FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH SURAKARTA

EFEK PEMBERIAN EKSTRAK METHANOL DAUN KENIKIR (Cosmos caudatus Kunth.) TERHADAP KADAR ASAM URAT SERUM TIKUS PUTIH (Rattus norvegicus L.) GALUR WISTAR HIPERURIKEMIA SKRIPSI Diajukan Oleh : Anugrah Adi Santoso J 500080043 FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH SURAKARTA SURAKARTA 2012

PERYATAAN Dengan ini menyatakan bahwa skripsi ini adalah hasil penelitiann saya sendiri dan tidak terdapat karyaa yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di suatu perguruan tinggi, serta tidak terdapat karya atau pendapat yang penah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali secara tertulis diacu dalam naskah ini dan disebutkan dalam daftar pustaka. Surakarta, 1 Februari 2012 Anugrah Adi Santoso NIM. J50080043

MOTTO (sebab) sesungguhnya beserta (setelah) kesulitan ada kemudahan (QS. Al Insyirah 5-6) Seseorang dengan tujuan yang jelas akan membuat kemajuan, walaupun melewati jalan sulit. Seseorang yang tanpa tujuan tidak akan membuat kemajuan, walaupun ia berada di jalan yang mulus (Thomas Carlyle) Dalam hidup ini, kita buat sungai kehidupan kita. Kemudian alirkan kisah hidup kita disana. Sehingga hidup jadi lebih baik karenanya (Penulis) Sesungguhnya jalan hidup sudah dituliskan dalam suratan takdir sampai bagian terkecil dari tubuh ini. Maka jalani hidup ini dengan ikhlas penuh pejuangan (ikhtiar dan tawakal) (Penulis) Selalu berfikiran positif dalam hidup. Pasti akan membawa dampak/aura positif juga dalam hidup. Menjadikan hidup lebih baik dan bahagia (Penulis) Satu kata untuk menggambarkan hidup ini yaitu cinta (Penulis)

PERSEMBAHAN Syukur alhamdulillah kupersembahkan karya indah ini untuk: Allah SWT dan Rasulullah SAW Negara Kesatuan Republik Indonesia Ibu dan Bapakku Tercinta Kakak (Kurnia Adi Cahyanto) dan adek (wahyu Adi Wibowo) ku tersanyang kalian adalah bunga penghias taman kehidupanku. Seluruh keluargaku tercinta dan tersayang Para Guru yang telah mendidikku Semua temanku and someone special yang selalu ada dihatiku dan selalu mendukungku Terima kasih atas kasih sayang, dukungan, perhatian, semangat dan doa kalian yang menjadi sumber energi untuk meraih cita dan cinta sampai detik ini.

KATA PENGANTAR Alhamdulillahi rabbil alamin, puji syukur kehadirat Allah SWT, yang telah melimpahkan rahmat dan hidayah-nya sehingga penulis dapat menyelesaikan penelitian dan penyusunan skripsi yang berjudul: Efek Pemberian Ekstrak Methanol Daun Kenikir ( Cosmos caudatus Kunth.) Terhadap Kadar Asam Urat Serum Tikus Putih ( Rattus norvegicus L. ) Galur Wistar Hiperurikemia. Penyusunan skripsi ini merupakan salah satu syarat untuk memperoleh derajat Sajana Kedokteran Universitas Muhammadiyah Surakarta. Selama melakukan penelitian maupun penyusunan skripsi ini penulis telah mendapatkan banyak bantuan dan bimbingan dari berbagai pihak yang sangat berguna dan bermanfaat baik secara langsung maupun tidak langsung. Oleh karena itu pada kesempatan yang baik ini dengan kelembutan hati penulis ingin mengucapkan terima kasih yang setulustulusnya dan sebesar-besarnya kepada: 1. Prof. Dr. Bambang Subagyo, dr. Sp.A(K), selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Surakarta yang telah memberikan ijin penelitian untuk keperluan skripsi. 2. dr. Moch Shoim Dasuki, M.Kes., selaku ketua tim skripsi, Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Surakarta yang telah memberikan ijin penelitian untuk keperluan skripsi. 3. dr. E. M. Sutrisna, M. Kes., selaku dosen pembimbing I, yang telah memberikan bimbingan, meluangkan waktu, memberikan arahan, kesabaran dan dorongan kepada penulis selama penelitian sampai selesainya penyusunan skripsi. Terima kasih atas ilmu dan semua bantuan yang telah diberikan.

