Patogenesis. Sel MM berinteraksi dengan sel stroma sumsum tulang dan protein matriks ekstraselular. Adhesion-mediated signaling & produksi sitokin

Transkripsi

1 Patogenesis Sel MM berinteraksi dengan sel stroma sumsum tulang dan protein matriks ekstraselular Adhesion-mediated signaling & produksi sitokin Cytokine-mediated signaling pertumbuhan dan ketahanan sel tumor, efek antiapoptotik, resistensi obat

2 Patogenesis

3 Patogenesis

4 Gejala Klinis Manifestasi Hiperkalsemia, osteoporosis, fraktur patologis, lesi tulang litik, nyeri tulang Gagal ginjal Mudah lelah, anemia Sesak nafas Patofisiologi Ekspansi tumor, produksi osteoclast activating factor dan osteoblast inhibitory factors oleh sel tumor Hiperkalsemia, deposit protein light chain, amyloidosis, nefropati urat, toksisitas obat Infiltrasi sumsum tulang, produksi faktor inhibisi, hemolisis, penurunan produksi eritrosit, penurunan eritropoietin Gagal jantung sekunder, emboli pulmonal, infiltrasi sel tumor pada pleura, NS sekunder, neoplasma sekunder, obstruksi drainase limfe

5 Gejala Klinis Manifestasi Infeksi berulang Patofisiologi Hipogammaglobulinemi, CD4 rendah, penurunan migrasi neutrofil Gejala neurologis Mual muntah Hiperviskositas, cryoglobulinemi, deposit amyloid, hiperkalsemia, kompresi saraf, antibodi antineuronal, sindrom POEMS, toksisitas obat Gagal ginjal, hiperkalsemia Gangguan pembekuan Intervensi faktor pembekuan, antibodi faktor pembekuan, jejas endotel amyloid, disfungsi platelet, defek hiperkoagulasi akibat obat

6 Kriteria Diagnosis Kriteria mayor I. Plasmasitoma pada biopsi jaringan II. Sel plasma pada sumsum tulang >30% III. Peningkatan protein M monoklonal pada elektroforesis IgG >3,5g/dl, IgA >2g/dl, protein light-chain >1g/dl dalam urine 24 jam

7 Kriteria Diagnosis Kriteria minor a) Sel plasma sumsum tulang 10-30% b) Peningkatan protein M kurang dari kriteria mayor c) Lesi tulang litik d) IgM normal <50mg/dl, IgA <100mg/dl, IgG <600 mg/dl

8 Diagnosis I + b, I + c, I + d II + b, II + c, II + d III + a, III + c, I II + d a + b + c, a +b + d

9 Staging International Staging System β2m < 3,5 mg/l Albumin 3,5g/DL β2m < 3,5 mg/l Albumin < 3,5g/DL Atau β2m 3,5-5,5 mg/l Stage I Stage II Median survival: 62 bulan Median survival: 44 bulan β2m > 5,5 mg/l Stage III Median survival: 29 bulan

10 Differential Diagnosis Monoclonal Gammopathy of Unknown Significance (MGUS) Protein M serum <30g/L Sel plasma klonal sumsum tulang <10% Tidak ada bukti gangguan proliferasi sel B lain Tidak ada gangguan jaringan/organ yang berhubungan dengan myeloma Myeloma asimptomatik (Smoldering myeloma) Protein M serum 30g/L, dan/atau Sel plasma klonal sumsum tulang 10% Tidak ada gangguan jaringan/organ yang berhubungan dengan myeloma ataupun gejalanya

11 Differential Diagnosis Myeloma simptomatik Protein M di serum dan urin Sel plasma klonal sumsum tulang atau plasmasitoma Ada gangguan jaringan/organ yang berhubungan dengan myeloma (termasuk lesi tulang) Myeloma nonsekretorik Tidak ada protein M di serum dan urin dengan imunofiksasi Sel plasma klonal sumsum tulang 10% atau terdapat plasmasitoma Ada gangguan jaringan/organ yang berhubungan dengan myeloma (termasuk lesi tulang)

12 Differential Diagnosis Plasmasitoma soliter pada tulang Tidak ada protein M di serum dan urin dengan imunofiksasi Area destruksi tunggal akibat sel plasma klonal Sumsum tulang tidak menunjukkan gambaran myeloma Pemeriksaan skeletal normal (termasuk MRI vertebra dan pelvis) Tidak adanya gangguan jaringan/organ yang berhubungan dengan myeloma kecuali lesi tulang

13 Penatalaksanaan Pasien <65 tahun Terapi dosis tinggi dengan transplantasi stem cell autolog Transplantasi stem cell allogenik Pasien >65 tahun Kemoterapi konvensional Terapi non-myeloablasif dengan transplantasi allogenik

14 Penatalaksanaan Kemoterapi konvensional Melphlan + Prednisone M2 ( Vincristine, Melphalan, Cyclophosphamid, BCNU, Prednisone) VAD (Vincristin, Adriamycin, Dexamethasone) 50-60% pasien responsif Long-term survival 5-10%

15 Penatalaksanaan Transplantasi autolog Pasien <70 tahun Mortalitas akibat pengobatan 10-20% Responsif pada 80% pasien long term survival 40-50% Transplantasi allogenik konvensional Pasien < years dengan donor HLA-identical Mortalitas akibat pengobatan 40-50% long term survival 20-30%

16 Penatalaksanaan Metode baru Non-myeloablative therapy and allogeneic transplantation Thalidomid Terapi Suportif biphosphonates, calcitonin recombinant erythropoietin immunoglobulins plasma exchange radiation therapy

17 Prognosis Myeloma progresif dan tidak bisa disembuhkan Kemajuan pengobatan median survival rate >5 tahun Prognostik buruk: Albumin serum rendah β2 tinggi Gagal ginjal prognosis buruk kecuali fungsi ginjal membaik dengan terapi Pembicaraan dokter dan keluarga mengenai perawatan akhir-hidup penggunaan selang makan, obat anti nyeri, terapi paliatif