BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA

Transkripsi

1 6 BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA Merokok merupakan kebiasaan yang memiliki daya merusak cukup besar terhadap kesehatan. Menurut Organisasi Kesehatan Dunia (WHO), lingkungan asap rokok adalah penyebab berbagai penyakit, pada perokok aktif maupun pasif. 15 Rokok adalah produk yang mengandung zat-zat yang bersifat adiktif (menimbulkan kecanduan) dan sangat berbahaya dalam tubuh. Karena dalam rokok terdapat kurang lebih 4000 macam zat kimia, antara lain nikotin yang bersifat adiktif dan tar yang bersifat karsinogenik dan dapat menyebabkan kanker. 16 Meskipun kebiasaan merokok berdampak buruk pada kesehatan, tapi prevalensi perokok terus meningkat tiap tahunnya. 2.1 Rokok Rokok adalah hasil olahan tembakau terbungkus termasuk cerutu atau bentuk lainnya yang di hasilkan dari tanaman Nicotiana tabacum, Nicotiana rustica dan spesies lainnya atau sintetisnya yang mengandung nikotin dan tar dengan atau tanpa bahan tambahan. 17 Rokok berbentuk silinder yang terbuat dari kertas berukuran panjang antara 70 mm hingga 120 mm (bervariasi tergantung negara) dengan diameter sekitar 10 mm yang didalamnya terdapat daun-daun tembakau yang telah dicacah. 18 Rokok juga merupakan gabungan dari bahan-bahan kimia yang akan dibakar dan akan menghasilkan suatu pembakaran yang tidak sempurna yang dapat di endapkan didalam tubuh ketika di hisap. 15 Perokok dapat diklasifikasikan menurut Samet et al. Berdasarkan kemampuannya menghisap rokok, antara lain perokok ringan, perokok sedang dan perokok berat. Perokok ringan merupakan perokok yang merokok kurang dari 10 batang per hari, perokok sedang adalah perokok yang menghisap batang rokok per hari sedangkan perokok berat adalah perokok yang menghisap lebih dari 20 batang rokok per hari. 19

2 Jenis Rokok Ada beberapa jenis rokok berdasarkan bahan baku yaitu: 1. Rokok putih: rokok putih merupakan rokok yang bahan baku atau isinya hanya berasal dari daun tembakau yang diberi saus untuk mendapatkan efek rasa dan aroma tertentu Rokok kretek: rokok yang bahan baku atau isinya berasal dari daun tembakau dan cengkeh yang diberi saus untuk mendapatkan efek rasa dan aroma tertentu Rokok klembak: rokok yang bahan baku atau isinya berasal dari daun tembakau, cengkeh, dan kemenyan yang diberi saus untuk mendapatkan efek rasa dan aroma tertentu. Rokok yang paling banyak digunakan di Indonesia merupakan rokok kretek. Rokok kretek merupakan salah satu jenis rokok khas Indonesia dimana bahan utamanya selain tembakau juga terdapat cengkeh dan bahan lain yang ditambahkan pada waktu proses pembuatan rokok kretek. 18 Gambar 1. Rokok Kretek Komponen rokok Rokok merupakan gabungan dari bahan-bahan kimia. Satu batang rokok yang dibakar, akan mengeluarkan 4000 bahan kimia, 50 senyawa diantaranya dikenal sebagai karsinogen dan sekitar 400 senyawa lainnya termasuk golongan racun. 1 Rokok menghasilkan suatu pembakaran yang tidak sempurna dan dapat diendapkan

