TABLET EFFERVESCENT LEPAS LAMBAT RANITIDIN HCL

PENGARUH MATRIKS MC (METHYL CELLULOCE) TARHADAP LAMA MENGAPUNG.MENGEMBANG DAN DISOLUSI PADA TABLET EFFERVESCENT LEPAS LAMBAT RANITIDIN HCL CHRISTINA ANGELA SIKTEUBUN 2M3006122 FAKULTAS FARNNASI UNIKA WIDYA MANDALA SURABAYA 2011

LEMBAR PERSETUJUAI\I PUBLIKASI KARYA ILMIAH Demi perkembangan ilmu pengetahuan, sa).a menyetujui skripsi,/karya ilmiah saya dengan judul : Pengaruh Matriks Methyl Celluloce (MC) terhadap Lama Mengapung-Mengembang dan Disolusi pada Tablet Effemescent Lepas Lambat Ranitidin IICI ditampilkan di intemet atau media lain yaitu Digital Library Perpustakaan Unika Widya Mandala Surabaya untuk kepentingan akademik sebatas sesuai dengan Undang-Undang Hak Cipta. Demikian pernyataan persetujuan publikasi karya ikniah ini saya buat dengan sebenarnya. METERAT ["Em"RHt 02185AAF3647 rj:4v-blgl] l!184j,1 6w*W_w Surabaya, 1 1 januari 201 I Christina Angela Sikfeubun 2443006064

Saya menyatakan dengan sesungguhnya bahwa hasil adalah benar-benar merupakan hasil Apabila di kemudian hari diketahui merupakan hasil plagiarisme, menerima sangsi herupa dan atau pencabutan gelar akhir ini saya sendiri skripsi ini saya bersedia kelulusan saya peroleh Surabaya, 1 Januari 201 1 2443A061n2

PENGARI]H MATRIKS METITYL CELLT]LOCE LAMA MENGAPUNG-MENGEMBANG DAN DISO TABLDT E F FERVESCEI\IT LEPAS LAMBAT PADA HCL SKRIPSI Diajukan untuk memenuhi sebagai persyaratan memperoleh gelar Sarjana Farmasi di Fakultas Farmasi Unika Widya Mandala OLEH: CHRISTINA A}IGELA SII(TEUBUN 2443006122 Telah disetujui pada tanggal I I Januari 201 I dan

ABSTRAK PENGARUH MATRIKS MC (METHYL CELULLOCE) TERHADAP LAMA MENGAPUNG-MENGEMBANG DAN DISOLUSI PADA TABLET EFFERVESCENT LEPAS LAMBAT RANITIDIN HCL Christina Angela Sikteubun 2443006122 Ranitidin HCI merupakan obat yang terabsorbsi di lambung, mempunyai waktu eliminasi yang sangat pendek sehingga cocok dibuat s-bagai sediaan lepas lambat. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh lama mengapung mengembang dan disolusi pada tablet effervescent ranitidin HCI dengan menggunakan matriks metil selulosa pada berbagai konsentrasi. Metil selulosa merupakan matriks hidrofilik, dalam medium cair akan membentuk channel pada struktur tablet. pelepasan pada penelitian ini dibuat empat formula dengan konsentrasi metil selulosa berbeda-beda. Formula A tidak mengandung metil selulosa, formula B mengandun g l0%o, formula c mengandung l5yo, dan formula D mengandung 20%.1ablet dibuat dengan metode granulasi basah dan dilakukan uji pelepasan dan lama mengapung mengembang. Parameter pelepasan yang digunakan adalah pe$yaratan pelepasan menurut Banakar, nilai ED36e, Kdisolui, mekanisme pelepasan menurut nilai eksponensial difusi dan orde kinetika pelepasan. Hasil penelitian menunjukkan bahwa forrnula D memiiiki' efek penghambatan pelepasan obat paling lama dengan jumlah obat yang terlepas 52,54yo setelah 360 menit dan nilai o/oed adalah 34,ggyo. Sedangkan formula A kurang dapat menghambat pelepasan obat dibandingkan formula lainnya. Disimpulkan bahwa pelepasan obat dipengaruhi oleh matrik metil selulosa. semakin besar konsentrasi metil selulosa yang digunakan maka pelepasan obat akan semakin terhambat. Kata kunci : metil selulosa, tablet effervescenl ranitidin HCl.

