Efek Pemberian Madu Hutan terhadap Mukosa Gaster yang Diinduksi Ibuprofen Suspensi

Transkripsi

1 Efek Pemberian Madu Hutan terhadap Mukosa Gaster yang Diinduksi Ibuprofen Suspensi Ferina Nur Haqiqi Fakultas Kedokteran, Universitas Lampung Abstrak Dewasa ini, insiden global mengenai ulkus gaster semakin meningkat beberapa dekade. Penyakit ini biasanya diawali dari sindroma dispepsia yang berkembang menjadi gastritis lalu menjadi ulkus gaster bahkan dapat menjadi suatu perforasi pada saluran cerna. Obat anti inflamasi non steroid (OAINS) adalah salah satu faktor penyebab ulkus gaster. Salah satunya adalah ibuprofen. Ibuprofen bersifat analgesik dengan daya anti inflamasi yang tidak terlalu kuat, sehingga menjadi pilihan di kalangan medis dalam penggunaannya. Efek samping yang tersering terjadi pada saluran gastrointestinal adalah induksi gastroulcerative yang terkadang disertai anemia sekunder akibat pendarahan saluran cerna hingga perforasi gastrointestinal. Salah satu alternatif pengobatan ulkus gaster yang beredar di masyarakat adalah dengan mengonsumsi madu. Sejak dahulu madu sudah banyak digunakan oleh para ahli kedokteran untuk menyembuhkan beberapa penyakit, salah satunya adalah ulkus gaster. Kata kunci: Gaster, Ibuprofen, Madu hutan, Ulkus gaster The Effect Of Honey For Gastric Mucose that Induced by Ibuprofen Suspension Abstract Currently, the global incidence of gastric ulcers is increasing for several decades. The disease usually begins from dyspeptic syndrome which develop into gastritis and gastric ulcers can even be a perforation of the gastrointestinal tract. Non Steroid Anti Inflammatory Drugs (NSAID) are one of the causes of gastric ulcers. One of them is ibuprofen. Ibuprofen is an antiinflammatory analgesic with a power that is not too strong, so that the choice among medical in use. The most common side effects that occur in the gastrointestinal tract is sometimes accompanied by gastroulcerative induction, secondary anemia due to gastrointestinal bleeding gastrointestinal perforation. One of many alternative treatment of gastric ulcers are circulating in the community is to consume honey. Since long time ago honey is widely used by medical experts to cure some diseases, one of them is gastric ulcer. Keywords: Forest honey, Gaster, Gastric ulcer, Ibuprofen Korespondensi: Ferina Nur Haqiqi, alamat Komplek Palem Permai III no. B4, HP , ferina.fkunila12@gmail.com Pendahuluan Insidensi mengenai ulkus gaster semakin meningkat secara global. Di Indonesia, 4 juta orang menderita ulkus gaster setiap tahunnya, dan 46% dari kejadian ulkus gaster disebabkan oleh pemakaian Obat Anti Inflamasi Non Steroid (OAINS) yang bersifat mengiritasi gaster. Sifat iritasi ibuprofen terhadap gaster ini diawali dengan terjadinya sindroma dispepsia yang berkembang menjadi gastritis hingga menjadi ulkus gaster bahkan dapat menimbulkan suatu perforasi pada gaster. 