NASKAH PUBLIKASI LALITA EKA PUTRI STUDI PENGGUNAAN OBAT ANTIHIPERTENSI GOLONGAN ACE INHIBITOR PADA PASIEN STROKE HEMORAGIK

Transkripsi

1 NASKAH PUBLIKASI LALITA EKA PUTRI STUDI PENGGUNAAN OBAT ANTIHIPERTENSI GOLONGAN ACE INHIBITOR PADA PASIEN STROKE HEMORAGIK (Penelitian dilakukan di Instalasi Rawat Inap RSU Dr. SAIFUL ANWAR Malang) PROGRAM STUDI FARMASI FAKULTAS ILMU KESEHATAN UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG 2013

2 STUDI PENGGUNAAN OBAT ANTIHIPERTENSI GOLONGAN ACE INHIBITOR PADA PASIEN STROKE HEMORAGIK (Penelitian Dilakukan di Instalasi Rawat Inap RSU Dr. Saiful Anwar Malang) Background : Stroke or cerebrovascular disease refers to any neurologic disorder caused by sudden restriction or cessation of blood flow through the supply system of the brain arteries. Risk factors that are vulnerable to stroke is high blood pressure (hypertension) so treatment of hypertension in stroke patients is very influential on the success of therapy. One of the therapies used in the treatment of hemorrhagic stroke is the use of antihypertensive class of ACE inhibitors. Objectives : To know the patterns of use of ACE inhibitor class of antihypertensive drugs in patients with hemorrhagic stroke in inpatient Dr. Saiful Anwar Malang includes knowing the type, dosage form, dosage and route of administration both in the singular or in combination. Method : This study was an observational research and the data was collected retrospectivly in patients of hemorrhagic stroke is the use of antihypertensive class of ACE inhibitors from January-December Results and Conclusions : The use of ACE inhibitor class of antihypertensive drugs in patients with hemorrhagic stroke were 58 patients, who received a single antihypertensive captopril by 5 patients (9.4%), a combination of two antihypertensive captopril + nicardipin drip by 19 patients (26.4%), which triple combination antihypertensive captopril + amlodipine + nicardipin drip as much as 9 patients (13.6%), a combination of four of the most widely used antihypertensive is amlodipine + captopril + furosemide + drip nicardipin much as 14.9%, the combination of the five most widely used antihypertensive is nicardipin drip amlodipine + nimodipine + valsartan + furosemide (18.2%) and a combination of the six most widely used antihypertensive is nicardipin drip + nimodipine + amlodipine + valsartan + captopril + furosemide as much as 60%. The use of type, dosage form, dosage and route of administration of ACE inhibitor class of antihypertensive drugs is appropriate. Key words: hemorrahagic stroke, ACE inhibitor. PENDAHULUAN Stroke atau penyakit serebrovaskular mengacu kepada setiap gangguan neurologik mendadak yang terjadi akibat pembatasan atau terhentinya aliran darah melalui sistem suplai arteri otak (Price et al, 2005). Stroke merupakan penurunan sistem saraf utama secara tiba-tiba yang berlangsung selama 24 jam dan diperkirakan berasal dari pembuluh darah (Sukandar et al, 2008). Berdasarkan proses kejadiannya stroke dibagi menjadi 2 macam yaitu stroke iskemik (penyumbatan) dan stroke hemoragik (perdarahan). Stroke iskemik adalah kondisi dimana berkurangnya suplai nutrisi ke otak sebagai akibat tersumbatnya saluran pembuluh darah yang menuju otak. Pada stroke hemoragik

