HALAMAN JUDULMAN JUDUL PENGARUH PARASETAMOL DOSIS ANALGESIK TERHADAP KADAR SERUM GLUTAMAT PYRUVAT TRANSAMINASE TIKUS WISTAR JANTAN LAPORAN HASIL KARYA TULIS ILMIAH Diajukan sebagai syarat untuk mengikuti ujian hasil Karya Tulis Ilmiah Mahasiswa program strata-1 Kedokteran Umum INDRA KUSUMA G2A 009 128 PROGRAM PENDIDIKAN SARJANA KEDOKTERAN FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS DIPONEGORO SEMARANG 2013
ii
Yang bertanda tangan dibawah ini, Nama Mahasiswa NIM Program Studi Judul KTI : Indra Kusuma : G2A009128 : Program Pendidikan Sarjana Program Studi Pendidikan Dokter Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro : Pengaruh Parasetamol Dosis Analgesik Terhadap Kadar Serum Glutamat Pyruvat TransaminaseTikus Wistar Jantan Dengan ini menyatakan bahwa: 1. KTI ini ditulis sendiri tulisan asli saya sediri tanpa bantuan orang lain selain pembimbing dan narasumber yang diketahui oleh pembimbing 2. KTI ini sebagian atau seluruhnya belum pernah dipublikasi dalam bentuk artikel ataupun tugas ilmiah lain di Universitas Diponegoro maupun di perguruan tinggi lain 3. Dalam KTI ini tidak terdapat karya atau pendapat yang telah ditulis orang lain kecuali secara tertulis dicantumkan sebagai rujukan dalam naskah dan tercantum pada daftar kepustakaan Semarang, 28 Juli 2013 Yang membuat pernyataan, Indra Kusuma iii
KATA PENGANTAR Puji syukur kami panjatkan atas ke hadirat Allah Subhanallahu Wa Ta ala, serta sholawat serta salam kepada Nabi Muhammad SAW karena berkat rahmat- Nya Karya Tulis Ilmiah ini dapat terselesaikan dengan baik. Peneliti menyadari sangat sulit untuk menyelesaikan Karya Tulis Ilmiah ini tanpa bantuan dan bimbingan dari berbagai pihak sejak penyusunan proposal sampai dengan terselesaikannya laporan hasil Karya Tulis Ilmiah ini. Bersama ini peneliti menyampaikan terima kasih dan penghargaan kepada 1. Rektor Universitas Diponegoro Semarang yang telah memberikan kesempatan untuk menimba ilmu di Universitas Diponegoro. 2. Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro yang telah memberikan sarana dan prasarana sehingga penyusunan Karya Tulis Ilmiah ini dapat berjalan dengan baik dan lancar. 3. dr. Witjaksono, M.Kes, Sp.An (K) selaku dosen pembimbing yang telah menyediakan waktu, tenaga, dan pikiran untuk membimbing penyusunan Karya Tulis Ilmiah ini. 4. dr. Widya Istanto Nurcahyo, Sp.An, KAKV, KAR selaku dosen penguji Karya Tulis Ilmiah ini. 5. dr. Erie B.P.S Andar, Sp.BS, PAK (K), selaku ketua penguji Karya Tulis Ilmiah ini. 6. H. Charis Widyarso, S.H, M.H (alm) dan Hj. Endang Hernawati, S. Pd, selaku orang tua yang telah mendidik saya dan senantiasa memberikan dukungan moral, spiritual serta material dalam penyusunan Karya Tulis Ilmiah ini. 7. Taufik Rieza, Rofieq Pahlevi dan Ade Novie Heryanto selaku kakak yang tak henti-hentinya berdoa dan memberikan dukungan kepada adiknya dalam menuntut ilmu. 8. Indah Mutiara Puspita Sari dan Alif Adlan Zulizar selaku teman diskusi dalam penyusunan Karya Tulis Ilmiah ini. iv
9. Kontrakan gondang beserta sahabat-sahabat yang selalu memberikan dukungan dalam penyusunan Karya Tulis Ilmiah ini. 10. Serta pihak lain yang tidak dapat penulis sebutkan satu-persatu atas bantuannya secara langsung maupun tidak langsung sehingga Karya Tulis Ilmiah ini dapat terselesaikan dengan baik. Akhir kata, penulis berharap Tuhan Yang Maha Esa berkenan membalas segala kebaikan semua pihak yang telah membantu. Semoga Karya Tulis Ilmiah ini dapat bermanfaat bagi kita semua. Semarang, 28 Juli 2013 Indra Kusuma v