3 8 dalam tubuh ketika di hisap. Secara umum komponen rokok dapat dibagi menjadi dua golongan besar, yaitu komponen gas (92%) dan komponen padat atau partikel (8%). 15 Asap rokok terdiri atas 2 fase yaitu fase gas dan fase tar atau padat. Dalam asap rokok banyak mengandung radikal bebas. Fase tar dalam asap rokok mengandung radikal bebas yang stabil adalah quinine-hidroquinone kompleks dan fase gas memiliki lebih dari 600 µg Nitric oxide. Dalam asap rokok selain mengandung radikal bebas dalam tubuh, dimana substansi itu antara lain naftilamin, pyrene, benzio (a) pyrene, urethane, dibenzacridine, cadmium dan dimethynitrosamine. 18 Komponen gas asap rokok terdiri atas karbon monoksida, karbon dioksida, hidrogen sianida, amoniak, oksida dari nitrogen dan senyawa hidrokarbon. Partikel rokok terdiri dari tar, nikotin, benzantraccne, benzopiren, fenol, cadmium, indol, karbazol dan kresol. Zat-zat ini beracun, mengiritasi dan menimbulkan kanker Karbon monoksida (CO) Unsur ini dihasilkan oleh pembakaran tidak sempurna dari unsur zat arang/karbon. Gas CO yang dihasilkan sebatang tembakau dapat mencapai 3% - 6%, dan gas ini mempunyai kemampuan mengikat hemoglobin sel darah merah maka akan berkurang oksigen yang ada pada sel darah merah yang akan dapat menciutkan pembuluh darah Nikotin Nikotin yang terkandung dalam rokok adalah sebesar 0,5-3 nanogram, dan semuanya diserap sehingga didalam cairan darah ada sekitar nanogram nikotin setiap 1 mlnya. Nikotin bukan merupakan komponen karsinogenik. Hasil pembusukan panas dari nikotin seperti dibensakridin, dibensokarbasol, dan nitrosamine yang bersifat karsinogenik Tar Tar adalah sejenis cairan kental berwarna coklat tua atau hitam yang merupakan substansi hidrokarbon yang bersifat lengket dan menempel pada paruparu. Kadar tar dalam tembakau antara 0,5-35 mg/batang. Tar merupakan suatu zat karsinogenik yang dapat menimbulkan kanker pada jalan nafas dan paru-paru. 20

4 9 4. Nitrous oxide (N 2 O) Nitrous oxide merupakan sejenis gas yang tidak berwarna, bila terhisap dapat menyebabkan hilangnya pertimbangan dan rasa sakit N-Nitrosamina dibentuk oleh nitrosasi amina. Asap tembakau mengandung jenis utama N- nitrosamine, yaitu Volatile N-Nitrosamina (VNA) dan Tobacco N- Nitrosamina. Hampir semua Volatile N-Nitrosamina ditahan oleh sistem pernapasan pada inhalasi asap tembakau. Jenis asap tembakau VNA diklasifikasikan sebagai karsinogen yang potensial Kanker Rongga Mulut Kanker merupakan proliferasi sel abnormal yang berkembang secara terus menerus dengan cara tidak teratur. Sel- sel kanker akan terus tumbuh dan membelah secara tidak terkendali, akan menyerang jaringan normal dan organ juga akan bermetastasis ke seluruh tubuh. 21 Kanker rongga mulut merupakan bentuk dari pertumbuhan sel abnormal yang tumbuh dan berkembang disetiap bagian rongga mulut. Kanker rongga mulut dapat tampak sebagai lesi putih, lesi merah, atau keduanya, atau bahkan tampak sebagai masa eksofitik. Namun, persentasi klinis yang umumnya ditemukan berupa erosi atau ulkus. Permukaan lesi klasik ulkus karsinomatosa terdiri dari tonjolan papilari yang tidak beraturan, tepi lesi lebih tinggi dibandingkan sekitarnya, dasar lesi teraba keras pada saat di palpasi. Lesi ini hampir selalu bersifat kronis dan disertai indurasi. Tepi lateral, permukaan ventral lidah dan bibir merupakan daerah yang biasanya terkena, diikuti dasar mulut, gingiva, mukosa alveolar, mukosa pipi, dan palatum. 22 Sebanyak 70 80% dari kasus kanker rongga mulut merupakan orang perokok dan pengguna tembakau lainnya. 23 Nitrosamina dan nitrosamida banyak menimbulkan kerugian karena adanya bukti bahwa keduanya dapat dibentuk secara endogen dalam lingkungan asam di lambung. Berbagai amina yang berasal dari makanan mungkin mengalami nitrosasi dengan nitrit yang ditambahkan kedalam makanan sebagai pengawet atau berasal dari nitrat akibat aktivitas bakteri. Senyawa

