BAB I PENDAHULUAN. A. Latar Belakang Masalah. tidak hanya orang tua tetapi para remaja sekarang ini juga banyak yang menderita

Transkripsi

1 BAB I PENDAHULUAN A. Latar Belakang Masalah Diabetes Melitus merupakan salah satu penyakit yang banyak dialami masyarakat Indonesia pada saat ini. Seiring dengan gaya hidup yang tidak sehat, tidak hanya orang tua tetapi para remaja sekarang ini juga banyak yang menderita diabetes melitus. Manifestasi dari penyakit diabetes melitus dikaitkan dengan konsekuesnsi defisiensi metabolik insulin dimana pasien tidak dapat mempertahankan kadar glukosa plasma pada saat keadaan normal (Price dkk., 1995). Glibenklamid atau yang sering disebut gliburid merupakan salah satu obat antidiabetik oral. Glibenklamid ini salah satu pilihan pengobatan awal yang digunakan untuk diabetes melitus tipe 2 (non insulin-dependent) pada pasien dengan hiperglikemia yang tidak dapat dikontrol hanya dari diet makanan. Mekanisme kerja dari glibenklamid adalah dengan menurunkan konsentrasi glukosa darah. Glibenklamid sebagai agen hipoglemik memiliki kelarutan rendah. Kelarutan glibenklamid praktis tidak larut dalam air dan dalam eter, sukar larut pula dalam etanol dan methanol, dan pada kloroform hanya terlarut sebagian. Glibenklamid termasuk salah satu obat dalam BCS (Bio-Pharmacceutical Classificstion) kelas II, yang memiliki permeabilitas tinggi namun kelarutan dalam air sangat rendah. Hal ini menyebabkan absorbsi obat ke dalam tubuh akan lambat dan akibatnya efek farmakologi sebagai antidiabetik oral juga akan lambat. 1

2 2 Sediaan glibenklamid yang sering dijumpai yaitu dalam bentuk tablet. Suatu obat harus mempunyai kelarutan dalam pelarut pembawanya agar obat tersebut manjur secara terapi sehingga obat dapat masuk ke sistem sirkulasi dan menghasilkan efek terapetik yang diharapkan. Pembuatan bentuk sediaan tablet dengan menggunakan teknik likuisolid merupakan salah satu upaya peningkatan kelarutan dari suatu obat yang mempunyai kelarutan kecil atau praktis tidak larut dalam air. Teknik likuisolid merupakan salah satu teknik yang digunakan dalam pembuatan tablet yang dapat meningkatkan kelarutan dan memperbaiki disolusi sehingga dapat meningkatkan bioavaibilitas suatu obat. Teknik ini didasarkan dengan mencampurkan obat dengan pelarut non-volatile, bahan pembawa yang tepat serta bahan pelapis. Penggunaan pelarut non-volatile ini dapat meningkatkan pembasahan dan dispersi molekuler dari obat sehingga dapat meningkatkan kelarutan obat. Dalam penelitian kali ini dilakukan optimasi formula glibenklamid menggunakan PEG 400 dan Avicel PH 200 dengan menggunakan teknik likuisolid sehingga dapat meningkatkan kelarutan glibenklamid. Pelarut non-volatile digunakan karena dapat meningkatkan pembasahan dimana obat akan terdispersi secara molekular sehingga dapat meningkatkan kelarutan obat (Syed dan Pavani, 2012). Pelarut non-volatile yang sesuai untuk obat glibenklamid yaitu Poly Ethilene Glycol 400 (PEG 400). Bahan pembawa yang dapat digunakan yaitu Avicel PH 200 sebagai penyerap cairan obat sekaligus mempertahankan sifat alir dan kompresibilitasnya.

