KORELASI KADAR SITOKIN PRO-INFLAMASI INTERLEUKIN-6 SERUM DENGAN KADAR BESI SERUM, FERITIN DAN SATURASI TRANSFERIN PADA ANAK OBESITAS

TESIS KORELASI KADAR SITOKIN PRO-INFLAMASI INTERLEUKIN-6 SERUM DENGAN KADAR BESI SERUM, FERITIN DAN SATURASI TRANSFERIN PADA ANAK OBESITAS PUTU ANDINA PRAMITASARI NIM 1214018103 PROGRAM MAGISTER PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK PROGRAM PASCASARJANA UNIVERSITAS UDAYANA DENPASAR 2017 i

KORELASI KADAR SITOKIN PRO-INFLAMASI INTERLEUKIN-6 SERUM DENGAN KADAR BESI SERUM, FERITIN DAN SATURASI TRANSFERIN PADA ANAK OBESITAS Tesis untuk Memperoleh Gelar Magister pada Program Magister, Program Studi Ilmu Biomedik, Fakultas Kedokteran Universitas Udayana PUTU ANDINA PRAMITASARI NIM 1214018103 PROGRAM MAGISTER PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS UDAYANA DENPASAR 2017 ii

Lembar Pengesahan TESIS INI TELAH DISETUJUI TANGGAL 18 JULI 2017 Pembimbing I Pembimbing II Dr. dr. I Gusti Lanang Sidiartha, Sp.A(K) dr. Putu Siadi Purniti, Sp.A(K) NIP 196206101988031004 NIP 196211091988032001 Mengetahui Ketua Program Studi Ilmu Biomedik Fakultas Kedokteran Universitas Udayana Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Udayana Dr. dr. Gde Ngurah Indraguna Pinatih, M.Sc, Sp.GK NIP. 195805211985031002 Prof. Dr. dr. Putu Astawa, M.Kes, Sp.OT(K) NIP.195301311980031004 iii

Tesis Ini Telah Diuji pada Tanggal 18 Juli 2017 Panitia Penguji Tesis Berdasarkan SK Rektor Universitas Udayana, No: Tanggal Ketua :. Dr. dr. I Gusti Lanang Sidiartha, Sp.A (K) Anggota : 1. dr. Putu Siadi Purniti Sp.A(K) 2. dr. Bagus Ngurah Putu Arhana, Sp.A(K) 3. Dr.dr. I Gusti Ayu Trisna Windiani, Sp.A(K) 4. Dr.dr. Dyah Kanya Wati, Sp.A(K) iv

KEMENTERIAN RISET, TEKNOLOGI DAN PENDIDIKAN TINGGI UNIVERSITAS UDAYANA PROGRAM PASCASARJANA PROGRAM MAGISTER ILMU BIOMEDIK Alamat : Jl. Panglima Sudirman Denpasar, Bali Telepon/Fax : (0361) 223797/ (0361) 246656 Laman : www.pps.unud.ac.id SURAT PERNYATAAN BEBAS PLAGIAT Nama : dr. Putu Andina Pramitasari NIM : 12140181003 Program Studi Judul : Magister Ilmu Biomedik (Combine-Degree) : Korelasi Kadar Sitokin Pro-Inflamasi Interleukin-6 Serum dengan Kadar Besi Serum, Feritin dan Saturasi Transferin Pada Anak Obesitas Dengan ini menyatakan bahwa karya ilmiah Tesis ini bebas plagiat. Apabila di kemudian hari terbukti terdapat plagiat dalam karya ilmiah ini, maka saya bersedia menerima sanksi sesuai peraturan Mendiknas RI No.17 tahun 2010 dan Peraturan Perundang-undangan yang berlaku. Denpasar, 29 Juni 2017 Yang membuat pernyataan, (dr. Putu Andina Pramitasari) v