4. dr. Sulistyani., selaku dosen pembimbing II, yang telah memberikan bimbingan, meluangkan waktu, memberikan arahan, kesabaran dan dorongan kepada penulis selama penelitian sampai selesainya penyusunan skripsi. 5. dr. Retno Sintowati, M.Sc., selaku dosen penguji yang telah memberikan saran serta kritik selama penelitian sampai selesainya penyusunan skripsi.. 6. Seluruh dosen dan staff di Fakultas Kedokteran yang dengan sabar memberikan ilmu dan dorongan baik spiritual maupun materiil sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi ini. 7. Seluruh staff laboratorium Fakultas Kedokteran,Laboratorium pusat MIPA Sub. Lab. Biologi dan Sub Lab Kimia, serta Lab. Biologi Jurusan dan Lab. Kimia dan seluruh staff BBTKL PPM Yogyakarta. Terima kasih atas bantuan dan kerjasamanya selama ini. Dengan kerendahan hati penulis menyadari bahwa dalam melakukan penelitian dan penyusunan skripsi ini masih jauh dari sempurna. Oleh karena itu masukan berupa saran dan kritik yang membangun dari pembaca akan sangat membantu. Semoga skripsi ini bisa bermanfaat bagi kita semua dan pihak-pihak terkait. Surakarta, Februari 2012 Penyusun

DAFTAR ISI HALAMAN JUDUL... 1 HALAMAN PENGESAHAN... 2 HALAMAN PERNYATAAN... 3 HALAMAN MOTTO... 4 HALAMAN PERSEMBAHAN... 5 KATA PENGANTAR... 6 DAFTAR ISI... 8 DAFTAR TABEL... 10 DAFTAR GAMBAR... 11 DAFTAR LAMPIRAN... 12 ABSTRAK... 13 ABSTRACT... 14 BAB I. PENDAHULUAN A. Latar Belakang Masalah... 15 B. Rumusan Masalah... 18 C. Tujuan Penelitian... 19 D. Manfaat Penelitian... 19 1. Manfaat Teoritis... 19 2. Manfaat Aplikatif... 19 BAB II. LANDASAN TEORI A. Tinjauan Pustaka... 20 1. Kenikir ( Cosmos caudatus )... 20 2. Flavonoid.....23 3. Kuersetin... 25 4. Tikus Putih... 27 5. Asam Urat... 28

6. Xantin Oksidase... 33 7. Hiperurikemia... 35 8. Allopurinol... 38 9. Carboxyl Methyl Cellulose (CMC)... 39 10. Methanol...40 B. Kerangka Pemikiran... 42 C. Hipotesis... 42 BAB III. METODOLOGI PENELITIAN A. Desain Penelitian... 43 B. Waktu dan Tempat Penelitian... 43 C. Sampel Penelitian... 43 D. Alat dan Bahan... 43 E. Klasifikasi variabel... 46 F. Rancangan Percobaan... 47 G. Cara Kerja....47 H. Analisis Data....54 I. Skema Kerja Penelitian... 55 J. Jadwal Penelitian...56 BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN...57 A. Pengkondisian Hiperurikemia...58 B. Kadar Asam Urat Serum...59 C. Kuersetin dalam Daun Kenikir...71 BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN...72 A. Kesimpulan...72 B. Saran...72 DAFTAR PUSTAKA... 73 LAMPIRAN

DAFTAR TABEL Tabel 1. Kelompok Perlakuan pada Hewan Uji... 51 Halaman Tabel 2. Tabel 3. Tabel 4. Tabel 5. Hasil Uji Kadar Asam Urat Serum Tikus Putih Hari ke-0, Hari ke-21, dan Hari ke-28... 60 Uji Anova Kadar Asam Urat Serum Awal Tikus Putih ( Hari ke-0 ).... 62 Uji Anova Kadar Asam Urat Serum Setelah Pemberian Saripati Ayam Tikus Putih ( Hari ke-21 ).... 62 Uji Anova Kadar Asam Urat Serum Akhir Tikus Putih ( Hari ke- 28 ).... 63 Tabel 6. Hasil Uji LSD Kelompok Akhir Tikus Putih.... 63 Tabel 7. Persen Penurunan Kadar Asam Urat Serum Akhir Tikus Putih 64 Tabel 8. Potensi Penurunan Kadar Asam Urat... 69

