EFEK HEPATOPROTEKTIF EKSTRAK ETHANOL BUAH STRAWBERRY (Fragaria sp.) PADA KERUSAKAN OKSIDATIF HEPAR MENCIT (Mus musculus) YANG DIINDUKSI PARASETAMOL DENGAN INDIKATOR KADAR SGPT SKRIPSI Untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Sarjana Kedokteran LAELA NURROCHMAH J500130048 FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH SURAKARTA 2017
ii
iii
MOTTO Allah akan meninggikan orang-orang yang beriman di antaramu dan orang-orang yang diberi ilmu pengetahuan beberapa derajat. (Q.s. al-mujadalah : 11) (yaitu) orang-orang yang beriman dan hati mereka menjadi tenteram dengan mengingati Allah. Ingatlah, hanya dengan mengingat Allah-lah hati menjadi tenteram. (Ar-Ra d : 28) "Sebaik-baik manusia adalah yang paling bermanfaat bagi manusia lain" (Diriwayatkan oleh Imam Thabrani di Al Mu jamul Ausath (5949)). iv
KATA PENGANTAR Assalamu alaikum Wr.Wb. Puji syukur kehadirat Allah SWT, yang telah melimpahkan rahmat dan hidayah-nya kepada penulis sehingga dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul Efek Hepatoprotektif Ekstrak Ethanol Buah Stroberi (Fragaria sp.) Pada Kerusakan Oksidatif Hepar Mencit (Mus Musculus) Yang Diinduksi Parasetamol Dengan Indikator Kadar SGPT. Skripsi ini disusun guna melengkapi persyaratan untuk mendapat gelar kesarjanaan pada Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Surakarta. Pada kesempatan yang bahagia ini, penulis hendak mengucapkan terimakasih kepada: 1. DR. Dr. EM Sutrisna, M. Kes., selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Surakarta. 2. Dr. Erna Herawati, Sp. KJ., selaku Kepala Biro Skripsi Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Surakarta yang telah membantu dalam perizinan dan bimbingan skripsi. 3. Dr. Devi Usdiana Rosyidah, M. Sc., selaku dosen pembimbing utama yang telah memberikan pengarahan, saran serta dukungan yang berarti kepada penulis selama penyusunan skripsi. 4. Dr. Retno Sintowati, M. Sc., selaku ketua penguji, terima kasih atas bimbingan dan arahan selama proses penyusunan skripsi. 5. Dr. Nurmahmudah, M. Sc., selaku anggota penguji, terima kasih atas bimbingan dan arahan selama proses penyusunan skripsi. 6. Seluruh dosen pengajar yang telah membekali ilmu kepada penulis. Ilmu ini sangat bermanfaat bagi penulis. 7. Bapak dan Ibu tercinta untuk dukungan, pengorbanan, perjuangan dan doa selama ini, semoga penulis dapat senantiasa membahagiakan dan menjadi anak yang berbakti. Penulis sangat bersyukur kepada Allah yang telah memberikan orang tua terbaik yang penuh dengan kasih sayang dan perhatian. v
vi
DAFTAR ISI HALAMAN JUDUL... i PERNYATAAN... ii MOTTO... iv KATA PENGANTAR... v DAFTAR ISI... vi DAFTAR TABEL... x DAFTAR GAMBAR... xi DAFTAR LAMPIRAN... xii ABSTRAK... xiii ABSTRACT... xiv BAB I PENDAHULUAN... 1 A. Latar Belakang Masalah... 1 B. Perumusan Masalah... 3 C. Tujuan Penelitian... 3 D. Manfaat Penelitian... 3 1. Manfaat Teoritis... 3 2. Manfaat Praktis... 3 BAB II LANDASAN TEORI... 5 A. Tinjauan Pustaka... 5 1. Struktur dan Fungsi Hepar... 5 2. Parasetamol... 6 3. Kerusakan oksidatif... 8 4. Kerusakan hepar akibat parasetamol... 10 5. Pemeriksaan Laboratorium untuk Mendeteksi Kerusakan Hepar... 11 6. Mekanisme perlindungan hepar... 12 7. Strawberry (Fragaria sp.)... 14 B. Kerangka Pemikiran... 19 C. Hipotesis... 20 BAB III METODE PENELITIAN... 21 A. Jenis Penelitian... 21 vii