DAFTAR ISI HALAMAN JUDUL... i LEMBAR PENGESAHAN... Error! Bookmark not defined. PERNYATAAN KEASLIAN... ii KATA PENGANTAR... iv DAFTAR ISI... vi DAFTAR TABEL... ix DAFTAR GAMBAR... x DAFTAR LAMPIRAN... xi DAFTAR SINGKATAN... xii ABSTRAK... xiii ABSTRACT... xiv BAB I PENDAHULUAN... Error! Bookmark not defined. 1.1 Latar Belakang... Error! Bookmark not defined. 1.2 Permasalahan Penelitian... Error! Bookmark not defined. 1.3 Tujuan Penelitian... Error! Bookmark not defined. 1.3.1 Tujuan Umum... Error! Bookmark not defined. 1.3.2 Tujuan Khusus... Error! Bookmark not defined. 1.4 Manfaat Penelitian... Error! Bookmark not defined. 1.5 Keaslian Penelitian... Error! Bookmark not defined. BAB II TINJAUAN PUSTAKA... Error! Bookmark not defined. 2.1 Nyeri dan Analgesik... Error! Bookmark not defined. 2.1.1 Nyeri... Error! Bookmark not defined. 2.2.2 Analgesik... Error! Bookmark not defined. vi
2.2 Parasetamol... Error! Bookmark not defined. 2.2.1 Farmakodinamik... Error! Bookmark not defined. 2.2.2 Farmakokinetik... Error! Bookmark not defined. 2.3 Hati... Error! Bookmark not defined. 2.3.1 Anatomi Hati... Error! Bookmark not defined. 2.3.2 Histologi Hati... Error! Bookmark not defined. 2.3.3 Fisiologi Hati... Error! Bookmark not defined. 2.3.4 Enzim Hati... Error! Bookmark not defined. 2.4 Kerusakan Hati... Error! Bookmark not defined. 2.5 Toksikopatologi Hati... Error! Bookmark not defined. BAB III KERANGKA TEORI, KERANGKA KONSEP, HIPOTESIS... Error! Bookmark not defined. 3.1 Kerangka Teori... Error! Bookmark not defined. 3.1 Kerangka Konsep... Error! Bookmark not defined. 3.2 Hipotesis... Error! Bookmark not defined. BAB IV METODE PENELITIAN... Error! Bookmark not defined. 4.1 Ruang Lingkup Penelitian... Error! Bookmark not defined. 4.2 Tempat dan Waktu Penelitian... Error! Bookmark not defined. 4.3 Jenis dan Rancangan Penelitian... Error! Bookmark not defined. 4.4 Populasi dan Sampel... Error! Bookmark not defined. 4.4.1 Populasi Target... Error! Bookmark not defined. 4.4.2 Populasi Terjangkau... Error! Bookmark not defined. 4.4.3 Sampel... Error! Bookmark not defined. 4.4.4 Cara Sampling... Error! Bookmark not defined. 4.4.5 Besar Sampel... Error! Bookmark not defined. vii
4.5 Variabel Penelitian... Error! Bookmark not defined. 4.5.1 Variabel Bebas... Error! Bookmark not defined. 4.5.2 Variabel Terikat... Error! Bookmark not defined. 4.6 Definisi Operasional... Error! Bookmark not defined. 4.7 Cara Pengumpulan Data... Error! Bookmark not defined. 4.7.1 Bahan... Error! Bookmark not defined. 4.7.2 Alat... Error! Bookmark not defined. 4.7.3 Jenis Data... Error! Bookmark not defined. 4.7.4 Cara Kerja... Error! Bookmark not defined. 4.8 Alur Penelitian... Error! Bookmark not defined. 4.9 Analisis Data... Error! Bookmark not defined. 4.10 Etika Penelitian... Error! Bookmark not defined. BAB V HASIL PENELITIAN... Error! Bookmark not defined. BAB VI PEMBAHASAN... Error! Bookmark not defined. BAB VII SIMPULAN DAN SARAN... Error! Bookmark not defined. DAFTAR PUSTAKA... Error! Bookmark not defined. viii
DAFTAR TABEL Tabel 1. Daftar Penelitian Sebelumnya... 5 Tabel 2. Definisi Operasional... 28 Tabel 3. Konversi Dosis Manusia dan Antar Jenis Hewan... 30 Tabel 4. Analisis Deskriptif...35 Tabel 5. Hasil Uji Normalitas Shapiro-Wilk...36 Tabel 6. Hasil Uji Post Hoc...37 ix
DAFTAR GAMBAR Gambar 1. Three Step Analgetic Ladder...8 Gambar 2. Struktur KimiaParasetamol...10 Gambar 3. Kerangka Teori...23 Gambar 4. Kerangka Konsep...24 Gambar 5. Cara Sampling...26 Gambar 6. Alur Penelitian...31 Gambar 7. Grafix Boxplot Kadar SGPT...36 x
DAFTAR LAMPIRAN Lampiran 1. Ethical Clearance...45 Lampiran 2. Surat Ijin Penelitian...46 Lampiran 3. Hasil Penelitian...47 Lampiran 4. Dokumentasi...50 Lampiran 5. Daftar Riwayat Hidup...52 xi
DAFTAR SINGKATAN BPOM NSAID AST ALT SGOT SGPT WHO COX OAT NAPQI AINS SSP GT CHE : Badan Pengawas Obat dan Makanan : Non-Steroid Antiinflamatory Drugs : Aspartate Aminotransferase : Alanine Aminotransferase : Serum Glutamat Oksaloasetat Transaminase : Serum Glutamat Pyruvat Transaminase : World Health Organization : Ciclooxigenase : Obat Anti Tuberkulosis : N-acetyl-p-benzoquinone imine : Anti Inflamasi Non-Steroid : Sistem Saraf Pusat : Glutamil Transferase : Cholineesterase xii