3 pembuluh darah pecah sehingga menghambat aliran darah yang normal dan darah merembes kedalam suatu daerah di otak dan merusaknya. Otak sangat sensitif terhadap pendarahan sehingga apabila terjadi pendarahan dapat menggangu jaringan otak dan jaringan tipis yang melapisi otak dan menyebabkan pembengkakan yang menyebabkan pengumpulan sebuah massa yang disebut hematoma. Pendarahan ini meningkatkan tekanan pada otak dan menekan tulang tengkorak (Perdossi, 2007). Dari sejumlah jenis stroke 12% merupakan stroke hemoragik dan termasuk subarachnoid hemorragedan intra-serebral hemorrage. Subarachnoid hemorrhage terjadi akibat luka atau rusaknya aneurisme intrakranial atau cacat arterivena. Intraserebral hemorrage terjadi karena rusaknya pembuluh darah dalam parenkim otak yang menyebabkan pembengkakan. Kematian karena stroke pendarahan disebabkan karena meningkatnya kerusakan dalam penekanan intrakranial yang mengarah kepada kematian (Sukandar et al, 2008). TUJUAN PENELITIAN 1. Tujuan Umum Tujuan umum penelitian ini adalah untuk mengetahui pola penggunaan obat antihipertensi golongan ACE Inhibitor pada pasien stroke hemoragik di RS Dr. Saiful Anwar Malang. 2. Tujuan Khusus Tujuan khusus penelitian ini adalah mengetahui jenis, bentuk sediaan, dosis, dan rute pemberian dari obat antihipertensi golongan ACE Inhibitor yang digunakan pada pasien stroke hemoragik di RS Dr. Saiful Anwar Malang. METODE PENELITIAN Penelitian ini merupakan penelitian observasional dengan pengumpulan data bersifat retrospektif dan penyajian data bersifat deskriptif. Studi dilakukan di Instalasi Rawat Inap periode 1 Januari 2012 sampai dengan Desember Data yang diperoleh berdasarkan Rekam Medik Kesehatan (RMK) yang memenuhi kriteria inklusi pada pasien stroke hemoragik rawat inap. Data inklusi mencakup semua dokumen medik kesehatan pasien yang terdiagnosis menderita stroke hemoragik di Rumah Sakit Umum Dr. Saiful Anwar Malang dan mendapatkan terapi antihipertensi golongan ACE Inhibitor dengan data RMK yang lengkap dan mendukung.

4 Jumlah Pasien HASIL DAN PEMBAHASAN 1. Jenis Kelamin Gambar 1 Distribusi Jenis Kelamin pada Pasien Stroke Hemoragik Rawat Inap di RSU Dr. Saiful Anwar Malang Periode 1 Januari 2012 Sampai Dengan 31 Desember 2012 Jenis Kelamin wanita 64% pria 36% Kejadian stroke lebih besar terjadi pada pria dibanding wanita, dan umumnya terjadi setelah mencapai usia 55 tahun. Namun dari hasil penelitian yang dilakukan didapatkan angka kejadian stroke lebih banyak terjadi pada wanita yang disebabkan karena hormon estrogen dapat meningkatkan kemungkinan pembekuan darah dan dapat meningkatkan resiko stroke (Stroke Association, 2012). 2. Usia Gambar 2 Distribusi Usia pada Pasien Stroke Hemoragik Rawat Inap di RSU Dr. Saiful Anwar Malang Periode 1 Januari 2012 Sampai Dengan 31 Desember 2012 Usia pasien stroke hemoragik 40% 30% 20% 10% 0% 10.34% 32.76% 25.86% 25.86% 3.45% 1.72% Usia (tahun) Dari hasil penelitian yang dilakukan didapatkan angka kejadian stroke paling banyak terjadi pada rentang usia tahun presentasinya sebanyak 32,76% dan persentase terendah yaitu 1,72% pada usia tahun. Stroke dianggap sebagai penyakit orang tua, tetapi kejadian stroke pada pediatri telah

5 jumlah pasien meningkat dalam beberapa tahun terakhir. Meskipun kelompok usia muda (25 hingga 44 tahun) berada di bawah resiko stroke, namun angka kejadiannya banyak terjadi pada populasi ini. Efek penuaan pada sistem kardiovaskular dan faktor resiko selama jangka waktu tersebut meningkatkan resiko stroke iskemik dan perdarahan intraserebral (Goldstein, 2010). 3. Terapi Antihipertensi Pada Pasien Stroke Hemoragik Gambar 3 Distribusi Terapi Antihipertensi Pada Pasien Stroke Hemoragik pada Pasien Stroke Hemoragik Rawat Inap di RSU Dr. Saiful Anwar Malang Periode 1 Januari 2012 Sampai Dengan 31 Desember 2012 Komposisi Antihipertensi Jumlah (N) = % 20% 10% 0% 20% 27.17% 24.90% 17.74% 8.30% 1.89% tunggal kombinasi 2 antihipertensi kombinasi 3 antihipertensi kombinasi 4 antihipertensi kombinasi 5 antihipertensi kombinasi 6 antihipertensi Ket : satu pasien dapat menerima lebih dari satu kombinasi Terapi pada pasien stroke hemoragik (Gambar 5.6) terbagi menjadi beberapa kombinasi. Dengan jumlah komposisi antihipertensi sebanyak 256 (satu pasien dapat menerima lebih dari satu antihipertensi) pasien sebanyak 20% (53 pasien) mendapatkan terapi tunggal, sebanyak 27,17% (72 pasien) mendapatkan terapi kombinasi 2 antihipertensi, sebanyak 24,90% (66 pasien) mendapatkan terapi kombinasi 3 antihipertensi, 17,74% (47 pasien) mendapatkan terapi kombinasi 4 antihipertensi, 8,30% (22 pasien) mendapatkan terapi kombinasi 5 antihipertensi dan sebanyak 1,89% (5 pasien) mendapatkan terapi kombiansi 6 antihipertensi. Terapi antihipertensi dibutuhkan karena hipertensi merupakan faktor resiko (60% pada stroke hemoragik). Penggunaan antihipertensi harus memperhatikan aliran darah otak dan aliran darah perifer untuk menjaga fungsi serebral (Ikawati, 2011).

