SKRIPSI RENY PRADINI. SINTESIS SENYAWA O-4-TRIFLUOROMETILBENZOIL-5-KLORO ASAM SALISILAT DAN UJI AKTIVITAS ANALGESIK TERHADAP MENCIT (Mus musculus)

Transkripsi

1 SKRIPSI RENY PRADINI SINTESIS SENYAWA O-4-TRIFLUOROMETILBENZOIL-5-KLORO ASAM SALISILAT DAN UJI AKTIVITAS ANALGESIK TERHADAP MENCIT (Mus musculus) PROGRAM STUDI FARMASI FAKULTAS ILMU KESEHATAN UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG 2015 i

2 Lembar Pengesahan SINTESIS SENYAWA O-4-TRIFLUOROMETILBENZOIL-5-KLORO ASAM SALISILAT DAN UJI AKTIVITAS ANALGESIK TERHADAP MENCIT (Mus musculus) SKRIPSI Dibuat Untuk Memenuhi Syarat Mencapai Gelar Sarjana Farmasi pada Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang 2015 Oleh : RENY PRADINI NIM : Disetujui Oleh : Pembimbing I Pembimbing II Dr. Bambang Tri Purwanto, M.S., Apt Sovia Aprina Basuki,S.Farm., M.Si.,Apt NIP: NIP : ii

3 Lembar Pengujian SINTESIS SENYAWA O-4-TRIFLUOROMETILBENZOIL-5-KLORO ASAM SALISILAT DAN UJI AKTIVITAS ANALGESIK TERHADAP MENCIT (Mus musculus) SKRIPSI Telah Diuji dan Dipertahankan di Depan Tim Penguji pada Tanggal 6 Juli 2015 Oleh : RENY PRADINI NIM: Disetujui Oleh : Penguji I Penguji II Dr. Bambang Tri Purwanto, M.S., Apt Sovia Aprina Basuki,S.Farm., M.Si.,Apt NIP NIP Penguji III Penguji IV Drs. H. Achmad Inoni,Apt Dra. Uswatun Chasanah.,M.Kes, Apt NIP NIP iii

4 KATA PENGANTAR Puji syukur Alhamdulilah penulis panjatkan kehadirat Allah SWT atas segala limpahan rahmat dan hidayat serta karunia-nya, sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul Sintesis Senyawa O-4- Trifluorometilbenzoil-5-kloro asam salisilat dan Uji Aktivitas Analgesik terhadap mencit (Mus musculus) untuk memenuhi salah satu persyaratan akademik dalam menyelesaikan program Sarjana Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Muhammadiyah Malang. Dalam proses penyusunan skripsi ini penulis tidak terlepas dari berbagai pihak yang memeberikan bimbingan, bantuan serta doa sehingga penulis dapat menyelesaikan dengan baik. Untuk itu penulis menyampaikan rasa terima kasih yang sebesar-besar nya kepada : 1. Dr. Bambang Tri Purwanto, M.S., Apt., selaku dosen pembimbing I yang penuh semangat dan kesabaran dalam mendukung, mengarahkan, dan membimbing serta selalu memberikan motivasi. 2. Sovia Aprina Basuki, S.Farm., M.Si., Apt., selaku dosen pembimbing II yang penuh kesabaran dan selalu berkenan membimbing serta mengarahkan penulis dalam menyelesaikan skripsi ini. 3. Dra. Uswatun Chasanah.,M.Kes, Apt., sebagai penguji, Pembantu Dekan II serta Dosen Wali yang senantiasa dengan sabar memberikan bimbingan dan nasehat yang diberikan kepada saya. 4. Drs. H. Achmad Inoni,Apt., sebagai penguji yang memberikan saran, masukan, dan kritik yang membangun terhadap skripsi yang telah saya kerjakan. 5. Yoyok Bekti Prasetyo, S.Kep., M.Kep., Sp.Kom., selaku Dekan Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang. 6. Seluruh staf pengajar Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang yang telah mendidik dan mengajarkan ilmu pengetahuan hingga saya menyelesaikan pendidikan sarjana. iv

