TESIS AKHIR EFEK PEMAKAIAN JANGKA PANJANG OBAT ANTI EPILEPSI TERHADAP FUNGSI HATI DAN PROFIL LIPID PADA PASIEN EPILEPSI OLEH SAULINA SEMBIRING 20083

Transkripsi

1 TESIS AKHIR EFEK PEMAKAIAN JANGKA PANJANG OBAT ANTI EPILEPSI TERHADAP FUNGSI HATI DAN PROFIL LIPID PADA PASIEN EPILEPSI OLEH SAULINA SEMBIRING PROGRAM PENDIDIKAN DOKTERSPESIALIS DEPARTEMEN NEUROLOGI FAKULTAS KEDOKTERAN USU MEDAN 2015

2 Judul Tesis : Efek Pemakaian Jangka Panjang Obat Anti Epilepsi terhadap Fungsi Hati dan Profil Lipid pada Pasien Epilepsi Nama : Saulina Sembiring Nomor Register CHS : Program Studi : Neurologi Menyetujui Komisi Pembimbing Prof. Dr. dr. Hasan Sjahrir, SpS(K) Ketua Ketua Program Studi Ketua TKP PPDS-I dr. Yuneldi Anwar, Sp.S(K) dr. Zainuddin Amir, M.Ked (Paru) Sp.P(K) ii

3 LEMBAR PENGESAHAN Judul Tesis : Efek Pemakaian Jangka Panjang Obat Anti Epilepsi terhadap Fungsi Hati dan Profil Lipid pada Pasien Epilepsi. Nama : Saulina Sembiring Nomor Register CHS : Program Studi : Neurologi Menyetujui Pembimbing III Pembimbing II dr.irina K. Nasution M.Ked (Neu), Sp.S NIP dr.puji Pinta OS, Sp.S NIP Pembimbing I dr. Rusli Dhanu,Sp.S(K)_ NIP Mengetahui / Mengesahkan : Ketua Departemen / SMF Neurologi FK USU/RSUPHAM Medan Ketua Program Studi/ SMF Neurologi FK USU/ RSUP HAM Medan dr. Rusli Dhanu, Sp.S(K) NIP dr. Yuneldi Anwar.Sp.S(K) NIP iii

4 PANITIA PENGUJI TESIS 1. Prof. Dr. Dr. Hasan Sjahrir, SpS(K) 2. Prof. dr. Darulkutni Nasution, SpS(K) 3. dr. Darlan Djali Chan, SpS 4. dr. Yuneldi Anwar, SpS(K) 5. dr. Rusli Dhanu, SpS(K) 6. dr. Aldy S. Rambe, SpS (K) 7. Dr. dr. Kiking Ritarwan, MKT, SpS(K) 8. dr. Puji Pinta O. Sinurat, SpS 9. dr. Khairul P. Surbakti, SpS 10. dr. Cut Aria Arina, SpS 11. dr. Kiki M. Iqbal, SpS 12. dr. Alfansuri Kadri, SpS 13. dr. Aida Fitri, SpS 14. dr. Irina Kemala Nasution,M.Ked(Neu), SpS 15. dr. Haflin Soraya Hutagalung, SpS 16. dr. Fasihah Irfani Fitri, M.Ked. (Neu), SpS 17. dr. Iskandar Nasution, Sp.S FINS. 18. dr. RA. Dwi Pujiastuti, MKed. (Neu),SpS, 19. dr. Charil Amin Batubara, MKed. (Neu),SpS, iv

5 PERNYATAAN EFEK PEMAKAIAN JANGKA PANJANG OBAT EPILEPSI TERHADAP FUNGSI HATI DAN PROFIL LIPID TESIS Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam tesis ini tidak terdapat karya yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di suatu perguruan tinggi dan sepanjang pengetahuan saya juga tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah dituliskan atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali yang secara tertulis diacu dalam naskah ini dan disebutkan dalam daftar pustaka. Medan, 27 Januari 2015 SAULINA SEMBIRING v