6 4. Terapi Antihipertensi Tunggal Tabel 1 Distribusi Terapi Antihipertensi Tunggal Pada Pasien Stroke Hemoragik Rawat Inap di RSU Dr. Saiful Anwar Malang Periode 1 Januari 2012 Sampai Dengan 31 Desember 2012 Komposisi Golongan Nama obat Jumlah pasien Persentase (%) ACE-I Captopril Jumlah Nicardipin Nimodipin Amlodipin CCB Tunggal Nifedipin Diltiazem Jumlah Furosemid Jumlah Jumlah Keseluruhan Tabel 1 menunjukan distribusi terapi antihipertensi tunggal. Terapi antihipertensi tunggal yang paling banyak diterima pasien stroke hemoragik adalah golongan CCB yaitu sebanyak 83% (44 pasien) dengan jenis antihipertensi yang paling banyak digunakan adalah nicardipin yaitu sebanyak 64,2% (34 pasien). Mekanisme antihipertensi golongan CCB menghambat influks Ca ++ yang sensitif terhadap tegangan di otot polos anterior, yang akhirnya menyebabkan relaksasi otot polos dan tahanan vaskular perifer sehingga menyebabkan penurunan tekanan darah. Nicardipine adalah obat yang efektif dalam mengendalikan hipertensi akut dan menurunkan tekanan darah pada SAH. Karena infus berkelanjutan dari nicardipine memiliki efek yang baik dalam mengontrol tekanan darah dan dianjurkan pemberian saat tekanan darah tidak terkontrol (Yong Kim et al, 2012). Terapi tunggal untuk penggunaan ACE inhibitor sebanyak 9,4% (5 pasien) dengan penggunaan antihipertensi captopril. Mekanisme kerja ACE inhibitor seperti captopril dan lisinopril adalah dengan menghambat enzim pengkonversi peptidyl dipeptidase yang menghidrolik angiotensin I ke angiotensin II dan menyebabkan inaktivasi bradikinin, suatu vasodilator kuat yang bekerja dengan cara menstimulasi rilis nitric oxid dan prostasiklin. Sebuah penelitian yang dilakukan oleh Lisa Shaw (2011) dalam Paramedic Initiated Lisinopril For Acute Stroke Treatment : study protocol for a pilot randomized controlled trial menyebutkan bahwa lisinopril telah dipilih sebagai antihipertensi yang telah ditunjukan untuk menurunkan tekanan darah pada stroke akut. Lisinopril memiliki profil keamanan yang baik, dan dapat diberikan sublingual. Pada percobaan The recent Controlling Hypertension and Hypotension Immediately Post Stroke (CHHIPS) menunjukan efek penurunan tekanan darah dari penggunaan lisinopril pada stroke akut termasuk toleransi dan efek penurunan tekanan darah dari lisinopril.