3 3 B. Rumusan Masalah 1. Apakah PEG 400 dan Avicel PH 200 berpengaruh terhadap sifat fisik tablet likuisolid glibenklamid? 2. Berapa proporsi PEG 400 dan Avicel PH 200 untuk menghasilkan tablet likuisolid glibenklamid yang optimum? C. Tujuan Penelitian 1. Mengetahui pengaruh variasi kadar PEG 400 dan Avicel PH 200 terhadap sifat fisik tablet likuisolid glibenklamid. 2. Mengetahui proporsi optimum PEG 400 dan Avicel PH 200 dalam pembuatan formulasi tablet likuisolid glibenklamid. D. Manfaat Penelitian Penelitian ini diharapkan dapat dijadikan bahan pertimbangan dalam penyusunan formula obat yang mengandung glibenklamid dengan menggunakan teknik likuisolid sehingga dapat meningkatkan kelarutan dan disolusi obat serta mampu meningkatkan efek terapetik sebagai antidiabetik oral. E. Tinjauan Pustaka 1. Glibenklamid Glibenklamid merupakan turunan dari klormetoksi yaitu merupakan obat pertama dari antidiabetika oral generasi ke-2 dengan khasiat hipoglikemisnya yang kira-kira 100 kali lebih kuat daripada tolbutamid (Tjay dan Rahardja, 2002).

4 4 Glibenklamid banyak digunakan pada pengobatan Non-Insulin Dependent Diabetes Mellitus (NIDDM) ringan sampai sedang atau DM tipe 2. Mekanisme utama adalah merangsang sekresi insulin dari sel beta pankreas, sehingga hanya efektif bila sel beta pankreas masih dapat berproduksi. Menurut Biopharmaceutics Classification System (BCS), Glibenklamid merupakan obat yang mempunyai kelarutan rendah dan permeabilitas tinggi. Sehingga masuk dalam BCS kelas II. Pada BCS kelas II obat memiliki kelarutan rendah dan permeabilitas tinggi maka kecepatan absorbsi obat tersebut ditentukan atau dibatasi tahapan kecepatan disolusi obat tersebut dalam cairan ditempat obat diabsorbsi (Sulaiman, 2007). 2. Tablet likuisolid a) Definisi Teknik likuisolid merupakan suatu teknik pembuatan tablet yang relatif baru, dimana digunakan untuk mengubah suatu bentuk cairan menjadi keadaan serbuk kering yang memiliki sifat alir dan kompresibilitas baik, melalui pencampuran fisik sederhana dengan bahan pembawa dan penyalut tertentu (Spireas, 2002). Teknik likuisolid memiliki tujuan antara lain untuk meningkatkan pelepasan obat dari bahan aktif yang sukar larut atau memiliki kelarutan buruk dalam air. Pembuatan tablet dengan teknik likuisolid akan melibatkan beberapa bahan tambahan selain bahan obat, seperti bahan pembawa, bahan penyalut, dan bahan lain seperti bahan penghancur dan bahan pelicin.

5 5 Keuntungan tablet likuisolid antara lain: a. Banyak obat yang masuk dalam BCS kelas II (permeabilitas tinggi, kelarutan rendah) dapat diformulasi menjadi tablet likuisolid. b. Meningkatkan permeabilitas obat sukar larut air yang digunakan per oral. c. Biaya produksi lebih rendah dibanding kapsul lunak gelatin. d. Obat berada dalam bentuk terlarut sehingga meningkatkan wetting properties dan bioavailabilitas. e. Luas area obat yang kontak dengan medium disolusi lebih besar. f. Dapat dibuat menjadi sediaan konvensional (immediate release) atau sediaan lepas lambat (susteined release). g. Obat terdispersi molekuler dalam formula. h. Dapat diproduksi dalam skala industri. Kekurangan tablet likuisolid antara lain: a. Sulit memformulasi obat lipofilik dengan dosis tinggi. b. Untuk mendapatkan sifat alir dan kompaktibilitas yang baik maka diperlukan penambahan bahan pembawa (carrier) dan bahan penyalut (coating) dalam jumlah banyak. Hal ini akan meningkatkan bobot tablet menjadi lebih dari satu gram sehingga tablet menjadi sulit ditelan (Syed dan Pavani, 2012). Cara pembuatan tablet dengan teknik likuisolid secara umum adalah sebagai berikut: 1. Bahan obat, pertama-tama didispersikan dalam pelarut non volatile dengan perbandingan tertentu antara bahan obat dan pelarut non volatile.

