PENILAIAN RESPON KLINIS DAN KADAR SCC KEMOTERAPI KOMBINASI PACLITAXEL CARBOPLATIN PADA KARSINOMA SERVIKS STADIUM LANJUT

Transkripsi

1 PENILAIAN RESPON KLINIS DAN KADAR SCC KEMOTERAPI KOMBINASI PACLITAXEL CARBOPLATIN PADA KARSINOMA SERVIKS STADIUM LANJUT CLINICAL ASSESSMENT RESPONSE AND LEVELS SCC OF COMBINATION CHEMOTHERAPHY PACLITAXEL CARBOPLATIN FOR ADVANCED STAGE CERVICAL CARCINOMA Ainun J.Palinrungi, Syahrul Rauf, Efendi Lukas Bagian Obstetri dan Ginekologi, Fakultas Kedokteran Universitas Hasanuddin Alamat Korespondensi : Ainun J. Palinrungi Bagian Obstetri dan Ginekologi Fakultas Kedokteran Universitas Hasanuddin Makassar HP: (411)243347, ainun.jamila@gmail.com

2 Abstrak Respon Klinis Dan Kadar SCC Kemoterapi Kombinasi Paclitaxel Carboplatin pada Karsinoma Serviks Stadium Lanjut sampai saat ini belum banyak diteliti. Penelitian ini bertujuan Untuk menilai respon klinis dan kadar antigen SCC sebelum dan sesudah kemoterapi kombinasi Paclitaxel-Carboplatin pada karsinoma serviks stadium lanjut. Penelitian ini dilaksanakan dengan kohort prospektif mulai 1 Maret 213 sampai 31 Agustus 213 pada beberapa rumah sakit pendidikan Bagian Obstetri dan Ginekologi Fakultas Kedokteran Universitas Hasanuddin Makassar, antara lain: RSUP. Dr. Wahidin Sudirohusodo, RS. Pelamonia, RSI. Faisal, RSU. Labuang Baji, RSU. Bhayangkara, RSU. Stella Maris, RS. Hikmah, RS.Haji dan RSUD Gowa. Jumlah sampel penelitian 3 orang. Tes Abnormalitas dilakukan dimana data diuji dengan Shapirowilk test dan didapatkan data yang berdistribusi tidak normal.analisa data perbandingan antara kadar antigen SCC dalam serum darah sebelum dan sesudah kemoterapi Paclitaxel Carboplatin diuji perbedaannya dengan uji Wilcoxon test, perubahan kadar antigen SCC dalam serum darah sebelum dan sesudah kemoterapi Paclitaxel Carboplatin berdasarkan respon klinis diuji memakai uji Mann Whitney. Hasil penelitian menunjukkan terdapat perbedaan kadar antigen SCC dan respon klinis yang berbeda pada karsinoma serviks stadium lanjut sebelum dan sesudah pemberian kemoterapi kombinasi Paclitaxel-Carboplatin nilai p =,(p<.5). Simpulan pada penelitian ini didapatkan respon klinis dan penurunan kadar SCC pada pemberian kemoterapi kombinasi Paclitaxel-Carboplatin. Kata kunci : Paclitaxel-Carboplatin, SCC, karsinoma serviks. Abstract The Clinical response of Combination Chemotherapy SCC carboplatin Paclitaxel in Advanced Stage Cervical Carcinoma still not well understood. This study aimed to assess the clinical response and SCC antigen levels before and after combination chemotherapy ofpaclitaxel - Carboplatin in advanced cervical carcinoma. This study was conducted with a prospective cohort starting March 1, 213 until August 31, 213 at a teaching hospital Department of Obstetrics and Gynecology, Faculty of Medicine, Hasanuddin University, Makassar,include : Dr.. Wahidin Sudirohusodo, RS. Pelamonia, RSI. Faisal, RSU. Labuang Baji, RSU. Bayangkara, RS. Stella Maris, RS. Hikmah,RS.Haji, and RS Gowa. Total samplse are 3 people. Abnormality test is performed which testedusing Shapirowilk test thus the data obtained not normal distributed. The analysis of comparative data between SCC antigen levels in blood serum before and after chemotherapy with Paclitaxel Carboplatin tested using Wilcoxon test, changes in levels of SCC antigen in the blood serum before and after chemotherapy Paclitaxel carboplatin based on clinical response were tested using the Mann Whitney test. The results showed there is a differencein SCC antigen levels and clinical response in advanced cervical carcinoma before and after chemotherapy using combination of Paclitaxel - Carboplatin value of p =. ( p <.5),. The conclusions is there is a clinical response and decreased levels of SCC in combination chemotherapy of Paclitaxel - Carboplatin Keywords : Paclitaxel - Carboplatin, SCC, cervical carcinoma.