ABSTRACT TrrE TNFLUENCE OF MC (METHYL CELLULOSE) MATRTX ON SWELLING.FLOATING TIME AI\D DISSOLUTION OF RAI\IITIDINE ITYDROCHLORIDE SUSTAINED RELEASE EFFERVESCENT TABLET Christina Angela Sikteubun 244J046122 Ranitidine HCI was well absorbed in gastric and have short elimination half life, so ranitidine was good candidate for sustained release effervescent tablet. The aim of this research was to study the influence of matrix methyl celulloce on sweeling-floating time and disolution of ranitidin hidroclorida sustained release effervescent tablet containing methyl celluloce as matrix in many different concentration. Methyl celluloce is a hidrophilic matrix, in a liquid medium, it can originate channels in that tablet structure. Namely four formulas with difterent concentrations of methyl celluloce were prepared formula A (0VA, formula B (107o), forrnula C (15W, and formula D (20%). Tablet were prepared by wet granulations method and the drug released was examined. Drug release pararneter that's used were Banakar's criteriation, o/oed36n volu, Ka;""o1u1ioo, release mechanism according to value of exponential diffirsions and order of release kinetics. The result showed that formula D had a gleater sustained release effect with drug release at 6 hour was 52.54o/o utd o/oed366 of 34.98o/o. The formula A which is without methyl celluloce less sustained release effect than other formula. Concluted was the drug released was influced by matrix methyl celluloce. The greater concentration or methyl celluloce showed a greater sustained release effect than other formula. Key words : methyl celluloce, eflervescent tablet, ranitidine HCI

KATA PENGANTAR Puji syukur ke hadirat Tuhan yesus Kristus yang telah melimpahkan kasih, penyertaan, serta berkatnya yang tak terbatas sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi ini dengan baik. Penulis menyadari bahwa banyak pihak yang telah membantu dan memberi dukungan sehingga pada akhirnya skripsi ini dapat terselesaikan. Pada kesempatan ini penulis ingin rasa menyampaikan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada : 1. Yang tercinta marna, papa, kak Septi, kedua adikku (Irma dan Ebi) dan keluarga besar yang dengan penuh kasih dan ketulusan selalu menemani, memberi dukungan moral, serca memberi semangat yang sangat berharga bagi penulis. 2. Lucia Hendriati, S.Si., M.Sc., Apt, selaku Dosen pembeimbing yang dengan tulus hati telah menyediakan waktu dan tenaga dari awal hingga terselesaikannya penyusunan skripsi ini. 3. Dr. Lannie Hadisoewignyo, S.Si., M.Si., Apt dan Dra. Idajani Hadinoto, MS, Apt selaku Dosen penguji yang telah memberikan banyak saran dan masukan-masukan yang positif yang sangat bergrma untuk skripsi ini. 4. Dr.Phil.nat E. Cafherina Wiiayakusuma, M.Si., selaku wali study yang dengan tulus hati telah banyak membantu penulis selama kuliah di Fakultas Farmasi Universitas Katolik Widya Mandala Surabaya. 5. Dekan, Sekretaris Fakultas, Staf pengajar, dan seluruh karyawan Fakultas Farmasi universitas Katolik widya Mandala surabaya yang telah memberikanbantuan serta kemudahan dalam penyediaan fasilitas selama penelitian. lll

6. Pimpinan dan laboran Laboratorium sediaan Solida (Bu Lannie dan pak Syamsul), pimpinan dan laboran Laboratorium Sediaan Likuida (Bu Lucia dan Mas Didik), pimpinan dan laboran Laboratorium Farmasetika (Bu Ida dan Bu Nina), dan pimpinan dan laboran Laboratorium Analisis Sediaan (Bu Emy dan Pak Hery) yang telah memberikan bantuan dan menyediakan fasilitas selama pengerjaan skripsi ini. 7. Gila-gila tersayang Indri (Ndut), Kethy (Bucam), Ina (yelcom), Ari (Lope), Indah (Wedus) serta teman-teman terbaikku Lia Dastan, Nina, Tina, Elis Betho, Ita Blafue, Oyie, Kak Febri dan teman-teman EmNem. Terima kasih atas dukungan dan semangat dari kalian yang dengan tulus selalu membantu dan memberikan perhatian dan selalu yang selalu ada baik suka maupun duka. 8. Tersayang Ardi Sarkol yang selalu menemani, memberi dukungan dan semangat, serta doa dalam penyusunan skripsi ini. Mengingat bahwa skripsi ini merupakan pengalaman belajar dalam merencanakan, melaksanakan ser.ta menyusun suafu karya ilmiah, maka skripsi ini masih dari sempurna sehingga kritik dan saran dari semua pihak sangat diharapkan. Semoga penelitian ini dapat memberikan sumbangan yang bermanfaat bagi kepentingan masyarakat dan kefarmasian. Surabaya, I I Januati 201 I Penulis tv