1 Normalnya, gaster cukup kuat untuk menahan asam klorida (HCl) yang disekresikan gaster karena mukosa gaster dilindungi oleh lapisan mukus/mukus barier, dan epitel selapis silindris sehingga HCl tetap terjaga di dalam gaster yang nantinya berfungsi untuk mencerna bolus-bolus makanan dari esofagus menjadi kimus. Namun, apabila terjadi ketidakseimbangan dalam gaster dapat menyebabkan meningkatnya jumlah HCl diatas ambang batas normal, seperti makanan minuman, stress, obat anti inflamasi non steroid (OAINS), alkohol, dan bile reflux yang dapat menimbulkan defek lapisan mukus dan terjadi difusi balik ion H + sehingga akan mengakibatkan timbulnya gastritis akut/ kronis hingga menjadi ulkus gaster. 2,3 OAINS adalah salah satu faktor penyebab ulkus gaster. OAINS yang pertama kali diperkenalkan di banyak negara yaitu ibuprofen. Ibuprofen bersifat analgesik dengan daya anti inflamasi yang tidak terlalu kuat, sehingga menjadi pilihan di kalangan medis dalam penggunaannya. Efek samping yang tersering terjadi pada saluran gastrointestinal adalah induksi gastroulcerative yang kadang- Majority Volume 4 Nomor 8 November

2 kadang disertai anemia sekunder akibat pendarahan saluran cerna hingga perforasi gastrointestinal. 2 Salah satu alternatif pengobatan ulkus gaster yang beredar di masyarakat adalah dengan mengkonsumsi madu. Madu memiliki berbagai macam jenis dan efek. Jenis-jenis madu dibagi berdasarkan asal nektar yang meliputi madu flora, madu ekstra flora dan madu embun. Salah satu madu yang saat ini sedang dikembangkan adalah madu hutan. Sejak dahulu madu sudah banyak digunakan oleh para ahli kedokteran untuk menyembuhkan beberapa penyakit. Penyakitpenyakit yang berhasil disembuhkan antara lain: luka (pasca pembedahan, dibuktikan oleh ahli bedah Rusia,Y. Krintsky), penyakit saluran pernapasan bagian atas, flu, penyakit paru (TBC pulmonary), penyakit jantung (Avicena bapak kedokteran berpendapat bahwa madu adalah obat penyakit jantung yang manjur), penyakit pada saluran gastrointestinal, penyakit sistem hepatobilier, penyakit syaraf dan penyakit kulit. Madu hutan merupakan salah satu madu yang memiliki banyak efek terhadap kesehatan, dilaporkan bahwa madu hutan dapat menyembuhkan beberapa penyakit seperti luka bakar, penyakit pada sistem hepatobilier, dan ulkus gaster. 1,3 Isi Normalnya, gaster cukup kuat untuk menahan asam klorida (HCl) yang disekresikan gaster. Pertahanan mukosa melindungi mukosa gaster dari autodigesti, yaitu; Dengan sekresi mukus, lapisan tipis pada permukaan mukosa gaster yaitu HCl dan pepsin di sekresikan dari kelenjar gaster melewati lapisan permukaan mukosa dan memasuki lumen gaster tanpa adanya kontak langsung dengan epitel mukosa gaster, dengan sekresi bikarbonat menyebabkan epitel mukosa gaster mensekresi bikarbonat ke zona batas adhesi mukus, menyebabkan ph mikro-lingkungan netral pada zona batas adhesi mucus, dengan pertahanan epitel gaster rangkaian interseluler yang menjadi pertahanan dari difusi balik ion hydrogen dan dengan vaskularisasi gaster yaitu dengan menyediakan oksigen, bikarbonat, dan nutrien untuk epitel gaster. 2 Destruksi mukosa gaster diduga merupakan faktor penting dalam patogenesis iritasi gaster. Golongan OAINS salah satunya adalah ibuprofen yang dapat menyebabkan luka pada gaster dengan 2 cara yaitu, secara langsung atau iritasi topikal dari jaringan epitel dan menghambat sintesis prostaglandin yang berfungsi sebagai agen protektif gaster. Selain itu, terdapat beberapa mekanisme lain seperti histamine yang dikeluarkan, merangsang sekresi asam dan pepsin lebih lanjut dan meningkatkan permeabilitas vaskuler terhadap protein. Mukosa menjadi edema dan sejumlah besar protein plasma dapat hilang. Mukosa kapiler dapat rusak dan mengakibatkan hemoragi intestinalis. 