sama. Semua maserat dikumpulkan kemudian dipekatkan dengan rotary evaporator sampai didapatkan ekstrak kental (Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 2008). Setelah itu dihitung hasil rendemen ekstrak. C. Karakterisasi Sampel Karakterisasi sampel yang dilakukan diantaranya pemeriksaan organoleptis, penentuan susut pengeringan dan penentuan kadar abu (Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 2000). D. Pemeriksaan Fitokimia Ekstrak Pemeriksaan fitokimia ekstrak yang dilakukan diantaranya uji alkaloid, flavonoid dan saponin (Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 1995). E. Penyiapan Hewan Percobaan Hewan percobaan yang digunakan adalah mencit putih jantan yang sehat dengan berat badan g berumur 2-3 bulan, sebanyak 30 ekor. Mencit diaklimatisasi selama 7 hari. Hewan dinyatakan sehat apabila penyimpangan berat badan sebelum dan sesudah diadaptasikan tidak lebih dari 10% dan secara visual menunjukan prilaku normal. F. Pembuatan Induktor Induktor yang digunakan untuk membuat mencit hiperurisemia adalah hati ayam. Hati ayam segar 100 g dicuci bersih, kemudian diblender dengan menambahkan air 25 ml hingga halus, kemudian saring dan dimasukkan dalam wadah. Volume penginduksi yang diberikan adalah 0,5 ml/20 g BB. 71

4 G. Dosis Uji Dosis sediaan ekstrak etanol daun sukun diberikan pada hewan percobaan adalah 100 mg/kg BB, 200 mg/kg BB, 400 mg/kg BB yang diberikan secara oral. Konsentrasi yang direncanakan adalah 1%, 2%, 4%. Dosis allopurinol yang digunakan untuk pembanding adalah 13 mg/kg BB. Tabel 1. Perlakuan Hewan Percobaan Kelompok (I) Kontrol Negatif (II) Kontrol Positif (III) Pembanding (IV) Uji I (V) Uji II (VI) Uji III Diberi pakan standar, aquadest. Perlakuan Diberi pakan standar, aquadest, Na-CMC 0,5% dan induktor sebanyak 0,5 ml/20 g BB sampai hari ke-21. Diberi pakan standar, aquadest, allopurinol 13 mg/kg BB dan induktor sebanyak 0,5 ml/20 g BB sampai hari ke-21. Diberi pakan standar, aquadest, ekstrak dosis 100 mg/kg BB secara p.o dan induktor sebanyak 0,5 ml/20 g BB sampai hari ke-21. Diberi pakan standar, aquadest, ekstrak dosis 200 mg/kg BB secara p.o dan induktor sebanyak 0,5 ml/20 g BB sampai hari ke-21. Diberi pakan standar, aquadest, ekstrak dosis 400 mg/kg BB secara p.o dan induktor sebanyak 0,5 ml/20 g BB sampai hari ke-21. H. Tahap Pengujian Dilakukan penginduksian dengan pemberian homogenat hati ayam segar selama 7 hari pada kelompok Uji II, III, IV, V dan VI. Kemudian diberi ekstrak selama 21 hari diiringi dengan pemeberian induktor selama uji. Pengukuran kadar asam urat darah dilakukan pada hari ke 0, 8, 15, dan 22. Pengukuran Kadar Asam Urat Pengukuran dilakukan dengan alat digital Easy Touch GCU. Alat dikalibrasi dahulu dengan nomor kode yang disesuaikan dengan tes strip yang akan digunakan. Tes strip diselipkan pada tempat khusus pada alat, kemudian pada layar akan muncul gambar tetesan darah yang menandakan alat siap digunakan. Darah mencit diambil dengan cara menggunting ekornya ± 1 cm dari ujung. Sebelum digunting, ujung ekor mencit didisinfektan dengan etanol 70% kemudian baru digunting, tetesan darah pertama dibuang, tetesan berikutnya diserapkan pada strip asam urat sampai terdengar bunyi, setelah itu pendarahan pada ekor mencit dihentikan. Dalam beberapa detik pada layar akan tertera kadar asam urat dalam mg/dl. Uji dilakukan pada setiap mencit pada semua kelompok. Analisa Data Data dari hasil penelitian ini akan dianalisis secara statistik dengan menggunakan analisis varian (ANOVA) dua arah dan dilanjutkan dengan uji wilayah berganda Duncan (Duncan s Multiple Range T-test) HASIL DAN DISKUSI Daun sukun yang digunakan pada penelitian ini adalah dari spesies Artocarpus altilis (Parkinson ex F.A. Zorn) Fosberg) famili Moraceae. Sebelum daun diekstraksi, terlebih dahulu tumbuhan yang digunakan diidentifikasi di Herbarium Universitas Andalas (ANDA), Jurusan Biologi Fakultas Matematika dan Ilmu 72