DAFTAR ISI ABSTRAK ABSTRACT. KATAPENGANTAR DAFTAR ISr... DAFTARLAMPIRAN DAFTAR TABEL... DAFTAR GAMBAR. BAB I PENDAHULUAN 1.7. Latar Belakang Masalah 1.2. Rumusan Masalah Penelitian... 1.3. Tujuan Penelitian 1.4. Manfaat Penelitian 2 TINJAUAN PUSTAKA,...,. 2.1. Tinjauan tentang Tablet Sediaan Lepas Lambat 2.2. Tinjauan tentang Granulasi dan Karakteristik Granul..., 2.3. Tinjauan tentang Mutu Tablet 2.4. Tinjauan tentang Disolusi 2.5. Tiqf auan tentang Ranitidin HCI... 2.6. Tinjauan tentang Metil Selulosa... 2.7. Tinjauan tentang Bahan Tambahan... 2.8. Tinjauan Penelitian Terdahulu... 3 METODOLOGI PENELITIAN 3.1. Bahan dan Alat 3.2. Metode Penelitian Halaman... i... ii... iii vii xi xiv I I 4 4 5 6 6 t2 t4 l6 24 26 27 29 30 30 30

Halaman 3.3. Tahapan Penelitian 33 3.4. Analisis Data... 43 3.5. Hipotesis Statistik... 45 3.6. Skema Kerja... 4g 4 HASIL PERCOBAAN DAN BAHASAN... 49 4.1. Hasil Uji Mutu Fisik Granul 49 4.2. HasilUji Mutu Tab1et... 50 4.3. Interpretasi Penelitian 75 5 SIMPULAN...... 87 5.1. Simpulan gl 5.2. Alur Penelitian Selanjutnya gl DAFTARPUSTAKA... 82 LAMPIRAN 87 vl

DAFTAR LAMPIRAN Lampiran A HASIL UJI MUTU FISIK GRANUL B HASIL UJI KEKERASAN TABLET RANITIDIN HCL C HASILUJI KERAPUHAN TABLETRANITIDINHCL D HASIL UJI WAKTU KESERAGAMAN UKURAN TABLET RANITIDINHCL HASIL PENETAPAN KADAR TABLET RANITIDIN HCL Halaman 87 88 89 92 F G H I J K L M HASIL UJI FLOATING LAG TIME TABLET RANITIDIN HCL CONTOH PERHITUNGAN PERSAMAAN REGRESI LINEAR SERTIFIKAT RANITIDIN HCL TABEL R (0,05). TABEL UJI r... TABEL UJI HSD (0,05)... HASIL UJI STATISTIK KADAR AIR ANTAR FORMULA 94 96 97 100 102 103 104 105 N IIASIL UJI STATISTIK WAKTUALIRANTARFORMULA O HASIL UJI STATISTIK SUDUT DIAM ANTAR FORMULA HASIL UJI STATISTIK INDEKS KOMPRESIBILITAS ANTARFORMULA. A HASIL UJI STATISTIK KEKERASAN TABLET FORMULA A ANTARBATCH, 106 107 108 109 il0 vll

R S T HASIL UJI STATISTIK KEKERASAN TABLET FORMULA B ANTAR BATCH...,.. HASIL UJI STATISTIK KEKERASAN TABLET FORMULA Halaman c ANTARBlTCH...... 112 HASIL UJI STATISTIK KEKERASAN TABLET FORMULA I1I U V DANTAR 8ATCH... 113 IIASIL UJI STATISTIK KEKERASAN TABLET ANTAR FORMULA BATCH 1... HASIL UJI STATISTIK KEKERASAN TABLET ANTAR FORMULA BATCH2... 115 W HASIL UJI STATISTIK KEKERASAN TABLET ANTAR X Y FORMULA BATCH3...... 116 HASIL UJI STATISTIK KERAPUI{AN TABLET FORMULA A ANTAR 8ATCH... 117 HASILUJISTATISTIKKERAPUHANTABLETFORMULA B ANTARBITCH... 118 Z HASIL UJI STATISTIK KERAPLII{AN TABLET FORMIN,A cantarbitch...... 119 AA HASIL UJI STATISTIK KERAPTIHAN TABLET FORMULA D ANTAR 8ATCH... AB HASIL UJI STATISTIK KERAPUHAN TABLET ANTAR FORMULA BATCH 1... AC }IASIL UJI STATISTIK KERAPUHAN TABLET ANTAR FORMULA BATCH2... 122 AD }IASIL UJI STATISTIK KERAPT]HAN TABLETANTAR FORMULA BATCH3 tt4 I2O t2t t23 vlll