6 UCAPAN TERIMA KASIH Puji dan syukur saya panjatkan kepada Tuhan YME, yang atas segala berkat, dan rahmatnya saya dapat menyelesaikan penulisan tesis ini. Tulisan ini dibuat untuk memenuhi persyaratan penyelesaian pendidikan pada Program Pendidikan Dokter Spesialis Neurologi di Fakultas Kedokteran / Rumah Sakit Umum Pusat H. Adam Malik Medan. Pada kesempatan ini perkenankan saya menyatakan penghargaan dan ucapan terimakasih yang sebesar-besarnya, kepada : 1. Rektor, Dekan Fakultas Kedokteran, dan Ketua TKP PPDS I Fakultas Kedokteran yang telah memberikan kepada saya kesempatan untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Saraf di Fakultas Kedokteran. 2. Prof. Dr. dr. Hasan Sjahrir, Sp.S(K), selaku Guru Besar Tetap Departemen Neurologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara/RSUP H.Adam Malik Medan yang dengan sepenuh hati telah mendorong, membimbing, mengoreksi dan mengarahkan mulai dari perencanaan, pembuatan dan penyelesaian tesis ini. 3. Dr. Rusli Dhanu, Sp.S(K), Ketua Departemen Neurologi Fakultas Kedokteran / RSUP H. Adam Malik Medan yang banyak memberikan masukan-masukan berharga kepada saya dalam menyelesaikan tesis ini. 4. Dr. Yuneldi Anwar, Sp.S(K), Ketua Program Studi Neurologi Fakultas Kedokteran yang banyak memberikan masukan-masukan berharga kepada saya dalam menyelesaikan tesis ini. 5. dr. Rusli Dhanu, Sp.S(K), dr.puji Pinta OS, Sp.S, dan dr. Irina K. Nasution, M.Ked (Neu), Sp.S selaku pembimbing, yang dengan sepenuh hati telah mendorong, membimbing, mengoreksi dan vi

7 mengarahkan saya mulai dari perencanaan, pembuatan dan penyelesaian tesis ini. 6. Guru-guru saya: Prof. Dr. dr. Hasan Sjahrir, Sp.S(K), Prof. dr. Darulkutni Nasution, Sp.S(K), dr. Darlan Djali Chan, Sp.S, dr. Aldy S Rambe, Sp.S(K), Dr. dr. Kiking Ritarwan, MKT, Sp.S(K); dr. Khairul P. Surbakti, Sp.S; dr. Irsan NHN Lubis, Sp.S; dr.iskandar Nasution, Sp.S FINS; dr. S. Irwansyah, Sp.S (alm); dr. Mayor (CKM) Antun Subono, Sp.S, MSc, Cut Aria Arina, Sp.S, dr. Kiki M.Iqbal, Sp.S; dr. Alfansuri Kadri, Sp.S; dr. Dina Listyaningrum, M.Si.Med, Sp.S; dr. Aida Fitri, Sp.S; dr.haflin Soraya Hutagalung, Sp.S, dr. Fasihah Irfani Fitri, M.Ked(Neu), Sp.S, dr. R.A. Dwi Pujiastuti, M.Ked(neu), Sp.S, dr. Chairil Amin Batubara, M.Ked(Neu), Sp.S, dan guru lainnya yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu, yang telah banyak memberikan masukan selama mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Saraf. 7. Drs. Abdul Jalil Amri Arma, M.Kes, selaku pembimbing statistik yang telah banyak meluangkan waktunya yang berharga untuk berdiskusi dan membimbing saya dalam penulisan tesis ini. 8. Direktur Rumah Sakit Umum Pusat H. Adam Malik Medan yang telah memberikan kesempatan, fasilitas dan suasana kerja yang baik sehingga saya dapat mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Saraf. 9. Direktur RS.Haji Mina Medan beserta staf, Direktur Rumkit Tk. I Bukit Barisan Medan beserta staf, Direktur RS. Tembakau Deli Medan beserta staf, tempat saya menjalani pendidikan, penulis mengucapkan terima kasih dan penghargaan yang setinggi-tingginya atas segala fasilitas dan kerjasama yang baik selama ini. 10. Direktur RSUD. HKBP Balige beserta staf, tempat dimana saya pernah bertugas sebagai bagian dari pendidikan, saya ucapkan terima kasih dan penghargaan yang setinggi-tingginya atas segala kebaikan, keramahan dan kerjasama yang baik selama penulis menjalani tugas. vii