DAFTAR GAMBAR Halaman Gambar 1. Tanamanm kenikir (Cosmos caudatus Kunth.)... 20 Gambar 2. Struktur Kimia Kuersetin... 26 Gambar 3. Struktur Asam Urat... 28 Gambar 4. Pembentukan Asam Urat dari Nukleotida Purin melalui Basa Purin (Hipoxantin dan Guanin)..... 30 Gambar 5. Struktur Kimia Allopurinol... 38 Gambar 6. Skema Kerangka Pemikiran..... 42 Gambar 7. Grafik Perubahan Rerata Kadar Asam Urat Serum Tikus Putih Hari ke-0, Hari ke-21, dan Hari ke-28... 67

DAFTAR LAMPIRAN Halaman Lampiran 1. Lampiran 2. Tabel Konversi Dosis antar Spesies untuk Penetapan Besaran Dosis pada Suatu Spesies Hewan atau Manusia (Laurence and Bacharach, 1964 dalam Hakim, 2002)... 78 Komponen dan Konsentrasi Reagen pada Analisis Kadar Asam Urat ( Diasys, 2005 )... 79 Lampiran 3. Komposisi Sari Pati Ayam ( Maggi )... 79 Lampiran 4. Absorbansi, Kadar Asam Urat Serum Tikus Putih, dan Persentase Perubahan Kadar Asam Urat Hari ke-28 dibandingkan Hari ke-21... 80 Lampiran 5. Berat Badan Tikus Putih Selama Penelitian... 81 Lampiran 6. Lampiran 7. Uji Normalitas, Uji Homogenitas dan Uji ANOVA Kadar Asam Urat Serum Tikus Putih Hari Ke-0, Hari ke-21, dan Hari ke-28... 82 Uji LSD dan DMRT Kadar Asam Urat Serum Tikus Putih Hari Ke-0, Hari ke-21, dan Hari ke-28... 83 Lampiran 8. Komposisi Pakan Pellet BROILER-2 (BR-2)... 86 Lampiran 9. Rumus Perhitungan Persen Penurunan Kadar Asam Urat Serum Perlakuan, Persen Penurunan Kadar Asam Urat Serum Perlakuan Dibanding Kontrol Negatif dan Perbandingan Penurunan Kadar Asam Urat Perlakuan dengan Kontrol Positif... 86 Lampiran 10 Laporan Hasil Uji Analisis Kuersetin... 87

