BAB II BERAT BADAN DAN KADAR KOLESTEROL DARAH SERTA KAITANNYA DENGAN PEKTIN KULIT JERUK BALI. (Citrus grandis)

Transkripsi

1 9 BAB II BERAT BADAN DAN KADAR KOLESTEROL DARAH SERTA KAITANNYA DENGAN PEKTIN KULIT JERUK BALI (Citrus grandis) A. Berat Badan Berdasarkan indeks massa tubuh (IMT), berat badan seseorang dibagi menjadi tiga kelompok, yaitu normal (IMT 19-25), overweight (IMT >25) dan obese (IMT > 30). Cara menghitung IMT ditentukan berdasarkan rumus berikut : IMT = Berat badan (kg) / kuadrat tinggi badan (m 2 ) Seseorang dapat dikatakan gemuk jika mempunyai lemak > 25% berat badan untuk pria dan > 30% berat badan untuk wanita. Ukuran normal, jumlah lemak pada pria adalah 15-20%, sedangkan untuk wanita adalah 20-25% dari berat badannya (Kurnadi, 2001 : 77). Seperti telah diungkapkan sebelumnya, salah satu masalah kelebihan berat badan adalah obesitas. Obesitas adalah peningkatan masa jaringan lemak akibat ketidak-seimbangan sistematik antara asupan kalori dengan pemakaian energi (Ma ruf & Sarmanu, 2003 : 214). Masalah obesitas merupakan ancaman besar yang dapat menaikkan tingkat kematian manusia di dunia. Perilaku konsumsi makanan, aktivitas fisik dan gaya hidup merupakan faktor utama yang berpengaruh dari kasus obesitas (Melin, 2003 : 1128).

2 10 Penyebab kelebihan berat badan, menurut Kurnadi (2001 : 78) terdiri dari dua jenis, yaitu metabolic obesity dan regulatory (external) obesity. Metabolic obesity disebabkan oleh faktor genetis dimana sel-sel lemak memperbanyak diri (hyperplasia) selama bayi dan remaja sehingga jumlahnya menjadi konstan setelah dewasa. Kebutuhan kalori jangka pendek seseorang ditentukan oleh kadar glukosa darah. Jika kadar glukosa turun akan menimbulkan rasa lapar, begitu juga sebaliknya bila kadar glukosa tinggi maka timbul rasa kenyang. Kebutuhan kalori dalam jangka panjang (lapar dan ingin terus makan banyak) ditentukan oleh kadar lemak dalam sel-sel lemak. Seseorang yang banyak memiliki sel-sel lemak, akan dituntut untuk makan lebih banyak untuk mengisi sel lemak tersebut. Dalam kondisi tersebut, jika orang tersebut menjadi kurus, maka akan kehilangan sebagian jaringan ototnya. Di lain pihak regulatory (external) obesity merupakan kegemukan yang tidak disebabkan oleh faktor-faktor metabolik yang mengakibatkan gemuk, tetapi hanya mengkonsumsi lebih banyak kalori dari yang dibutuhkan. Guyton & Hall (1997 : ) mengklasifikasikan penyebab obesitas menjadi empat kategori, diantaranya adalah obesitas psikogenik; kelainan neurogenik; genetik; dan kelebihan nutrisi pada masa kanak-kanak. Pada kelainan neurogenik terjadi gangguan dalam pusat pengaturan rasa lapar pada hipotalamus. Kelainan genetik pada sifat kimiawi penyimpanan lemak juga diketahui menyebabkan obesitas pada beberapa turunan mencit dan tikus. Setiap individu memiliki berat badan ideal yang berbeda. Tergantung pada berbagai macam faktor, diantaranya tinggi badan, jenis kelamin dan usianya.