5 7. Pada Kepala Laboratorium Kimia Medisinal : Pak Suko yang telah membantu memperlancar praktikum, dan Pak Jo sebagai Asisten Laboran atas bantuannya. 8. Kedua orang tua saya Bapak Mashudi, M.Pd dan Ibu Siti Zumaroh yang dengan kasih sayangnya selalu mendukung serta moril dan materil, mendoakan, memberikan restu, memberikan nasehat sehingga saya dapat menyelesaikan skripsi ini. 9. Hesty Mustika, Dian Rizki, Siti Karlina, Riska Immelia, Nuzul, Erika teman seperjuangan yang bersama-sama berjuang dalam melakukan proses skripsi kimia medisinal baik suka dan duka 10. Rini, Indah, dan teman-teman kelas Farmasi A yang selalu memberi semangat dan membantu selama proses pembuatan skripsi. 11. Agung Wismoyo sebagai orang terkasih yang tidak lelah memberikan semangat kepada saya dalam menyelesaikan skripsi. 12. Teman-teman angkatan 2011 yang senantiasa memberikan motivasi dan semangat seta semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu-satu, terimakasih atas bantuan, dukungan, semangat, dan doa yang telah diberikan dalam penyelesaian skripsi ini. 13. Berbagai pihak yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu, terimakasih atas bantuan dan motivasi yang diberikan. Penulis menyadari bahwa masih banyak kekurangan yang terdapat pada skripsi ini, oleh karena itu penulis mengharapkan kritik dan saran yang bersifat embangun dari berbagi pihak untuk kesempurnaan skripsi ini dan semoga bermanfaat bagi pembaca. Malang, 8 Juli 2015 Reny Pradini v

6 RINGKASAN Dalam perkembangan era baru di abad-21, obat analgesik banyak beredar di pasaran baik di Apotek maupun warung-warung kecil. Namun kebanyakan orang, bila merasakan sakit selalu mencoba untuk mengurangi rasa sakitnya dengan meminum obat, khususnya analgesik yang banyak di perjual belikan. Pada pasien yang tidak tahan pada rasa sakit dan merasa belum sembuh total akan terus menerus mengkonsumsi obat tersebut hingga merasa sembuh. Bahkan orang awam tidak memahami bahaya dari mengkonsumsi obat yang berlebihan sehingga dapat mengakibatkan efek samping seperti iritasi lambung, overdosis bahkan kematian(majalah Antara Sumbar, 2014). Rancangan obat analgesik sangat berkembang, terutama untuk pengobatan pada usia lanjut dan bagaimana perencanaan untuk mengurangi rasa sakit tersebut. Industri Farmasi khususnya di Indonesia lebih maju dibandingkan dengan negara-negara di Asia Tenggara. Sehingga modifikasi obat dapat meningkat dari tahun ke tahun(kilbe,2014). Dalam pengembangan obat baru diperlukan alokasi biaya yang cukup besar. Adanya permasalahan tersebut memberikan dorongan untuk memodifikasi obat analgesik yang lebih poten dan lebih efektif sebagai penghilang rasa nyeri. Berdasarkan tinjauan diatas, maka dilakukan penelitian yaitu sintesis senyawa analgesik yang baru yaitu O-4-trifluorometilbenzoil-5-kloro asam salisilat yang di harapkan memiliki efek analgesik yang lebih poten dibandingkan dengan senyawa induk yaitu 5-kloro asam salisilatdan dibandingkan dengan senyawa turunan asam salisilat lainnya yaitu aktivitas analgesik yang telah diakui yaitu aspirin. Senyawa yang sudah terbentuk melalui reaksi asilasi kemudian di lakukan uji kemurnian nya melalui uji KLT dengan menggunakan 3 eluen yang berbeda dan menunjukkan adanya noda tunggal di bawah sinar Ultraviolet, setelah itu dilakukan penentuan titik lebur senyawa hasil dengan replikasi sebanyak 3 kali. Senyawa hasil yang sudah murni kemudian di identifikasi struktur dengan menggunakan spektrofotometer Uv-Vis, Inframerah, dan Spektrometri 1 H-NMR. Untuk menguji ada tidaknya aktivitas analgesik dari senyawa hasil maka dilakukan pula uji aktivitas senyawa terhadap hewan coba yaitu Mencit (Mus musculus) vi