ABSTRAK Efek Pemberian Ekstrak Methanol Daun Kenikir ( Cosmos caudatus Kunth.) Terhadap Kadar Asam Urat Serum Tikus Putih ( Rattus norvegicus L.) Galur Wistar Hiperurikemia Anugrah Adi Santoso, EM Sutrisna, Sulistyani Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Surakarta Latar Belakang : Daun kenikir (Cosmos caudatus Kunth.) merupakan tanaman yang mempunyai efek hipourikemia, yaitu zat yang dapat menurunkan kadar asam urat serum. Daun kenikir (Cosmos caudatus Kunth.) mengandung flavanoid, khususnya kuersetin. Flavonoid dapat berfungsi sebagai penurun kadar asam urat melalui penghambatan enzim xantin oksidase. Berdasarkan mekanisme ini, daun kenikir diduga mempunyai indikasi untuk menurunkan kadar asam urat dalam darah karena kandungan flavonoid di dalamnya. Tujuan Penelitian : Mengetahui pengaruh pemberian ekstrak methanol daun kenikir (Cosmos caudatus Kunth.) terhadap kadar asam urat serum tikus putih jantan hiperurikemia dibandingkan dengan Allopurinol. Metode Penelitian : Penelitian ini bersifat eksperimental. Penelitian ini menggunakan Rancangan Acak Lengkap (RAL), dengan 6 macam perlakuan, masing-masing perlakuan dengan 5 ulangan. Hewan uji yang digunakan sebanyak 30 ekor tikus putih jantan galur wistar. Hewan uji dibagi dalam 6 kelompok perlakuan, yaitu kelompok I : kontrol negatif ( CMC 0,1% ), kelompok II : kontrol positif ( Allopurinol=3,6 mg/200gr BB ), kelompok III, IV, V, VI : diberikan ekstrak methanol daun kenikir dengan dosis berturut-turut 36 mg/200gr BB, 72 mg/200gr BB, 144 mg/200gr BB, 288 mg/200gr BB. Hasil Penelitian : Berdasar hasil uji statistik Anova kelompok akhir diperoleh nilai probabilitas signifikan (p)= 0,000 dengan demikian p<0,05 maka pada 6 kelompok tersebut minimal terdapat 1 kelompok yang berbeda secara bermakna. Kemudian dilanjutkan dengan uji LSD untuk mengetahui perbandingan tiap kelompok dan diperoleh hasil I:II = 0,000, I:III = 0.000, I:VI = 0.000, I:V = 0.000, I:VI = 0.000. Dengan demikian p<0,05. Kesimpulan : Hasil penelitian menunjukkan bahwa ekstrak methanol daun kenikir, dosis 36 mg/200gr BB, dosis 72 mg/200gr BB, dosis 144 mg/200gr BB, dosis 288 mg/200gr BB mampu menurunkan kadar asam urat serum dengan PKAUS ( Penurunan Kadar Asam Urat Serum ) berturut-turut 23.80%, 26.79%, 28.48%, 31.28%. Kata Kunci : ekstrak methanol, daun kenikir ( Cosmos caudatus Kunth. ), Asam urat serum

ABSTRACT Giving effect Methanol Leaf Extracts of marigolds ( Cosmos caudatus Kunth). inside Serum Uric Acid Levels Against the White Rat ( Rattus norvegicus L.) Wistar strain hyperuricaemia Anugrah Adi Santoso, EM Sutrisna, Sulistyani medical faculty of UMS Background : Leaves marigolds (Cosmos caudatus Kunth.) is a plant that has the effect of hipourikemia. It has substances that can reduce serum uric acid level. Leaves of marigolds (Cosmos caudatus Kunth.) Contains flavonoids, particularly quercetin. Flavonoids can act as reducing levels of uric acid by inhibiting the xanthine oxidase enzyme. Based on this mechanism, the leaves of marigolds thought to have an indication to reduce levels of uric acid in the blood. Research purpose : Knowing the effect of methanol extract of leaves of marigolds (Cosmos caudatus Kunth.) On serum uric acid levels of male white rats hyperuricaemia compared with allopurinol. Research methods : This research characteristic is experimental laboratorium time series. This research used Completely Randomized Design (CRD), with 6 kinds of treatments, every treatment do repeating 5 times replications. This experiment used by 30 white male rats of wistar strain. The animals are divided in 6 groups. Group I : negative control ( CMC 0,1% ), group II : positive control ( Allopurinol=3,6 mg/200gr BB ), group III, IV, V, VI : given extract methanol leaves of marigolds with continued doses 36 mg/200gr BB, 72 mg/200gr BB, 144 mg/200gr BB, 288 mg/200gr BB. Results : Based on Anova statistic test, last group has been gotten the significant probability value (p)= 0,000. thus p<0,05. then at least there are 6 group, minimal has 1 different group according to meaning. then followed by LSD test to know ratio each group and gotten result I:II = 0,000, I:III = 0.000, I:VI = 0.000, I:V = 0.000, I:VI = 0.000. thus p<0,05. Conclusion : The results showed that the methanol extract of leaves of marigolds, the dose of 36 mg/200gr BB, BB mg/200gr 72 doses, doses of 144 mg/200gr BB, BB mg/200gr 288 doses can reduce serum uric acid levels with PKAUS (Decrease Levels of Acid Serum uric) respectively 23.80%, 26.79%, 28.48%, 31.28%. Keywords: methanol extract, leaf marigolds (Cosmos caudatus Kunth.), Uric acid serum