BAB I PENDAHULUAN. A. Latar Belakang Masalah. Ulkus yang terdapat di mukosa mulut merupakan lesi oral yang umum

Transkripsi

1 1 BAB I PENDAHULUAN A. Latar Belakang Masalah Ulkus yang terdapat di mukosa mulut merupakan lesi oral yang umum dijumpai di masyarakat berbagai usia maupun jenis kelamin (Paleri dkk., 2010). Prevalensi ulkus mulut pada populasi dunia mencapai 25%. Ulkus pada mukosa mulut sering kali terjadi karena adanya trauma fisik, termal, maupun kimiawi dan menimbulkan rasa sakit serta rasa tidak nyaman bagi penderita (Sukhitashvili dkk., 2012). Penelitian di Meksiko, prevalensi ulkus akibat trauma mencapai 40,24% (Castellanos dkk., 2003). Penelitian di Turki, prevalensi ulkus traumatik adalah 30,47% (Cebeci dkk., 2005). Ulkus pada mukosa mulut sering disebut sebagai sariawan oleh masyarakat Indonesia. Sariawan dapat menimbulkan rasa nyeri dan rasa tidak nyaman yang dapat mengganggu asupan nutrisi dan kualitas hidup penderitanya sehingga perlu perawatan (Gallo dkk., 2009; Vadivelu, 2014). Terapi pada ulkus mukosa mulut ditujukan untuk mengurangi rasa sakit, mempersingkat jalannya lesi, mengurangi jumlah dan berkembangnya ukuran ulkus, serta mencegah timbulnya lesi baru (Zunt, 2001; Fernandes dkk., 2008). Vitamin, obat kumur antiseptik, steroid topikal, dan imunomodulator sistemik merupakan berbagai obat-obatan yang dianjurkan untuk mengobati ulkus mulut sesuai dengan faktor penyebabnya. Antiseptik dan anestesi topikal dapat diberikan untuk kasus ringan yang berfungsi untuk mengurangi rasa sakit (Gayford, 1990; Lewis dan Lamey, 1998). Menurut Gupta dkk. (2012) obat yang paling banyak digunakan untuk mengobati ulkus 1

2 2 mulut adalah steroid topikal. Steroid topikal merupakan terapi gold standard (Scully dan Felix, 2005) ulkus mulut. Kenalog in orabase merupakan salah satu jenis kortikosteroid topikal yang mengandung triamcinolone acetonide 0,1% dan berfungsi sebagai agen antiinflamasi (Savage dan McCullough, 2005). Pemakaian kortikosteroid dalam Kenalog in orabase memiliki kontraindikasi terhadap adanya kondisi infeksi jamur, virus, atau bakteri pada mulut dan tenggorokan (Skidmore-Roth, 2014). Kortikosteroid secara topikal mempunyai efek samping yang lebih sedikit dibanding kortikosteroid sistemik yaitu adanya potensi munculnya infeksi oportunistik oleh jamur kandida dan penipisan mukosa pada rongga mulut (McBride, 2000; Edwards dan Kelsch, 2002). Adanya kontraindikasi dan efek samping obat golongan steroid menyebabkan bahan alami seperti obat herbal dikembangkan sebagai pereda rasa nyeri dan anti-inflamasi (Maroon dkk., 2010). Rasa nyeri sering menjadi keluhan utama penderita ulkus akut sehingga diperlukan obat pereda nyeri. Rasa nyeri disebabkan karena reaksi inflamasi. Reaksi tersebut merupakan respon terhadap cedera yang diakibatkan benda asing, kerusakan jaringan, toksin, maupun faktor fisik. Reaksi inflamasi menimbulkan reaksi vaskuler dalam tubuh karena kebutuhan cairan, senyawa-senyawa terlarut, maupun sel-sel untuk menuju jaringan jejas (Nugroho dkk., 2007). Reaksi vaskuler yang ditimbulkan akan menyebabkan gangguan sirkulasi darah karena kerusakan jaringan, meningkatnya aliran kapiler, perangsangan reseptor nyeri, proliferasi sel dan migrasi leukosit ke daerah inflamasi. Kerusakan jaringan hanya menyebabkan perubahan pada jaringan permukaan mukosa yaitu eritema,

