BAB I PENDAHULUAN Latar Belakang. Kandidiasis adalah infeksi yang disebabkan oleh. jamur Candida sp. Kandidiasis merupakan infeksi

Transkripsi

1 BAB I PENDAHULUAN 1.1. Latar Belakang Kandidiasis adalah infeksi yang disebabkan oleh jamur Candida sp. Kandidiasis merupakan infeksi oportunistik dengan insidensi tertinggi (Nasronudin, 2008). Kandidiasis bersifat oportunistik, artinya, infeksi tersebut disebabkan oleh organisme yang sebenarnya merupakan flora normal di kulit, saluran cerna, dan saluran kemih, namun dapat menjadi patogen pada host yang imunokompromis (Kayser et al, 2005). Menurut data Ditjen PPM & PL hingga September 2005, kandidiasis merupakan infeksi oportunistik tertinggi pada ODHA, yakni 31,29%. Kemudian secara berurutan, yaitu tuberkulosis (6,14%), koksidioidomikosis (4,09%), pneumonia (4,04%), herpes zoster (1,27%), herpes simpleks (0,65%), toksoplasmosis (0,43%) dan CMV (0,17%). Namun secara umum, jenis dan penyebab infeksi dapat berbeda di tiap daerah dikarenakan adanya perbedaan pola mikroba patogen. Hidalgo pada tahun 2010 menemukan bahwa kandidiasis orofaring sering menjadi infeksi 1

2 2 oportunistik pada penderita HIV/AIDS yang tidak mendapatkan highly active antiretroviral therapy (HAART). Egusa et al pada tahun 2008 juga melaporkan frekuensi kejadian kandidiasis orofaring pada penderita HIV/AIDS dewasa adalah sebesar 5,8-98,3%. Dalam dua dekade terakhir ini, Candida sp. dilaporkan mengalami perubahan menjadi jamur oportunistik yang juga sering menyebabkan infeksi nosokomial. Kandidemia adalah penyebab infeksi nosokomial pada aliran darah terbanyak keempat di Amerika Serikat dan banyak negara maju lainnya. Insidensi kandidiasis invasif pada populasi di Amerika Serikat selama , konsisten berada dalam kisaran kasus per tahun. Kandidiasis invasif memiliki angka kecenderungan mortalitas sebesar 47%. Angka kematian karena kandidiasis invasif sejak tahun 1997 cukup stabil, yakni sekitar 0,4 kematian per populasi (Pfaller and Diekema, 2007). Itrakonazol termasuk golongan azol, yang merupakan derivat triazol. Sedangkan ketokonazol termasuk golongan azol, yang merupakan derivat imidazol. Keduanya sering digunakan sebagai terapi yang efektif untuk infeksi Candida sp. baik lokal maupun sistemik,

3 3 dengan mekanisme aksi yakni menghambat biosintesis ergosterol pada membran sel yeast (Neal, 2002). Penggunaan antifungi golongan azol yang tidak rasional menyebabkan munculnya resistensi Candida sp. yang bersifat dapatan, karena adanya mutasi genetik pada enzim sitokrom P450 lanosterol demethylase, yang merupakan target itrakonazol dan ketokonazol (Sanglard, 2002). Hal ini tentunya menjadi dasar perlunya diciptakan suatu inovasi antijamur jenis baru yang bisa menghambat pertumbuhan dan membunuh Candida sp. secara efektif tanpa menimbulkan resistensi. 1,10-fenantrolin dalam keadaan free-metal maupun dalam bentuk ligand dengan logam transisional, merupakan senyawa yang dikenal bisa mengganggu aktivitas biologis fungsional suatu sel. 1,10- fenantrolin yang berikatan dengan zat logam seperti Mn dan Cu terbukti memiliki aktivitas anticandida dengan mekanisme stress oksidatif (Mc Cann et al, 2000). Salah satu usaha menemukan antibiotik baru dapat dilakukan melalui farmakomodulasi senyawa antibiotik yang sudah dikenal aktivitasnya. Mustofa et al pada tahun 2002 telah berhasil memodifikasi struktur senyawa 1,10-fenantrolin. Hasil modifikasi struktur senyawa

4 4 1,10-fenantrolin adalah senyawa fenantrolin 1, fenantrolin 2, dan fenantrolin 3. Fenantrolin 1 adalah senyawa baru turunan 1,10- fenantrolin yang masih banyak dikembangkan. Sampai saat ini, belum ada data mengenai potensi antijamur senyawa fenantrolin 1 terhadap strain Candida sp. resisten itrakonazol dan ketokonazol Perumusan Masalah Berdasarkan latar belakang di atas, maka diperlukan suatu penelitian untuk mengetahui potensi antijamur fenantrolin 1 terhadap Candida sp. yang resisten itrakonazol dan ketokonazol, dengan rumusan masalah sebagai berikut : 1. Apakah senyawa fenantrolin 1 memiliki potensi antijamur terhadap strain Candida sp. resisten itrakonazol dan ketokonazol? 2. Berapakah kadar hambat minimum senyawa fenantrolin 1 terhadap strain Candida sp. resisten itrakonazol dan ketokonazol?

5 Tujuan Penelitian Penelitian ini memiliki tujuan yaitu untuk mengetahui potensi antijamur senyawa fenantrolin 1 dan kadar hambat minimal senyawa tersebut terhadap strain Candida sp. resisten itrakonazol dan ketokonazol Keaslian Penelitian 1,10-fenantrolin dan bentuk kompleksnya dengan logam transisional memiliki kadar hambat minimum sebesar 1,25 5 µg/ml terhadap Candida albicans, bahkan pada konsentrasi 10 µg/ml muncul aktivitas fungsidal (Coyle et al, 2004). Sedangkan pada penelitian ini yang diuji potensi antijamurnya adalah senyawa fenantrolin 1, yang merupakan turunan dari 1,10-fenantrolin. Fenantrolin 1 adalah senyawa baru modifikasi 1,10 fenantrolin yang dibuat oleh Mustofa et al pada tahun Nuryastuti (2012) melakukan uji potensi antijamur senyawa fenantrolin 1 terhadap isolat Candida albicans yang sensitif azole dan amphotericin B dengan menggunakan metode macrobroth dilution, dan mendapatkan nilai kadar hambat minimal sebesar 6,25 µg/ml.

6 6 Valentine (2012) melakukan penelitian uji potensi antibakteri senyawa fenantrolin 1 terhadap isolat klinik Staphylococcus aureus dengan menggunakan metode macrobroth dilution dan mendapatkan nilai kadar hambat minimal sebesar 400µg/ml. Perbedaan penelitian ini dengan penelitian sebelumnya yang dilakukan oleh Nuryastuti (2012) dan Valentine (2012) adalah jenis isolat yang diuji dan metode ujinya. Jenis isolat yang diuji pada penelitian ini adalah strain Candida sp. resisten itrakonazol dan ketokonazol. Sedangkan metode uji antijamur yang digunakan pada penelitian ini adalah microbroth dilution. Penelitian untuk menguji potensi antijamur senyawa fenantrolin 1 terhadap strain Candida sp. resisten itrakonazol dan ketokonazol belum pernah dilakukan dengan metode apapun MANFAAT PENELITIAN 1. Bagi penulis : penelitian ini dapat memberikan kontribusi dalam pengembangan senyawa fenantrolin Bagi peneliti lain : penelitian ini dapat digunakan sebagai pre-eliminary study, yang memberikan data

7 7 awal potensi antijamur senyawa fenantrolin 1 berupa kadar hambat minimal, sehingga diharapkan studi ini dapat dilanjutkan hingga fase uji klinik.