7 Adapun hasil penelitian yang dapat dijelaskan yaitu pada hasil KLT dengan 3 eluen yang berbeda, didapatkan noda tunggal dengan harga Rf berbeda dengan senyawa induk yaitu 5-kloro asam salisilat sehingga dapat disimpulkan bahwa senyawa hasil bebas dari pengotor. Pada pemeriksaan jarak lebur diketahui bahwa jarak lebur senyawa hasil setelah dilakukan replikasi tiga kali tetap pada rentang 2 o C, hal ini menandakan bahwa senyawa hasil terbentuk sudah murni. Pada pemeriksaan dengan spektrofotometer Uv-Vis menunjukkan bahwa terjadi pergeseran puncak serapan maksimum antara senyawa 5-kloro asam salisilat dengan senyawa hasil sintesis. Sedangkan pada analisis dengan menggunakan spektofotometer Inframerah diketahui bahwa senyawa hasil memiliki beberapa gugus yang berbeda dengan 5-kloro asam salisilat diantaranya gugus fungsi COOR. Identifikasi menggunakan spektrometer H-NMR menunjukkan bahwa senyawa hasil memiliki atom H sebanyak 8, sedangkan pada senyawa induk memiliki 6 atom H. Setelah dilakukan uji aktivitas analgesik pada mencit, didapatkan data statistik bahwa terdapat perbedaan bermakna jumlah geliat antara kelompok uji, kelompok pembanding, dan dan kelompok kontrol dengan nilai P<0,05 yaitu sebesar 0,00. Selain itu, berdasarkan data statistik didapatkan bahwa persentase hambatan nyeri senyaa uji lebih besar dari senyawa kelompok pembanding dan kelompok kontrol. Kemudian dilakukan perhitungan ED50 dari ketiga dosis kelompok senyawa uji dan pembanding serta kelompok kontrol. Hasil tersebut menunjukkan bahwa diperlukan dosis yang lebih kecil dari senyawa hasil sintesis untuk menimbulkan respon pada 50 % hewan coba dibandingkan senyawa pembanding yaitu aspirin. Berdasarkan hasil penelitian ini dapat disimpulkan bahwa senyawa O-4- trifluorometilbenzoil-5-kloro asam salisilat dapat disintesis melalui reaksi asilasi antara 4-trfluorometilbenzoil klorida dengan 5-kloro asam salisilat. Disamping itu bahwa senyawa hasil memiliki aktivitas analgesik yang lebih besar daripada aspirin dengan ED50 sebesar 38,10 mg/kgbb. vii