3 3 deskuamasi, erosi, edema, vesikel, pustula, bula, dan ulserasi (Squier dan Wertz, 1993; Kee dan Hayes, 1996). Proses penyembuhan akibat luka pada jaringan lunak rongga mulut berlangsung lebih cepat tanpa munculnya jaringan parut (Lee dan Eun, 1999) karena susunan lapisan epitel mukosa mulut yang terus memperbaharui diri dan secara cepat berproliferasi sehingga restorasi integritas jaringan segera terjadi (Shannon dkk., 2006). Ulkus mulut tanpa diobati akan sembuh dalam waktu hari (Coulthard dkk., 2013). Salah satu sel inflamasi yang berperan penting dalam proses penyembuhan luka adalah makrofag yang bermigrasi jam setelah perlukaan (Velnar dkk., 2009). Makrofag berperan sangat penting dalam proses penyembuhan luka karena berfungsi memfagosit bakteri dan jaringan mati, mensekresi proteinase, membuang material asing, menstimulasi pergerakan sel, dan mengatur pergantian extracellular matrix (ECM). Makrofag mampu menghasilkan sitokin dan growth factor yang menstimulasi fibroblas, produksi kolagen, pembentukan pembuluh darah baru, dan proses penyembuhan lainnya (Lawrence, 2002; Gurtner, 2007). Makrofag pada proses penyembuhan luka mengalami penurunan secara bertahap setelah kurang lebih 7 hari (Monaco dan Lawrence, 2003). Masyarakat Indonesia telah lama menggunakan tanaman obat sebagai salah satu alternatif pengobatan, baik untuk pencegahan penyakit, penyembuhan, pemulihan kesehatan, serta peningkatan derajat kesehatan (Katno, 2002). Bahan alami seperti obat herbal telah banyak dikembangkan untuk mengurangi rasa nyeri

4 4 dan sebagai anti-inflamasi (Reynolds dkk., 1995). Salah satu tanaman yang memiliki potensi anti-inflamasi adalah Plantago lanceolata L. (Fakhrudin, 2011). Plantago lanceolata L. atau yang lebih dikenal dengan nama daun sendok adalah salah satu spesies herbal dengan distribusi luas di seluruh dunia (Syamsuhidayat dan Hutapea, 1991; Stewart, 1995). Menurut Wijayakusuma dkk. (1994) daun sendok adalah tanaman dari famili Plantaginaceae berupa kumpulan daun yang menyerupai bentuk sendok dan sedang dikembangkan sebagai bahan anti-inflamasi (Fakhrudin, 2011). Aksi ekstrak daun Plantago lanceolata L. sebagai anti-inflamasi adalah menghambat aktivitas nuclear factor kappa β (NF-kβ) yang diinduksi oleh tumor necrotizing factor α (TNFα) pada sel Human Embryonal Kidney (HEK293). Senyawa aktif yang bertanggung jawab atas aksi anti-inflamasi tersebut diidentifikasi sebagai senyawa asam ursolat. Hasil penelitian menunjukkan bahwa senyawa asam ursolat pada ekstrak daun Plantago lanceolata L. menghambat migrasi leukosit pada mencit yang telah diinduksi agen proinflamasi thioglikolat, serta menghambat produksi nitric oxide (NO) pada sel makrofag yang diinduksi lipopolisacharide (LPS) (Fakhrudin, 2011; Franyoto, 2013). Penelitian mengenai efektivitas ekstrak daun Plantago lanceolata L. secara in vitro pernah dilakukan oleh Vigo dkk. pada tahun 2005 untuk mengetahui sifat anti-inflamasi tanaman Plantago lanceolata L. pada sel makrofag. Ekstrak etanol Plantago lanceolata L. dengan dosis 8,5 µg ml -, 16 µg ml -, 50,4 µg ml -, 84 µg ml - diinduksi pada Nitrous Oxide System (NOS), cyclooxygenase-1 (COX-1), cyclooxygenase-2 (COX-2) dan produknya di makrofag murin J774A.1. Hasil

5 5 penelitian menunjukkan ekstrak etanol Plantago lanceolata L. menghambat produksi NOS mrna secara signifikan tanpa mempengaruhi level COX-1 mrna dan COX-2 mrna. Penelitian mengenai efektivitas ekstrak daun Plantago lanceolata L. pernah dilakukan secara in vivo oleh Melese dkk. pada tahun 2011 untuk meningkatkan penyembuhan ulkus di mukosa gastroduodenum tikus secara sistemik. Asam asetat, indometasin, dan sisteamin digunakan untuk induksi model ulkus mukosa lambung. Ekstrak Plantago lanceolata L. diberikan secara oral dan intraduodenal dengan dosis 140 mg/kg, 200 mg/kg, 280 mg/kg, dan 400 mg/kg. Hasil penelitian menunjukkan ekstrak Plantago lanceolata L. dengan dosis yang lebih besar menunjukkan penyembuhan ulkus lambung yang lebih baik dibandingkan dosis yang lebih rendah dan obat standar lain yang digunakan. Al-Kafaji dkk. (2013) menggunakan ointment ekstrak Plantago lanceolata L. dengan konsentrasi 5% yang terbukti efektif dalam menyembuhkan luka bakar terinfeksi pada hewan coba tikus. Farahpour dkk. pada tahun 2012 menggunakan ekstrak daun Plantago lanceolata L. konsentrasi 0,75% dan 1,5% untuk meningkatkan kontraksi luka pada kulit punggung leher tikus secara topikal. Model luka pada kulit punggung leher tikus dibuat dengan eksisi menggunakan circular punch biopsy. Ekstrak daun Plantago lanceolata L. konsentrasi 0,75% dan 1,5% kemudian diaplikasikan secara topikal pada daerah luka. Hasil penelitian menunjukkan penyembuhan secara signifikan pada luka yang diaplikasi ekstrak Plantago lanceolata L. Berdasarkan penelitian terdahulu mengenai efektivitas ekstrak daun Plantago lanceolata L., penelitian ekstrak daun Plantago

