AntiVirus. Virus. Virus

Transkripsi

1 Virus AntiVirus Mata Ajar Farmakologi Prodi Pendidikan Dokter Universitas Airlangga Dripa Sjabana 2007 Agen infeksius terkecil (diameter 20nm-300nm) 1 jenis RNA atau DNA dalam genom Virion = unit infeksius Parasit pada tingkat gen Memprogram sel inang yang terinfeksi agar menghasilkan makromolekul virus-spesifik (reproduksi). 2 Virus Bervariasi dalam hal struktur, organ genom, ekspresi maupun strategi replikasi dan transmisinya. Dapat menginfeksi: organisme bersel satu seperti mikoplasma, bakteri, alga semua binatang atau tanaman tingkat tinggi. Akibat infeksi bisa ringan atau tidak berefek sama sekali, namun mungkin juga bisa membuat sel inang rusak atau bahkan mati. Figure 46.1 Schematic diagram of the components of a virus particle or virion Elsevier 4 1

2 Famili Virus DNA binatang yang dapat menginfeksi manusia Virion Amplop / Famili telanjang Icosahedral Telanjang Parvoviridae, Papovaviridae, Adenoviridae Amplop Hepadnaviridae, Herpeviridae Kompleks Mantel Poxviridae kompleks Famili Virus RNA binatang yang dapat menginfeksi manusia Virion Amplop / Famili telanjang Icosahedral Telanjang Picornaviridae, Astroviridae, Caliciviridae, Reoviridae Amplop Togaviridae Tidak Amplop Flaviviridae, Arenaviridae, diketahui / Coronaviridae, Retroviridae kompleks Kompleks Amplop Bunyaviridae, Orthomyxoviridae, Paramyxoviridae, Rhabdoviridae, Bornaviridae, Filoviridae 5 6 Cara Penularan Virus > 4000 virus binatang & tumbuhan dibagi menjadi 71 famili, 11 subfamili, 164 genera. Ratusan virus belum ditentukan 24 famili di antaranya bisa menginfeksi manusia dan binatang 50-60% diare pada anak yang dirawat di RS disebabkan oleh rotavirus 1. Penularan langsung dari orang ke orang melalui kontak: Infeksi droplet atau aerosol (mis: influenza, campak, smallpox) anal-oral (mis: enterovirus, rotavirus, virus hepatitis A infeksiosa) Kontak seksual (mis: hepatitis B, herpes simpleks-2, HIV) 7 8 2

3 Cara Penularan Virus 2. Penularan dari binatang ke binatang dengan manusia sebagai inang kebetulan: Gigitan (rabies) atau infeksis droplet atau aerosol dari tempat tinggal yang tercemar binatang pengerat (mis: arenavirus, hantavirus) 3. Penularan dengan dasar vektor arthropoda (mis: arbovirus, sekarang digolongkan terutama sebagai togavirus, flavivirus, dan bunyavirus). demam kuning, dengue, demam kuning hutan, ensefalitis St. Louis, demam sengkenit Colorado, ensefalitis L Crosse. 9 Prinsip Penting Terkait dengan Penyakit Virus 1. Banyak infeksi virus bersifat subklinis 2. Penyakit yang sama dapat disebabkan oleh virus yang berbeda 3. Virus yang sama bisa menyebabkan penyakit yang berbeda 4. Penyakit yang dihasilkan tidak ada hubungannya dengan morfologi virus 5. Luaran kasus khusus ditentukan oleh interaksi virus-inang dan dipengaruhi oleh genetika masing 2. >300 virus infeksi >50 sindroma 10 Figure 46.2 The mechanisms whereby a CD8+ T cell kills a virus-infected host cell. The virus-infected host cell expresses a complex of virus peptide plus major histocompatibility complex class I (MCH-I) product on its surface; this is recognised by the CD8+ T cell, which then releases lytic enzymes into the virus-infected cell and also expresses a Fas ligand that triggers apoptosis in the infected cell by stimulating its Fas death receptor Elsevier 11 Figure 46.4 Schematic diagram of infection of CD4+ T cell by an HIV virion with the sites of action of the two main classes of drug and sites for possible new drugs. The 10 steps, from attachment to the cell to release of new virions, are shown. The virus uses the CD4 coreceptor and the chemokine (Ck) receptor CXCR4 as binding sites. Step 6, transcription, occurs when the T cell itself is activated; when this happens, transcription factor NF-κB initiates transcription of both host cell DNA and the provirus. Step 8, the action of the viral protease, involves the cleaving of the polypeptides into structural proteins and enzymes (integrase, reverse transcriptase, protease) for the new virion (the protease and thus the protease inhibitors actually act on the immature virions after budding) Elsevier 12 3

4 The currently used drugs are shown in pink boxes. Sites of action of potential new drugs, each shown by a question mark, include binding of the virion (by modification of the gp120-cd4 or gp120-cxcr4 interaction), entry of virion, uncoating of virion, translocation of viral complementary DNA into nucleus, integration of viral cdna into host cell DNA, inhibition of the gene coding for the HIV core protein, inhibition of budding. Klasifikasi Antivirus Antiherpes & antisitomegalovirus Antiretrovirus inhibitor reverse transkriptase nukleosida (NRTI) Inhibitor reverse transkriptase non-nukleosida (NNRTI) Inhibitor protease Antiinfluenza 2005 Elsevier Antiherpes Antiretrovirus Acyclovir triple phosphorylation aktif Topikal, po, iv Inhibisi DNA polimerase virus Melawan HSV-1, HSV-2, virus varisela-zoster Infeksi primer: 5dd 200mg retrovirus RNA: HIV Enzim spesifik: reverse transcriptase NRTI analog: terkait thymidine & adenosine (menyerupai nukleotida alami) triple phosphorylation aktif NNRTI: not by mimicking Anjuran penggunaan obat antiherpes lihat tabel 49.1 hal 132 (Katzung 2004)