3,4 Ibuprofen adalah turunan dari asam fenil propionat dari golongan OAINS. Ibuprofen yang memiliki analgetik-antipiretik ini bekerja dengan cara menghambat enzim siklooksigenase pada biosintesis prostaglandin, sehingga konversi asam arakidonat menjadi PG-G2 terganggu. Ibuprofen yang bersifat asam dan mempunyai sifat kohesif yang lebih besar daripada sifat adhesif, sehingga sulit kontak dengan zat lain terutama air dan mengakibatkan ibuprofen tidak mudah dibuat dalam bentuk sediaan tertentu. Di samping itu, salah satu efek samping ibuprofen dalam sediaan oral adalah menyebabkan iritasi pada lambung (gastroulcerative). Ibuprofen diserap dengan mudah di dinding saluran pencernaan. Kadar puncak dalam darah dicapai dalam waktu 1-2 jam setelah pemberian oral dengan waktu paruh eliminasi selama 2 jam. Waktu paruhnya yang pendek menyebabkan pemberian dilakukan 3 kali sehari untuk mendapatkan efek terapi yang optimum. 5 Ibuprofen berupa serbuk hablur putih hingga hampir putih, berbau khas lemah dan tidak berasa dengan titik lebur C. Ibuprofen praktis tidak larut dalam air, sangat mudah larut dalam etanol, dalam metanol, dalam aseton dan dalam chloroform serta sukar larut dalam etil asetat. Ibuprofen obat yang praktis, namun tidak larut dalam air. Jadi untuk mendapatkan sediaan peroral dalam bentuk cair dapat diformulasikan ke dalam bentuk sediaan suspensi. Suatu ibuprofen suspensi memerlukan bahan pensuspensi seperti natrosol HBR untuk meningkatkan viskositas dan memperlambat sedimentasi sehingga dapat menghasilkan suspensi yang stabil. 6 Gambaran dari iritasi atau erosi gaster adalah kehilangan integritas yang karakteristik dari mukosa gaster yang terbatas pada mukosa dan tidak tidak meluas di bawah muskularis Majority Volume 4 Nomor 8 November

3 mukosa. Iritasi dapat berupa hiperemi ringan dan edema disertai sebukan sel radang, limfosit, makrofag, polimorfonuklear (PMN), dan eosinofil pada lapisan permukaan dari lamina propria. Kadang-kadang terjadi pelepasan mukosa setempat dan jarang mengenai seluruh mukosa. Apabila proses ini tidak dihambat akan terjadi terus menerus hingga pada lapisan muskularis sehingga menyebabkan ulkus. Ulkus gaster adalah keadaan di mana kontinuitas mukosa lambung terputus dan meluas sampai di bawah epitel. 7 Inflamasi yang terus menerus tanpa adanya terapi yang adekuat dapat menyebabkan iritasi atau erosi gaster, dimana terjadi kehilangan integritas dari mukosa gaster yang terbatas pada mukosa dan tidak mencapai lapisan muskularis gaster. Efek dari iritasi gaster dapat berupa hiperemi ringan dan edema disertai sebukan sel radang, limfosit, makrofag, polimorfonuklear (PMN), dan eosinofil pada lapisan permukaan dari lamina propia. Bahkan pada beberapa kasus dilaporkan terjadi pelepasan mukosa setempat. Apabila proses ini tidak dihambat, akan terjadi terus menerus hingga pada lapisan muskularis. Dan lesi yang sudah mencapai lapisan muskularis disebut ulkus. Ulkus gaster dapat dinilai dengan berbagai pemeriksaan. Diantaranya pemeriksaan radiologi berupa pemeriksaan Barium X-Ray, pemeriksaan ph nafas, dan pemeriksaan endoskopi dan histopatologi. Untuk pemeriksaan histopatologi dapat dinilai dengan sistem skoring sebagai berikut; nilai 0 berarti tidak ada nekrosis dan tidak ada sel radang, untuk 1 berarti terdapat nekrosis setempat (focal) dan terdapat sel radang ringan, untuk nilai 2 nekrosis merata (difusa) dan sel radang menyebar (multifocal), untuk nilai 3 berarti perforasi pada gaster. 