I PUTU WAHYU PRADIPTA

Transkripsi

1 EFEK SENYAWA ASAM 2-(3-(KLOROMETIL)BENZOILOKSI) BENZOAT TERHADAP AKTIVITAS DAN INDEKS ORGAN TIKUS WISTAR JANTAN SEBAGAI PELENGKAP UJI TOKSISITAS SUBKRONIS I PUTU WAHYU PRADIPTA PROGRAM STUDI S1 FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS KATOLIK WIDYA MANDALA SURABAYA 2015

2 2

3 3

4 4

5 ABSTRAK EFEK SENYAWA ASAM 2-(3-(KLOROMETIL)BENZOILOKSI) BENZOAT TERHADAP AKTIVITAS DAN INDEKS ORGAN TIKUS WISTAR JANTAN SEBAGAI PELENGKAP UJI TOKSISITAS SUBKRONIS I PUTU WAHYU PRADIPTA Asam salisilat memiliki aktivitas analgesik, namun memiliki efek toksik pada organ lambung jika diberikan dalam waktu lama sehingga dilakukan modifikasi pada strukturnya menjadi asam 2-(3-(klorometil)benzoiloksi) benzoat yang memiliki Effective Dose 50 (ED 50 ) sebesar 14,05 mg/kgbb pada mencit dimana lebih baik dari obat analgesik yang umum digunakan pada masyarakat, yaitu asam asetilsalisilat. Penelitian ini dilakukan untuk mengetahui efek toksik yang mungkin ditimbulkan dalam pemakaian waktu lama pada tikus. Penelitian ini menggunakan 28 ekor tikus Wistar jantan dengan bobot ± 200 g yang dibagi menjadi 2 kelompok, yaitu kelompok uji dan kelompok satelit. Kelompok uji terdiri dari 4 grup, yaitu kontrol negatif, kontrol positif, dan 2 grup perlakuan sedangkan kelompok satelit terdiri dari 3 grup, yaitu kontrol positif (asam asetilsalisilat) dan 2 grup perlakuan. Dosis yang diberikan grup perlakuan adalah 45 mg/kgbb dan 90 mg/kgbb selama 28 hari, namun untuk kelompok satelit dilanjutkan lagi 14 hari tanpa pemberian senyawa uji. Hasil uji aktivitas menunjukkan tidak ada perbedaan bermakna antara semua kelompok. Berdasarkan indeks organ terdapat perbedaan bermakna pada organ lambung antara grup dosis 90 mg/kgbb dengan grup satelit kontrol positif. Secara makroskopis terlihat senyawa uji menimbulkan tukak pada mukosa lambung, namun lebih rendah dibandingkan dengan kontrol positif dan terlihat juga setelah pemakaian obat dihentikan ada efek perbaikan dari organ hewan coba itu sendiri. Pemakaian senyawa asam 2-(3-(klorometil)benzoiloksi)benzoat memiliki efek toksik yang lebih rendah dibandingkan dengan asam asetilsalisilat. Kata kunci: Asam 2-(3-(klorometil)benzoiloksi)benzoat, uji toksisitas subkronis, uji aktivitas, indeks organ. i

6 ABSTRACT THE EFFECT OF 2-(3-(CHLOROMETHYL)BENZOYLOXY) BENZOIC ACID ON ACTIVITY AND ORGAN INDEX OF MALE WISTAR RATS AS SUPPLEMENTARY A SUBCHRONIC TOXICITY TEST I PUTU WAHYU PRADIPTA Salicylic acid possess analgesic activity, however it may produce stomach toxic effect when administered in a long period, thus a modification of its structure to 2-(3-(chloromethyl)benzoiloxy) benzoic acid that has an effective dose 50 (ED50) of mg/kg in mice which was better than commonly used analgesic drug in the community, namely: acetylsalicylic acid. This study was conducted to determine the possible toxic effects that might be produced in its long term usage in rat. This study used 28 male Wistar rats ± 200 g of weight that were divided into 2 groups: the treatment group and the satellite group. The treatment group consisted of 4 groups: negative control, positive control, and 2 test groups; while the satellite group consisted of 3 groups: positive control (acetylsalicylic acid) and 2 test groups. The administered doses to the treatment groups were 45 mg/kg and 90 mg/kg for 28 days, however the satellite group was resumed for 14 days without administration of the test compound. Activity test showed no significant differences between all groups. The index organ calculation showed significant differences in stomach between the treatment groups of 90 mg/kg dose with a positive control of satellite group. Macroscopic test showed that the test compounds caused ulcers on the gastric mucosa, which was lower than the positive control. There was no improvement after the discontinuation of the drug on rats organs. The use of 2-(3- (chloromethyl)benzoiloxy) benzoic acid had lower toxic effects compared with acetylsalicylic acid. Keywords: 2-(3-(chloromethyl)benzoiloxy) benzoic acid, subchronic toxicity tests, the activity test, organ index. ii