ABSTRAK Latar belakang: Dalam dunia kedokteran penggunaan parasetamol sebagai analgesik semakin banyak digunakan di bidang anestesi terutama sebagai pereda nyeri akut paskaoperasi denga derajat ringan hingga sedang karena parasetamol dianggap lebih aman dan efektif. Namun, dibalik keunggulan tersebut, parasetamol juga memiliki efek samping. Dewasa ini terdapat beberapa pustaka dan penelitian yang menjelaskan mengenai efektifitas dan efek hepatotoksik parasetamol namun masih belum jelas mengenai efek parasetamol sebagai obat analgesik terhadap Serum Glutamat Pyruvat Transaminase (SGPT) yang merupakan indikator kerusakan fungsi hati. Tujuan: Mengetahui pengaruh prasetamol dosis analgesik (1000 mg) terhadap kadar Serum Glutamat Pyruvat Transaminase tikus wistar jantan. Metode: Penelitian ini menggunakan true experimental dengan post test only with control group design. Sampel menggunakan tikus wistar jantan sebanyak 21 tikus. Tikus wistar dibagi secara simple random sampling menjadi 3 kelompok. Kelompok kontrol yang tidak diberi parasetamol. Perlakuan 1 yang diberi parasetamol peroral 1000mg 4x sehari selama 2 hari. Perlakuan 2 yang diberi parasetamol peroral 1000mg 4x sehari selama 4 hari. Data diuji normalitasnya dengan Shapiro Wilks. Data dianalisisa dengan One Way Anova yang kemudian dilanjutkan dengan uji Post Hoc (LSD). Hasil: Terdapat kenaikan nilai rerata kadar SGPT dari kontrol terhadap perlakuan 1 dan perlakuan 2. Uji Anova didapatkan perbedaan yang bermakna (p = 0.025). Uji Post Hoc didapatkan perbedaan yang bermakna pada kontrol terhadap perlakuan 1 (p = 0.010), dan terhadap perlakuan 2 (p = 0.042). Kesimpulan: Pemberian parasetamol dosis analgesik selama 2 dan 4 hari dapat menyebabkan terjadinya kenaikan kadar SGPT yang bermakna. Kata Kunci: Parasetamol, analgesik, nyeri akut, SGPT, ALT, hepatotoksik xiii
ABSTRACT Backgrounds : In medical, paracetamol is used as analgesic in anesthesia especially for relief mild to increase acute postoperative pains because paracetamol is considered safe and more effective than the other analgesic drugs. However, paracetamol have side effects. Recently there are several references and research about the effectiveness and hepatotoxicity effects of paracetamol but it has uncleared yet that the effect of paracetamol as analgesic toward the Serum Glutamic Pyruvic Transaminase (SGPT) which influences the damage of liver function. AIM : This research aimed to prove the effect of analgesic doses paracetamol (1000mg) peroral toward the Serum Glutamic Pyruvic Transaminase of male wistar rat s liver Methods : This research used a true experimental methods with post-test only control group design. Samples used 21 male wistar rats. The wistar rats were divided by simple random sampling into 3 groups. The control group were not given paracetamol. The first treatment group were given paraetamol 1000 mg peroral four times daily for 2 days. The second treatment group were given paracetamol 1000 mg peroral four times daily for 4 days. The Data was tested normally by shapiro-wilk. Analysis data with one way anova then continued with post hoc (LSD) method. Result : There was an increasing the mean of SGPT from control group toward the first treatment group and the second treatment group. ANOVA test showed a significant difference (p = 0.025). Post-hoc test showed the significan differences in control group toward the first treatment group (p 0.010) and the second group (p = 0.042). Conclusion : Giving analgesic doses of paracetamol (1000 mg) peroral for 2 and 4 days caused increasing the value of SGPT Keyword : Paracetamol, acetaminofen, SGPT, acute pains, hepatotoxic, ALT xiv