5 HIV dan AIDS Salah satu tantangan sosial, ekonomi, dan kesehatan terbesar dunia. mengenai > 8000 orang/hari. 5 kematian a setiap menit HIV dan AIDS Tahun 2003, hampir 5 juta orang menderita HIV, sekarang ada hampir 38 juta orang penderita HIV dan ODA. Walau pemerintah, LSM, dan praktisi kesehatan seluruh dunia telah berupaya maksimal, HIV dan AIDS masih tetap menghantui HIV dan AIDS Obat Antiretrovirus HIV (Human Immunodeficiency Virus) cairan tubuh: darah, air mani, cairan vagina & ASI Penyakit Infeksi 2 RTI + 1 PI = tx HIV Sistem Imun AIDS rusak parah (Acquired Immune Deficiency Syndrome) rentan Meninggal 19 Reverse Transcriptase Inhibitor Protease Inhibitor nucleoside Non-nucleoside Zidovudine Nevirapine Saquinavir Didanosine Delvirdine Ritonavir Lamivudine Efavirenz Indinavir Zalcitabine Nelfinavir Stavudine Abacavir Amprenavir investigasional Perhatikan & pelajari teks dalam kotak hal 158 (Katzung 2004) 20 5

6 Antiinfluenza Amantadine, rimantadine Zanamivir, oseltamivir interferon (non spesifik) Ribavirin Palivizumab (ab monoklonal humanis) Schematic outline of the course of HIV infection. (CD4+ T cell titre is often given as cells/mm3, which is equivalent to cells x 10 6 cells/l.) (Adapted from Pantaleo et al N Engl J Med 328: ) 2005 Elsevier Flu Burung (Avian Influenza) Feses unggas!!! FAQ H5N1 Riwayat H5N1 23 Avian Influenza Pandemic Influenza Avian influenza terutama menginfeksi burung. Jarang menginfeksi manusia atau spesies lain. Pandemi influenza terjadi bila muncul subtipe yang sebelumnya tidak bersirkulasi pada manusia, disebabkan virus influenza baru yang beradaptasi pada manusia. Avian H5N1 berpotensi pandemi menjadi bukan virus flu burung lagi menjadi virus influenza manusia (human influenza virus). about Pandemic Influenza ( ) 24 6

7 Pandemi Influenza: Kejadian Berulang Tiga pandemi telah terjadi dalam abad sebelumnya: Spanish influenza juta orang meninggal (sedunia) Asian influenza juta orang meninggal (sedunia) Hong Kong influenza juta orang meninggal (sedunia). Virus influenza baru menyebar semudah influenza biasa (batuk dan bersin). Karena virus baru, sistem imun manusia belum memiliki imunitas sebelumnya. Tampak mengalami penyakit yang lebih serius daripada influenza biasa. ( ) 25 Penanggulangan / Tata Laksana Kemoterapi antivirus membunuh virus tanpa inang g( (sulit) Interferon (INF) pertahanan tubuh melawan infeksi virus Vaksin virus pencegahan Meminimalisasi munculnya faktor penyebab: Gaya hidup sehat & bersih Sistem kesehatan nasional (manusia, budidaya dan karantina) Pemeliharaan sistem imun tubuh: olah raga, imunomodulator 26 Metode me-non-aktifkan Virus 1. Sterilisasi: tekanan uap, pemanasan kering, oksidasi ethylene, irradiasi sinar gamma 2. Disinfeksi permukaan: natrium hipoklorin, glutaraldehid, formaldehid, asam priasetik 3. Disinfeksi kulit: klorheksidin, ethanol 70%, iodophore 4. Produksi vaksin: formaldehihd, propiolakton beta, psoralen + irradiasi ultra violet, deterjen (subunit vaksin). Dalil Karsinogenesis Virus 1. Virus dapat menyebabkan kanker pada hewan & manusia 2. Virus tumor seringkali menetapkan infeksi persisten pada inang alami 3. Faktor inang merupakan penentu penting pada tumorigenesis yang diinduksi oleh virus 4. Virus jarang bersifat karsinogenesis sempurna 5. Infeksi virus lebih sering daripada pembentukan tumor yang disebabkan oleh virus 6. Masa laten yg panjang biasanya berlangsung antara awal infeksi virus dgn munculnya tumor

8 Virus Kanker Manusia Sekitar 15% dari semua tumor di seluruh dunia disebabkan oleh virus. Virus Papilomavirus Virus EB Virus Hepatitis B Virus HTL Virus Hepatitis C Kanker Tumor genital, Ca sel skuamosa, Ca orofaring Ca nasofaring, limfoma Burkitt Afrika, Limfoma sel B Ca hepatoseluler Leukemia sel T dewasa Ca hepatoseluler Antivirus apa yang akan saudara berikan pada pasien dengan diagnosis herpes genital primer? Sebutkan cara penggunaannya! Dengan gangguan fungsi organ tertentu? Sedang hamil atau menyusui? Kambuhan? Demam Berdarah Dengue (Flavivirus)!!! Bacaan lanjut Katzung BG ed.(2004). Farmakologi Dasar & Klinik, ed.8, buku 3. Jakarta: Salemba Medika, hal Diskusi pada situs internet FK Unair di Forum Prodi Dokter