7 5. Terapi Kombinasi Dua Antihipertensi Tabel 2 Distribusi Terapi Kombinasi Dua Antihipertensi Pada Pasien Stroke Hemoragik Rawat Inap di RSU Dr. Saiful Anwar Malang Periode 1 Januari 2012 Sampai Dengan 31 Desember 2012 Komposisi Kombinasi 2 antihipertensi Golongan Nama obat Jumlah Persentase Obat 1 Obat 2 pasien (%) Nicardipin Amlodipin Nicardipin Nimodipin CCB + CCB Nicardipin Diltiazem Diltiazem Amlodipin Nimodipin Amlodipin Jumlah Amlodipin Captopril Nicardipin Captopril Amlodipin Lisinopril CCB + ACE Nimodipin Captopril Diltiazem Captopril Nifedipin Captopril Jumlah Nicardipin Furosemid CCB + Amlodipin Furosemid Diltiazem Furosemid Jumlah CCB + ARB Amlodipin Valsartan Jumlah ACE + -blocker Captopril Bisoprolol Jumlah ACE + ARB Captopril Valsartan Jumlah ACE + Captopril Furosemid Jumlah agonist 2- Furosemid Clonidin adrenergik Jumlah Jumlah keseluruhan Terapi kombinasi dua antihipertensi (Tabel 2) pada pasien stroke hemoragik menunjukan terapi yang paling banyak digunakan adalah kombinasi dari golongan CCB dan ACE inhibitor yaitu sebanyak 39 pasien (54,3%) dan antihipertensi yang paling banyak digunakan adalah nicardipin + captopril yaitu sebanyak 19 pasien (26,4%) dan yang paling sedikit adalah kombinasi antara nimodipin + captopril yaitu 1 pasien (1,4%). Dalam Journal of the American Society of Hypertension oleh Alan Gradman pada tahun 2010 dengan judul Combination therapy in hypertension mengatakan kombinasi dari ACE inhibitor atau ARB dengan CCB dapat menurunkan tekanan darah. Penambahan salah satu dari ACE inhibitor dapat memperbaiki profil tolerabilitas dari CCB. Melalui efek antisympathetic, ACE inhibitor meningkatkan denyut jantung yang dapat menyertai pengobatan dengan dihidropiridin (jenis CCB) (Gradman et al, 2010).

8 6. Terapi Kombinasi Tiga Antihipertensi Tabel 3 Distribusi Terapi Kombinasi Tiga Antihipertensi Pada Pasien Stroke Hemoragik Rawat Inap di RSU Dr. Saiful Anwar Malang Periode 1 Januari 2012 Sampai Dengan 31 Desember 2012 Komposisi Kombinasi 3 antihipertensi Golongan CCB + CCB + CCB CCB + CCB + ACE CCB + CCB + ACE blocker CCB + CCB + ARB CCB + ACE + CCB + ACE + - blocker CCB + ACE + agonist 2-adrenergik CCB + ACE + ARB CCB + + ACE + + Nama obat Jumlah Persentase Obat 1 Obat 2 Obat 3 pasien (%) Nicardipin Amlodipin Nimodipin Jumlah Nicardipin Amlodipin Captopril Nicardipin Diltiazem Captopril Amlodipin Diltiazem Captopril 2 3 Nicardipin Amlodipin Lisinopril Nicardipin Nifedipin Captopril Nimodipin Amlodipin Captopril Nimodipin Diltiazem Captopril Jumlah Nicardipin Amlodipin Furosemid 2 3 Nifedipin Diltiazem Furosemid Nimodipin Amlodipin Furosemid Jumlah Captopril Furosemid Bisoprolol Jumlah Nicardipin Amlodipin Valsartan Jumlah Nifedipin Captopril HCT Amlodipin Captopril Furosemid Nicardipin Captopril Furosemid Nimodipin Captopril Furosemid Diltiazem Captopril Furosemid Amlodipin Lisinopril Furosemid 2 3 Nifedipin Captopril Furosemid Jumlah Amlodipin Captopril Bisoprolol Jumlah Amlodipin Captopril Clonidin 2 3 jumlah 2 3 Amlodipin Captopril Valsartan Jumlah Diltiazem Furosemid Spironolakt on Jumlah Captopril Furosemid Spironolakt on Captopril Furosemid HCT Jumlah 2 3 Jumlah Keseluruhan Terapi kombiansi tiga antihipertensi pada pasien stroke hemoragik (Tabel 3) menunjukan terapi kombinasi 3 antihipertensi yang paling banyak digunakan adalah golongan CCB + CCB + ACE dengan jumlah pasien 28 pasien (42,4%) dan antihipertensi yang paling banyak digunakan adalah nicardpin + amlodipin + captopril dengan jumlah 9 pasien (13,6%) dan yang paling sedikit digunakan adalah nimodipin + amlodipin + captopril dengan jumlah 1 pasien (1,5%).