5 Pengetahuan Alam (FMIPA) Universitas Andalas Padang dengan mengambil bagian daun, akar, kulit batang dan buah. Proses ekstraksi daun sukun dilakukan dengan metoda maserasi. Proses maserasi ini dilakukan dengan menggunakan botol kaca berwarna coklat dan ditempat yang terlindung cahaya. Hal ini bertujuan untuk menghindari terjadinya penguraian struktur zat aktif terutama untuk senyawa yang kurang stabil terhadap cahaya (Ansel, 2005). Sampel dimaserasi menggunakan etanol 70% karena sampel yang digunakan adalah sampel kering yang memiliki kandungan air yang relatif sedikit. Adanya kandungan air sebanyak 30% dari pelarut ini berfungsi untuk membantu memecahkan dinding sel sehingga penetrasi etanol ke dalam sel lebih cepat dan optimal. Serbuk simplisia daun sukun yang dimaserasi sebanyak 500 g. Perendaman sampel dilakukan selama 3 hari sambil sesekali diaduk dan dilakukan tiga kali pengulangan. Selanjutnya maserat yang terkumpul dipekatan dengan rotary evaporator untuk menguapkan pelarut dan air yang masih tersisa sehingga didapatkan ekstrak kental seberat 35,275 g dan hasil rendemennya 7,055 %. Setelah didapatkan ekstrak kental, selanjutnya dilakukan karakterisasi terhadap ekstrak etanol daun sukun yang diperoleh. Hal ini bertujuan untuk melihat mutu dari ekstrak yang didapat. Tabel 2. Karakteristik ekstrak Pemeriksaan Pengamatan Pemeriksaan Pengamatan Warna Hijau kehitaman Kadar Abu Total 5,475 % Rasa Pahit Alkaloid + Bau Khas aromatis Flavonoid + Bentuk Kental Saponin + Susut Pengeringan 8,141 % Uji organoleptik menunjukkan bahwa ekstrak daun sukun memiliki warna hijau kehitaman, rasanya pahit, bau khas aromatik dan bentuknya kental. Pada penentuan susut pengeringan ekstrak daun sukun didapatkan persentase rata-rata adalah 20,32 %. Pada penentuan kadar abu ekstrak daun sukun didapat persen rata-rata adalah 6,083 %. Hasil uji fitokimia ekstrak daun sukun mengandung alkaloid, flavonoid dan saponin (tabel 2). Pengujian susut pengeringan dimaksudkan untuk memberikan batasan maksimal (rentang) tentang besarnya senyawa yang hilang pada proses pengeringan. Sedangkan penentuan kadar abu bertujuan untuk memberikan gambaran kandungan mineral internal dan eksternal yang berasal dari proses awal sampai terbentuknya ekstrak (Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 2000). Hewan yang digunakan dalam penelitian ini adalah mencit putih jantan sebanyak 30 ekor yang berumur 2-3 bulan dengan berat badan g. Sebelum perlakuan mencit diaklimatisasi terlebih dahulu selama 1 minggu untuk membiasakannya pada kondisi lingkungan percobaan dan menentukan kelayakan mencit yang digunakan. Mencit yang 73

6 dipilih untuk penelitian adalah mencit yang sehat dan tidak mengalami perubahan berat badan lebih dari 10% selama aklimatisasi dengan ciri-ciri mata jernih bersinar, tingkah laku normal, bulunya bersih dan licin. Selama pemeliharaan mencit diberi makan dan minum yang cukup. Pada penelitian ini yang digunakan sebagai penginduksi asam urat pada mencit adalah hati ayam karena berdasarkan percobaan pendahuluan hati dapat meningkatkan nilai asam urat pada mencit. Selain itu hati juga termasuk jeroan yang mempunyai kandungan purin nomor dua tertinggi setelah otak. Cara mendapatkannya mudah, harganya murah dan tidak toksik seperti halnya kalium oksonat yang bersifat oksidator kuat, karsinogenik dan mutagenik. Kadar asam urat mulai naik pada hewan percobaan setelah 14 hari pemberian makanan yang kaya purin (Purwathiningsih & Arief, 2010). Dari data statistik dapat diketahui kadar asam urat kontrol positif kadar asam urat meningkat dengan bertambahnya waktu. Hal ini berarti induksi hati ayam pada mencit dapat meningkatkan kadar asam urat darah mencit putih jantan. Sedangkan pada kontrol negatif yang