7 KATA PENGANTAR Terimakasih dan syukur saya ucapkan kepada Ida Shang Hyang Widhi Wasa karena atas rahmat dan lindungan-nya, sehingga skripsi dengan judul Efek Senyawa Asam 2-(3-(Klorometil)Benzoiloksi) Benzoat Terhadap Aktivitas Dan Indeks Organ Tikus Wistar Jantan Sebagai Pelengkap Uji Toksisitas Subkronis sebagai persyaratan untuk memperoleh gelar Sarjana Farmasi di Fakultas Farmasi Universitas Katolik Widya Mandala dapat terselesaikan tepat pada waktunya. Keberhasilan dalam penyelesaian skripsi ini tidak terlepas dari dukungan, bantuan serta doa dari banyak pihak. Oleh karena itu disampaikan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada: 1. Wahyu Dewi Tamayanti, M.Sc., Apt. selaku pembimbing I dan Catherina Caroline, M.Si., Apt. selaku pembimbing II yang telah meluangkan waktu, pikiran dan tenaganya untuk membimbing, mengarahkan dan memotivasi penulis dalam penyelesaian skripsi ini. 2. Prof.Dr. Paulus Liben, dr., MS. selaku penguji I dan Prof. Dr. Bambang Soekardjo, SU., Apt. selaku penguji II yang telah memberikan nasehat, kritik dan saran untuk menyempurnakan penyusunan skripsi ini. 3. Drs. Kuncoro Foe, G.Dip.Sc., Ph.D. selaku Rektor Universitas Katolik Widya Mandala. 4. Martha Ervina, S.Si., M.Si., Apt. selaku Dekan Fakultas Farmasi Universitas Katolik Widya Mandala. 5. Sumi Wijaya, S.Si., PhD., Apt. selaku Ketua prodi studi S1 Fakultas Farmasi Universitas Katolik Widya Mandala dan selaku penasehat akademik yang telah banyak memberikan masukan, nasehat dan motivasi selama perkulihan. iii

8 6. Bapak (I Made Kartu) dan Ibu (I Ketut Sueni), Ni Kadek Desy Trisnayanti, Komang Agus Prasetya dan semua keluarga tercinta yang selalu mendorong, memberikan doa dan mendukung penulis sehinggga terselesainya skripsi ini tepat waktu. 7. Seluruh Bapak dan Ibu dosen Fakultas Farmasi yang sudah memberikan banyak sekali ilmu pengetahuan. 8. Kepala Laboratorium Penelitian dan Laboratorium Kimia Organik, yang telah memberikan izin menggunakan fasilitas untuk melakukan penelitian. 9. Para petugas laboratorium, yaitu Bapak Dwi, Bapak Heri, Bapak Samsul, dan Bapak Anang yang telah membantu dalam memfasilitasi alat-alat selama proses penelitian. 10. DIKTI yang telah membantu dalam mendanai penelitian ini sehingga penelitian ini bisa selesai 11. Rekan-rekan seperjuangan saya teman-teman Uji Toksisitas, yaitu Maria Elisabeth, Eka, Martha T., Ninik, Melan, Chatryne, Lili dan Ardian yang telah bersedia membantu dari awal sampai akhir penelitian ini. 12. Kakak-kakak angkatan yaitu Ayu Mega Savitri S.Farm., Ayu Mas S.Farm, Rudolfus B. S.Farm, dan Angga yang telah membantu dan menudukung dalam penulisan skripsi ini. 13. Rekan-rekan The Rempongs, The Rangers UKM I, dan Student Chapter Jatim-Bali serta semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu per satu yang dengan caranya masing-masing telah membantu penyelesaian skripsi ini. iv

9 Penulis menyadari sepenuhnya bahwa skripsi ini masih jauh dari sempurna karena keterbatasan pengalaman, waktu, tenaga dan pengetahuan penulis. Surabaya, Desember 2015 Penulis v

10 DAFTAR ISI ABSTRAK... ABSTRACT... KATA PENGANTAR... DAFTAR ISI... DAFTAR LAMPIRAN... DAFTAR TABEL... DAFTAR GAMBAR... Halaman i ii iii vi ix x xi BAB I. PENDAHULUAN Latar Belakang Penelitian Rumusan Masalah Tujuan Penelitian Hipotesis Penelitian Manfaat Penelitian... 6 BAB II. TINJAUAN PUSTAKA Asam 2-(3-(Klorometil)Benzoiloksi)Benzoat Uji Toksisitas Subkronis Uji Toksisitas Akut Uji Toksisitas Kronis Uji Toksisitas Subkronis Pemilihan Dosis Uji Cara Pemberian dan Volume Pemberian Waktu Pemberian Sedian Uji Pengamatan Uji Toksisitas Subkronis Organ Lambung vi