8 Salah satu alternatif dalam pengobatan ulkus gaster adalah madu. Madu dihasilkan oleh serangga lebah madu (Apis mellifera) termasuk dalam superfamili apoidea. Madu adalah obat alami karena tidak perlu diolah di laboratorium. Madu sudah ada di alam dan tinggal diolah dari sarangnya. Madu hutan, dapat diperoleh dari daerah hutan tropis. Indonesia mempunyai hutan tropis dengan luas terbesar ketiga setelah Brazil dan Zaire. 9 Adapun manfaat madu adalah untuk membunuh mikroorganisme patogen karena senyawa yang terkandung didalam madu adalah senyawa radikal hidrogen. Selain itu dalam madu terdapat banyak sekali kandungan vitamin, asam mineral, dan enzim yang sangat berguna bagi tubuh sebagai antibodi dan penghambat pertumbuhan sel kanker atau tumor. Penggunaan madu pun telah dikenal sejak puluhan ribu tahun yang lalu, misalnya untuk pengobatan penyakit ulkus gaster, batuk dan mata. 10,11 Madu juga bisa diberikan topikal untuk luka bakar, infeksi, dan ulkus. Dan sampai saat ini madu sudah banyak digunakan untuk pengobatan klinis karena khasiat yang dimiliki madu sangatlah banyak dan madu memang baik untuk perawatan luka secara topikal karena dapat meningkatkan produksi jaringan granulasi dan kolagen serta periode epitelisasi secara signifikan. 11 National Honey Board menyatakan bahwa madu mengandung asam sekitar 0,57%, protein sekitar 0,266%, nitrogen sekitar 0,043%, asam amino sekitar 0,1%, mineral sekitar 0,17%, dan beberapa komponen lain, seperti fenol, koloid, dan vitamin, yang semuanya membentuk sekitar 2,1% dari seluruh komposisi madu dan madu juga dapat mempercepat waktu penyembuhan pada luka. 8 Beberapa kandungan mineral dalam madu diantaranya; belerang (S), kalsium (Ca), tembaga (Cu), mangan (Mn), besi (Fe), fosfor (P), klor (Cl), kalium (K), magnesium (Mg), iodium (I), seng (Zn), silikon (Si), natrium (Na), molibdenum (Mo) dan aluminium (Al) sedangkan potasium merupakan mineral utama pada madu. Madu pun mengandung vitamin diantaranya vitamin E, vitamin C serta vitamin B1, B2, B6. Madu juga memiliki keasaman yang rendah dengan ph 3,9. 1,7 Madu memiliki sifat gastroprotektor karena memiliki karakteristik diantaranya: hiperosmolar, madu memiliki konsentrasi gula yang tinggi dan kadar air yang rendah menyebabkan tekanan osmotik meningkat sehingga keadaan disekitar mikroba menjadi hipertonis yang menyebabkan air yang berada di dalam sel mikroba keluar sehingga terjadi plasmolisis. Higroskopis, madu juga bersifat higroskopis sehingga memungkinkan terjadinya dehidrasi mikroba yang mengakibatkan mikroba dalam keadaan inaktif. Kadar ph rendah, suatu kondisi lingkungan yang tidak menyokong untuk pertumbuhan mikroba. 7 Inhibin, Inhibin sebagai bahan antimikroba yang bertanggung jawab Majority Volume 4 Nomor 8 November