6 6 2. Campuran antara bahan pembawa dan bahan penyalut ditambahkan pada liquid medication dengan pengadukan berkelanjutan di dalam mortir. Jumlah bahan pembawa yang digunakan harus cukup untuk menghasilkan campuran dengan sifat alir dan kompresibilitas yang baik. 3. Terhadap campuran tersebut, ditambahkan bahan penghancur dan bahan tambahan lain yang diperlukan, campur di dalam mortir. 4. Campuran (serbuk likuisolid) diuji sifat alirnya dan jika memenuhi persyaratan kemudian dicetak menjadi tablet. 5. Tablet yang dihasilkan diuji mutu tablet, meliputi keseragaman sediaan (bobot dan kandungan) kekerasan tablet, kerapuhan tablet, waktu hancur tablet, kandungan bahan aktif di dalam tablet, dan selanjutnya dilakukan uji disolusi (Yadav dan Yadav, 2009). b) Metode pembuatan dengan kempa langsung Tablet likuisolid glibenklamid dibuat dengan metode kempa langsung. Metode kempa langsung merupakan proses serbuk yang merupakan campuran bahan aktif dan bahan tambahan yang sesuai dikempa secara langsung menjadi tablet (Gohel dan Jogani, 2002). Bahan penyusun yang akan digunakan untuk membuat tablet dengan metode kempa langsung harus mempunyai sifat alir dan kompaktibilitas yang baik (Taher dan Sengaputra, 2013). Keuntungan metode kempa langsung adalah: i. Lebih ekonomis karena unit operasi yang dibutuhkan sedikit ii. Cocok digunakan untuk bahan aktif yang tidak stabil terhadap panas dan kelembaban tinggi

7 7 iii. Tablet yang dibuat dengan kempa langsung menunjukkan disolusi yang lebih cepat disbanding tablet yang dibuat dengan granulasi basah iv. Kontaminasi yang disebabkan oleh mikroba lebih rendah Sedang kekurangan dari metode ini antara lain: i. Terdapat kecenderungan terjadinya segregasi antara bahan aktif dengan bahan tambahan karena perbedaan densitas dan muatan statis yang terjadi saat pencampuran ii. iii. Bahan baku untuk kempa langsung umumnya lebih mahal Bahan aktif yang mempunyai flowability rendah sulit ditablet dengan kempa langsung (Gohel dan Jogani, 2002). c) Kontrol kualitas i. Sifat alir Sifat alir dari granul memegang peran penting dalam pembuatan tablet. Uji sifat alir granul dapat dilakukan dngan cara: a. Sudut diam Sudut diam adalah sudut tetap yang terjadi antara timbunan pertikel berbentuk kerucut dengan bidang horizontal, jika sejumlah serbuk atau granul dituang ke dalam alat pengukur. Besar kecilnya sudut diam dipengaruhi oleh bentuk, ukuran, dan kelembaban granul. Granul akan mengalir dengan baik jika mempunyai sudut diam antara 25-45, nilai yang lebih rendah memiliki sifat alir yang lebih baik (Wadke dan Jacobson, 1980).