11 Ginjal Hati Paru Jantung Testis Limpa Hewan Uji Determinasi Tikus Putih Berat Organ Normal Tikus Kondisi Ruangan Hewan Uji Cara Penandaan Hewan Uji Cara Memegang Hewan Uji Analisis Data Analisis of Varians (Anova) BAB III. METODE PENELITIAN Bahan, Alat dan Hewan Uji Bahan Penelitian Alat Penelitian Hewan Uji Rancangan Penelitian Uji Kemurnian Senyawa Persiapan dan Pemilihan Dosis Senyawa Pemberian Dosis Senyawa Uji Toksisitas Subkronis Pemeriksaan Aktivitas Cara Pembedahan Hewan Uji vii

12 Perhitungan Indeks Organ Variabel Penelitian Analisis Statistik Hipotesis Penelitian Hipotesis Nol (H 0 ) Hipotesis Alternatif (H A ) Skema Penelitian Sintesis Senyawa Uji Uji Kemurnian Senyawa Uji Uji Toksisitas Subkronis BAB IV. HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN Uji Kemurnian Hasil Uji Organoleptis Hasil Profil Kromatografi Lapis Tipis Hasil Uji Titik Leleh Hasil Identifikasi IR Uji Toksisitas Subkronis Uji Aktivitas Uji Indeks Organ Pengamatan Makroskopis Lambung BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN Kesimpulan Saran DAFTAR PUSTAKA LAMPIRAN viii

13 DAFTAR LAMPIRAN Halaman A. Sertifikat Hewan Uji B. Tabel Pengamatan C. Hasil Penimbangan Organ D. Hasil Perhitungan Indeks Organ E. Hasil Pengamatan Aktivitas F. Pengamatan Makroskopis Lambung G. Analisa Statistik Indeks Organ H. Analisa Statistik Uji Platform ix

14 DAFTAR TABEL Halaman 3.1 Volume pemberian dosis obat senyawa asam 2-(3- (klorometil)benzoiloksi)benzoat dan senyawa pembanding asam asetilsalisilat Hasil pemeriksaan organoleptis asam 2-(3-(klorometil) benzoiloksi)benzoat Hasil uji KLT senyawa asam 2-(3-(klorometil)benzoiloksi) benzoat Hasil pemeriksaan titik leleh senyawa asam 2-(3- (klorometil)benzoiloksi)benzoat Karakteristik spektrum ir senyawa asam 2-(3-(klorometil) benzoiloksi)benzoat Hasil rekapitulasi aktivitas kontrol negatif PGA 3% Hasil rekapitulasi aktivitas kontrol positif asam asetilsalisilat dosis 45 mg/kgbb Hasil rekapitulasi aktivitas satelit kontrol positif asam asetilsalisilat dosis 45 mg/kgbb Hasil rekapitulasi aktivitas senyawa asam 2-(3-(klorometil) benzoiloksi)benzoat dosis 45 mg/kgbb Hasil rekapitulasi aktivitas satelit senyawa asam 2-(3- (klorometil)benzoiloksi)benzoat dosis 45 mg/kgbb Hasil Rekapitulasi Aktivitas Senyawa Asam 2-(3- (klorometil)benzoiloksi)benzoat Dosis 90 mg/kgbb Hasil rekapitulasi aktivitas satelit senyawa asam 2-(3- (klorometil)benzoiloksi)benzoat dosis 90 mg/kgbb Rerata hasil indeks organ kelompok kontrol dan kelompok perlakuan x

15 DAFTAR GAMBAR halaman 2.1 Struktur asam 2-(3-(klorometil)benzoiloksi)benzoat Anatomi lambung Anatomi ginjal Anatomi hati Anatomi paru-paru Letak jantung Anatomi jantung Anatomi testis Tempat penandaan hewan uji Cara memegang tikus pada pemberian secara oral Desain penelitian uji toksisitas subkronis tikus putih jantan galur Wistar Skema pembedahan hewan uji Skema sintesis senyawa uji Skema uji kemurnian senyawa uji Skema uji toksisitas subkronis Hasil KLT senyawa asam 2-(3-klorometil-benzoiloksi) benzoat Hasil IR senyawa asam 2-(3-(klorometil)benzoiloksi) benzoat Makroskopis organ lambung pada hewan coba xi