9 7. Terapi Kombinasi Empat Antihipertensi Tabel 4 Distribusi Terapi Kombinasi Empat Antihipertensi Pada Pasien Stroke Hemoragik Rawat Inap di RSU Dr. Saiful Anwar Malang Periode 1 Januari 2012 Sampai Dengan 31 Desember 2012 Komposisi Kombinasi 4 antihipertensi Golongan 3 (CCB) + ACE 3 (CCB) + 3 (CCB) + ARB 2 (CCB) + ACE + 2 (CCB) + ACE + agonist 2- adrenergik CCB + ACE + ARB + blocker ACE + CCB + + agonist 2-adrenergik CCB + ACE + ARB + 2 CCB + ARB + ACE 2 + CCB + ACE Nama obat Jumlah Persentase Obat 1 Obat 2 Obat 3 Obat 4 pasien (%) Nic Amo Dil Cap Nic Nimo Amo Cap Jumlah Nic Amo Nimo Furo Nic Amo Dil Furo Jumlah Nic Amo Nimo Val Jumlah Amo Dil Cap Furo Nic Amo Cap Furo Nic Nimo Cap Furo Nic Dil Cap Furo Nimo Dil Cap Spiro Nife Amo Cap Furo Dil Nimo Cap Furo Nimo Nife Cap Spiro Nic Amo Lisi Furo Nic Nife Cap Furo Jumlah Nimo Dil Cap Clon Nic Amo Cap Clon Jumlah Amo Cap Val Biso Jumlah Cap Amo Furo Clon Cap Dil Furo Clon Cap Nife Furo Clon Jumlah Amo Lisi Val Furo Jumlah Nic Amo Val Cap Jumlah Furo HCT Nic Cap Furo Spiro Dil Cap Furo HCT Nife Cap Jumlah Jumlah Keseluruhan Pada Tabel 4 menunjukan distribusi terapi kombinasi 4 antihipertensi. Dari tabel tersebut dapat dilihat terapi kombinasi yang paling banyak digunakan adalah 2 (CCB) + ACE + diuretik dengan jumlah 24 pasien (51,1%) dan antihipertensi yang paling banyak digunakan adalah nicardipin + amlodipin + captopril + furosemid dengan jumlah 7 pasien (14,9%). Dari tabel tersebut juga dapat dilihat kombinasi 4 antihipertensi yang paling sedikit digunakan adalah golongan 3 (CCB) + ARB dan antihipertensi yang digunakana adalah nicardipin + amlodipin + nimodipin + furosemid dengan jumlah 1 pasien (2,1%), golongan CCB + ACE + ARB + -blocker dan antihipertensi yang digunakan adalah amlodipin + captopril + valsartan + bisoprolol dengan jumlah 1 pasien (2,1%), dan golongan CCB + ACE + ARB + diuretik dengan antihipertensi yang

10 digunakan adalah amlodipin + lisinopril + valsartan + furosemid dengan jumlah 1 pasien (2,1%). 8. Terapi Kombinasi Lima Antihipertensi Tabel 5 Distribusi Terapi Kombinasi Lima Antihipertensi Pada Pasien Stroke Hemoragik Rawat Inap di RSU Dr. Saiful Anwar Malang Periode 1 Januari 2012 Sampai Dengan 31 Desember 2012 Komposisi Kombinasi 5 antihipertensi Golongan 4 (CCB) + ACE 3 (CCB) + + ACE 3 (CCB) + ARB + 2 (CCB) + ACE + + agonist 2-adrenergik 2 (CCB) + ACE + ARB 2 (CCB) + ACE + 2 () 2 (CCB) + ACE + + ARB Nama obat Jumlah Persentase Obat 1 Obat 2 Obat 3 Obat 4 Obat 5 pasien (%) Nic Amo Nimo Dil Cap Jumlah Nic Nimo Amo Furo Cap Nic Amo Dil Furo Cap Nic Nimo Dil Furo Cap Nic Nife Nimo Spiro Cap Jumlah Nic Amo Nimo Val Furo Nimo Dil Amo Val Furo Jumlah Nic Amo Cap Furo Clon Nic Dil Cap Furo Clon Nife Dil Cap Furo Clon Jumlah Nic Amo Nimo Cap Val Jumlah Nic Dil Cap Furo Spiro Nife Amo Cap Furo HCT Nimo Nife Cap Furo Spiro Jumlah Nic Amo Cap Furo Val Jumlah Jumlah Keseluruhan Terapi kombinasi lima antihipertensi pada pasien stroke hemoragik (Tabel 5) menunjukan terapi kombinasi yang paling banyak digunakan adalah 3 (CCB) + ARB + diuretik dengan jumlah 6 pasien (27,3%) dan antihipertensi yang paling banyak digunakan adalah nicardipin + amlodipin + nimodipin + valsartan + furosemid dengan jumlah 4 pasien (18,2%). Untuk terapi kombinasi yang paling sedikit digunakan adalah golongan 4 (CCB) + ACE dengan antihipertensi yang digunakan adalah nicardipin + amlodipin + nimodipin + diltiazem + captopril dengan jumlah 1 pasien (4,5%), dan golongan 2 (CCB) + ACE + ARB dengan antihipertensi yang digunakan adalah nicardipin + amlodipin + nimodipin + captopril + valsartan dengan jumlah 1 pasien (4,5%).