8 8 ii. Keseragaman bobot Keseragaman bobot adalah salah satu pengujian yang penting karena jika bobot tablet seragam maka kemampuan mengalir dari campuran bahan yang akan dikempa baik. Keseragaman bobot tablet tiap bets produksi digunakan agar zat aktif yang terkandung tiap tablet sama sehingga menimbulkan efek sama. Perhitungan nilai penerimaan (NP) berdasarkan rata-rata nilai presentase dari target bobot tablet yang didapat. Persyaratan keseragaman bobot terpenuhi apabila NP kurang dari 15% (Departemen Kesehatan RI, 2014). iii. Kekerasan Tablet harus mempunyai kekuatan atau kekerasan tertentu agar dapat bertahan terhadap berbagai guncangan mekanik pada saat pembuatan, pengepakan, pendistribusian, dan penyimpanan. Alat yang digunakan untuk mengukur kekerasan tablet adalah hardness tester. Kekerasan tablet menurut Parrott (1971) adalah antara 4-8 kg. iv. Kerapuhan Kerapuhan adalah salah satu parameter dari ketahanan tablet dalam melawan pengikisan dan goncangan selama proses pengangkutan dan penyimpanan. Besaran yang digunakan adalah % bobot yang hilang selama pengujian dengan alat abrassive. Kerapuhan dinyatakan sebagai massa partikel yang dilepas dari tablet akibat beban pengisi mekanis. Tablet mempunyai kerapuhan yang baik jika memiliki nilai tidak lebih dari 1% (Parrott, 1971).

9 9 v. Keseragaman kandungan Tablet bersalut, tablet yang mengandung zat aktif 50 mg atau kurang, dan bobot zat aktif lebih kecil dari 50% bobot sediaan, harus memenuhi syarat uji keseragaman kandungan yang pengujiannya dilakukan tiap tablet (Departemen Kesehatan RI, 2014). vi. Waktu hancur Waktu hancur adalah waktu waktu yang diperlukan untuk hancurnya tablet dalam medium yang sesuai, kecuali dinyatakan lain waktu yang diperlukan untuk menghancurkan kelima tablet tersebut tidak lebih dari 15 menit untuk tablet tidak bersalut dan untuk tablet bersalut gula bersalut selaput tidak lebih dari 60 menit (Departemen Kesehatan RI, 2014). Faktor-faktor yang mempengaruhi waktu hancur tablet adalah sifat fisika kimia granul, kekerasan, dan porositas tablet (Parrott, 1971). Faktor lain yang dapat mempengaruhi waktu hancur antara lain bahan pengisi, bahan pengikat dan jumlah yang ditambahkan, tipe dan jumlah bahan pengisi, serta tekanan kompresi (Gordon dkk., 1990). 3. Bahan Tambahan Tablet Bentuk sediaan tablet yang digunakan secara peroral selain mengandung bahan aktif biasanya juga digunakan beberapa komponen tambahan. Komponen yang ditambahkan masing-masing memiliki fungsi yang berbeda (Banker dan Anderson, 1986). Bahan tambahan yang digunakan antara lain:

10 10 a) Bahan pengisi Bahan pengisi adalah bahan yang ditambahkan pada formula dengan jumlah zat aktif yang relatif kecil untuk menambah besar tablet agar sesuai. Bahan pengisi yang ditambahkan harus memenuhi beberapa kriteria, seperti: a) Bersifat tidak toksik dan memenuhi peraturan-peraturan dari negara dimana produk akan dipasarkan b) Tersedia dalam jumlah yang cukup di negara tempat produk itu dibuat c) Harganya murah d) Tidak saling berkontraindikasi dalam tiap bagian dalam populasi e) Secara fisiologis harus inert dan netral f) Stabil secara fisika dan kimia g) Tidak boleh mengganggu bioavailabilitas tablet h) Bebas mikroba (Banker dan Anderson, 1986). Berdasarkan kelarutan, bahan pengisi dibedakan menjadi 2 macam, yaitu: a) Bahan pengisi yang larut air, misalnya laktosa, sukrosa, manitol, glukosa, dan dekstrosa. b) Bahan pengisi tidak larut air, misalnya dikalium fosfat, kalium fosfat, amilum termodifikasi, mikrokristalin selulosa (Sheth dkk., 1980). b) Pelarut non volatile Bahan ini untuk melarutkan atau mensuspensikan bahan obat yang kelarutannya dalam air rendah. Pelarut non volatile yang digunakan sebaiknya bersifat inert, dapat campur dengan pelarut organik, viskositas tidak terlalu tinggi, dan memiliki titik didih tinggi. Beberapa pelarut non volatile yang dapat digunakan