merupakan hewan normal yang tidak diinduksi, kadar asam uratnya stabil pada rentang kadar normal. Di dalam tubuh, semua basa purin baik yang berasal dari tubuh sendiri ataupun yang berasal dari makanan akan dikatabolisme menjadi asam urat yang merupakan produk akhir dari metabolisme purin. Basa purin di dalam tubuh yaitu adenin dan guanin akan dirubah membentuk asam urat yang terjadi melalui jalur oksidasi hipoxanthin dan guanin menjadi xanthin yang dikatalisis oleh enzim xanthin oksidase dan guanase. Kemudian xanthin akan teroksidasi menjadi asam urat dalam reaksi selanjutnya yang dikatalisis oleh enzim xanthin oksidase (Murray, et al., 1999). Tabel 3. Hasil pengukuran kadar asam urat pada mencit yang diberikan ekstrak daun sukun Kelompok Kontrol (-) Na-CMC 0,5% + makanan mencit Kontrol (+) Induktor 0,5 ml/20 g BB + Na-CMC 0,5% Induktor 0,5 ml/20 g BB+ Allopurinol Dosis 13 mg/kg BB Induktor 0,5 ml/20 g BB+Ekstrak Dosis 100 mg/kg BB Induktor 0,5 ml/20 g BB+Ekstrak Dosis 200 mg/kg BB Induktor 0,5 ml/20 g BB+ Ekstrak Dosis 400 mg/kg BB Kadar asam urat rata-rata (mg/dl) Kadar asam urat rata-rata (mg/dl) pada hari ke ,020 ± 0,2490 4,200 ± 0,4301 3,820 ± 0,3564 3,880 ± 0,2950 4,180 ± 0,4025 3,940 ± 0,2702 3,673 ± 0,8263 1,980 ± 0,1304 3,900 ± 0,5099 3,400 ± 0,3937 3,860 ± 0,4336 3,800 ± 0,3536 3,600 ± 0,3937 3,423 ± 0,7708 2,075 ± 0,1258 3,880 ± 0,3033 2,780 ± 0,5263 3,420 ± 0,4266 3,160 ± 0,5320 2,540 ± 0,2966 2,959 ± 0,6926 2,050 ± 0,1000 3,440 ± 0,3975 2,080 ± 0,0837 2,780 ± 0,3768 2,480 ± 0,6535 2,140 ± 0,2302 2,510 ± 0,6073 Kadar asam urat rata-rata (mg/dl) 2,028±0,1565 3,855±0,4729 3,020±0,7571 3,485±0,8062 3,405±0,8062 3,055±0,8075 Hasil pemeriksaan kadar asam urat darah diuji secara statistik dengan analisa variansi (ANOVA) dua arah, menggunakan program SPSS dan dilanjutkan dengan uji 74

7 Duncan. Hal ini dimaksudkan untuk mengetahui apakah masingmasing kelompok perlakuan mempunyai perbedaan yang signifikan. Dari analisis anova dua arah kelompok dosis (perlakuan) terhadap kadar asam urat pada hewan percobaan didapatkan hasil yang signifikan (P<0,05). Dan lama pemberian memberikan hasil sama, yaitu (P<0,05). Hal ini berarti faktor perbedaan dosis tiap kelompok dan lama pemberian memberikan pengaruh terhadap peningkatan asam urat secara bermakna. Analisis dari anova dua arah dilanjutkan dengan uji DMRT (Duncan s Multiple Range Test). Uji Duncan dilakukan pada faktor kelompok perlakuan/dosis dan waktu terhadap rata-rata penurunan kadar asam urat hewan percobaan. Hasil uji Duncan pada faktor kelompok perlakuan/dosis terhadap rata-rata kadar asam urat menunjukkan bahwa rata-rata penurunan kadar asam urat kelompok kontrol negatif berbeda nyata dengan kelompok uji yang lain. Sedangkan rata-rata penurunan kadar asam urat kelompok uji pembanding tidak berbeda nyata dengan kelompok uji dosis 400 mg/kg BB, dari data yang ada didapatkan kesimpulan bahwa kelompok dosis 400mg/kg BB mempunyai efek yang sama dengan kelompok pembanding dalam menurunkan ratarata kadar asam urat. Dari uji lanjut Duncan ini terlihat bahwa variasi kelompok dosis ekstrak mempunyai pengaruh yang nyata terhadap penurunan kadar asam urat menuju rentang normal. Gambar 1. Kadar asam urat rata-rata pada pemberian ekstrak daun sukun (Artocarpus altilis (Parkinson ex F.A. Zorn) Fosberg) Begitu juga uji lanjut Duncan berdasarkan faktor lama pemberian terhadap kadar rata-rata asam urat menunjukkan adanya perbedaan yang nyata antara lama perlakuan pada hari ke-8, 15 dan 22. Pengukuran kadar asam urat pada hari ke-22 menunjukkan kadar asam urat yang mendekati kadar normal, diikuti oleh pengukuran pada hari ke-15 dan hari ke-8. Dari uji lanjut Duncan ini terlihat bahwa Turunnya kadar asam urat dalam darah mencit kemungkinan berkaitan dengan adanya senyawa berkhasiat dalam ekstrak sehingga semakin lama waktu perlakuan/pemberian dosis maka semakin besar pula penurunan kadar asam urat, terlihat pada penurunan ratarata kadar asam urat yang diukur pada hari ke- 22. Semakin lama waktu pemberian ekstrak/dosis maka mekanisme kerja senyawa yang berkhasiat di dalam ekstrak akan semakin baik sehingga menunjukkan aktifitas penurunan yang signifikan. mampu menghambat xhantin oxidase. Beberapa senyawa metabolit sekunder yaitu golongan flavonoid mempunyai sifat sebagai antioksidan 75