UCAPAN TERIMA KASIH Puji syukur penulis panjatkan kehadapan Tuhan Yang Maha Esa, karena atas berkat dan karunia-nya maka tesis yang berjudul Korelasi Kadar Sitokin Pro-Inflamasi Interleukin-6 Serum dengan Kadar Besi Serum, Feritin dan Saturasi Transferin Pada Anak Obesitas dapat diselesaikan dengan baik. Penulis mengucapkan terima kasih yang tidak terhingga kepada semua pihak yang sudah memberikan bimbingan, pengarahan, sumbangan pikiran, dorongan semangat, dan bantuan yang sangat berharga dalam penyusunan tesis ini. Oleh karena itu, pada kesempatan ini penulis mengucapkan terima kasih dan penghargaan yang setinggi-tingginya kepada : 1. Rektor Universitas Udayana, Prof. Dr. dr. Ketut Suastika, Sp.PD-KEMD yang telah memfasilitasi penulis dalam mengikuti dan menyelesaikan Program Pendidikan Dokter Spesialis 1 (PPDS-1) di Universitas Udayana. 2. Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Udayana, Prof. Dr. dr. Putu Astawa, Sp.OT (K), M.Kes, FICS, yang telah memberikan kesempatan dan fasilitas kepada penulis untuk mengikuti dan menyelesaikan program studi Ilmu Biomedik (combined degree). 3. Ketua Program Studi Ilmu Biomedik Dr. dr. Gde Ngurah Indraguna Pinatih, M.Sc, Sp.GK, yang telah memberikan kesempatan dan fasilitas kepada penulis untuk mengikuti dan menyelesaikan program studi Ilmu Biomedik (combined degree). 4. Direktur RSUP Sanglah Denpasar, dr. I Wayan Sudana, M.Kes yang telah memberikan kesempatan dan fasilitas kepada penulis untuk mengikuti dan menyelesaikan pendidikan di Bagian/SMF Ilmu Kesehatan Anak RSUP Sanglah Denpasar. vi

5. Kepala Bagian/SMF Ilmu Kesehatan Anak FK Universitas Udayana/RSUP Sanglah, dr. Bagus Ngurah Putu Arhana, Sp.A(K), yang telah memberikan kesempatan dan fasilitas kepada penulis untuk mengikuti dan menyelesaikan pendidikan di Bagian/SMF Ilmu Kesehatan Anak RSUP Sanglah Denpasar. 6. Ketua Program Studi Pendidikan Dokter Spesialis 1 (KPS PPDS-1), Ilmu Kesehatan Anak Fakultas Kedokteran Universitas Udayana, dr. Ketut Suarta, Sp.A(K), yang telah memberikan kesempatan, bimbingan, dan dukungan kepada penulis untuk mengikuti dan menyelesaikan pendidikan dengan baik. 7. Pembimbing akademik penulis, Dr. dr. Made Kardana, Sp.A (K), yang senantiasa membimbing dan mendukung, dan memberikan arahan selama penulis mengikuti program pendidikan dokter spesialis I di Bagian/SMF Ilmu Kesehatan Anak FK UNUD/RSUP Sanglah. 8. Penulis juga mengucapkan terima kasih yang tidak terhingga kepada pembimbing tesis, Dr. dr. I Gusti Lanang Sidiartha, Sp.A (K) dan dr. Putu Siadi Purniti Sp.A(K), yang senantiasa penuh dengan kesabaran untuk memberikan bimbingan, dukungan, dan arahan kepada penulis dalam penyusunan tesis ini sehingga dapat terselesaikan dengan baik. 9. dr. Bagus Ngurah Putu Arhana, Sp.A (K), Dr. dr. I Gusti Ayu Trisna Windiani, Sp.A(K) dan Dr. dr. Dyah Kanya Wati, Sp.A(K) selaku penguji yang sudah berkenan memberikan asupan dan bimbingan dalam penyusunan dan penulisan tesis ini. 10. Seluruh supervisor Bagian/SMF Ilmu Kesehatan Anak FK Universitas Udayana/RSUP Sanglah atas segala bimbingan, dorongan, semangat dan bantuan selama penulis menempuh pendidikan PPDS-1. 11. Rekan sejawat PPDS-1 Ilmu Kesehatan Anak Fakultas Kedokteran Universitas Udayana/RSUP Sanglah, atas dukungan, kerjasama, doa dan bantuan yang sangat baik selama masa pendidikan PPDS-1. vii