11 11 dalam formulasi tablet likuisolid antara lain polietilen glikol 200 dan 400, gliserin, polisorbat 80 dan propilen glikol. Pelarut non volatile tidak dikeringkan selama proses, namun akan membawa obat dalam sistem cair sampai terbentuk produk akhir (Spireas, 2002). c) Bahan pembawa Bahan Pembawa adalah bahan berpori yang memiliki kemampuan absorbsi yang baik seperti mikrokristalin dan selulosa amorf. Bahan pembawa digunakan untuk mengabsorbsi kelebihan cairan obat dalam teknik likuisolid, bahan dipilih yang mempunyai sifat hidrofilik, misalnya Avicel PH 102, Avicel PH 200, laktosa monohidrat, dan laktosa spray-dried (Spireas, 2002). d) Bahan penghancur Bahan penghancur dimaksudkan untuk memudahkan pecahnya atau hancurnya tablet dalam medium, sehingga pecah menjadi granul atau partikel penyusunnya. Fragmen-fragmen tablet ini memungkinkan untuk larutnya obat dan tercapai bioavaibilitas yang diharapkan. Jenis bahan penghancur yang umum digunakan dan harganya murah yaitu pati dan jenis lainnya. Biasanya digunakan dengan konsentrasi 5-20% dari berat tablet. Bahan penghancur yang sering digunakan antara lain: amilum kering, derivat amilum, derivat selulosa, alginat, agar (Lachman dkk., 1994). e) Bahan penyalut (coating material) Bahan penyalut merupakan bahan berukuran halus dan memiliki sifat adsorbtif yang tinggi seperti berbagai macam silika. Bahan penyalut berkontribusi dalam melingkupi partikel pembawa yang basah sehingga menghasilkan serbuk

12 12 kering dengan jalan mengadsorbsi kelebihan cairan. Partikel adsorbtif tersebut memiliki diameter ukuran partikel antara 10 nm sampai 5000 nm (Spireas, 2002). f) Bahan pelicin Bahan pelicin digunakan untuk memudahkan pendorongan tablet ke atas keluar ruang cetak melalui pengurangan gesekan antara dinding dalam lubang cetak dengan permukaan tablet. Bahan pelicin sebaiknya dapat mengurangi dan mencegah penggesekan stempel bawah pada ruang cetak, jika tidak stempel bawah akan melekat pada ruang die (Voigt, 1984). Bahan pelicin yang biasa digunakan adalah Mg stearat 0,1%-2% atau talk 1%-5% (Gunsel dan Kanig, 1976). Bahan pelicin terbagi atas 3 fungsi, yaitu: a. Anti adherent, berfungsi mencegah supaya bahan yang dikempa tidak melekat pada dinding ruang cetak. b. Glidant, berfungsi memperbaiki sifat alir granul yang akan dikempa. c. Lubrikan, berfungsi mengurangi gesekan selama proses pengemmpaan antara granul dengan dinding die serta mencegah gesekan antara punch dan die. 4. Simplex Lattice Design (SLD) Simplex Lattice Design merupakan suatu cara untuk menentukan optimasi pada berbagai perbedaan jumlah komposisi bahan yang dinyatakan dalam berapa bagian. Simplex Lattice Design dapat digunakan untuk optimasi kadar komponen suatu formula sediaan padat. Suatu formula adalah campuran yang terdiri dari beberapa komponen. Setiap perubahan fraksi dari salah satu komponen dari campuran akan merubah sedikitnya

