HILARY STEFANIA TULASI

Transkripsi

1 PENGARUH SENYAWA ASAM 2-(3-(KLOROMETIL)BENZOILOKSI) BENZOAT TERHADAP AKTIVITAS DAN INDEKS ORGAN TIKUS WISTAR BETINA SEBAGAI PELENGKAP UJI TOKSISITAS SUBKRONIK HILARY STEFANIA TULASI PROGRAM STUDI S1 FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS KATOLIK WIDYA MANDALA SURABAYA 2017

2

3

4

5 ABSTRAK PENGARUH SENYAWA ASAM 2-(3-(KLOROMETIL)BENZOILOKSI) BENZOAT TERHADAP AKTIVITAS DAN INDEKS ORGAN TIKUS WISTAR BETINA SEBAGAI PELENGKAP UJI TOKSISITAS SUBKRONIK Hilary Stefania Tulasi Asam asetilsalisilat merupakan obat analgesik turunan asam salisilat yang banyak digunakan sebagai analgesik pengganti asam salisilat. Asam asetilsalisilat memiliki efek samping induksi lambung dalam pemakaiannya. Penelitian uji toksisitas subkronik yang mengacu pada Organization for Economic Cooporation and Development (OECD 407,1995) telah dilakukan untuk mengetahui aktivitas analgesik dari senyawa asam 2-(3- (klorometil)benzoiloksi)benzoat Diharapkan bahwa senyawa asam 2-(3- (klorometil)benzoiloksi)benzoat memiliki toksisitas subkronik lebih rendah dari asam asetilsalisilat. Pada penelitian ini yang diamati meliputi uji aktivitas dan indeks organ pada tikus wistar betina. Kelompok percobaan dibagi lima kelompok yaitu kelompok kontrol positif dan satelitnya (asam asetilsalisilat 9 mg/200 gbb), kelompok kontrol negatif (PGA 1%), kelompok uji senyawa asam 2-(3-(klorometil)benzoiloksi)benzoat dan satelitnya (9; 18; 27 mg/200 gbb) yang diberikan secara oral untuk jangka waktu 28 hari. Kelompok satelit dibiarkan selama 14 hari setelah perlakuan untuk melihat apakah terjadi perbaikan organ setelah obat dihentikan. Penelitian ini diperoleh hasil bahwa senyawa asam 2-(3- (klorometil)benzoiloksi)benzoat dengan pemberian dosis 9 mg/200 gbb, 18 mg/200 gbb, dan 27 mg/200 gbb tidak memberikan pengaruh terhadap aktivitas tikus, namun memberikan pengaruh signifikan terhadap indeks organ lambung kelompok satelit dengan dosis 27 mg/200 gbb dan organ ginjal kelompok satelit kontrol positif dan kelompok dosis 18 mg/200 gbb pada tikus wistar betina. Kata Kunci : asam 2-(3-(klorometil)benzoiloksi)benzoat, toksisitas subkronik, uji aktivitas, indeks organ, asam asetilsalisilat. i

6 ABSTRACT EFFECT OF 2-(3-(CHLOROMETHYL)BENZOYLOXY) BENZOIC ACID ON THE ACTIVITY AND ORGAN INDEX OF FEMALE WISTAR RATS AS A SUPPLEMENTARY SUBCHRONIC TOXICITY TEST Hilary Stefania Tulasi Acetylsalicylic acid is an analgesic drug derivative of salicylic acid, which is widely used as a substitute analgesic salicylic acid. Acetylsalicylic acid induces gastric side effects in its use. Research an sub-chronic toxicity tests which refers to Cooporation Organization for Economic Cooperation and Development (OECD ) had been conducted to determine the analgesic activity of the compound 2-(3-chloromethyl)benzoyloxy)benzoic acid. It was expected that the compound 2-(3- chloromethyl)benzoyloxy)benzoic acid has a sub-chronic toxicity lower than acetylsalicylic acid. The parameters observed were activity test, index organ and macroscopic gastric organs in female Wistar rats. Experimental group were divided by five: positive control and satellite group (acetylsalicylic acid 9 g/20gbw), negative control group (PGA 1%), the test group of 2-(3-chloromethyl)benzoyloxy)benzoic acid and satellite group (9; 18; 27 mg/200 gbw) wich was administered orally for a period of 28 days. Satellite groups were left for 14 days after treatment to watched if there was a repaired organ after the drug was stopped. From this study it was showed that the compound 2-(3-chloromethyl)benzoyloxy)benzoic acid with a dose of 9 mg/ 200 gbw, 18 mg/200 gbw, and 27 mg/200 gbw did not have a influence on the activity, but had a significant effect on the gastric index of the organ with doses of 27 mg / 200 gbb and kidney index of the organ in the positive satellite control group and 18 mg / 200 gbb satellite dose group in female wistar rat. Keywords : 2-(3-chloromethyl)benzoyloxy)benzoic acid, sub-chronic toxicity, the activity test, organ index, acetylsalicylic acid. ii