4 menghambat pertumbuhan organisme baik gram positif maupun gram negatif. Hidrogen peroksida, aktivitas antimikroba dari madu sebagian besar disebabkan oleh adanya hidrogen peroksida yang dihasilkan secara enzimatik pada madu. Kandungan hidrogen peroksida ini menghasilkan radikal bebas hidroksil dengan efek antimikroba. Antimikroba, dari berbagai kandungan bahan antimikroba dari madu yang telah diketahui, terdapat beberapa jenis madu dengan bahan kandungan tambahan yang berasal dari tanaman yang dikunjungi lebah. 1,7 Ringkasan Destruksi mukosa gaster diduga merupakan faktor penting dalam patogenesis iritasi gaster. Salah satu agen yang dapat mengiritasi mukosa gaster yaitu obat golongan OAINS, salah satunya adalah ibuprofen. Ibuprofen adalah turunan dari asam fenil propionat dari golongan OAINS. Ibuprofen praktis tidak larut dalam air, sangat mudah larut dalam etanol, dalam metanol, dalam aseton dan dalam chloroform serta sukar larut dalam etil asetat. Ibuprofen obat yang praktis, namun tidak larut dalam air. Jadi untuk mendapatkan sediaan peroral dalam bentuk cair dapat diformulasikan ke dalam bentuk sediaan suspensi. Suatu ibuprofen suspensi memerlukan bahan pensuspensi seperti natrosol HBR untuk meningkatkan viskositas dan memperlambat sedimentasi sehingga dapat menghasilkan suspensi yang stabil. Ibuprofen yang memiliki analgetikantipiretik ini bekerja dengan cara menghambat enzim siklo-oksigenase pada biosintesis prostaglandin, sehingga konversi asam arakidonat menjadi PG-G2 terganggu. Salah satu efek samping ibuprofen dalam sediaan oral adalah menyebabkan iritasi pada lambung (gastroulcerative). Gambaran dari Iritasi atau erosi gaster adalah kehilangan integritas yang karakteristik dari mukosa gaster yang terbatas pada mukosa dan tidak tidak meluas di bawah muskularis mukosa. Iritasi yang terus menerus tanpa adanya tata laksana akan menyebabkan ulkus pada gaster. Inflamasi yang terus menerus tanpa adanya terapi yang adekuat dapat menyebabkan iritasi atau erosi gaster, dimana terjadi kehilangan integritas dari mukosa gaster yang terbatas pada mukosa dan tidak mencapai lapisan muskularis gaster. Efek dari iritasi gaster dapat berupa hiperemi ringan dan edema disertai sebukan sel radang, limfosit, makrofag, polimorfonuklear (PMN), dan eosinofil pada lapisan permukaan dari lamina propia. Bahkan pada beberapa kasus dilaporkan terjadi pelepasan mukosa setempat. Apabila proses ini tidak dihambat, akan terjadi terus menerus hingga pada lapisan muskularis. Lesi yang sudah mencapai lapisan muskularis disebut ulkus. Ulkus gaster dapat dinilai dengan berbagai pemeriksaan salah satunya pemeriksaan histopatologi. Untuk pemeriksaan histopatologi dapat dinilai dengan sistem skoring sebagai berikut; nilai 0 berarti tidak ada nekrosis dan tidak ada sel radang, untuk 1 berarti terdapat nekrosis setempat (focal) dan terdapat sel radang ringan. Untuk nilai 2 nekrosis merata (difusa) dan sel radang menyebar (multifocal), untuk nilai 3 berarti perforasi pada gaster. Salah satu alternatif dalam pengobatan ulkus gaster adalah madu. Adapun manfaat madu adalah untuk membunuh mikroorganisme patogen karena senyawa yang terkandung didalam madu adalah senyawa radikal hidrogen. Selain itu dalam madu terdapat banyak sekali kandungan vitamin, asam mineral, dan enzim yang sangat berguna bagi