8 11. Kepada guru yang pertama kali mengajari saya baca tulis, Ibu Su Yet Li, dimana pun Ibu berada, semoga Tuhan senantiasa melimpahkan rahmat dan kasih sayang-nya kepada Ibu. 12. Kepada seluruh guru-guru saya sejak pendidikan taman kanak-kanak hingga universitas, terima kasih atas segala bekal ilmu dan suri tauladan yang Bapak/Ibu guru berikan, yang telah membentuk saya menjadi manusia seperti sekarang ini. Tak mampu saya membalas jasa dan budi baik Bapak/Ibu sekalian. Semoga Tuhan YME senantiasa melimpahkan berkat dan kebaikan dunia akhirat bagi Bapak/Ibu guru semua. 13. Rekan-rekan sejawat peserta PPDS-I Departemen Neurologi FK- USU/RSUP. H. Adam Malik Medan, teristimewa kepada teman teman seangkatan (dr.fridameria Silitonga, dr. Inta Lismayani, dr.anita Surya, dr.leni Wardaini, dr. Seri Ulina Barus, dr. Suherman A.Tambunan) yang banyak memberikan masukan berharga kepada penulis melalui diskusi-diskusi kritis dalam berbagai pertemuan formal maupun informal, serta selalu memberikan dorongan-dorongan yang membangkitkan semangat kepada penulis menyelesaikan Program Pendidikan Spesialis Ilmu Penyakit Saraf serta kakak-kakak senior dan adik-adik junior, terima kasih atas hari-hari yang penuh warna yang telah kita jalani bersama. Semoga kita semua akan mampu meraih segala yang kita cita-citakan. 14. Para perawat dan pegawai di berbagai tempat dimana saya pernah bertugas selama menjalani pendidikan ini, serta berbagai pihak yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu, yang telah banyak membantu penulis dalam menjalani Program Pendidikan Dokter Spesialis Neurologi. 15. Semua pasien yang berobat ke Departemen Neurologi RSUP H. Adam Malik Medan yang telah bersedia berpartisipasi secara sukarela dalam penelitian ini 16. Ucapan terima kasih dan penghargaan yang tulus penulis ucapkan kepada kedua orang tua saya, Alm. M. Sembiring dan N. Perangin- viii

9 angin yang telah membesarkan saya dengan penuh kasih sayang, dan senantiasa memberi dukungan moril dan materi, bimbingan dan nasehat serta doa yang tulus agar penulis tetap sabar dan tegar dalam mengikuti dan menyelesaikan Program Pendidikan Dokter Spesialis Neurologi. 17. Teristimewa kepada suamiku tercinta Cardi Habeahan ST, yang selalu sabar dan penuh pengertian, mendampingi dengan penuh cinta dan kasih sayang dalam suka dan duka, saya ucapkan terimakasih yang setulus-tulusnya. 18. Teristimewa kepada buah hatiku tercinta Kania Lydia Sweta Habeahan dan Titania Debora Diandra Habeahan yang telah menjadi motivasi dan dorongan dalam penyelesaian tesis ini dan mendampingi mama dengan penuh cinta dan kasih sayang dalam suka dan duka selama mama menjalani Program Pendidikan Dokter Spesialis Neurologi. 19. Ucapa terima kasih juga kepada kakak saya Bertiana Sembiring, Maria P Sembiring,ST,MT, dan adik saya tercinta Jhonny Hartanta Sembiring,ST,MT yang senantiasa membantu dan memberi semangat buat saya untuk menyelesaikan pendidikan ini. 20. Kepada seluruh keluarga yang senantiasa membantu, memberi dorongan, pengertian, kasih sayang dan doa dalam menyelesaikan pendidikan ini, penulis haturkan terima kasih yang sebesar-besarnya. 21. Kepada semua rekan dan sahabat yang tidak mungkin saya sebutkan satu persatu yang telah membantu saya sekecil apapun, saya haturkan terima kasih yang sebesar-besarnya, semoga, Tuhan Yang Maha Kuasa melimpahkan rahmat dan kasih sayang-nya kepada kita semua. Semoga Bapa yang di surga membalas semua jasa dan budi baik mereka yang telah membantu penulis tanpa pamrih dalam mewujudkan cita-cita penulis.akhirnya penulis mengharapkan semoga penelitian dan tulisan ini dapat bermanfaat bagi kita semua. Amin. Penulis SAULINA SEMBIRING ix