12. Kepada orangtua tercinta: Prof. Dr. Komang Gde Suastika, M.Si dan dr. Made Yuliari Abdiwati Sp.A. Terima kasih juga kepada mertua yang saya hormati, I Wayan Sudarsana dan Ni Luh Admini atas segala kasih sayang, perhatian, pengertian, doa, dukungan dan bantuan dalam meraih cita-cita penulis. 13. Kepada suami serta anak tercinta dr. I Gde Hary Eka Adnyana, dan I Gede Devananda Pradnya Putra atas segala kasih sayang, pengertian, kesabaran, pengorbanan, semangat, bantuan dan doanya selama penulis menjalani pendidikan hingga dapat meraih cita-cita penulis. 14. Kepada adik tersayang dr. Made Bagus Adipermana, dr. Carissa Ayu Zebadiah Rau, Komang Chandra Surya Dika, drg. Ni Nengah Desiyana Sari, Ni Ketut Pura Adriana Sari, I Gede Mandra Adnyana, Tasya Prajna Pratisthita tante tercinta I Luh Sudarni dan keluarga besar penulis atas segala dukungan, kasih sayang, serta bantuan yang tidak terhingga yang telah diberikan kepada penulis. 15. Terima kasih penulis juga ucapkan kepada semua pihak, sahabat, rekan paramedis, bidan, staf tata usaha dan non paramedis yang tidak bisa penulis sebutkan satu persatu, atas dukungan yang telah diberikan kepada penulis selama menempuh pendidikan PPDS-1. 16. Kepada seluruh anak obesitas dan keluarga yang telah bersedia menjadi sampel penelitian sehingga penulis dapat menyelesaikan tesis ini dengan baik. Penulis sangat menyadari bahwa tesis ini masih jauh dari sempurna. Dengan segala kerendahan hati, penulis mohon maaf apabila ada kesalahan dalam penulisan tesis ini. Penulis sangat mengharapkan saran dan masukan dari berbagai pihak, untuk lebih menyempurnakan tesis ini, sehingga tesis ini bisa bermanfaat untuk pendidikan kedokteran dan pelayanan kesehatan. Denpasar, 29 Juni 2017 Penulis viii

ABSTRAK KORELASI KADAR SITOKIN PRO-INFLAMASI INTERLEUKIN-6 SERUM DENGAN DENGAN KADAR BESI SERUM, FERITIN DAN SATURASI TRANSFERIN PADA ANAK OBESITAS Pada anak obesitas ternyata mengalami defisiensi besi, yang ditandai dengan rendahnya kadar serum besi atau saturasi transferin keadaan ini dihubungkan dengan terjadinya inflamasi kronis pada anak obesitas yang ditandai dengan tingginya kadar Interleukin 6 (IL-6). Tujuan umum penelitian ini adalah untuk membuktikan korelasi kadar IL-6 dengan kadar besi serum, kadar feritin, dan saturasi transferin pada anak obesitas Penelitian ini menggunakan metode analitik rancangan penelitian potong lintang dengan uji hipotesis korelasi. Penelitian ini dilaksanakan di RSUP Sanglah Denpasar, periode Agustus 2016 sampai Januari 2017. Sampel yang memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi dilakukan penilaian pemeriksaan kadar Interleukin 6, besi serum, feritin dan saturasi transferin, dan dilakukan uji korelasi terhadap kedua variabel. Enam puluh empat subjek ikut dalam penelitian. Rerata kadar Interleukin 6 (IL-6) adalah 3,5 pg/ml; rerata kadar besi serum adalah sebesar 58 μg/dl; rerata saturasi transferin adalah 18,6 ± 7,6%; rerata kadar feritin pada penelitian ini didapatkan 78,2 μg/dl. Pada analisis korelasi, didapatkan korelasi negatif sedang yang bermakna antara kadar IL-6 dengan besi serum (r=0,41; p=0,001); korelasi negatif sedang yang bermakna antara kadar IL-6 dengan saturasi transferin (r=0,40; p=0,001); tidak terdapat korelasi antara IL-6 dengan feritin. Simpulan penelitian ini adalah terdapat korelasi negatif sedang yang bermakna antara kadar IL-6 dengan besi serum; korelasi negatif sedang yang bermakna antara kadar IL-6 dengan saturasi transferin; tidak terdapat korelasi antara IL-6 dengan feritin.. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengetahui hubungan sebab akibat antara IL-6 dengan status besi pada anak obesitas. Kata kunci : obesitas, Interleukin-6, besi serum, feritin, saturasi transferin ix