3 PENDAHULUAN Karsinoma serviks merupakan kanker kedua terbanyak pada perempuan diseluruh dunia dan menempati peringkat ketiga keganasan pada sistem genital.data WHO menyebutkan karsinoma serviks diseluruh dunia sebanyak 53. kasus dan 275. kematian. Di benua Eropa terdapat 52. kasus dan 27. kematian sedangkan dinegara berkembang terdapat 453. kasus (86%) dan 242. kematian (88%) (Arbyn, 211). Di bagian Obstetri dan Ginekologi FKUH antara tahun 28 s/d 21 didapatkan insidens karsinoma serviks sebanyak 322 kasus (5,4%) dari 638 kasus karsinoma ginekologi dan ditemukan 242 kasus stadium lanjut dengan kelompok usia terbanyak 4 5 tahun, sedangkan di Makassar terdapat 234 kasus baru karsinoma serviks (5,9%) dari 46 kasus baru kanker ginekologi yang ditemukan selama periode Mei 1999 November 21 di beberapa rumah sakit di Makassar dan sebagian diantaranya datang pada stadium lanjut (Amiruddin,22). Pemberian kemoterapi kombinasi Paclitaxel-Carboplatin, sebagaimana yang diharapkan pada kemoterapi umumnya terjadi toksisitas selektif, artinya menghancurkan sel kanker tanpa merusak jaringan normal. Pada umumnya antineoplastik menekan sel pertumbuhan atau proliferasi sel dan menimbulkan toksisitas, karena menghambat pembelahan sel normal yang proliferasinya cepat misalnya sumsum tulang, epitel germinativum, mukosa saluran cerna, folikel rambut dan jaringan limfosit.terapi hanya dapat dikatakan berhasil baik, bila dosis yang digunakan dapat mematikan sel tumor yang ganas dan tidak terlalu mengganggu sel normal yang berproliferasi,(saleh AZ,26). Sehingga perlunya diteliti tentang penilaian respon klinis Paclitaxel Carboplatin berdasarkan kadar antigen SCC. BAHAN DAN METODE PENELITIAN Desain Penelitian Desain yang digunakan dalam penelitian ini adalah kohort prospektif yang bertujuan mengetahui kadar antigen SCC serta respon klinik pada karsinoma serviks stadium lanjut yang diberikan kemoterapi Paclitaxel-Carboplatin Tempat dan Waktu Penelitian Penelitian ini telah dilaksanakan pada bulan Maret Agustus 213 di beberapa rumah sakit pendidikan Bagian Obstetri dan Ginekologi Fakultas Kedokteran Universitas Hasanuddin Makassar, antara lain: RSUP. Dr. Wahidin Sudirohusodo, RS. Pelamonia, RSI.