8 ABSTRAK SINTESIS SENYAWA O-4-TRIFLUOROMETILBENZOIL-5-KLORO ASAM SALISILAT DAN UJI AKTIVITAS ANALGESIK TERHADAP MENCIT (Mus musculus) Latar Belakang: Asam salisilat adalah obat yang memiliki efek terapi analgesik dan antipiretik, tetapi efek analgesik asam salisilat lebih kecil dari analgesik lainnya. Untuk meningkatkan aktivitas analgesik asam salisilat, dilakukan sintesis struktur kimia dari 5-kloro asam salisilat dengan 4 - trifluorometil benzoil klorida melalui reaksi esterifikasi. Untuk mengetahui aktivitas analgesik dari senyawa tersebut, dilakukan uji analgesik menggunakan metode Writihing Test. Tujuan: Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menghasilkan senyawa bernama O trifluoromethyl benzoil kloro asam salisilat melalui reaksi esterifikasi antara 5-klor asam salisilat dengan 4 - trifluorometil benzoil klorida. Untuk mengetahui aktivitas analgesik senyawa tersebut, menggunakan mencit (Mus musculus) sebagai subjek tes dan hasilnya kemudian dibandingkan dengan aspirin. Metode penelitian: Penelitian ini adalah eksperimental laboratorium. Hasil dan kesimpulan: Hasil yang diperoleh dari sintesis tersebut yaitu tidak berbau, bubuk kristal berwarna putih kekuningan. Serta memperoleh hasil senyawa sebanyak 73,69%, jarak lebur diperoleh sebesar ,33 o C. Pada hasil KLT, ditemukan 1 noda menggunakan eluen ; Kloroform: Ethyl Acetate (3: 7), n-hexane: Ethyl Acetate (3: 7 ), Kloroform: Etil Asetat: n-hexane (1: 4: 5). Penelitian ini menghasilkan senyawa O trifluorometilbenzoil kloro asam salisilat. Analisis kualitatif menggunakan Spektrofotometer UV-Vis, Spektrofotometer IR dan Spektrometer 1 H-NMR. Efek analgesik dari senyawa tersebut adalah sebagai berikut; 41,35% pada dosis 25 mg/kgbb, 55,74% pada dosis 50 mg/kgbb, dan 69,41% pada dosis 100 mg/kgbb. Hal ini menyatakan bahwa O-4-trifluorometilbenzoil-5-kloro asam salisilat memiliki aktivitas analgesik dan lebih besar dari aspirin dengan nilai ED50 = 38,10 mg / kgbb. Kata kunci: Sintesis, O trifluoromethyl benzoil-5-kloro asam salisilat, uji aktivitas analgesik viii

9 ABSTRACT SYNTHESIS AND ANALGESIC ACTIVITY TEST OF O-4 - TRIFLUOROMETHYLBENZOYL -5-CHLORO SALICYLIC ACID IN MICE (Mus musculus) Background: Salicylic acid is a drug that has a therapeutic effect of analgesic and antipyretic, but the analgesic effect of salicylic acid is smaller than the other analgesics. To increase the analgesic activity of salicylic acid, a chemical structure synthesize of 5-chloro salicylic acid through esterification reaction with 4 - trifluoromethyl benzoyl chloride was performed. To figure out the analgesic activity of the compound, analgesic test using the writhing test is performed. Purpose: The purpose of this study is to produce a compound named O trifluoromethyl benzoyl chloro salicylic acid through esterification reaction between 5-chloro salicylic acid with 4 - trifluoromethyl benzoyl chloride. To understand the analgesic activity of the compound, mice (Mus Musculus) was used as the test subject and the result was then compared with aspirin. Research method: This study is experimental laboratories. Results and conclusion: The result obtained from the synthesis is odorless yellowish-white crystalline powder. Also obtained compound yields of 73,69%, melting range is 160 to 161,33 o C. On TLC results, a stain is found, using Chloroform : Ethyl Acetate (3:7), n-hexane : Ethyl Acetate (3:7), Chloroform : Ethyl Acetate : n-hexane (1:4:5). This study has produced a compound, it produces O trifluoromethyl benzoyl chloro salicylic acid. qualitative analysis using Uv-Vis Spectrophotometer, IR Spectrophotometer and 1 H-NMR Spectrometer was performed. The analgesic effect from the compound is as follows ; 41,35% at dose of 25 mg/kgbb, 55,74% at dose of 50 mg/kgbb, 69,41% at dose of 100 mg/kgbb. It stated that the O-4-trifluoromethylbenzoyl-5- chloro salicylic acid has analgesic activity and it is greater than aspirin with ED50 values =38,10 mg/kgbb. Keywords : Synthesize, O-4-trifluoromethylbenzoyl-5-chloro salicylic acid, analgesic activity test ix