5 10 nitroso terdapat di asap rokok dan setelah di serap dapat menimbulkan kanker pada banyak organ. 24 Kanker adalah mekanisme yang terjadi di tingkat gen yang pada awalnya merupakan proses karsinogenesis akan mengakibatkan kerusakan DNA. Beberapa faktor penyebab kanker adalah virus, bahan kimia, radiasi dan susunan genetik individu berperan dalam proses karsinogenesis. ROS (Reactive Oxygen Species) dan RNS (Reactive Nitrogen Species) adalah dua agen yang berperan penting dalam kerusakan DNA. Besarnya kerusakan ini disebut stres oksidatif. Terjadi peningkatan stres oksidatif dalam beberapa kondisi patologis manusia seperti rheumatoid arthritis, penyakit jantung iskemik, beberapa gangguan autoimun dan kanker. 12 ROS / RNS terlibat dalam tahapan kedua proses karsinogenesis yaitu pada tahap inisiasi dan promosi. 12 Tahap inisiasi, pada tahap ini terjadi perubahan dalam bahan genetik sel yang memancing sel menjadi ganas. Perubahan ini disebabkan oleh suatu karsinogen berupa bahan kimia, virus, radiasi atau sinar matahari yang berperan sebagai organ inisiator dan bereaksi dengan DNA yang menyebabkan DNA pecah dan mengalami hambatan perbaikan DNA. Kelainan genetik dalam sel atau bahan lainnya yang disebut promoter menyebabkan sel lebih rentan terhadap suatu karsinogen. 25 Tahap promosi, pada tahap ini suatu sel yang telah mengalami inisiasi akan berubah menjadi ganas. Tahap promosi merupakan hasil interaksi antara faktor kedua dengan sel yang terinisiasi pada tahap sebelumnya. Faktor kedua sebagai agen penyebabnya disebut karsinogen komplit karena melengkapi tahap inisiasi dengan tahap promosi. Agen promosi bekerja dengan mengubah informasi genetik dalam sel, meningkatkan sintesis DNA, meningkatkan salinan pasangan gen dan merubah pola komunikasi antar sel. 25 ROS/RNS dapat menyebabkan kerusakan DNA, dengan cara mengaktifkan prokarsinogen, dan memulai peroksidasi lipid, menonaktifkan sistem enzim dan juga mengubah sistem pertahanan antioksidan seluler. 12

6 Saliva Fisiologis Saliva Saliva adalah salah satu cairan tubuh paling kompleks yang menyediakan berbagai macam kebutuhan fisiologis. Saliva mempunyai peran penting dalam menjaga integritas jaringan keras dan jaringan lunak rongga mulut, melindungi jaringan rongga mulut dari bakteri imunologi, jamur dan infeksi virus. 26 Saliva mengandung 99% air dan sisanya berupa ion dan komponen organik. Substansi organik dalam saliva mengandung molekul besar dan kecil. Molekul yang besar umumnya berupa protein dalam bentuk glikoprotein, serum albumin dan enzim sedangkan yang termasuk dalam molekul kecil yaitu glukosa, urea dan kreatinin. Hampir seluruh substansi organik diproduksi oleh sel kelenjar saliva, sisanya ditransportasi ke saliva melalui darah. Substansi anorganik terdiri atas kalsium, fosfor, sodium, potasium, magnesium dan karbondioksida, oksigen, nitrogen, natrium, kalium, klor, bikarbonat, fosfat, tiosianat, fluoride, timbal, cadmium, tembaga, nitrit dan nitrat yang terlarut. Enzim saliva yang utama adalah enzim amilase namun apabila menderita suatu penyakit, banyak enzim yang terbentuk akibat aktivitas bakteri dan leukosit. 27, Saliva Sebagai Cairan Diagnostik Saliva sebagai cairan diagnostik dapat digunakan sebagai sarana deteksi pilihan karena memiliki keunggulan secara diagnostik dan logistik dibandingkan serum. Hal ini karena teknik pengumpulan saliva cukup aman, tanpa penusukan jarum, mudah sederhana dan dapat diambil berulang ulang tanpa membuat pasien menderita. 13 Saliva merupakan cermin dari tubuh karena dari saliva dapat dianalisis beberapa kelainan yang terjadi pada tubuh. Saliva terdiri dari komponen-komponen anorganik dan bioorganik yang berdasarkan jumlah dan susunannya mempengaruhi fungsi saliva. Komponen bioorganik saliva yang utama adalah protein. Sebagian besar fungsi saliva bergantung pada sejumlah protein saliva. 28 Mendiagnosis dari