4 Faisal, RSU. Labuang Baji, RSU. Bhayangkara, RSU. Stella Maris, RS. Hikmah, RS.Haji dan RSUD Gowa. Populasi dan Sampel Populasi pada penelitian ini adalah penderita kanker serviks stadium lanjut yang datang ke poliklinik maupun pasien yang masuk langsung di RSUP. Dr. Wahidin Sudirohusodo dan RS jejaring lainnya yang dipakai sebagai tempat pendidikan Obstetri dan Ginekologi di makassar untuk mendapatkan kemoterapi. Diagnosis karsinoma serviks ditegakkan berdasarkan pemeriksaan klinis dan pemeriksaan histopatologi. Sampel pada penelitian ini adalah penderita karsinoma serviks stadium lanjut yang mendapat pengobatan kemoterapi. Pengambilan dan Pengolahan Data Dilakukan pencatatan identitas serta hasil pemeriksaan yang mencakup anamnesis dan pemeriksaan fisis, biopsi, pemeriksaan darah lengkap dan radiologis pada penderita karsinoma serviks saat dalam perawatan persiapan kemoterapi. HASIL Karakteristik sampel Dari 7 sampel yang dioperasi dan di follow up hanya 3 sampel yang memenuhi kriteria penelitian. Karakteristik pasien yang menjadi sampel adalah sesuai pada tabel 1 yang menunjukkan bahwa mayoritas pasien yang menderita karsinoma serviks stadium lanjut yang diberikan kemoterapi Paclitaxel-Carboplatin adalah berusia > 45 tahun yakni sebanyak 18 orang (6%) dan sisanya sebanyak 12 orang (4%) berusia <45 tahun.menurut skala pendidikan, sampel terbanyak berpendidikan SD yakni sebanyak 12 orang (4%). Berdasarkan berapa kali menikah, terbanyak pada satu kali menikah yakni 22 orang (73%). Berdasarkan paritas terbanyak pada paritas 3 yakni 1 orang (33%).Sedangkan berdasarkan alat kontrasepsi kebanyakan yang tidak memakai alatkontrasepsi yakni sebanyak 1 orang (33%).Dan berdasarkan stadium terbanyak pada stadium IIB yakni sebanyak 2 orang (66%). Hasil perubahan kadar antigen SCC sebelum dan sesudah kemoterapi dapat dilihat pada tabel 2 yakni ; kadar antigen SCC sebelum kemoterapi terendah sebesar,7 ng/ml dan tertinggi sebesar 3,7 ng/ml dengan nilai rerata 4,5ng/ml. Nilai terendah kadar antigen SCC sesudah kemoterapi sebesar,5 ng/ml dan tertinggi sebesar 15,5 ng/ml dengan nilai rerata 2,5 ng/ml. Hasil uji Wilcoxon test nilai sig =, (p=<,5) yang berarti bahwa hubungan data sebelum dan sesudah terapi bermakna

5 Pada tabel 3 menunjukkan efek sebelum terapi terhadap petanda tumor antigen SCC berdasarkan respon klinis. Dimana tidak ada respon memiliki rata-rata 4, ng/ml,respon parsial 6,8 ng/ml dan respon komplit 1,85 ng/ml, Dimana dengan uji Mann Whitney diperoleh hubungan yang bermakna kadar SCC antara tidak ada respon dan respon parsial. (p=,7) kadar SCC antara tidak ada respon dan respon komplit, dan (p=,22) kadar SCC antara respon partial dan respon komplit (p=,7). Tabel 4 menunjukkan efek sebelum terapi terhadap petanda tumor antigen SCC berdasarkan respon klinis. Dimana tidak ada respon memiliki rata-rata 2,5 ng/ml,respon parsial 2,95 ng/ml, respon komplit 1,25 ng/ml, Dimana dengan uji Mann Whitney diperoleh hubungan yang bermakna kadar SCC antara tidak ada respon dan respon partial. (p=,12) kadar SCC antara tidak ada respon dan respon komplit, dan (p=,) kadar SCC antara respon partial dan respon komplit (p=,). PEMBAHASAN Pada peneltian ini terlihat bahwa Terdapat perbedaan kadar antigen SCC dan respon klinis yang berbeda pada karsinoma serviks stadium lanjut sebelum dan sesudah pemberian kemoterap kombinasi Paclitaxel-Carboplatin. Hasil penelitian pada 3 sampel kasus karsinoma serviks stadium lanjut yang diberikan kemoterapi Paclitaxel-Carboplatin, menurut karakteristik umur terbanyak pada usia >45 tahun yaitu sebanyak 18 orang (6%) dengan usia termuda adalah 32 tahun dan tertua adalah 64 tahun dengan rata-rata 48 tahun. Hasil ini sesuai dengan hasil yang diperoleh oleh Samad (22) dan Dappi (25), yaitu penderita karsinoma serviks berumur 45 tahun dengan usia termuda 35 tahun dan tertua dengan umur 64 tahun. Di Amerika Serikat menurut Moore, et al., (27), mengatakan bahwa insiden kanker serviks ditemukan dengan umur rata-rata 52 tahun. Paritas terbanyak penderita kanker serviks pada penelitian ini adalah paritas 3 yakni 1 orang (33%). Hal yang sama ditemukan dalam penelitian Samad (22) dan Dappi (25) yaitu pada paritas 3 sebesar 58,6% dan 46,7%. Hal senada di ungkapkan oleh Sawaya dan Berlian dalam Kampono et al., (1993), yang mengatakan bahwa pada paritas > 5 mempunyai risiko terkena kanker serviks cukup bermakna, hal ini berhubungan dengan trauma serviks yang berulang dan faktor hormonal yang dapat merangsang terjadinya perubahan neoplastik.