10 DAFTAR RIWAYAT HIDUP Nama lengkap : dr.saulina Sembiring Tempat / tanggal lahir : Medan, 28 Oktober 1974 Agama : Kristen Protestan Alamat : Jln.Pertambangan Komp. Perumahan Ambasador No.82 Medan Pekerjaan : Dokter PNS di PEMKO Medan Nama Ayah : M. Sembiring ( Almarhum ) Nama Ibu : N. Perangin-angin Nama Suami : Cardi Habeahan, ST Nama Anak : Kania Lydia Sweta Habeahan Titania Debora Diandra Habeahan Riwayat Pendidikan Tahun Tahun Tahun Tahun Tahun 2010 sekarang Riwayat Pekerjaan Tahun Tahun Tahun Tahun 2005 Sekarang : SD PKMI 6 Medan : SMP PKMI 6 Medan : SMA Negeri XI Medan,Sumatera Utara : Pendidikan Dokter umum di Fakultas Kedokteran : Pendidikan Spesialis di bidang Ilmu Penyakit Neurologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara : Dokter Jaga di RS Imelda Medan, Klinik Medika Medan, : Dokter PTT di Pusk. Pengalihan Keritang Indragiri Hilir Riau : Dokter Jaga RSU Martha Friska Medan : Dokter PNS di Pustu. Belawan Bahagia PEMKO Medan x

11 DAFTAR ISI Halaman LEMBAR PENGESAHAN DAFTAR ISI x DAFTAR SINGKATAN xiv DAFTAR TABEL xvi DAFTAR GAMBAR xvii DAFTAR LAMPIRAN xviii ABSTRAK xix ABSTRACT xx BAB.I PENDAHULUAN 1 I.1. Latar Belakang 1 I.2. Rumusan Masalah 6 I.3. Tujuan Penelitian 6 I.3.1. Tujuan Umum 6 I.3.2. Tujuan Khusus 7 I.4. Hipotesa 8 I.5. Manfaat Penelitian BAB.II TINJAUAN PUSTAKA 10 II.1. Epilepsi 10 II.1.1. Definisi 10 II.1.2. Epidemiologi 11 II.1.3. Klasifikasi 12 II.2.1. Obat Anti Epilepsi 13 II.2.1. Sejarah Obat Anti Epilepsi 13 II.2.2. Farmakologi Obat Anti Epilepsi 13 II.2.3. Fenitoin 14 II.2.4. Karbamazepin 16 II.2.5. Asam Valproat 18 II.3. Profil Lipid 20 II.3.1. Definisi 20 II.3.2. Jenis Lipid dan Lipoprotein 20 II.3.3. Transport Lipid 22 x

12 II Transport Aminophospolipid pada Membran 23 Plasma II Transport Phospolipid Pada Retikulum 24 Endoplasma II Transport Glycosphingolipid pada Golgi 24 II Transport Phospholipid pada membran plasma 25 II Transport Lipid oleh Protein ABC 25 II.4. Tes Fungsi Hati 26 II.4.1. Definisi 26 II.4.2. Serum Bilirubin 26 II.4.3. Alanine Amino Transferase (ALT) 27 II.4.4. Aspartate Amino Transferase (AST) 29 II.4.5. Ratio AST/ALT 30 II.4.6. Alkaline Phosphatase (ALP) 31 II.4.7. Gamma Glutamyl Transferase 32 II.4.8. Nucleotidase 34 II.4.9. Ceruloplasmin 35 II.4.10.ᾳ - fetoprotein (AFP) 35 II.4.11.Efek Pemakaian Obat Jangka Panjang Obat Anti 37 Epilepsi Dengan Profil Lipid dan Fungsi Hati II.5. Kerangka Teori 39 II.6. Kerangka Konsep 40 BAB III. METODE PENELITIAN 41 III.1. Tempat dan Waktu 41 III.2. Subjek Penelitian 41 III.2.1. Populasi sasaran 41 III.2.2. Populasi terjangkau 42 III.2.3. Besar sampel 42 III.2.4. Kriteria inklusi Kasus 43 III.2.5. Kriteria eksklusi Kasus 43 III.2.6. Kriteria inklusi Kontrol 44 III.2.7. Kriteria eksklusi Kontrol 44 III.3. Batasan Operasional 44 xi