8 yang berperan dalam penghambatan xhantin oxidase (Cos, et al., 1998). KESIMPULAN 1. Pemberian ekstrak daun sukun dengan dosis 100 mg/kg BB, 200 mg/kg BB, 400 mg/kg BB dapat menurunkan kadar asam urat darah pada mencit putih dengan mendekati kadar normal. 2. Efek penurunan kadar asam urat yang optimal ditunjukan oleh ekstrak etanol daun sukun dengan dosis 400 mg/kg BB dengan jangka waktu 21 hari yang menunjukkan efek penurunan asam urat hampir sama dengan allupurinol dosis 13 mg/kg BB pada mencit putih jantan. Ansel, H, C. (2005). Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi Edisi Keempat. Penerjemah: Farida Ibrahim. Jakarta: UI Press. Cos, P., Ying, L., Calomme, M. J. P., Cimanga, K., Van, P. B., Pieters, L., Vlietinck, A. J., Vanden, B. D. (1998). Structure-Activity Relationship and Classification of Flavonoids as Inhibitors of Xanthine Oxidase and Superoxide Scavengers. Journal of Natural Products, 61(1), Dalimartha, S. (2011). Resep Tumbuhan Obat untuk Asam Urat. Jakarta: Penebar Swadaya. Dalimartha, S. (2014). Tumbuhan sakti atasi asam urat. Jakarta: Penebar Swadaya. Departemen Kesehatan Republik Indonesia. (1995). Materia Medika Jilid VI. Jakarta: Direktorat Jendral Pengawasan Obat dan Makanan. Departemen Kesehatan Republik Indonesia. (2000). Parameter Standar Umum Ekstrak Tumbuhan Obat. Jakarta: Direktorat Jendral Pengawasan Obat dan Makanan, Direktorat Bina Farmasi Komunitas dan Klinik Ditjen Bina Kefarmasian dan Alat Kesehatan. Departemen Kesehatan Republik Indonesia. (2008). Farmakope Herbal Indonesia (Edisi I). Jakarta: Departemen Kesehatan Republik Indonesia. Diana, N.A. (2015). Gout and Hyperuricemia. J Majority, 4(3), Katzung, B. G. (2002). Farmakologi Dasar dan Klinik Buku 2, diterjemahkan oleh Staf Bagian Farmakologi. Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga. Jakarta: Salemba Medika. Khosihara, Y., Fujimoto, Y., Inoue, H. (1988). A New 5- Lipoxygenase selective inhibitor derived from DAFTAR PUSTAKA Artocarpus communis strongly inhibits arachidonic acid-induced ear edema. Biochemical Pharmacol. 37(11), Murray, R.K., Daarly, K.G., Peter, A.M., Victor, W.R. (1999). Biokimia Hepar. (edisi 24). Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC. Mu nisa., & Arshal, A.F. (2011). Uji Kapasitas Antioksidan Ekstrak Daun Sukun dan Flavanoid. Bogor: Prosiding Seminar Sains IV FMIPA IPB. Patil, A.D., Freyer, A.J., Killmer, L., Offen, P., Taylor, P.B., Votta, B.J., Johnson, R.K. (2002). A new dimeric dihydrochalcone and a new prenylated flavones from the bud covers of Artocarpus altilis: Potentinhibitors of cathepsin K. Journal of Natural Products, 65(4), Purwatihningsih & Arief, R. H. (2010). Antyhyperuricemia activity of kepel leaves extract and xanthine oxidase inhibitory study. International Journal of Pharmaceutical Science, 2(2), Shabella, R. (2012). Terapi Daun Sukun.Klaten: Cable Book. Shimizu, K., Kondo, R., Sakai, K., Buabam, S and Dilokkunanant. (2000). A Geranylated Chalcone with 5α-reductase inhibitory properties from Artocarpus incises. Phytochem, 54(8), Wijayakusuma, H. (2006). Atasi Rematik Dan Asam Urat Ala Hembing. Depok, Jakarta: Puspa Swara. Wilamana, P.F., & Sulistia, G. (2007). Analgesikantipiretik, analgesic-antiinflamasi non steroid dan obat pirai. Dalam: Sulistia G.G Farmakologi dan tarapi, ed. 5. Jakarta: Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia. 76