7 KATA PENGANTAR Puji syukur dipanjatkan kepada Tuhan Yesus Kristus karena kasih karunianya, skripsi ini dapat terselesaikan. Skripsi yang berjudul Pengaruh Senyawa Asam 2-(3-(klorometil) benzoiloksi)benzoat Terhadap Aktivitas dan Indeks Organ Tikus Wistar Betina Sebagai Pelengkap Uji Toksisitas Subkronis ini diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar Sarjana Farmasi di Universitas Katolik Widya Mandala Surabaya. Penyusunan skripsi ini terselesaikan berkat bantuan dan kerjasama dari banyak pihak, baik dari dalam maupun luar universitas. Oleh karena itu, disampaikan banyak terima kasih kepada pihak-pihak yang telah membantu : 1. Tuhan Yesus yang telah menyertai saya dari awal hingga terselesaikannya naskah skripsi ini dengan baik. 2. Drs. Kuncoro Foe, G.Dip.Sc., Ph.D sebagai Rektor Universitas Katolik Widya Mandala Surabaya. 3. Sumi Wijaya, S.Si, Ph.D., Apt selaku Dekan Fakultas Farmasi Universitas Katolik Widya Mandala Surabaya. 4. Catherina Caroline, S.Si., M.Si., Apt., selaku Pembimbing I dan Yudy Tjahjono, B.Sc., M.Sc. Biol., selaku Pembimbing II atas kesabaran untuk meluangkan waktu dalam memberikan bimbingan, petunjuk, nasehat dan saran-saran yang membangun untuk terselesaikannya skripsi ini. 5. Dra. Siti Surdijati, MS., Apt., dan dr. Endang Retnowati, MS., Sp. PK sebagai Tim Penguji skripsi yang telah memberikan saran dan masukan berharga guna penyempurnaan skripsi ini. iii

8 6. Dr. Lannie Hadisoewignyo, M.Si., Apt yang telah membimbing saya dalam proses pembelajaran selama perkuliahan. 7. Dosen-dosen dan staf pengajar yang tidak dapat disebutkan satu per satu, atas ilmu pengetahuan, keahlian dan pengalaman yang telah dibagi. 8. Seluruh staf Tata Usaha Fakultas Farmasi Universitas Katolik Widya Mandala yang telah banyak membantu dan bekerjasama dalam proses penelitian ini 9. Kepala Laboratorium Kimia Organik Prof. Dr. J.S. Ami Soewandi, Apt. Kepala Laboratorium Biomedik Ivonne Soeliono, S. Farm., M. Farm-Klin., Apt dan Kepala Laboratorium Penelitian Catherina Caroline, S.Si., M.Si., Apt. 10. Laboran-laboran: Mas Dwi, Pak Heri, Mas Rendy, dan Pak Anang yang telah banyak membantu kelancaran proses penelitian, serta doa dan dukungannya. 11. Orang Tua tercinta Ayah (Benyamin Tulasi) dan Ibu (Theresia Bano), keempat adik saya: Rice, Tri, Mario, dan Sonya, serta semua keluarga Tulasi, Bano, Atitus, dan Tanii yang selalu memberikan kasih sayang, dukungan, motivasi serta doa sehingga skripsi ini dapat terselesaikan dengan baik. 12. Rekan-rekan seperjuangan saya teman-teman Uji Toksisitas, yaitu Albert, Sena, Rian, Riadika, Leoni, dan Kak Ketrin yang telah bersedia membantu dari awal sampai akhir penelitian ini. 13. Sahabat-sahabatku tersayang: Rya Mbunga, Tycha, Della, Erlin, Inda, Inna, Iren, Daniel Ibo, Rio Sogen, Windy, Ka Dewi, temanteman Angel Kos, dan teman- teman UKM 5, yang telah banyak memberikan dukungan dan motivasi dalam penelitian ini dan terima iv