10 DAFTAR ISI Halaman JUDUL... i LEMBAR PENGESAHAN... ii LEMBAR PENGUJIAN... iii KATA PENGANTAR... iv RINGKASAN... vi ABSTRAK... viii ABSTRACT... ix DAFTAR ISI... x DAFTAR TABEL... xiii DAFTAR GAMBAR... xiv DAFTAR LAMPIRAN... xv DAFTAR SINGKATAN... xvi BAB I PENDAHULUAN Latar Belakang Rumusan Masalah Tujuan Penelitian... 5 BAB II TINJAUAN PUSTAKA Tinjauan Reaksi Modifikasi Tinjauan Tentang Analgesik Tinjauan Analgesik Non-narkotik Tinjauan Asam Salisilat Tinjauan Aspirin Tinjauan Uji Kemurnian Senyawa Hasil Modifikasi Tinjauan Tentang Jarak Lebur Tinjauan Kromatografi Lapis Tipis Tinjauan Karakterisasi StrukturSenyawa Hasil Modifikasi Tinjauan Spektrofotometri UV-Vis Tinjauan Spektrofotometri Inframerah Tinjauan Spektrometer Resonansi Magnet Inti ( 1 H-NMR) Tinjauan Metode Pengujian Aktivitas Analgesik x

11 2.5.1 Metode Stimulasi Kimia Tinjauan Senyawa Tinjauan 4-Trifluorometil Benzoil Klorida Tinjauan 5-Kloro Asam Salisilat BAB III KERANGKA KONSEPTUAL Kerangka Konseptual Penelitian Skema Kerangka Konseptual BAB IV METODE PENELITIAN Bahan Penelitian Bahan untuk Modifikasi Struktur dan Analisis Untuk Uji Aktivitas Hewan Coba Alat Penelitian Alat-alat untuk Sintesis dan Analisis Alat untuk Uji Kemurnian Alat-alat untuk Uji Aktivitas Alat untuk Karakterisasi Struktur Tempat Penelitian Metode Penelitian Prosedur Modifikasi Senyawa O-4-Trifluorometilbenzoil-5-Kloro asam salisilat Analisis Senyawa Hasil Modifikasi Pemeriksaan Organoleptis Uji Kemurniaan Dengan Penentu Jarak Lebur Uji Kemurniaan Senyawa Dengan Kromatografi Lapis Tipis Identifikasi Sruktur Senyawa O-4-Trifluorometilbenzoil-5-Kloro asam salisilat Identifikasi Senyawa dengan Spektrofotometer UV-Vis Identifikasi Senyawa dengan Spektrofotometer Inframerah Identifikasi Senyawa dengan Spektrometer Resonansi Magnet Inti ( 1 H-NMR) Uji Aktivitas Analgesik Persiapan Hewan Coba Pembuatan Larutan Asam Asetat 0,6% v/v dan CMC Na 0,5% b/v Pembuatan Larutan Asam Asetat 0,6 % xi

12 Pembuatan Suspensi Karboksil Metil Selulosa Natrium (CMC-Na 0,5 %) Perhitungan Dosis Pembuatan Sediaan Uji dan Sediaan Pembanding Pemberian Sediaan Uji Pada Mencit Pelaksanaan Uji Aktivitas Analisis Data Penentuan Frekuensi Respon Nyeri Penentuan Persentase Hambatan Nyeri Penentuan ED BAB V HASIL PENELITIAN Senyawa Hasil Sintesis Hasil Analisis Kualitatif Senyawa Hasil Sintesis Pemeriksaan Organoleptis Senyawa Hasil Sintesis Penentuan Jarak Lebur Senyawa Hasil Sintesis Analisis dengan Kromatografi Lapis Tipis Identifikasi Struktur Senyawa Hasil Sintesis Identifikasi Senyawa Hasil dengan Spektrofotemeter UV-Vis Identifikasi Senyawa Hasil dengan Spektrofotometer Inframerah Identifikasi Senyawa Hasil dengan Spektrometer 1 H-NMR Hasil Uji Aktivitas Analgesik Penentuan Frekuensi Respon Nyeri Analisis Data Uji Aktivitas Analagesik Hasil Penentuan % Hambatan Nyeri BAB VI PEMBAHASAN BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN Kesimpulan Saran DAFTAR PUSTAKA LAMPIRAN...57 xii