6 Kanker serviks pada penelitian ini terbanyak pada stadium IIB yakni 19 orang (63%). Hal ini sesuai dengan temuan Arifuddin (25), sebesar 51,6%. Suatu kemoterapi akan sensitif terhadap sel yang berada dalam fase aktif. Sel-sel kanker lebih banyak berada pada fase aktif dibandingkan dengan sel normal yang sebagian besar berada pada fase tidak aktif (fase G) (Saleh, 26). Perbandingan kadar SCC sebelum dan sesudah terapi pengobatan dimana kadar antigen terendah sebelum terapi diperoleh kadar,7 ng/ml dan terbesar dengan kadar 3,7 ng/ml. Sedangkan kadar antigen terendah yang diperoleh sesudah terapi adalah 2,61 ng/ml terbesar dengan kadar 15,5 ng/ml. Dengan test normalitas data p<,5 dengn uji Shapirowilk diperoleh data yang berdistribusi tidak normal.hal yang sama didapatkan Nawir (24) dalam penelitiannya bahwa kadar antigen SCC sebelum terapi terendah,6 ng/ml dan tertinggi 6,7 ng/ml. Sedangkan setelah terapi terendah 38,92 ng/ml dan tertinggi 4,5 ng/ml dengan uji statistik diperoleh hubungan yang bermakna. Efek sebelum terapi terhadap petanda tumor antigen SCC berdasarkan respon klinis. Dimana tidak ada respon 5,9 ng/ml,respon partial sebelum terapi rata-rata berkisar 11,43 ng/ml dan respon komplit 1,95 ng/ml. sesudah terapi menjadi,6 ng/ml. Sedangkan pada respon inkomplit sebelum terapi rata-rata berkisar 9,65 ng/ml dan kadar SCC sesudah terapi berdasarkan respon klinis tidak ada respon rata-rata 2,25 ng/ml, respon partial 3,51 ng/ml dan respon komplit 1,13 ng/ml. Dimana dengan uji statistik Mann Whitney diperoleh hubungan yang bermakna (p=,). Lopez, et al.,(28), menyatakan bahwa pasien yang menunjukkan respon terhadap pemberian kemoterapi kadar antigen SCC akan menurun setelah pemberian satu atau dua siklus. Lebih lanjut dikatakan bahwa dari penelitiannya dari 12 pasien yang dipantau 6% memiliki kadar antigen SCC yang bermakna secara statistik akan menurun secara cepat pada mereka yang respon terhadap pemberian kemoterapi. Penelitian yang dilakukan Santoso et al., (29) yang menilai operabilitas pada pasien karsinoma serviks stadium IIb yang diberi kemoterapi kombinasi paclitaxel carboplatin didapatkan yang berespon 224,%. Pertumbuhan sel kanker mengikuti suatu pola yang disebut sebagai pertumbuhan Gompertz. Disebutkan pula bahwa jika massa tumor makin membesar, waktu ganda yang dibutuhkan akan semakin panjang. Ketika suatu kanker kecil dan nonpalpabel, pertumbuhannya eksponansial.ketika suatu tumor berada pada fase eksponansial dari pertumbuhan Gompertz, selsel tersebut lebih sensitif terhadap kemoterapi karena sebagian besar sel berada dalam fase aktif