7 12 saliva telah berkembang saat ini khususnya mendiagnosis penyakit sistemik dan penyakit mulut. 28 Protein saliva sebagian besar disekresi oleh sel-sel asinar yang merupakan sel utama pada proses sekresi protein selain sel-sel lain pada kelenjar saliva. Saat ini saliva telah terbukti sebagai media diagnostik untuk mendeteksi berbagai molekul yang terdapat dalam plasma dan pada tingkat yang ekivalen dengan yang terdapat dalam darah. Karena itu, saliva sebagai media diagnostik dapat memberikan informasi yang serupa dengan status seseorang seperti yang didapat dari test darah, tanpa mengambil spesimennya secara invasif. 13 Penelitian yang dilakukan oleh Katakura dkk. untuk mencari informasi tentang biomarker saliva khusus untuk kanker rongga mulut menggunakan empat macam sitokin dalam saliva dan ELISA, menemukan bahwa konsentrasi keempat sitokin lebih tinggi pada grup pasien yang menderita kanker rongga mulut dibanding dengan grup kontrol. Hasil penelitian tersebut menunjukkan bahwa saliva berpotensi untuk mendeteksi lesi pra-kanker. 29 Estimasi dari nitrat dalam saliva dapat memprediksi perkembangan karsinoma Nitric oxide (NO) Sebagai Risiko Penyebab Kanker Rongga Mulut Tembakau yang merupakan bahan dasar daripada rokok akan meningkatkan produksi radikal bebas seperti NO, anion superoksida dan lain-lain, dengan adanya peningkatan produksi radikal ini, maka akan menghasilkan produk yang mampu merangsang berbagai jenis stres dan efek biologis dan akan terlibat dalam proses karsinogenesis. Nikotin dari asap rokok juga telah terbukti merangsang produksi NO neurologis dan juga merangsang angiogenesis dan meningkatkan pertumbuhan tumor yang berupa mediasi dari produksi NO. 31 NO adalah salah satu dari 10 molekul terkecil. Susunan satu atom nitrogen dan satu oksigen yang merupakan elektron yang tidak berpasangan dan radikal bebas yang sangat reaktif. Reaksi NO dengan oksigen atau radikal bebas lainnya menghasilkan RNS yang akan menyebabkan beberapa efek biologis terhadap NO menjadi bersifat sitostatik dan sitotoksi karena berinteraksi dengan sejumlah target

8 13 molekul dalam sel. 12 Proses ini sebagian besar merupakan efek tidak langsung dari NO melainkan melalui reaksi oksidasi, nitrosasi, dan nitrasi akan membentuk zat tertentu berupa zat karsinogen yang dapat menyebabkan kerusakan DNA. 31 NO adalah gas radikal bebas yang sangat reaktif yang ditemukan pada jaringan normal dan ganas. Kadar NO jauh lebih tinggi pada jaringan ganas yang merupakan hasil dari enzim yang disebut Nitric Oxide Synthase (NOS). NOS tersedia dalam tiga isoform NOS1 atau tipe 1 atau nnos (neuronal), NOS2 atau tipe 2 atau inos (inducible), NOS3 atau tipe 3 atau enos (endotel). 31 Sudah banyak terbukti bahwa inos akan menghasilkan NO secara terus menerus dalam tumor ganas. NO yang diproduksi oleh inos terbukti memiliki peran ganda dalam proses kanker. NO terlibat dalam kedua tahap promosi dan menghambat kerja tumor. Menghambat seperti menginduksi apoptosis dan mempromosikan tindakan menjadi induksi angiogenesis, merendahkan matriks ekstraseluler, inaktivasi p53, dan menginduksi metastasis Kadar Nitric oxide Sebagai faktor Risiko Penyebab Kanker Rongga Mulut Penelitian yang dilakukan oleh Preethi dkk. ada peningkatan kadar NO yang sangat signifikan pada perokok, pengunyah tembakau dan pasien dengan reaksi likenoid dibandingkan dengan kontrol. Hasil penelitian Preethi dkk. menyatakan bahwa merokok tembakau, kebiasaan mengunyah tembakau dan reaksi likenoid dapat menginduksi perubahan inflamasi di mukosa mulut. Peradangan kronis akan menyebabkan kerusakan genetik dan mengiduksi proliferasi jaringan, dan ini disebabkan oleh kerusakan oksidatif dari produk DNA yang berasal dari peradangan yang menginduksi enzim, seperti (NOS) yang pada akhirnya akan menghasilkan NO. Ohashi dkk. telah melaporkan bahwa peningkatan kadar NO dalam saliva pada OLP dan SAR merupakan akibat dari kerusakan sel. 10 Sunitha M dan Shanmugam S menemukan adanya peningkatan kadar Nitric oxide dalam OLP dibandingkan dengan kontrol menyimpulkan bahwa radikal bebas