13 DAFTAR TABEL Halaman Tabel IV.1 Senyawa uji O-4-trifluorometilbenzoil-5-kloroasam salisilat Tabel IV.2 Senyawa Pembanding (Aspirin) Tabel IV.3 Kontrol (CMC Na 0,5 %) Tabel V.1 Hasil pemeriksaan organoleptis senyawa hasil preparasi Tabel V.2 Hasil pengamatan jarak senyawa hasil sintesis Tabel V.3 Harga Rf Senyawa Hasil sintesis dan 5-kloro asam salisilat Tabel V.4 Karakteristik spektrum inframerah senyawa 5-kloro asam salisilat dan hasil sintesis Tabel V.5 Karakteristik Spektra 1 H-NMR 5-kloro asam salisilat Tabel V.6 Karakteristik Spektra 1 H-NMR senyawa hasil sintesis Tabel V.7 Frekuensi geliat dan %hambatan nyeri senyawa O-4-trifluorometilbenzoil -5-kloro asam salisilat, kelompok senyawa pembanding aspirin dan Kelompok kontrol Tabel V.8 Frekuensi geliat dan %hambatan nyeri senyawa O-4-Trifluorometilbenzoil- 5-kloro asam salisilat dan senyawa aspirin pada dosis 25mg/kg BB Tabel V.9 Frekuensi geliat dan %hambatan nyeri senyawa O-4-Trifluorometilbenzoil- 5-kloro asam salisilat dan senyawa aspirin pada dosis 50mg/kg BB Tabel V.10 Frekuensi geliat dan %hambatan nyeri senyawa O-4-Trifluorometil benzoil-5-kloro asam salisilat dan senyawa aspirin pada dosis 100mg/kg BB Tabel V.11 Nilai ED50 Senyawa Aspirin dan Senyawa Hasil Sintesis xiii

14 DAFTAR GAMBAR Halaman Gambar 2.1. Reaksi Esterifikasi Fischer... 6 Gambar 2.2. Reaksi Esterifikasi Asil Halida... 6 Gambar 2.3. Struktur Aspirin Gambar 2.4. Struktur Kimia 4-Trifluorometilbenzoil Klorida Gambar 2.5. Struktur Kimia 5-Kloro Asam Salisilat Gambar 4.1 Kerangka Prosedur Modifikasi Gambar 4.2 Modifikasi Senyawa O-4-trifluorometilbenzoil-5 kloroasam salisilat Gambar 4.3 Bagan Uji Aktivitas Gambar 5.1 Spektrum Ultraviolet Senyawa 5-kloro asam salisilat dalam etanol Gambar 5.2 Spektrum Ultraviolet Senyawa Hasil Sintesis dalam etanol Gambar 5.3 Hasil Spektrofotometri Inframerah Senyawa 5-kloro asam salisilat Gambar 5.4 Hasil Spektrofotometri Inframerah Senyawa Hasil Sintesis Gambar 5.5 Spektrum 1 H-NMR Senyawa 5-kloro asam salisilat Gambar 5.6 Spektrum 1 H-NMR Senyawa Hasil Sintesis Gambar 5.7 Perbandingan Aktivitas Geliat Aspirin dan Senyawa Hasil Sintesis Gambar 5.8 Kurva Hubungan antara Log Dosis dengan % Hambatan Nyeri Senyawa Aspirin Gambar 5.9 Kurva Hubungan antara Log Dosis dengan % Hambatan Nyeri Senyawa Hasil Sintesis Gambar 6.1 Struktur O-4-trifluorometilbenzoil-5-kloro asam salisilat xiv