13 13 satu variabel atau bahkan lebih fraksi komponen lain. Jika Xi merupakan fraksi dari komponen ini dalam campuran maka: 0 Xi 1 i=1,2,3,...,... (1) Campuran akan mengandung sedikitnya komponen dan jumlah fraksi semua komponen adalah tetap (=1). Hal ini berarti X1 + X Xq = 1... (2) Area yang menyatakan semua kemungkinan kombinasi dari komponenkomponen dapat dinyatakan oleh interior dan garis batas dari suatu gambaran dengan q titik sudut dan q-1 dimensi. Jika 2 komponen berarti menunjukkan adanya 2 titik dan 1 dimensi (Bolton, 1997). Profil saat campuran biner didapat dengan memplotkan persamaan yang diperoleh berdasarkan SLD. Untuk 2 campuran berbeda (A dan B) yaitu: Y= X1 (A) + X2 (B) + X1,2(A)(B)... (3) Keterangan: Y = Respon (A), (B) = Besarnya komponen A dan B X1, X2, X1,2 =Koefisien dapat dihitung dari percobaan Besarnya tiap komponen, bila campuran yang dibuat terdiri dari 2 faktor atau komponen, didapatkan dengan melakukan tiga percobaan, yaitu: a. Percobaan yang mempergunakan 1 bagian A, berarti 100% A dan 0% B b. Percobaan yang mempergunakan 1 bagian B, berarti 0% A dan 100% B c. Percobaan yang mempergunakan 1/2 bagian A dan ½ bagian B, berarti 50% A dan 50% B

14 14 Dengan demikian dengan metode SLD, dapat diketahui respon pada campuran berapapun sepanjang bila dijumlahkan merupakan satu bagian. 5. Monografi Bahan a) Glibenklamid Gambar 1. Struktur Glibenklamid Glibenklamid1-(4-(2-(5-Kloro-2-metoksibenzamido)etil)benzenasulfonil)-3- sikloheksiurea. Glibenklamid mengandung tidak kurang 99,0 % dan tidak lebih dari 101,0 % C23H28CIN3O5S dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan. Pemerian serbuk hablur, putih atau hampir putih, tidak berbau atau hampir tidak berbau. Kelarutan praktis tidak larut dalam air dan dalam eter, sukar larut dalam etanol dan dalam methanol, larut sebagian dalam kloroform (Departemen Kesehatan RI, 2014). b) PEG 400 PEG 400 adalah poli etilen glikol H-(O-CH2-CH2)nOH dengan harga n antara 8 dan 9 berupa cairan kental, jernih, tidak berwarna, bau khas lemah, agak higroskopis. Kelarutan: larut dalam air, dalam etanol (95%), aseton P, dalam glikol, dan dalam hidrokarbon aromatik. Praktis tidak larut dalam eter P dan dalam hidrokarbon alifatik (Departemen Kesehatan RI,1989).

15 15 c) Avicel PH 200 Avicel merupakan nama dagang dari selulosa mikrokristal. Avicel diperoleh melalui proses depolimerisasi dan pemurnian selulosa sehingga diperoleh serbuk berwarna putih, tidak berbau, dan tidak berasa (Guy, 2009). Sebagai bahan farmasi avicel digunakan untuk bahan pengisi tablet yang dibuat secara granulasi maupun cetak langsung, bahan penghancur tablet, adsorben dan bahan anti lekat. Avicel diketahui mempunyai sifat alir dan kompresibilitas yang sangat baik. Avicel sering dilakukan co-processing dengan karagenan, sodium karboksimetil-selulosa dan guar gum (Rowe dkk., 2009). Partikel berukuran lebih besar dengan densitas masa yang lebih tinggi umumnya memberikan sifat alir serbuk yang lebih baik (Guy, 2009). Jenis Avicel yang digunakan dapat mempengaruhi kekerasan, kerapuhan dan jumlah obat yang dilepaskan dari sediaan tablet (Bastos dkk., 2008). Selulosa mikrokristal dapat diperoleh secara komersial dari berbagai kualitas dan merek dagang. Salah satu produk selulosa mikrokristal di perdagangan dikenal dengan merek dagang Avicel. Ada beberapa macam jenis avicel, salah satunya avicel PH 200. Pemerian berupa serbuk kristal poros, putih, tidak berbau, tidak berasa, dan memiliki aliran yang baik. Praktis tidak larut dalam air, cairan asam, dan kebanyakan pelarut organik, sedikit larut dalam larutan NaOH 5% b/v. F. Landasan Teori Berdasarkan Biopharmaceutics Classification System (BCS) obat glibenklamid termasuk salah satu obat kelas II. BCS kelas II ini dimana obat yang