tubuh sebagai antibodi dan sebagai alternatif pengobatan ulkus gaster Madu memiliki sifat gastroprotektor, diantaranya; hiperosmolar, higroskopis, kadar ph yang rendah, memiliki fungsi inhibin, mengandung hidrogen peroksida, dan berfungsi sebagai antimikroba, serta dapat menginduksi epitelisasi mukosa gaster. National Honey Board menyatakan bahwa madu mengandung asam sekitar 0,57%, protein sekitar 0,266%, nitrogen sekitar 0,043%, asam amino sekitar 0,1%, mineral sekitar 0,17%, dan beberapa komponen lain, seperti fenol, koloid, dan vitamin, yang semuanya membentuk sekitar 2,1% dari seluruh komposisi madu dan madu juga dapat mempercepat waktu penyembuhan pada luka. Simpulan Madu memiliki efek gastroprotektor pada mukosa gaster yang mengalami iritasi hingga ulkus. Salah satunya pada mukosa gaster yang di induksi ibuprofen. Karena madu memiliki efek sebagai antibiotik, antiinflamasi, Majority Volume 4 Nomor 8 November

5 penyeimbang ph gaster, dan sebagai penginduksi epitelisasi dari mukosa gaster. Daftar Pustaka 1. Bukhari M. H. Khalil J. Qamar S. Qamar, Z. Zahid, M. Ansari N. & Bakhshi, I. M. Comparative gastroprotective effects of natural honey, Nigella sativa and cimetidine against acetylsalicylic acid induced gastric ulcer in albino rats. Journal of the College of Physicians and Surgeons Pakistan.2011;21(3): Arianto A. Pembuatan kapsul obat golongan anti inflamasi nonsteroid (ibuprofen) yang tidak mempunyai efek samping dalam lambung dan pengujian disolusi. Komunikasi Penelitian USU. 2005;17(5): Prasanti D. I.Perdarahan Saluran Cerna Bagian Atas. Universitas Diponegoro. 2006; Rondonuwu, A. A., Wullur, A., & Lolo, W. A. Kajian penatalaksanaan terapi pada pasien gastritis di instalasi rawat inap. Pharmacon. 2014;3(3): Febrianti R. V. & Wahyuningsih, I. Ibuprofen-polivinilpirolidon (pvp) pada tikus putih jantan ulcerogenic effect of ibu profen- polyvinylpyrrolidone (pvp) solid dispersion in rats male. Pharmaciana Putra Y. P. Yuslianti E. R., Kedokteran, F. Jenderal, U., Yani A. & Bandung, C.. Pengaruh ekstrak antanan (centella asiatica) dibandingkan dengan ibuprofen terhadap kadar hcl gaster tikus. Fakultas Kedokteran Universitas Jenderal Achmad Yani Suprijono A. Trisnadi S. & Negara H. P.. Pengaruh Pemberian Madu terhadap Gambaran Histopatologi Lambung Studi pada Tikus Putih Jantan Galur Wistar yang Diinduksi indometasin. Sains Medika.2011;3(1) : Mustaba R., Winaya I & Berata I. K. Studi Histopatologi Lambung pada Tikus Putih yang Diberi Madu sebagai Pencegah Ulkus Lambung yang Diinduksi Aspirin. Indonesia Medicus Veterinus. 2012;1(4): Radam R. R. Produktivitas dan kontribusi peternakan lebah madu terhadap pendapatan masyarakat di desa muara pamangkih kabupaten hulu sungai tengah. Hutan Tropis Mutmainnah S. Efek madu sebagai gastroprotektor terhadap kerusakan mukosa lambung mencit yang diinduksi indometasin. Universitas Muhammadiyah Surakarta Vangoori, Y., Klnrr, D., Gadekal, M., & Ramesh, P. Evaluation of antiulcer activity of Ethanolic extract of leaves of Vitex negundo on pylorus ligature induced and aspirin induced ulcer in albino rats. International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences.2013: Majority Volume 4 Nomor 8 November

6 Majority Volume 4 Nomor 8 November