GLIKOLISIS DRA.YUSTINI ALIOES.MSI,APT Bagian Biokimia Fakultas Kedokteran Universitas Andalas Padang
Overview Carbohydrates Metabolisme Glucose Hexokinase Pentose Phosphate Shunt Glucose-6-P Glc-1- phosphate glycolysis glycogen Pyruvate 2
cytosol mitochondria (aerobic) FATTY ACIDS Pyruvate Acetyl CoA AMINO ACIDS Krebs cycle Reducing equivalents Oxidative Phosphorylation (ATP) 3
Glikolisis jalur metabolisme Embden-Meyerhof. jalur oksidasi glukosa menjadi piruvat + energi (ATP) + NADH. berlangsung dalam sitosol. jalur sumber energi terutama bagi sel darah merah matang yang tidak lagi punya mitokondria. 4
Glycogen Glucose Hexokinase or Glucokinase Glucose-6-Pase Glucose-1-P Glucose-6-P Glucose + P i Pyruvate Glycolysis Pathway Glucose metabolism in liver. 5
PENGERTIAN GLIKOLISIS @.PEMECAHAN GLUKOSA=OKSIDASI GLUKOSA @.C6H12O6 CO2 + H2O + 38 ATP @. EMBDEN MEYERHOFF: GLUKOSA/PIRUVAT 8 ATP ( AEROB).HANYA 2 ATP BILA ANAEROB @. PIRUVAT / ASETIL KoA : @. KREB S: 2X12=24 ATP TOTAL BILA ANAEROB: 2 ATP + LAKTAT 2NADH=6ATP 38 ATP 6
SIKLUS CORRY LAKTAT YANG TERBENTUK DIOTOT DIKIRIM KE HEPAR DAN DIROBAH JADI GLUKOSA, KEMUDIAN DIKIRIM LAGI KE EKTRA HEPATAL 7
Nasib Piruvat Piruvat dapat mengalami proses: 1. Aerobik (ada oksigen), piruvat dioksidasi untuk menghasilkan CO 2 dan H 2 O melalui daur Kreb s 2. Anaerobik (tanpa oksigen), manusia = piruvat laktat ragi = piruvat etanol 23
Lactate Dehydrogenase O C O NADH + H + NAD + O C O C O HC OH CH 3 pyruvate CH 3 lactate 24
Kepentingan Laktat pada Manusia 1. Otot rangka memfermentasi gukosa menjadi laktat pada saat latihan berat. Laktat selanjutnya memasuki daur Cori. 2. Pada kasus infark miokard, sel-sel otot jantung yang rusak melepaskan LDH ke dalam darah, sehingga enzim ini bisa digunakan untuk petanda diagnostik. 3. Sel-sel astrosit pada saraf otak juga menghasilkan laktat. 25
26
Glikolisis Anaerob pada Ragi Pyruvate Alcohol Decarboxylase Dehydrogenase O C C O CH 3 O CO 2 H O C CH 3 NADH + H + NAD + H H C OH CH 3 pyruvate acetaldehyde ethanol 27
Metabolisme Alkohol pada Manusia etanol asetaldehid asetat - Manusia memiliki enzim untuk oksidasi etanol di hepar, yaitu; alkohol dehidrogenase - asetaldehid sangat reaktif dan toksik 28
Pengaturan Glikolisis hexokinase or glucokinase phosphofructokinase pyruvate kinase 29
Pengaturan Pertama Glikolisis: Heksokinase Mengkatalisis semua heksosa. Terdapat hampir dalam semua sel, kecuali hepar dan sel-β pankreas. Tidak dipengaruhi oleh; puasa, diet, insulin, diabetes melitus Dihambat oleh Glukosa-6-fosfat. 30
Pengaturan Pertama Glikolisis: Glukokinase Mengkatalisis hanya glukosa saja. Terdapat dalam sel hepar saja. Dipengaruhi oleh; puasa, diet, insulin, diabetes melitus Tidak dihambat oleh Glukosa-6-fosfat. 31
Pengaturan Glikolisis Utama: Fosfofruktokinase Enzim ini membatasi / mengatur kecepatan jalur glikolitik. Diaktifkan sitosol. oleh peningkatan AMP dalam AMP meningkat karena ATP dihidrolisis oleh reaksi yang memerlukan energi. 32
Pengaturan oleh Piruvat Kinase Piruvat Kinase diatur didalam hepar. Enzim ini mengubah kelebihan glukosa menjadi piruvat, selanjutnya dimetabolisme menjadi acetyl-coa agar bisa disimpan sebagai fatty acids untuk cadangan energi jangka panjang. 33
Hasil Bersih Glikolisis Aerob Glukosa + 2NAD + + 2Pi + 2 ADP 2Piruvat + 2NADH + 4H + + 2ATP + 2H 2 O 34
Hasil Bersih Glikolisis Anaerob Glukosa + 2 ADP + 2 P i 2 lactate + 2 ATP 35
HMP-Shunt Disebut juga jalur pentosa fosfat / heksosa monofosfat. Jalur ini menghasilkan NADPH dan ribosa di luar mitokondria. NADPH diperlukan untuk biosintesis; asam lemak,kolesterol, dan steroid lain. Ribosa untuk biosintesis asam nukleat. 36
Kepentingan lain HMP-shunt berlangsung dalam jaringan; hepar, lemak, korteks adrenal, tiroid, eritrosit, kelenjar mammae sedang laktasi. NADPH juga penting dalam; detoksifikasi obat oleh monooksigenase, reduksi glutation. 37
HMP-shunt terdiri dari fase: 1. Oksidatif (irreversible); glukosa 6-fosfat ---> ribulosa 5-fosfat 2. Non-oksidatif (reversible); ribulosa 5-fosfat ---> ribosa 5-fosfat 38
Jalur HMP-Shunt 39