ABSTRACT CORRELATION OF PRO-INFLAMASI CYTOKIN INTERLEUKIN-6 WITH SERUM IRON, FERITIN, AND TRANSFERIN SATURATION IN OBESE CHILDREN Iron deficiency in obese children is characterized by low iron serum levels or transferrin saturation, where is associated with chronic inflammation and characterized by high levels of Interleukin 6 (IL-6). The general aim of this study was to prove the correlation of IL-6 levels with serum iron levels, ferritin level, and transferrin saturation in obese children. This study used cross-sectional analytic study design and correlation test. This study was conducted at Sanglah Hospital Denpasar, the period August 2016 to January 2017. Samples that met the inclusion and exclusion criteria had collected the blood sample to measure Interleukin-6 serum, serum iron, feritin and saturation transferin. The correlation test was used to determine the correlation strength between the two variables. Sixty-four subjects applied in this study. The mean of IL-6 was 3,5 pg/ml; mean of serum iron level was 58 μg/dl; mean of transferin saturation was 18,6 ± 7,6%; mean of feritin level was 78,2 μg/dl. In correlation analysis, there was a significant negative correlation between IL-6 and serum iron (r=0.41; p=0.001); significant negative correlations between IL-6 levels and transferin saturation (r=0.40; p=0.001); There was no correlation between IL-6 and ferritin.. The conclusion of this study showed a significant negative correlation between IL-6 and serum iron levels; and significant negative correlation between IL-6 levels and transferin saturation; but there was no correlation between IL-6 and ferritin. Further studies are needed to determine the causal relationship between IL-6 and iron status in obese children. Keywords: Obesity, Interleukin-6, serum iron, ferritin, transferin saturation x

DAFTAR ISI Halaman SAMPUL DALAM... PRASYARAT GELAR... LEMBAR PENGESAHAN... PENETAPAN PANITIA PENGUJI... SURAT PERNYATAAN BEBAS PLAGIAT... UCAPAN TERIMA KASIH... ABSTRAK... ABSTRACT... DAFTAR ISI... DAFTAR TABEL... DAFTAR GAMBAR... i ii iii iv v vi ix x xi xv xvi DAFTAR SINGKATAN... xvii DAFTAR LAMPIRAN... xviii BAB I PENDAHULUAN... 1 1.1 Latar Belakang... 1 1.2 Rumusan Masalah... 5 1.3 Tujuan Penelitian... 5 1.3.1 Tujuan umum... 5 1.3.2 Tujuan khusus... 6 1.4 Manfaat Penelitian... 6 xi

1.4.1 Manfaat akademis... 6 1.4.2 Manfaat praktis... 7 BAB II KAJIAN PUSTAKA... 8 2.1 Obesitas... 8 2.1.1 Definisi... 8 2.1.2 Diagnosis... 8 2.1.3 Epidemiologi... 10 2.1.4 Patogenesis dan Etiologi... 11 2.1.5 Tatalaksana... 13 2.2 Metabolisme Besi... 15 2.3 Kaitan Obesitas dengan Metabolisme Besi... 18 2.3.1 Inflamasi pada Obesitas... 18 2.3.2 Inflamasi dan Gangguan Metabolisme Besi... 27 BAB III KERANGKA BERPIKIR, KONSEP, DAN HIPOTESIS PENELITIAN... 31 3.1 Kerangka Berpikir... 31 3.2 Kerangka Konsep Penelitian... 34 3.3 Hipotesis Penelitian... 35 BAB IV METODE PENELITIAN... 36 4.1 Rancangan Penelitian... 36 4.2 Tempat dan Waktu Penelitian... 37 4.3 Penentuan Sumber Data... 37 4.3.1 Populasi Penelitian... 37 xii