3 11 Tabel 2.1 merupakan daftar berat badan patokan untuk penduduk Indonesia dibandingkan dengan yang dianjurkan WHO dan yang digunakan di negara Amerika Serikat. Tabel 2.1 Berat badan patokan di Indonesia, anjuran WHO dan di Amerika Serikat Golongan Umur Indonesia WHO AS 0-6 bulan 7-12 bulan 1-3 tahun 4-6 tahun 7-9 tahun 5,5 8,0 12,0 18,0 24, Pria tahun tahun tahun tahun 50 tahun Wanita tahun tahun tahun tahun 50 tahun Sumber : Muhilal, dkk. Angka Kecukupan Gizi yang Dianjurkan. Makalah pada Widya Karya Nasional Pangan dan Gizi VI.1998 dalam Almatsier (2002 : 300) B. Lemak dan Kolesterol Lemak merupakan kumpulan zat-zat makanan yang larut dalam eter, kloroform dan benzen. Struktur molekulnya memiliki kandungan atom C dan H yang lebih tinggi dibandingkan dengan atom O. Berdasarkan struktur molekul lemak tersebut menyebabkan lemak memiliki sifat hidrofobik dan hampir semuanya tidak dapat bercampur dengan air (Linder, 1992 : 61).

4 12 Lemak terdiri dari tiga bentuk utama dalam tubuh manusia dan mamalia lainnya, yaitu gliserida, fosfolipid dan sterol. Gliserida terutama dijumpai dalam bentuk trigliserida, yaitu bentuk lemak yang disimpan untuk energi dan merupakan bentuk yang paling banyak dalam bahan-bahan makanan dan jaringan. Sedangkan sterol lebih banyak dijumpai dalam bentuk kolesterol. Kolesterol tidak didapatkan dalam bahan makanan nabati (Linder, 1992 : 60-61). Saluran pencernaan Mulut Esofagus Lambung Usus halus Usus besar Tabel 2.2 Ringkasan Proses Pencernaan Lemak Proses pencernaan Mengunyah, mencampur dengan air ludah dan ditelan. Kelenjar ludah mengeluarkan enzim lipase lingual. Tidak ada pencernaan. Lipase lingual dalam jumlah terbatas memulai hidrolisis trigliserida menjadi digliserida dan asam lemak. Lemak susu lebih banyak dihidrolisis. Lipase lambung menghidrolisis lemak dalam jumlah terbatas. Bahan empedu mengemulsi lemak lipase yang erasal dari pankreas dan dinding usus halus menghidrolisis lemak dalam bentuk emulsi menjadi digliserida, monogliserida, gliserol dan asam lemak. Fosfolipase berasal dari pankreas menghidrolisis fosfolipida menjadi asam lemak dan lisofosfogliserida, kolesterol esterase berasal dari pankreas menghidrolisis ester kolesterol. Sedikit lemak dan kolesterol yang terkurung dalam serat makanan dikeluarkan melalui feses. (Sumber : Almatsier, 2002 : 65) Struktur dasar sterol memiliki 4 cincin karbon atau disebut cyclopentanoperhidrophenantren (Gambar 2.1). Kolesterol merupakan substrat untuk pembentukan zat-zat esensial lain, termasuk asam empedu yang dibuat oleh hati yang merupakan rute utama untuk katabolisme kolesterol, hormon-hormon steroid dari glukokortikoid dan aldosteron dalam korteks adrenal sampai

5 13 progesteron, estrogen dan androgen dalam gonad dan beberapa jaringan lain (Linder, 1992 : 66). Gambar 2.1 Struktur Molekul Kolesterol Sumber : Poedjiadi, 1994 : 74 Kolesterol dalam konsentrasi tinggi terdapat dalam jaringan kelenjar dan hati. Kolesterol dalam jumlah banyak dapat menimbulkan pengendapan pada dinding pembuluh darah sehingga menyebabkan aterosklerosis (penyempitan). Penyempitan pada pembuluh darah jantung menyebabkan jantung koroner. Sedangkan pada pembuluh darah otak menyebabkan serebrovaskular (Almatsier, 2002 : 63). Kolesterol dapat larut dalam air dan dapat ditransportasikan dalam darah menuju jaringan-jaringan tubuh sebagai sumber energi, komponen membran sel atau sebagai prekursor metabolit sekunder dikarenakan kolesterol diselubungi oleh mantel protein disekelilingnya (Kurnadi, 2001: 13). Gabungan molekul lipida dan protein tersebut dinamakan lipoprotein (Almatsier, 2002: 66). Penyusunan molekul yang bersifat hidrofobik di bagian dalam dan molekul hidrofilik di bagian luar memungkinkan lipida diangkut melalui cairan darah (Almatsier, 2002: 69). Di dalam lipoprotein, makin banyak bagian proteinnya makin rapat (berat = dense) lipoprotein tersebut, makin banyak bagian