13 III.4. Instrumen Penelitian 46 III.5. Rancangan Penelitian 46 III.6. Pelaksanaan Penelitian 47 III.6.1. Pengambilan Sampel 47 III.6.2. Kerangka Operasional 48 III.6.3. Variabel yang diamati 49 III.6.4. Analisa Statistik 49 BAB IV. HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN 51 IV.1. Hasil Penelitian 51 IV.1.1. Karakteristik Subjek Penelitian 51 IV.1.2. Efek Pemakaian Jangka Panjang Obat Anti Epilepsi 54 Monoterapi dan Politerapi Terhadap Kadar Tes Fungsi hati IV.1.3. Efek Pemakaian Jangka Panjang Obat Anti Epilepsi 56 Monoterapi dan Politerapi Terhadap Kadar Tes Profil Lipid IV.1.4. Efek Pemakaian Jangka Panjang Dosis Obat Anti 58 Epilepsi Monoterapi dan Politerapi Terhadap Kadar Tes Fungsi Hati IV.1.5.EfekPemakaianJangkaPanjangDosisObatAntiEpilepsi 59 Monoterapi dan Politerapi Terhadap Kadar Tes Profil Lipid IV.1.6.Efek Pemakaian Jangka Panjang Durasi Obat Anti 61 Epilepsi Monoterapi dan Politerapi Terhadap Kadar Tes Fungsi Hati IV.1.7. Efek Pemakaian Jangka Panjang Durasi Obat Anti 62 Epilepsi Monoterapi dan Politerapi Terhadap Kadar Tes Profil Lipid IV.2. Pembahasan IV.2.1. Karakteristik Demografi Subjek Penelitian 63 IV Karakteristik Demografi Subjek Penelitian 64 Kelompok Kasus Monoterapi, Politerapi dengan Kontrol xii

14 IV.2.2. Efek Pemakaian Jangka Panjang Obat Anti 65 Epilepsi Monoterapi dan Politerapi Terhadap Kadar Tes Fungsi hati IV.2.3. Efek Pemakaian Jangka Panjang Obat Anti Epilepsi 66 Monoterapi dan Politerapi Terhadap Kadar Tes Profil Lipid IV.2.4. Efek Pemakaian Jangka Panjang Durasi Obat 67 Anti Epilepsi Monoterapi dan Politerapi Terhadap Kadar Tes Fungsi Hati IV.2.5. Efek Pemakaian Jangka Panjang Durasi Obat 68 Anti Epilepsi Monoterapi dan Politerapi Terhadap Kadar Tes Profil Lipid IV.2.6. Efek Pemakaian Jangka Panjang Dosis Obat 70 Anti Epilepsi Monoterapi dan Politerapi Terhadap Kadar Tes Fungsi Hati IV.2.7. Efek Pemakaian Jangka Panjang Obat Anti Epilepsi 71 Monoterapi dan Politerapi Terhadap Kadar Tes Profil Lipid IV.2.8. Keterbatasan Penelitian 72 BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN 74 V.1. Kesimpulan 74 V.2. Saran 75 DAFTAR PUSTAKA 76 LAMPIRAN 79 xiii

15 DAFTAR SINGKATAN AED : Anti Epileptic Drug AFP : α-fetoprotein ALP : Alkaline phosphatase ALT : Alanine aminotransferase AST : Aspartate aminotransferase ATP : Adenosine triphosphate CBZ : Carbamazepin CADP : Chronic Active Liver Disease DB : Direct bilirubi ER : Endoplasmic Reticulum GGT : Gamma glutamyltransferase HCC : Hepatocellular Carcinoma HDL-C : High-Density Lipoprotein-C LDC-C : Low-Density Lipoprotein-C LPL : Lipoprotein lipase Lp : Lipoprotein PB : Phenobarbital PC : Phosphatidylcholine PE : Phosphatidylethanolamine xiv