15 DAFTAR LAMPIRAN Halaman Lampiran 1 Daftar Riwayat Hidup Lampiran 2 Surat Pernyataan Lampiran 3 Perhitungan Persentase Hasil Sintesis Senyawa O-4-trifluorometil benzoil-5-kloro asam salisilat...59 Lampiran 4 Hasil KLT pada Hasil Senyawa Sintesis dan 5-kloro asasm salisilat...60 Lampiran 5 Perhitungan Dosis Untuk Uji Aktivitas AnalgesikSenyawa Kontrol, Pembanding dan Senyawa Uji...64 Lampiran 6 Perhitungan % Hambatan Nyeri...66 Lampiran 7 Hasil Perhitungan ANOVA...69 Lampiran 8 NILAI-NILAI r PRODUCT MOMENT...72 Lampiran 9 Tabel f...73 Lampiran 10 Hasil Perhitungan ED50 Senyawa Hasil Sintesis dan Aspirin...74 Lampiran 11 Gambar Uji Aktivitas Analgesik...75 Lampiran 12 Sintesis Senyawa O-4-Trifluorometilbenzoil-5-kloro asam salisilat...76 xv

16 DAFTAR SINGKATAN NSAID =Non Steroid Anti Inflamasi Drug KLT = Kromatografi Lapis Tipis UV =Ultraviolet VIS =Visible IR =Infra Red NMR =Nuclear Magnetic Resonance MS = Massa KCl = Kalsium Klorida NaCl = Natrium Klorida SN = Subtitusi Nukleofilik Rf =Retardation Fraction kj = Kilo Joule nm = Nanometer µm = Mikrometer cm = Sentimeter m/z =mass to charge ratio mmhg =Milimeter Hidrargyrum g = Gram ml = Mililiter H2SO4 = Asam Sulfat NaOMe = Natrium Metoksi MR = Molekul Reflaction Cm 3 = Sentimeter Kubik Ph.g =Pharmacetical Grade p.a =Pro Analysis CMC-Na = Karboksil Metil Selulosa Natrium FK-UMM = Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang FeCl3 = Ferri Klorida KBr = Kalium Bromida Kg = Kilogram Dkk = Dan Kawan Kawan xvi

17 BB = Berat Badan i.p = Intraperitonial ED50 =Effective Dose 50 o C = Derajat Celcius % = Persen λ = Lamdh xvii

18 DAFTAR PUSTAKA Aronson,J.K., Meyler's Side Effects of Analgesics and Antiinflammatory Drugs. Edisi ke 15. Netherland : Elsevier s Science & Technology Right Department. Berman A,dkk, Buku Ajar Praktik Keperawatan Klinis Kozier & ERB. Edisi ke 5. Jakarta : Penerbit Buku Kedokteran EGC. Brown D.T, Cannabis : The Genus Cannabis. Amsterdam : The Gordon and Breach Publishing Group. Cannon J.G, Pharmacology for Chemists, 2nd Edition. New York : Oxford University Press Daniel dkk, Sintesis 2-Hidroksi-N-Fenil-Benzamida Melalui Esterifikasi Asam Salisilat dilanjutkan Proses Amida dengan Fenilamina. Samarinda : Simposium Nasional Kimia Bahan Alam XIX (Simnas KBA 2011). Diyah, N.W., Purwanto, B.T., Susilowati, R., Uji Aktivitas Analgesik Senyawa Asam O-(4-butilbenzoil) salisilat Hasil Sintesis Pada Mencit. Surabaya : Laporan penelitian. Lembaga Penelitian Universitas Airlangga. Ekarmila, Modifikasi Senyawa Salisilamida dengan 2,4-Diklorobenzoil Klorida dan Uji Aktivitas Analgesik pada mencit (Mus musculus).malang : Penelitian Skripsi Universitas Muhammadiyah Malang. Eikelboom J.W, Paikin J.S, Aspirin. Canada : American Heart Association Fessenden,R.J dan Fessenden, J.S, Kimia Organik. Diterjemahkan oleh A.H.Pudjaatmaka. Edisi ke-3. Jakarta : Erlangga Foye, W.O., Prinsip - Prinsip Kimia Medisinal. Jilid II Edisi Kedua.Penerjemah: Raslim Rasyid, dkk. Gajah Mada University Press.Yogyakarta. Giwangkara, Spektrofotometer Infra Merah. Diakses tanggal 24 Oktober Gross J.H, Textbook : Mass Spectrometry, 2nd Edition. Germany : Springer Heidelberg Dordrecth. 54