7 siklus sel. Oleh karenanya sel-sel metastasis lebih sensitif terhadap kemoterapi dibandingkan tumor primer.(schorge, 28). Pada penelitian ini yang kebanyakan berada pada stadium lanjut. Analisis dengan uji Wilcoxon dan Mann whitney menunjukkan adanya hubungan yang bermakna (p<,). Artinya bahwa terdapat perubahan klinis yang signifikan sesudah kemoterapi ditandai dengan berkurangnya massa tumor, pada penelitian ini dari 3 sampel telah terdapat perbaikan berarti meskipun masih ada yang menunjukkan tidak ada respon, respon parsial dan respon komplit. Tujuan penggunaan obat kemoterapi terhadap kanker adalah untuk menghambat atau mencegah multiplikasi sel kanker, menghambat metastasis dan invasi.pada semua kanker, sel-sel tumor yang bermetastasis, sel yang tidak tampak secara makroskopis atau yang tidak terangkat seluruhnya secara operatif (suboptimal debulking) itulah yang menjadi target kemoterapi. Efek kerja kemoterapi memiliki spesifitas terhadap fase dan siklus sel. Paclitaxel bekerjanya pada fase pembelahan sel (fase M) dan carboplatin bekerja pada fase sintesis DNA (fase S) dimana siklus sel otomatis akan terganggu dan akan menginduksi suatu apoptosis. Kedua efek ini akan saling menguatkan dan meningkatkan efektifitas kemoterapi terhadap kanker. Pada penelitian ini menilai respon klinis kemoterapi kombinasi Paclitaxel-Carboplatin dengan kadar petanda tumor antigen SCC, tapi tidak menilai respon klinis berdasarkan jenis histopatologi terutama keratinisasi dan non keratinisasi, ini merupakan kelemahan dari penelitian ini. SIMPULAN DAN SARAN Terdapat perbedaan kadar antigen SCC dan respon klinis yang berbeda pada karsinoma serviks stadium lanjut sebelum dan sesudah pemberian kemoterap kombinasi Paclitaxel- Carboplatin. Perlu penelitian lebih lanjut mengenai angka ketahanan hidup pada pasien kanker serviks yang telah di kemoterapi terutama pada kasus yang operable dan operable.