6 14 lemaknya, makin ringan lipoprotein tersebut (Kurnadi, 2001: 13). Gambar 2.2 menunjukkan struktur lipoprotein. Gambar 2.2 Struktur Lipoprotein (Sumber : Torelli, 2005) Lipoprotein dalam aliran darah ada empat jenis yaitu High-density lipoproteins (HDL), Low-density lipoproteins (LDL), Very Low-density lipoproteins (VLDL) dan Chylomicrons (Almatsier, 2002 : 66). High-density lipoproteins (HDL) merupakan senyawa lipoprotein yang menguntungkan bagi proses metabolisme, karena kelebihan kolesterol dalam jaringan perifer akan diangkut oleh HDL menuju hati untuk dikeluarkan melalui saluran empedu. Maka jika kadar HDL tinggi dapat mengurangi resiko artherosklerosis (Kurnadi, 2001 : 14). Low-density lipoproteins (LDL) atau kolesterol lipoprotein berkepadatan rendah adalah kolesterol jahat karena melekat pada dinding arteri dan bisa menyebabkan perkembangan penutupan-penutupan arteri.ldl ini mensuplai kolesterol ke sel-sel jaringan tubuh sehingga kadar LDL yang tinggi dapat menyebabkan resiko terjadinya artherosklerosis (Kurnadi, 2001 : 14).

7 15 Chylomicron yang dibentuk khusus berasal dari absorpsi lemak makanan, kemudian masuk ke darah melalui pembuluh lymph ductus thoracicus. Setelah itu melepaskan trigliserida kedalam jatingan-jaringan. Chylomicron yang sudah melepaskan trigliserida akan masuk ke dalam sel-sel hati. Very low-density lipoproteins (VLDL) dibentuk oleh sel hati yang berfungsi mentransport lemak trigliserida ke luar hati. (Kurnadi 2002 : 14). The National Cholesterol Education Program mengklasifikasikan kolesterol level sebagai berikut : ideal < 200mg/dL, ambang batas tinggi mg/dl dan tinggi > 240 mg/dl. Kolesterol disintesis dari bahan utama yaitu asetat. Tahap pertama proses sintesisnya merupakan penggiatan senyawa melalui pengikatan dengan molekul asetil-koenzim-a. Dilanjutkan dengan tahap reaksi yang menggunakan gugus fosfat dari ATP sebagai gugus pengaktif molekul antara. Tahap reaksi jalur biosintesis kolesterol dibagi tiga bagian, yaitu pembentukan asam mevalonat dari asetat, pembentukan skualin dari asam mevalonat dan pembentukan kolesterol dari skualin (Wirahadikusumah, 1985 :165). Tahap pembentukan kolesterol dimulai dengan perubahan fragmen C 2 (Asetat) menjadi prekursor isoprenoid C 6 (mevalonat). Pada proses ini terjadi perubahan Asetil-CoA atau Asetoasetil-CoA menjadi 3-Hidroksi-3-Metilglutaril- CoA (HMG-CoA) yang kemudian oleh enzim HMG Co-A reduktase diubah menjadi mevalonat. Perubahan 6 mol dari mevalonat C 6, melalui intermediet C 5, menjadi skualin. Dalam tahap ini mevalonat diubah menjadi Isopentenil Pirofosfat (IPP) dengan melepaskan CO 2, kemudian IPP menjadi skualin. Selanjutnya

8 16 siklisasi akan mengubah skualin menjadi lanosterol, kemudian lanosterol diubah menjadi kolesterol (Wirahadikusumah, 1985: ). Menurut Simatupang (1997: 5), proses pembentukan kolesterol secara de novo disintesis dari asetil-coa terutama dari hati dan intestine. Tiga molekul asetat dikondensasikan menjadi 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coA (HMG-CoA), kemudian direduksi oleh HMG-CoA reduktase menjadi asam mevalonat. Asam ini kemudian melalui beberapa tahapan kondensasi dan penyusunan ulang sehingga membentuk kolesterol (Simatupang, 1997 : 5). Tahapan biosintesis kolesterol dapat dilihat dalam Gambar 2.3. Gambar 2.3 Biosintesis Kolesterol (Sumber : Simatupang, 1997 : 6) Pada hati kolesterol didegradasi menjadi asam empedu primer (asam cholic dan asam chenodeoxycholic) oleh enzim 7 α-hydroxylase. Tahapan