6 6 lanceolata L. dibutuhkan sebagai pengembangan uji Plantago lanceolata L. sebagai anti-inflamasi topikal dalam penyembuhan ulkus mulut. Beberapa penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa perbedaan penyembuhan luka dipengaruhi oleh besar konsentrasi yang diberikan. Pengamatan mekanisme bahan anti-inflamasi secara topikal pada ulkus mulut sulit dilakukan pada manusia karena kendala etika sehingga penelitian ini menggunakan hewan coba tikus Wistar untuk memudahkan pengamatan reaksi inflamasi dengan penghitungan jumlah makrofag dengan pembuatan preparat histologis dari jaringan ulkus mukosa mulut. Tikus Rattus norvegicus galur Wistar secara histologis memiliki struktur dan susunan jaringan mukosa yang tidak berbeda dari struktur dan susunan jaringan mukosa pada manusia (Widurini, 2003). B. Rumusan Masalah Berdasarkan uraian di atas, terdapat permasalahan: apakah aplikasi topikal ekstrak etanol daun Plantago lanceolata L. konsentrasi 5%,15%, dan 30% dapat menurunkan jumlah sel makrofag pada penyembuhan model ulkus mulut tikus Wistar (Rattus norvegicus)? C. Keaslian Penelitian Beberapa penelitian terdahulu mengenai efektivitas ekstrak daun Plantago lanceolata L. terhadap penyembuhan luka adalah sebagai berikut: 1. Penelitian mengenai efektivitas ekstrak daun Plantago lanceolata L. secara in vitro telah dilakukan oleh Vigo dkk. pada tahun 2005 untuk mengetahui sifat anti-inflamasi tanaman Plantago lanceolata L. Hasil penelitian menunjukkan,

7 7 ekstrak Plantago Lanceolata L. pada semua dosis mampu menghambat produksi nitric oxide (NO) pada makrofag tanpa menimbulkan efek sitotoksik. 2. Penelitian mengenai efektivitas ekstrak daun Plantago lanceolata L. terhadap proses penyembuhan ulkus pada jaringan mukosa lambung telah dilakukan oleh Melese dkk. pada Ulkus pada lambung dibuat dengan cara menginduksi asam asetat, indometasin, dan sisteamin, kemudian dilakukan ligasi pada lambung sehingga ulkus mukosa lambung terbentuk. Ekstrak Plantago lanceolata L. diberikan secara sistemik oral dan intraduodenum. Hasil penelitian menunjukkan ekstrak Plantago lanceolata L. pada dosis yang besar menunjukkan penyembuhan ulkus lambung yang lebih baik. 3. Penelitian mengenai efektivitas ekstrak daun Plantago lanceolata L. terhadap proses penyembuhan luka dengan administrasi secara topikal telah dilakukan oleh Farahpour dkk. pada tahun Ekstrak daun Plantago lanceolata L. diberikan secara topikal pada bagian punggung leher tikus Wistar jantan yang telah dieksisi dengan punch biopsy. Hasil penelitian menunjukkan penyembuhan secara signifikan pada luka yang diaplikasi ekstrak Plantago lanceolata L. pada beberapa konsentrasi berbeda. D. Tujuan Penelitian Tujuan penelitian ini adalah mengetahui apakah aplikasi topikal ekstrak etanol daun Plantago lanceolata L. konsentrasi 5%,15%, dan 30% dapat menurunkan jumlah sel makrofag pada penyembuhan model ulkus mulut tikus Wistar (Rattus norvegicus).

8 8 E. Manfaat Penelitian 1. Penelitian ini diharapkan menjadi penelitian awal terhadap pengembangan Plantago lanceolata L. sebagai obat topikal dalam penyembuhan ulkus mulut. 2. Penelitian ini diharapkan dapat memberikan kontribusi dalam ilmu kedokteran gigi terutama ilmu penyakit mulut tentang pengobatan ulkus mulut dengan ekstrak Plantago lanceolata L. 3. Penelitian ini diharapkan dapat digunakan sebagai alternatif pengobatan penyakit ulkus mulut secara topikal yang lebih murah dengan efek samping minimal.