8 DAFTAR PUSTAKA Amiruddin, Rauf S, Rimba P, dan Djuanna AA. (22). Karakteristik Kanker Ginekologi Beberapa Rumah Sakit di Makassar Periode Mei 1999-November 21. Dalam: Kumpulan Makalah Lengkap Pertemuan Ilmiah Tahunan XIII Malang Tanggal 1-4 Juli 22. Makassar: Bagian Obstetri dan FKUH. Arifuddin, S. (25). Respon terapi dan Efek Toksik Kemoterapi Neoadjuvant bleomycin, oncovin, mitomycin-c dan cisplastin (B)MP) pada kanker Serviks Stadium Lanjut. Tesis. Bagian Obstetri dan Ginekologi FKUH, Makassar. Arbyn, M. (211). Epidemiology of HPV and cervical cancer. HPV and cervical cancer in worldwide health problem. Brussels p.1-1. Dappi, R. (25). Peranan Pertanda Tumor Antigen Squamos Cell Carsinoma (SCC) dan Carcino Embryonic Antigen (CEA) pada kanker Cerviks Stadium Lanjut. Tesis. Bagian Obstetri dan Ginekologi FKUH, Makassar. Kampono N, and Nuranna L. (1993). Terapan klinik penanda tumor pada penatalaksanaan kanker ginekologik. Dalam: Warta himpunan kimia klinik Indonesia. Jakarta: Bagian Patologi Klinik FKUI RSCM. p Lopez A, Kudelka AD, Edwards CI, and Kavanagh JJ. (28). Carcinoma of the uterine cervix; [24 screen]. Available from: URL: Accessed January 1,28. Moore KN, Herzog TJ, and Lewin S. (27). A comparison of cisplatin/ paclitaxel and carboplatin / paclitaxel in stage IVB, recurrent or persistent cervical cancer. Gynecol Oncol;15: Samad, A. (22). Peranan Pertanda Tumor Antigen Squamos Cell Carsinoma (SCC) dan Carcino Embryonic Antigen (CEA) pada kanker Cerviks. Tesis. Bagian Obstetri dan Ginekologi FKUH, Makassar. Saleh, AZ. (26). Kemoterapi. Dalam Azis, M.F., Andrijono, saifuddin, A.B. Buku Acuan Nasional Onkologi Ginekologi. Edisi Pertama. Yayasan Bina Pustaka Sarwono Prawirodihardjo, Jakarta. p Schorge JO, and Schaffer JI. (28). Gynecologic Oncology: Cervical Cancer. In: Williams Gynecology. Philadelphia: McGrawHill, 28. Ch. 27,3.

9 Tabel 1. Distribusi Karakteristik Umum Sampel Penelitian No. Karakteristik 1 Umur (tahun) <45 >45 2 Pendidikan Tidak sekolah SD SMP SMA Perguruan tinggi 3 Berapa kali menikah Tidak menikah 1 kali >1 kali 4 Paritas >4 5 Kontrasepsi Tidak KB Pil IUD Suntik 6 Stadium klinis Stadium IIb Stadium IIIa Stadium IIIb Stadium Iva Jumlah N % ,7 13,3 16,7 3,3

10 Tabel 2. Perbandingan kadar antigen SCC sebelum dan sesudah kemoterapi. Kadar SCC (ng/ml) Kemoterapi Paclitaxel Carboplatin Sebelum (n=3) Sesudah (n=3) Mean 7,42 2,61 Median 4,5 2,5 Standar Deviasi 8,8 2,6 Minimum-Maximum,7-3,7,5-15,5 Data primer : Nilai P dengan uji Wilcoxon test P, Tabel 3. Perbandingan Kadar Antigen SCC Sebelum Kemoterapi berdasarkan Respon Klinis. Kadar SCC serum (ng/ml) Respon klinis Tidak ada Respon Parsial Respon Mean 5,9 11,43 1,95 Median 4, 6,8 1,85 Standar deviasi 4,17 9,91,76 Minimummaksimum Komplit Respon,7-12,7 2,5-3,7 1,2-3,4 P *,7 **,22 ***, Data primer : Nilai p dengan uji Mann-Whitney test *p,7 (Kadar SCC antara tidak ada respon dan respon parsial) **p,22 (Kadar SCC antara tidak ada respon dan respon komplit) ***p, (Kadar SCC antara respon parsial dan respon komplit) Tabel 4. Perbandingan Kadar antigen SCC Sesudah Kemoterapi berdasarkan respon klinis Respon Klinis Kadar SCC Tidak ada Parsial Komplit Kemoterapi (ng/ml) Respon Respon Respon Mean 2,25 3,51 1,13 Median 2,5 2,95 1,25 Standar Deviasi,79 3,56,37 Minimum-Maximum,6-3,2,7-15,5,5-1,5 P *,12 **, ***, Data primer : Nilai p dengan uji Mann-Whitney test *p,12 (Kadar SCC antara tidak ada respon dan respon parsial) **p, (Kadar SCC antara tidak ada respon dan respon komplit) ***p, (Kadar SCC antara respon parsial dan respon komplit)

11