9 14 merupakan salah satu patogenesis dari penyakit dan peningkatan kadar Nitric oxide pada saliva ini berupa patofisiologi untuk OLP dan SAR. 10 Hal ini terlihat bahwa reaksi likenoid berupa inflamasi, akan meningkatkan kadar Nitric oxide ditandai dengan pelepasan berbagai mediator inflamasi, dan peningkatan ini dapat terjadi dalam tembakau dan produk-produknya, yang menjelaskan bahwa adanya peningkatan kadar Nitric oxide pada pasien dengan reaksi likenoid yang dihubungkan dengan kebiasaan mengunyah tembakau. Peningkatan kadar Nitric oxide ini akan menyebabkan kerusakan DNA dan akan berlanjut kearah keganasan Metode Pengukuran Kadar Nitric Oxide Spektrofotometer Spektrofotometer merupakan alat yang digunakan pada metode analisis kuantitatif substansi kimia, fisik, biokimia melalui absorbsi cahaya dengan pengukuran intensitas cahaya yang dihasilkan oleh larutan sampel. Setiap bahan kimia akan diabsorbsi, diteruskan, atau direfleksikan cahayanya (radiasi elektromagnetik) dengan panjang gelombang tertentu. 8 Pada analisis menggunakan alat spektrofotometer sinar tampak dilakukan pemilihan panjang gelombang dan pembuatan kurva kalibrasi menunjukkan hubungan antara absorbansi dan konsentrasi baku pada konsentrasi tertentu. Kurva kalibrasi menunjukkan hubungan antara absorbansi dan konsentrasi baku sehingga diperoleh persamaan regresi linier. Persamaan linier ini dipakai untuk menghitung kadar dalam sampel. 32 Berdasarkan panjang gelombang dari sumber cahaya, spektrofotometer dapat diklasifikasikan menjadi dua tipe, yaitu: 8 1. UV (Ultra Violet) visible spectrophotometer: mengamati pada rentang ultra violet nm dan visibel nm dari spektrum radiasi elektromagnetik. 2. IR (Infra Red): digunakan pada panjang nm dari spektrum radiasi elektromagnetik. 8

10 15 Pada penelitian ini, spektrofotometer yang akan digunakan adalah spektrofotometer ( Thermo) dengan panjang gelombang yang dapat ditoleransi sampai 540 nm, dengan menggunakan prinsip pengukuran vertikal fotometrik yaitu dengan mengirimkan cahaya melalui keseluruhan sampel. Selanjutnya penghitungan kadar dilakukan menggunakan software Multiscan menggunakan dasar persamaan regresi linier. 32

11 Kerangka Teori Perokok Rokok Jenis rokok Rokok putih Komponen rokok CO Kanker rongga mulut Saliva Fisiologi saliva Rokok kretek Rokok klembak Nikotin Tar Nitrous oxide Nitrosamine Nitric oxide sebagai risiko penyebab terjadinya kanker rongga mulut Saliva sebagai cairan diagnostik Spektrofotometer

12 Kerangka Konsep Perokok berat Pengukuran kadar Nitric oxide dalam saliva Tidak merokok