11 9. Terapi Kombinasi EnamAntihipertensi Tabel 6 Distribusi Terapi Kombinasi Enam Antihipertensi Pada Pasien Stroke Hemoragik Rawat Inap di RSU Dr. Saiful Anwar Malang Periode 1 Januari 2012 Sampai Dengan 31 Desember 2012 Komposisi Kombinasi 6 antihipertensi Golongan 3 (CCB) + + ACE + ARB 3 (CCB) + 2 () + ACE Nama obat Jumlah Persentase Obat 1 Obat 2 Obat 3 Obat 4 Obat 5 Obat 6 pasien (%) Nic Amo Nimo Furo Cap Val 3 60 Nic Amo Nimo Furo Cap Spiro 1 20 Jumlah 4 80 Nic Nife Nimo Furo Spiro Cap 1 20 Jumlah 1 20 Jumlah Keseluruhan Tabel 6 menunjukan distribusi terapi kombinasi 6 antihipertensi pada pasien stroke hemoragik. Dari tabel tersebut dapat dilihat terapi kombinasi 6 antihipertensi yang paling banyak digunakan adalah kombinasi golongan 3(CCB) + duiretik + ACE + ARB dengan jumlah 4 pasien (80%) dengan antihiperensi yang paling banyak digunakan adalah nicardipin + amlodipin + nimodipin + furosemid + captopril + valsartan dengan jumlah 3 pasien (60%). Dan terapi kombinasi yang paling sedikit digunakan adalah kombinasi dari golongan 3 (CCB) + 2 (diuretik) + ACE dengan antihipertensi yang digunakan adalah nicardipin + nifedipin + nimodipin + furosemid + spironolakton + captopril dengan jumlah 1 pasien (20%). KESIMPULAN Berdasarkan penelitian yang telah dilakukan pada pasien stroke hemoragik di RS. Saiful Anwar Malang periode Januari Desember 2012 dengan metode deskriptif retrospektif maka dapat disimpulkan hal-hal sebagai berikut : 1) Jenis antihipertensi golongan ACE inhibitor yang paling banyak digunakan adalah captopril (93,1%) dan lisinopril (10,3%) baik tunggal maupun kombinasi. 2) Rute dan bentuk sediaan yang paling banyak dipakai disesuaikan dengan kondisi pasien. Dari 58 pasien yang menggunakan antihipertensi golongan ACE inhibitor 40 pasien (68,97%) menggunakan obat dengan rute oral dan 18 pasien (31,03%) menggunakan obat dengan rute NGT. 3) Dosis captopril yang diberikan pada pasien dengan interval 3x12,5mg, 2x25mg, 3x25mg, 3x37,5mg, dan 4x25mg dan umumnya sudah tepat 4) Kombinasi ACE inhibitor dengan antihipertensi lain yang paling banyak digunakan adalah kombinasi ACE inhibitor dengan antihipertensi golongan CCB yaitu nicardipin.