B. Tempat dan Waktu Penelitian... 21 C. Subjek Penelitian... 21 D. Teknik Sampling... 21 E. Besar Sampel... 21 F. Kriteria Restriksi... 22 1. Kriteria Inklusi... 22 2. Kriteria Eksklusi... 22 G. Variabel Penelitian... 22 1. Variabel Bebas... 22 2. Variabel Terikat... 23 3. Variabel Luar... 23 H. Definisi Operasional Variabel Penelitian... 23 1. Variabel Bebas : Ekstrak stroberi (Fragaria sp.)... 23 2. Variabel Terikat : Aktivitas enzim SGPT... 24 3. Variabel Luar... 24 I. Instrumen Penelitian... 25 J. Cara Kerja... 26 K. Pemberian Perlakuan... 29 L. Pengukuran Hasil... 30 M. Pelaksanaan Kegiatan... 30 A. Hasil Penelitian... 31 1. Determinasi Tanaman... 31 2. Rendemen... 31 3. Analisis Data... 32 a. Distribusi data... 32 b. Uji Homogenitas varian... 32 c. Uji Kruskal Wallis... 32 d. Uji Post Hoc... 32 4. Data Penelitian... 33 B. Pembahasan... 35 BAB V KESIMPULAN DAN SARAN... 40 viii
A. Kesimpulan... 40 B.Saran... 40 DAFTAR PUSTAKA... 41 LAMPIRAN... 45 ix
DAFTAR TABEL Tabel 1. Kandungan Nutrisi Buah Stroberi (Fragaria sp.)... 17 Tabel 2. Kandungan Total Antosianin, Flafonoid dan Asam Ellagic... 17 Tabel 3. Pelaksanaan Kegiatan... 30 Tabel 4. Post Hoc Test dengan Mann-Whitney... 32 Tabel 5. Hasil Pengukuran Kadar SGPT Mencit Tiap Kelompok... 33 x
DAFTAR GAMBAR Gambar 1. Anatomi Hepar... 5 Gambar 2. Struktur kimia paracetamol... 6 Gambar 3. Grafik indeks terapi obat... 10 Gambar 4. Buah Strawberry (Fragaria sp.)... 15 Gambar 5. Perkembangan bunga strawberry dari kuncup - bakal buah... 15 Gambar 6. Perbandingan Kadar Rerata SGPT Mencit Tiap Kelompok... 34 Gambar 7. Pengambilan dan Pemilihan Mencit... 53 Gambar 8. Penandaan Hewan Uji... 53 Gambar 9. Hewan Uji yang Telah Dipilih... 54 Gambar 10. Penimbangan Hewan Uji... 54 Gambar 11. Pemberian Peroral... 54 Gambar 12. Pengambilan Darah Mencit Retro-Orbita... 55 Gambar 13. Darah yang Akan Dianalisis... 56 xi
DAFTAR LAMPIRAN Lampiran 1. Surat Ethical Clearance... 45 Lampiran 2. Surat Ijin Penelitian... 46 Lampiran 3. Surat Keterangan Selesai Penelitian... 47 Lampiran 4. Surat Keterangan Pembelian Mencit (Mus musculus)... 48 Lampiran 5. Surat Determinasi Tanaman... 49 Lampiran 6. Surat Keterangan Hasil Nilai Kadar SGPT... 52 Lampiran 7. Dokumentasi Kegiatan Penelitian... 53 Lampiran 8. Hasil SPSS... 57 Data hasil berat badan tikus awal sebelum perlakuan... 57 Data Rerata dan Standar Deviasi Masing-Masing Kelompok... 59 Hasil Uji Statistik Saphiro-Wilk... 60 Hasil Uji Statistik Test of Homogeneity of Variance... 61 Hasil Transformasi data kadar nilai SGPT (Log10)... 62 Hasil Uji Statistik Kruskal-Wallis... 64 Hasil Uji Statistik Post Hoc dengan Mann-Whitney... 65 xii
ABSTRAK EFEK HEPATOPROTEKTIF EKSTRAK ETHANOL BUAH STRAWBERRY (Fragaria sp.) PADA KERUSAKAN OKSIDATIF HEPAR MENCIT (Mus musculus) YANG DIINDUKSI PARASETAMOL DENGAN INDIKATOR KADAR SGPT Laela Nurrochmah, Devi Usdiana Rosyidah Fakultas Kedokteran, Universitas Muhammadiyah Surakarta Latar Belakang : Buah stroberi (Fragaria sp.) memiliki kandungan senyawa flavonoid, asam ellagic, antosianin, vitamin A, B dan C yang diduga sebagai antioksidan yang dapat memberikan perlindungan terhadap kerusakan hepar. Tujuan Penelitian : Untuk menguji efek antioksidan ekstrak buah stroberi (Fragaria sp.) yang dapat melindungi hepar yang ditinjau dari perubahan nilai kadar SGPT pada darah mencit (Mus musculus) yang diinduksi parasetamol. Metode Penelitian : Penelitian ini bersifat eksperimental laboratorium dengan metode posttest only controlled grup design. Objek penelitian 30 ekor mencit jantan (Mus musculus), berat badan 20-30 gram, usia 1-3 bulan yang dibagi menjadi 6 kelompok dengan teknik incidental sampling, kontrol positif (parasetamol 5,07 mg/grambb), kontrol negatif (aquadest 1ml), dosis I (kadar ekstrak ethanol buah stroberi (Fragaria sp.) 0,5ml/20gBB), dosis II (kadar ekstrak ethanol buah stroberi (Fragaria sp.) 1,0ml/20gBB), dosis III (kadar ekstrak ethanol buah stroberi (Fragaria sp.) (2,0ml/20gBB). Setelah diberi perlakuan dan diinduksi dengan parasetamol, nilai kadar SGPT yang dianalisis menggunakan darah yang diambil melalui retro-orbita mencit (Mus musculus). Data yang diperoleh dianalisis dengan uji statistik Kruskal-Wallis dan uji post hoc Mann-Whitney. Hasil Penelitian : Ekstrak buah stroberi (Fragaria sp.) kadar 0,5ml/20gBB, kadar 1,0ml/20gBB, dan kadar 2,0ml/20gBB mempunyai efek hepatoprotektif dengan adanya kandungan antioksidan yang terdapat didalam buah stroberi dilihat dari penurunan nilai kadar SGPT yang diinduksi parasetamol dengan rerata jumlah nilai kadar SGPT berturutturut 78,42; 46,94 dan 22,95. Berdasarkan hasil uji statistik Kruskall-Wallis, didapatkan nilai p=0,000 (p<0,005) menunjukkan rerata yang berbeda secara bermakna terhadap jumlah geliat pada keenam kelompok setelah diberi perlakuan. Kesimpulan : Pemberian ekstrak buah stroberi (Fragaria sp.) dosis I (0,5ml/20gBB), dosis II (1,0ml/20gBB) dan dosis III (2,0ml/20gBB) dapat menjadi hepatoprotektor pada kerusakan oksidatif mencit (Mus musculus) yang diinduksi dengan parasetamol dengan indikator kadar SGPT. Efek hasil paling baik adalah dosis III (2,0ml/20gBB) dalam penurunan kadar SGPT. kata kunci : Fragaria sp., hepatoprotektif, parasetamol, mencit xiii
ABSTRACT HEPATOPROTECTIVE EFFECTS ETHANOL EXTRACT STRAWBERRY (Fragaria sp.) IN OXIDATIVE DAMAGE HEPAR OF MICE (Mus Musculus) WITH INDUCIBLE PARACETAMOL USING LEVEL INDICATOR VALUE OF SGPT Laela Nurrochmah, Devi Usdiana Rosyidah Fakultas Kedokteran, Universitas Muhammadiyah Surakarta Background : Fragaria sp. contains flavonols, ellagic acid, antosianin, vitamine A, B and C which have hepatoprotective effect. Objective : to determine the hepatoprotective effect of strawberry (Fragaria sp.) were evaluated from the decreases value of SGPT in mice with paracetamol induced. Methods : This study was a laboratorium experimental study with posttest only control group design. The objects of study were 30 male mice, weight 20-30 grams, aged 13 months, and divided into 6 groups by incidental sampling, the groups were positive control (paracetamol 5,07ml/gBW), negative control (Aquadest 1 ml), extract ethanol strawberry (Fragaria sp.) dose I (0,5mg/20gBW), extract ethanol strawberry (Fragaria sp.) dose II (1,0mg/20gBW), and extract ethanol strawberry (Fragaria sp.) dose III (2,0mg/20gBW). After applying treatment and damaged hepar induced by paracetamol, decrease value of SGPT in mice were observed and calculated where the value of SGPT came from mice blood taken from retro-orbita. Data were analyzed with statistical test Kruskal-Wallis and followed by post hoc test Mann-Whitney. Results : Ethanol extract of strawberry (Fragaria sp.) dose I (0,5ml/20gBW), dose II (1,0ml/20gBW) dan dose III (2,0ml/20gBW) have the hepatoprotective effect by decreasing value of SGPT with paracetamol induced, with the mean number of SGPT are 78,42; 46,94 and 22,95 respectively. Based on the results of Kruskal-Wallis statistical test, p value = 0.000 (p <0.005) showed significantly different mean of the number of value SGPT in the sixth group after being treated. Conclusion : Ethanol extract of strawberry (Fragaria sp.) dose I (0,5ml/20gBW), dose II (1,0ml/20gBW) dan dose III (2,0ml/20gBW) have the hepatoprotective effect by decreasing value of SGPT with paracetamol induced. Dose extract 2,0mg/20gBW is found to be the most effective dose in reducing the number of SGPT. Keys : Fragaria sp., hepatoprotective, paracetamol, mice xiv