9 17 degradasi kolesterol dapat dilihat dalam Gambar 2.4. Asam empedu membantu mengangkut kolesterol melalui ekskresi feses dan penyerapan kolesterol dalam intestin (Simatupang, 1997 : 5-6). Kolesterol diisolasi dari bahan empedu karena kolesterol ini merupakan komponen utama bahan empedu tersebut (Poedjiadi, 1994 : 74). Sebagian kolesterol mengalami siklus enterohepatik yakni kolesterol dan asam empedu ini direabsorbsi terus-menerus melalui usus, kemudian melewati hati lagi dan dieksresikan lagi ke dalam empedu. Gambar 2.4 Proses Degradasi Kolesterol Menjadi Asam Empedu (Sumber : Simatupang, 1997 : 7)

10 18 Apabila terdapat dalam konsentrasi yang tinggi, kolesterol akan membentuk kristal yang tidak berwarna, tidak berasa dan tidak berbau. Endapan kolesterol apabila terdapat dalam pembuluh darah dapat menyebabkan penyempitan pembuluh dikarenakan dinding pembuluh darah menjadi semakin tebal. Hal ini mengakibatkan berkurangnya elastisitas atau kelenturan pembuluh darah sehingga memaksa jantung untuk bekerja lebih keras dalam memompa darah (Poedjiadi, 1994 : 74-75). Gambar 2.5 Bentuk Kristal Kolesterol (Sumber: Poedjiadi, 1994 : 75) Di dalam tubuh manusia dan hewan, jumlah kolesterol di dalam sel diatur oleh dua macam faktor. Faktor yang pertama adalah faktor luar sel, seperti jumlah kolesterol bebas atau yang terikat di luar sel, persediaan asam lemak bebas, dan adanya hormon tertentu. Faktor lainnya adalah faktor dalam sel, seperti kegiatan sistem enzim yang berperan dalam sintesis kolesterol dan yang berperan dalam katabolisme kolesterol, jumlah persediaan terpenoida lanosterol dan skualin

11 19 sebagai prazat untuk sintesis kolesterol atau derivatnya keluar dari sel dengan mekanisme pengangkutan aktif melalui membran sel, dan pengaruh viskositas membran (Wirahadikusumah, 1985: 176). C. Jeruk bali (Citrus grandis) Jeruk bali merupakan salah satu jenis buah yang khas dari negara Indonesia. Buah tersebut banyak dikonsumsi oleh masyarakat. Bagian kulit luarnya sangat tebal, sehingga banyak yang memanfaatkannya untuk dibuat mainan. Pada bagian dalamnya, jeruk bali dibungkus lagi dengan lapisan berwarna putih yang disebut albedo. Bagian ini juga biasa dimanfaatkan oleh sebagian orang untuk dibuat manisan. Namun kebanyakan bagian kulitnya seringkali dibuang begitu saja. Klasifikasi dari jeruk bali adalah sebagai berikut : Gambar 2.6 Jeruk bali (Sumber : Dokumentasi Pribadi) bagian albedo Kingdom Divisio Class Sub Class Order Family : Plantae : Magnoliophyta : Magnoliopsida : Rosidae : Sapindales : Rutaceae

12 20 Genus : Citrus Species : Citrus grandis Synonym : Citrus maxima Sumber : toiusd.multiply.com/journal/item/127 Jeruk bali memiliki bentuk bulat dengan bagian atas agak meruncing dan bagian bawah mendatar. Ukuran buahnya lebih besar dibandingkan jeruk lainnya. Kulit buah bagian luar berwarna hijau saat muda dan kekuning-kuningan setelah tua serta lebih tebal dibandingkan dengan jeruk lain. Daging buahnya berwarna merah muda atau tua; rasanya manis; tekstur daging buahnya halus,; kandungan air dalam dagingnya banyak; dan jumlah biji sedikit bahkan ada yang tidak berbiji sama sekali. Kandungan kimiawi jeruk bali antara lain vitamin B, provitamin A, vitamin B1, B2 dan asam folat. Setiap 100 g jeruk bali mengandung 53 kkal energi; protein 0,6 g; lemak 0,2 g; karbohidrat 12,2 g; retinol 125 mcg; kalsium 23 mg; dan 27 mg fosfor. Kandungan lain seperti flavonoid, pektin dan lycopene menjadikan buah ini semakin kaya akan zat-zat yang bermanfaat bagi kesehatan (Yanuarta, 2007 : 1). Jeruk juga dipercaya memiliki banyak manfaat untuk kesehatan karena merupakan sumber vitamin C. Vitamin C memiliki banyak manfaat penting diantaranya sebagai koenzim dan kofaktor, meningkatkan daya tahan tubuh, menyembuhkan skorbut (sariawan), mencegah penyakit kanker dan jantung (Almatsier, 2002 : 187). Kulit jeruk bali bagian albedonya dapat diolah menjadi manisan, alkohol, gula tetes serta diekstrak pektinnya. Hasil penelitian dari Purbianti (2005:2)