16 PS : Phosphatidylserine PHE : Phenitoin PTT : Partial Thromboplastin Time SGPT : Serum Glutamic-Pyruvic Transaminase SSP SIDS TB TC TG :Susunan Saraf Pusat :Sudden Infant Death Syndrome :Total bilirubin :Total Cholesterol :Trygliceride UDP-Glucuronyltransferase:Uridine5'DiphosphoGlucuronosyltransferase VA VLDL WD :Valproic Acid :Very Low-Density Lipoprotein :Wilson Disease xv

17 DAFTAR TABEL Tabel.1 Tabel.2 Tabel.3 Tabel.4 Tabel.5 Tabel.6 Tabel.7 Klasifikasi Internasional Epileptic Seizure Dosis Obat Anti Epilepsi Klasifikasi plasma Lipoprotein berdasarkan densitasnya Apolipoprotein yang muncul pada plasma lipoprotein manusia Metabolisme dari obat anti epilepsi Karakteristik Demografi Subjek Penelitian Kelompok Kasus Monoterapi dengan Kelompok Kontrol. Karakteristik Demografi Subjek Penelitian Kelompok Kasus Politerapi dengan Kelompok Kontrol Tabel.8 Besar Resiko Pemakaian Obat Anti Epilepsi Monoterapi dibandingkan 55 dengan Kontrol Terhadap Tes Fungsi Hati Tabel.9 Besar Resiko Pemakaian Obat Anti Epilepsi Politerapi dibandingkan 56 dengan Kontrol Terhadap Tes Fungsi Hati Tabel.10 Besar Resiko Pemakaian Obat Anti Epilepsi Monoterapi 57 dibandingkan dengan Kontrol Terhadap Tes Profil Lipid Tabel.11 Besar Resiko Pemakaian Obat Anti Epilepsi Politerapi dibandingkan 58 dengan Kontrol Terhadap Tes Profil Lipid Tabel.12 Besar Resiko Pemakaian dosis Obat Anti Epilepsi 59 Monoterapi dan Politerapi Terhadap Tes Fungsi Hati Tabel.13 Besar Resiko Pemakaian dosis Obat Anti Epilepsi 61 Monoterapi dan Politerapi Terhadap Tes Profil Lipid Tabel.14 Besar Resiko Pemakaian durasi Obat Anti Epilepsi 62 xvi

18 Monoterapi dan Politerapi Terhadap Tes Fungsi Hati Tabel.15 Besar Resiko Pemakaian durasi Obat Anti Epilepsi 63 Monoterapi dan Politerapi Terhadap Tes Profil Lipid DAFTAR GAMBAR Gambar 1. Struktur Kimiawi obat anti epilepsi 13 xvii

19 DAFTAR LAMPIRAN Lampiran 1. Lembar penjelasan kepada calon subjek penelitian 79 Lampiran 2. Surat persetujuan ikut dalam penelitian 81 Lampiran 3. Lembar pengumpulan data penelitian 82 Lampiran 4. Lampiran 6. Surat Komite Etik Bidang Kesehatan Data Dasar Penelitian xviii