12 UCAPAN TERIMAKASIH Puji syukur tercurahkan hanya kepada ALLAh SWT, tuhan semesta alam karena berkat rahmad dan ridhonya, penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul STUDI PENGGUNAAN OBAT ANTIHIPERTENSI GOLONGAN ACE INHIBITOR PADA PASIEN STROKE HEMORAGIK (Penelitian Dilakukan di RSU Dr. Saiful Anwar Malang). Penulis menyadari bahwa skripsi ini tidak akan terselesaikan dan berhasil tanpa adanya bantuan, semangat dan doa dari berbagai pihak yang selalu mendukung. Pada kesempatan ini perkenankanlah penuis mengucapkan limpahan terima kasih kepada semua pihak yang telah senantiasa mendukung, meluangkan waktu dan membantu penulis dalam menyelesaikan skripsi ini. Ucapan terima kasih ini penulis tujukan kepada yang terhormat: 1. Ibu Tri Lestari H.M.Kep.Sp.Mat. selaku Dekan Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang yang telah memberikan kesempatan penulis belajar di fakultas ilmu kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang. 2. Bapak Drs. Didik Hasmono,Apt.,MS. selaku Dosen Pembimbing I ditengah kesibukan bapak masih bisa meluangkan waktu untuk membimbing, mengarahkan dan selalu memberikan kemudahan sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi ini dengan lancar. 3. Ibu Dra. Lilik Yusetyani.,Apt.,Sp.FRS. selaku Dosen Pembimbing II yang telah dengan sabar, tulus dan ikhlas mengarahkan dan selalu membantu penulis dalam menyelesaikan skripsi ini sehingga penyelesaian skripsi dapat berjalan dengan lancar. 4. Ibu Dra. Uswatun Chasanah, M.Kes.,Apt., selaku Dosen Penguji 1 yang telah banyak memberikan masukan dan saran demi kesempurnaan skripsi ini. 5. Ibu Ika Ratna Hidayati, S.Farm., Apt selaku Dosen Penguji II yang telah banyak memberikan masukan dan saran demi kesempurnaan skripsi ini. 6. Ibu Siti Rofida., S.Si., Apt selaku Dosen wali. Terima kasih atas arahan dan nasehat serta motivasi yang telah ibu berikan selama ini. 7. Ibu Arina Swastika Maulita, S.Farm., Apt selaku dosen farmasi Universitas Muhammadiyah Malang yang selalu berbaik hati dan mendengarkan segala keluh kesah kami tentang pelaksaan ujian sehingga skripsi ini dapat berjalan dengan lancar.

13 DAFTAR PUSTAKA Goldstein, L.B., Adam, R., Alberts, M.J., Brass, I.M., Bushnell, C.D., Culebras, A., DeGraba, T.J., Gorelick, P.B., Guyton, J.R., Hart, R.G., Howard, G., Kelly-Hayes, M., Nixonn, J.V., Sacco, R.L., Primary Prevention of Ischemic Stroke. Stroke. Vol 42, Gradman, Alan H, MD., Basile, Jan N, MD., Carter, Barry L, PharmD., Bakris, George L, MD Combination therapy in hypertension, Philadelphia, USA. Ikawati, Zullies, Ph.D., Apt Farmakoterapi Penyakit Sistem Syaraf Pusat. Bursa Ilmu. Yogyakarta. PERDOSSI., Guideline Stroke, Jakarta : Perhimpunan Dokter Spesialis Saraf Indonesia. Price, S., Wilson, L., Patofisiologi Konsep Klinik Proses-Proses Penyakit Edisi 6. Jakarta : Penerbit Buku Kedokteran Shaw, L., Price, C., Mclure, S., Howel D., McColl, E., and Gary, A., 2011, Ford. Paramedic Initiated lisinopril For Acute Stroke Treatment (PIL-FAST) study protocol for a pilot randomized controlled trial Stroke Assosiation, Stroke Statistics. Website: stroke.org.uk. Sukandar, E.Y., Andrajati, R., Sigit, J.I., Adnyana, I.K., Setiadi A.P., Kusnandar Iso Farmakoterapi. PT. ISFI Penerbitan, Jakarta Yong Kim, Song MD., Min Kim, Seong MD, PhD., Sun Park, Moon MD, PhD., Kyu Kim, Han MD, PhD., Seok Park, Ki MD., Young Chung, Seong Md, PhD Effectiveness of Nicardipine for Blood Pressure Control in Patients with Subarachnoid Hemorrhage. Journal of Cerebrovascular and Endovascular Neurosurgery. Department of Neurosurgery, Eulji University Hospital, Daejeon, Korea.