13 21 menunjukan pektin paling banyak terdapat pada kulit jeruk bali dibandingkan dengan kulit jeruk keprok dan jeruk lemon dengan memiliki rendemen (11,13%), kadar air (17,17%), viskositas (16,67 cps), persentase kemurnian pektin (69,69%) dan derajat keputihan (56,33). Pektin termasuk serat yang larut dalam air. Serat yang larut dalam air mempunyai kemampuan untuk mengikat lemak, kolesterol, dan asam empedu. Pektin secara umum terdapat di dalam dinding sel primer tumbuhan, khususnya di sela-sela antara selulosa dan hemiselulosa. Di dalam dinding sel tumbuhan, pektin disintesis di dalam badan golgi dan membentuk matriks yang dikelilingi oleh polisakarida hemiselullosa. Pektin diubah oleh enzim pektinase menjadi asam pektinat yang akhirnya menjadi asam pektin. Selama proses pemutusan ini berlangsung, buah-buahan akan menjadi lunak. Asam pektinat disebut juga pektin, dalam molekulnya terdapat ester metil pada beberapa gugusan karboksil sepanjang rantai polimer dari galakturonat (Winarno, 1984). Pektin merupakan polimer dari asam D-galakturonat yang dihubungkan oleh ikatan β-1,4 glikosidik (Esti & Kemal, 2001 : 1). Asam pektinat ini bersama gula dan asam pada suhu tinggi akan membentuk gel seperti yang terjadi pada pembuatan selai. Derajat metilasi atau jumlah gugus karboksil yang teresterifikasi dengan metil menentukan suhu pembentukan gel. Semakin tinggi derajat metil semakin tinggi suhu pembentuk gel. Pada pembuatan selai diperlukan pektin dengan derajat metilasi 74, artinya 74 % dari gugus karboksil mengalami metilasi (Esti & Kemal, 2001: 2).

14 22 Kulit berbagai jenis jeruk mengandung pektin dalam konsentrasi tinggi. Kandungan pektin pada kulit jeruk berkisar antara % dari berat kering. Pektin tersebut dapat diekstraksi dengan cara sederhana, biaya yang tidak mahal, dan dapat diterapkan dalam skala kecil (Esti & Kemal, 2001: 1). Di samping itu, pektin juga dapat dimanfaatkan sebagai zat antioksidan (Bocco & Cuvelier, 1998 : 2124). Pektin dapat memperpendek waktu koagulasi dalam darah dan bekerja antagonis dengan heparin. Pektin juga dapat mengikat asam empedu dalam lambung dan usus, sehingga dapat menurunkan penyerapan lemak dan mengontrol kolesterol. Pektin bersifat asam dan koloidnya bermuatan negatif karena adanya gugus karboksil bebas. Viskositas larutan pektin dipengaruhi oleh derajat polimerisasi, derajat esterifikasi, ph larutan, suhu, konsentrasi pektin dan keberadaan serta konsentrasi garam-garam. Gugus karboksil mempengaruhi larutan pektin dan hal ini tergantung pada derajat esterifikasi (Nelson et al :418). Beberapa penelitian menunjukkan bahwa di dalam usus halus, pektin dapat meningkatkan viskositas dan mempengaruhi proses pencernaan dan penyerapan makanan (Marounek et al : 593). Hasil penelitian lainnya menunjukkan bahwa adanya pektin dapat meningkatkan aktivitas enzim 3-hydroxymethyl-3- glutaryl CoA reduktase (Hexeberg et al :183), dan enzim kolesterol 7αhidroksilase (Fernandez et al : 1325), dimana enzim-enzim tersebut mengatur biosintesis kolesterol dan asam empedu. Pektin dikenal sebagai antikolesterol karena dapat mengikat asam empedu hasil akhir metabolisme kolesterol. Makin banyak asam empedu yang berikatan