16 16 memiliki kelarutan rendah dan permeabilitas tinggi. Karena masuk dalam kelas II maka kecepatan absorbsi obat tersebut akan ditentukan atau dibatasi oleh tahapan kecepatan disolusi obat tersebut dalam cairan ditempat obat diabsorbsi. Karena memiliki kelarutan rendah, obat yang akan diabsorbsi sedikit, sehingga bioavaibilitas dalam tubuh juga rendah. Bioavaibilitas obat akan meningkat dengan adanya kecepatan disolusi. Teknik likuisolid merupakan suatu teknik pembuatan tablet yang relatif baru yang berguna untuk mengubah suatu bentuk cairan ke keadaan serbuk kering sehingga memiliki sifat alir dan kompresibilitas baik, melalui pencampuran fisik sederhana dengan bahan pembawa dan penyalut tertentu (Spireas, 2002). Jika tablet glibenklamid yang dibuat dengan teknik likuisolid mempunyai kelarutan baik sehingga obat yang akan diabsorbsi ke dalam tubuh akan tinggi dan bioavaibilitas juga tinggi sehingga obat akan segera memberikan aksi yang lebih cepat dari tablet biasa. Pada penelitian kali ini dilakukan optimasi terhadap PEG 400 sebagai pelarut non volatile dan Avicel PH 200 sebagai bahan pembawa dalam pembuatan tablet likuisolid glibenklamid. Bahan Pembawa yang merupakan serbuk berpori yang dapat mengabsorbsi cairan obat. Avicel PH 200 merupakan mikrokistalin selulosa yang telah digunakan sebagai pembawa dalam formulasi tablet likuisolid hidrokortison dan prednison. Avicel PH 200 mampu menghasilkan sifat alir lebih baik dari Avicel PH 102. Sifat alir Avicel PH 200 pada kelarutan methyclothiazid dalam penyerap PEG 400 (5% w/w) sebesar 9,2 g/detik, sedangkan Avicel PH 102 hanya sebesar 6,7 g/detik (Spireas, 2002).

17 17 Penelitian Hadisoewignyo dkk pada tahun 2011 menunjukkan tablet ibuprofen yang dibuat dengan teknik likuisolid dengan menggunakan gliserin maupun propilen glikol sebagai pelarut non volatile dan PVP K-30 sebagai polimer akan dapat meningkatkan disolusi ibuprofen dibandingkan dengan tablet ibuprofen konvensional. Sediaan tablet yang mengandung bahan obat dengan kelarutan rendah juga dapat di lakukan peningkatan kelarutan menggunakan teknik likuisolid dengan pelarut non volatile dan bahan pembawa yang sesuai. G. Hipotesis 1. Peningkatan proporsi PEG 400 dapat mempercepat waktu hancur, disolusi serta menurunkan kekerasan dan kerapuhan tablet likuisolid glibenklamid, sedangkan peningkatan Avicel PH 200 dapat mempercepat sifat alir tablet likuisolid glibenklamid 2. Jumlah proporsi pelarut non volatile PEG 400 dan pembawa Avicel PH 200 menghasilkan tablet likuisolid glibenklamid yang optimal