19 55 Ifada, Puspaningtyas A.R, dkk, Sintesis 1-(4-metoksibenzoiloksimetil)-5- fluorourasil sebagai Agen Antikanker. Jurnal Pustaka Kesehatan., 1 (1) : Kee J.L, Hayes E.R., 1996.Farmakologi Pendekatan Proses Perawatan, Jakarta : Penerbit Buku Kedokteran EGC. Kilbe,Chris., Pasar Farmasi di Indonesia 2015 capai US$ 21,7 M.. capai-us-217-m/. Diakses 25 Oktober Majalah Antara Sumbar, RSKO Mengkhawatirkan Obat Analgesik Disalahgunakan Pecandu. McMurry, J.E., Organic Chemistry. 8th Edition. California : Broke/Code Publishing Company. O Bryan, Fats and Oils: Formulating and Processing for Aplication. Edisi ke 3, United State of America : CRC Press, hal 202. Purwanto dan Susilowati, Kimia Medisinal 1, Surabaya : Airlangga University Press. Rudyanto,dkk., Sintesis N-Metilsalisilamida, N,N-Dimetilsalisilamida dan Salisilpiperidida. Akta Kimindo, 1 (1) : Siswando dan Soekardjo, B., Kimia Medisinal 1, Surabaya : Airlangga University Press. Silverstein, R.M.dkk, Spectrometric Identification of Organic Compounds, Seventh Edition. John Willey and Sons, Inc., NewYork. Shakir R, dkk., Analgesic and Toxicity Studies of Aminoacetylenic Isoindoline-1,3-dione Derivatives. Jordan : International Scholarly Research Network. Tambayong J., Farmakologi Untuk Keperawatan.Jakarta : Widya Medika. Tjay dan Raharja, Obat-Obat Penting. Edisi ke-4, Jakarta : PT.Elex Media Komputindo. Vogel, Textbook of Quantitative Inorganic Analysis Including Elementary Instrumental Analysis, 4th Edition. London : Longman Group UK Limited.

20 56 Vogel H.G., Drug Discovery and Evaluation : Safety and Pharmacokinetic Assays. Germany : Springer Heidelberg Dordrecth. Watson D.G., Analisis Farmasi : Buku Ajar untuk Mahasiswa Farmasi dan Praktisi Kimia Farmasi, Edisi ke 2. Jakarta : EGC. Wuryaningsih L. E dkk, Uji Analgesik Ekstrak Etanol kering Rimpang Kencur Asal Purwodadi Pada Mencit dengan Metode Geliat (Writhing Reflex Test).Warta Tumbuhan Obat Indonesia, 3 (2) : Yunianti, Lucia Evi., Uji Efek Analgesik Sentral Asetosal pada Mencit Betina Menggunakan Alat Tail-Flick Modifikasi versi 3. Surabaya : Penelitian Skripsi Universitas Surabaya

21 57