15 23 dengan pektin dan terbuang ke luar tubuh, makin banyak kolesterol yang dimetabolisme, sehingga jumlah kolesterol dapat menurun. Selain itu, pektin juga dapat menyerap kelebihan air dalam usus, memperlunak feses, serta mengikat dan menghilangkan racun dari usus (Kurnia, 2007 :1). D. Mencit (Mus musculus L.) Swiss Webster Penelitian ini menggunakan hewan percobaan yaitu mencit (Mus musculus). Klasifikasi dari hewan ini antara lain : Kingdom : Animalia Phylum : Chordata Sub Phylum : Vertebrata Classis : Mammalia Ordo : Rodentia Family : Muridae Genus : Mus Species : Mus musculus L. Swiss Webster Sumber : Priyambodo (1995 : 6) Mencit (Mus musculus L.) Swiss Webster dipilih menjadi hewan uji karena memiliki fisiologis yang hampir sama dengan manusia. Ukuran mencit dewasa memiliki panjang rata-rata cm yang diukur dari ujung hidung sampai ujung ekor. Panjang ekor kurang lebih sama dengan panjang badannya. Berat badan mencit betina dan jantan dewasa berbeda. Betina dewasa memiliki berat badan berkisar antara gram, sedangkan jantan dewasa antara gram. Mencit yang baru lahir memiliki berat badan sekitar 1-2 gram. Bayi mencit mengalami penambahan berat badan yang sangat cepat ketika masih minum susu induknya (Sulaksono, 1994).

16 24 Mencit mempunyai peranan penting dalam kehidupan yang bersifat menguntungkan karena mencit digunakan untuk penelitian di laboratorium. Hal tersebut dikarenakan perkembangbiakan hewan ini mudah dan cepat. Hewan ini hidup pada lingkungan yang lembab dengan intensitas cahaya yang kurang (Priyambodo, 1995 : 24). Gambar 2.7 Mencit (Mus musculus L.) Swiss Webster dewasa (Sumber : Sancheti, 2007) Bayi mencit berwarna merah muda dan belum ditumbuhi rambut. Setelah agak besar, rambut mulai tumbuh di sepanjang badannya dengan warna putih. Mencit dapat beradaptasi dengan lingkungan, mudah dipelihara dan termasuk hewan yang memiliki aktivitas nocturnal (Hexeberg et al : 182). Berdasarkan hasil penelitian Sulaksono (1994 :124) gambaran parameter faal mencit bervariasi satu sama lainnya menurut sentra, strain maupun jenis kelamin hewan percobaan. Secara umum mencit betina pertumbuhannya lebih lambat bila dibandingkan dengan yang jantan. Masa pertumbuhan yang cepat terjadi pada umur 3-8 minggu. Pertumbuhan masih tetap berlanjut semakin perlahan sampai dengan umur 6 bulan. Pada saat berikutnya berat badan tidak bertambah untuk beberapa bulan, kemudian secara perlahan berat badan mulai menurun. Variasi

17 25 individu mencit tergantung pada faktor intrinsik yaitu seks, genotip, usia serta faktor ekstrinsik seperti makanan, kepadatan mencit per kandang dan temperatur lingkungan. Tabel 2.3 Data Fisiologi Hewan Percobaan Mencit Betina Berat tubuh dewasa 0,035 kg = 35 g Konsumsi makanan 5 gram Konsumsi air 6 ml Metabolisme dewasa 600 kal/kg/hari Usia kawin 2 bulan Tekanan darah 120/75 Volume darah 80 ml/kg (Sumber : Sulaksono, 1994) Mencit adalah hewan omnivora (pemakan segala) yang mau mengkonsumsi semua makanan baik berasal dari tumbuhan maupun hewan. Dalam mengenali pakan yang ditemukan mencit mencicipi terlebih dahulu untuk melihat reaksi yang terjadi di dalam tubuhnya. Jika setelah beberapa waktu tidak ada reaksi yang membahayakan, maka mencit akan memakan dalam jumlah yang lebih banyak, demikian seterusnya sampai pakan tersebut habis (Priyambodo, 1995 :6).