9 kasih banyak atas hari-hari yang indah yang kita lewati bersama selama kuliah. 14. Teman-teman angkatan 2013; Sukses buat kita semua. Akhir kata, sangat disadari bahwa penulisan skripsi ini masih jauh dari kesempurnaan. Oleh karena itu, segala kritik dan saran yang membangun sangat diharapkan untuk penyempurnaan skripsi ini. Skripsi ini dipersembahkan untuk almamater tercinta Universitas Katolik Widya Mandala Surabaya, semoga skripsi ini dapat memberikan sumbangan yang bermanfaat bagi masyarakat pada umumnya dan khususnya bagi perkembangan ilmu kefarmasian. Surabaya, Agusutus 2017 Penulis v

10 DAFTAR ISI Halaman ABSTRAK... i ABSTRACT... ii KATA PENGANTAR... iii DAFTAR ISI... vi DAFTAR TABEL... ix DAFTAR GAMBAR... x DAFTAR LAMPIRAN... xi BAB I PENDAHULUAN Latar Belakang Rumusan Masalah Tujuan Penelitian Hipotesis Penelitian Manfaat Penelitian... 4 BAB II TINJAUAN PUSTAKA Tinjauan Asam 2-(3-klorometil)benzoiloksi)benzoat Uji Kemurnian Hasil Sintesis Uji Organoleptis Uji Titik Leleh Kromatografi Lapis Tipis Tinjauan tentang Uji Toksisitas Subkronik Tinjauan tentang Hewan Uji Tinjauan Uji Aktivitas Tinjauan tentang Indeks Organ BAB III METODE PENELITIAN Bahan, Alat dan Hewan Coba Penelitian vi

11 Halaman Bahan Penelitian Alat Penelitian Hewan Uji Kondisi Ruangan Heewan Uji Pakan dan Minum Hewan Uji Pelaksanaan Penelitian Uji Kemurnian Senyawa Prosedur Uji Toksisitas Subkronik Pemeriksaan Aktivitas Perhitungan Indeks Organ Alur Penelitian Uji Toksisitas Subkronik Variabel Penelitian Analisis Statistik Hipotesis Statistik Hipotesis Nol Hipotesis Alternatif BAB IV HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN Uji Kemurnian Pemeriksaan Organoleptis Profil Kromatografi Lapis Tipis Uji Titik Leleh Uji Senyawa IR Hasil Pengamatan Uji Toksisitas Subkronik Hasil Uji Aktivitas Hasil Pengamatan Indeks Organ Pembahasan Indeks Organ BAB V SIMPULAN DAN SARAN vii

12 Halaman 5.1 Simpulan Saran DAFTAR PUSTAKA LAMPIRAN viii

13 DAFTAR TABEL Tabel Halaman 3.1 Bahan Penelitian Alat Penelitian Data Biologi Tikus Putih Komposisi Pakan BR Formula Suspensi Senyawa Uji dan Pembanding Hasil Pemeriksaan Organoleptis Senyawa Asam 2-(3- (klorometil)benzoiloksi)benzoat Harga Rf Senyawa Asam 2-(3-(klorometil)benzoiloksi)benzoat Hasil Pemeriksaan titik leleh Senyawa Asam 2-(3- (klorometil)benzoiloksi)benzoat Karakteristik Spektrum IR Senyawa Asam 2-(3- (klorometil)benzoiloksi)benzoat ix

14 DAFTAR GAMBAR Gambar Halaman 2.1 Struktur Asam 2-(3-(klorometil)benzoiloks)benzoat Alur Penelitian Uji Toksisitas Sub Kronis Hasil Spektrum IR senyawa Asam 2-(3- (klorometil)benzoiloks)benzoat Grafik Indeks Organ Jantung Tikus Wistar Grafik Indeks Organ Hati Tikus Wistar Grafik Indeks Organ Ginjal Tikus Wistar Grafik Indeks Organ Lambung Tikus Wistar Grafik Indeks Organ Paru Tikus Wistar Grafik Indeks Organ Ovarium Tikus Wistar Grafik Indeks Organ Limpa Tikus Wistar x

15 DAFTAR LAMPIRAN Lampiran Halaman A. Sertifikat Hewan Coba B. Hasil Uji aktivitas Tikus Wistar Betina C. Berat Organ Tikus wistar Betina D. Hasil Statistik Indeks Organ xi