20 ABSTRAK Latar Belakang : Epilepsi merupakan salah satu gangguan yang paling umum dari sistem syaraf dan membutuhkan pengobatan jangka panjang. Penelitian ini secara retrospektif meneliti efek pemakaian jangka panjang obat anti epilepsi baik yang monoterapi maupun politerapi, durasi, dosis terhadap kadar fungsi hati dan profil lipid. Metode : Penelitian ini merupakan studi kasus kontrol pada 48 pasien, yang diambil dari april 2014 hingga januari Terdapat tiga kelompok dalam studi ini, yaitu dua kelompok kasus dan satu kelompok kontrol. Kelompok kasus merupakan pasien epilepsi yang diterapi obat anti epilepsi lebih dari 3 bulan baik yang monoterapi maupun politerapi. Kelompok kontrol merupakan pasien yang tidak menderita epilepsi. Pada kelompok kasus maupun kontrol dilakukan pengambilan darah untuk dilakukan tes fungsi hati dan tes profil lipid. Data dianalisa menggunakan menggunakan uji Chi- Square. Hubungan dinyatakan sebagai OR (odds ratio) dengan Confidence Interval (CI) 95%. Hasil : Jumlah total adalah 48 subjek yang memenuhi kriteria, masing-masing kelompok terdiri dari 16 pasien. Pemakaian jangka panjang obat anti epilepsi monoterapi dan politerapi berefek (OR>1) pada peningkatan kadar fungsi hati namun bersifat tidak signifikan kecuali pada bilirubin total dan bilirubin direk yan signifikan. Pemakaian jangka panjang obat anti epilepsi monoterapi dan politerapi berefek (OR>1) pada peningkatan kadar profil lipid namun bersifat tidak signifikan kecuali pada kadar trigliserida.pemakaian jangka panjang dosis obat anti epilepsi monoterapi dan politerapi berefek (OR>1) pada peningkatan kadar fungsi hati, namun tidak signifikan. Pemakaian jangka panjang dosis obat anti epilepsi monoterapi dan politerapi berefek (OR>1) pada peningkatan kadar profil lipid namun tidak signifikan kecuali asam valproat yang menurunkan resiko peningkatan kadar HDL, LDL kolesterol total. Pemakaian durasi jangka panjang obat anti epilepsi monoterapi dan politerapi berefek (OR<1) menurunkan kadar pada kadar fungsi hati kecuali pada SGOT. Pemakaian durasi jangka panjang obat anti epilepsi monoterapi dan politerapi berefek (OR>1) pada peningkatan kadar profil lipid kecuali HDL (OR<1). Kesimpulan : Penelitian ini menunjukkan bahwa pemakaian obat anti epilepsi jangka panjang mempunyai efek terhadap peningkatan kadar fungsi hati dan profil lipid. Kata Kunci : obat anti epilepsi jangka panjang, monoterapi, politerapi, tes fungsi hati, tes profil lipid xix

21 ABSTRACT Background: Epilepsy is one of the most common disorders of the nervous system and needed to long-term treatment. This study retrospectively investigated the effects of long-term use of anti epileptic drugs either monotherapy or polytherapy, duration, dose to levels of liver function and lipid profile. Methods : This study is case- control study on 48 patients, who were taken from April 2014 untill january There were 3 groups in this study, two case groups and one control group. Case groups were patients with epilepsy who treated with anti epileptic drugs more than 3 month Control subjects were patients other than epilepsy. Both case and control subjects were taked blood sampling to assed liver function test and lipid profile test.about anger expression style using a structured questionnaire. Data were analyzed with Chi-Square. Associations are presented as odds ratio (OR) with 95% confidence intervals (CI). Results : A total of 48 subjects were eligible, each group consisted of 16 subjects. Odds ratio for long-term of anti epileptic drugs monotherapy or polytherapy were elevated levels of liver function, but not significantly,excepted in total bilirubin and direct bilirubin were significanly.odds ratio for long-term of anti epileptic drugs monotherapy or polytherapy were elevated levels of lipid profil, but not significantly,excepted in triglycerides was significanly. Odds ratio for long-term of drugs dose anti epileptic, monotherapy or polytherapy were elevated levels of liver function, but not significanly.odds ratio for long-term of drugs dose anti epileptic monotherapy or polytherapy were elevated levels of lipid profile, but not significantly excepted valproid acid decreased level of profile lipid. Odds ratio for long-term of drugs dose anti epileptic, monotherapy or polytherapy were elevated levels of liver function, but not significanly excepted in SGOT was significanly but Odds ratio for long-term of drugs duration anti epileptic monotherapy or polytherapy were elevated levels of lipid profile, but not significantly excepted HDL was decreased. Conclusion : This study showed that effects of long-term anti epileptic drugs increased the risk of eleveted level of liver function and lipid Keywords : long-term anti epileptic drugs, monotherapy,polytherapy, liver function test, lipid profile test. xx