4.3.2 Sampel Penelitian... 37 4.3.3 Kriteria Penelitian... 37 4.3.4 Perhitungan Besar Sampel... 38 4.3.5 Teknik Pengambilan Sampel... 39 4.4 Variabel Penelitian... 39 4.4.1 Definisi Operasional Variabel... 39 4.5 Bahan dan Alat Penelitian... 43 4.5.1 Bahan Penelitian... 43 4.5.2 Alat Penelitian... 43 4.6 Prosedur Penelitian... 44 4.6.1 Pengambilan Sampel... 44 4.6.2 Penentuan Obesitas... 44 4.6.3 Pengambilan Sampel Serum Darah... 45 4.6.4 Pemeriksaan Kadar Interleukin-6... 45 4.6.5 Pemeriksaan Status Besi... 46 4.6.6 Anamnesis dan Pemeriksaan Fisik... 48 4.7 Alur Penelitian... 48 4.8 Analisis Data... 49 4.9 Etika Penelitian...... 50 BAB V HASIL PENELITIAN... 51 5.1 Karakteristik Subjek Penelitian... 51 5.2 Korelasi Interleukin-6 dan Beberapa Parameter... 52 xiii

BAB VI PEMBAHASAN... 55 6.1 Karakteristik Subjek Penelitian... 55 6.2 Rerata kadar Interleukin-6, besi serum, feritin dan saturasi transferin... 55 6.3 Korelasi Interleukin-6 dengan besi serum, feritin dan saturasi transferin 59 6.4 Kelemahan Penelitian... 60 BAB VII SIMPULAN DAN SARAN... 61 7.1 Simpulan... 61 7.2 Saran... 61 DAFTAR PUSTAKA... 63 LAMPIRAN-LAMPIRAN... 67 xiv

DAFTAR TABEL Halaman Tabel 5.1 Karakteristik subjek penelitian... 52 Tabel 5.2 Korelasi Interleukin-6 dan Beberapa Parameter... 53 xv

DAFTAR GAMBAR Halaman Gambar 2.1 Proses inflamasi pada jaringan adiposa... 20 Gambar 2.2 Regulasi Interleukin-6... 27 Gambar 3.1 Bagan kerangka berpikir... 33 Gambar 3.2 Bagan kerangka konsep... 34 Gambar 4.1 Bagan desain penelitian... 36 Gambar 4.2 Bagan alur penelitian... 48 Gambar 5.1 Korelasi kadar serum besi dan Interleukin-6... 53 Gambar 5.2 Korelasi saturasi transferin dan Interleukin-6... 54 Gambar 5.3 Korelasi kadar feritin dan Interleukin-6... 54 xvi

DAFTAR SINGKATAN IL 6 : Interleukin 6 BMI : Body Mass Index CRP : C-Reactive Protein IMT : Indeks Massa Tubuh BB : berat badan TB : tinggi badan TLK : tebal lipatan kulit Hb : hemoglobin TNF-α : Tumor Necrotic Factor- α xvii

DAFTAR LAMPIRAN Halaman Lampiran 1. Surat Keterangan Kelaikan Etik... 67 Lampiran 2. Surat Ijin Penelitian... 68 Lampiran 3. Penjelasan dan Informasi... 69 Lampiran 4. Persetujuan Setelah Penjelasan... 72 Lampiran 5. Kuisioner... 74 Lampiran 6. Hasil Analisis SPSS... 77 xviii