AE HASIL UJI STATISTIKKESERAGAMAN UKURAN Halaman TABLETFORMULA AANTARB1TCH...,... 124 AF HASIL UJI STATISTIK KESERAGAMAN UKURAN TABLET FORMULA B ANTAR 8ATCH... 125 AG HASIL UJI STATISTIK KESERAGAMAN UKURAN TABLET FORMULA C ANTARBITCH... 126 AH HASIL UJI STATISTIKKESERAGAMANUKURAN TABLET FORMULA D ANTARBITCH... 127 AI HASIL UJI STATISTIK PENETAPAN KADAR TABLET FORMULA A ANTARBITCH...- 128 AJ HASIL UJI STATISTIK PENETAPAN KADAR TABLET FORMULA B ANTARBITCH... 129 AK HASIL UJI STATISTIKPENETAPAN KADAR TABLET FORMULA C ANTARBITCH...... 130 AL HASIL UJI STATISTIK PENETAPAN KADAR TABLET FORMULA D ANTARAITCH...... 131 AM TIASIL UJI STATISTIK PENETAPAN KADAR TABLET ANTARFORMULA BATCH 1... 132 AN HASIL UJI STATISTIK PENETAPAN KADAR TABLET ANTARFORMULA BATCH 2... AO HASIL UJI STATISTIK PENETAPAN KADAR TABLET ANTARFORMULA BATCH 3...,. 134 AP HASIL UJI STATISTIKFLOAT]NG LAG TIME ANTAR FORMULA BATCH /... 135 AQ HASIL UJI STATISTIKFLAATING LAG TIME ANTAR FORMULA BATCH 2... 136 I33 1X

HASIL UJI STATISTTK FLOATING I,4G r/]l,fi ANTAR Halaman FORMULAAITCH 3... 137 HASIL UII STATISTIK0/o EDro,0...- l3s AT }IASIL UII STATISTIK % OBAT TERL-EPAS. AU HASIL UJI STATISTIK KLIRVA BAKU PENETAPAN KADAR RANITIDIN HCL..,... AV HASIL UJI STATISTIK KI-}RVA BAKU DISOLUSI RANITIDIN HCL... *... t39 140 141

DAF'TAR TABEL Halaman 4.7, 4.8 4.9. 4.10. Eksponensial Difusi berdasarkan Bidang Sampel Persamaan Untuk Menghitung Konstanta Laj u Disolusi... Formula Tablet Ranitidin HCI... Hubungan Sudut Diam dan Sifat Aliran Granul Hubungan Indeks Kompresibilitas dan Kemampuan Alir...... Persyaratan Uji keseragaman Bobot... Pengenceran aquadest Bakc kerja Ranitidin HCl... Akurasi Penetapan Kadar dalam Medium aquadest... Akurasi Uji Disolusi dengan Medium HCI ph 0, I............... Hubungan antara Eksponensial Difusi dan Transport Hasil Uji Mutu Fisik Granul Hasil Uji Mutu Keragaman Bobot Tablet Formula A Hasil Uji Mutu Keragaman Bobot Tablet Formula 8...... Hasil Uji Mutu Keragaman Bobot Tablet Formula C............ Hasil Uji Mutu Keragaman Bobot Tablet Formula D... Hasil Uji Mutu Keragaman Kandungan Tablet Formula A Batch 1... Hasil Uji Mutu Keragaman Kandungan Tablet Formula A Batch2... Hasil Uji Mutu Keragaman Kandungan Tablet Formula A Batch 3... Hasil Uji Mutu Keragaman Kandungan Tablet Formula B Batch 1... Hasil Uji Mutu Keragaman Kandungan Tablet Formula B l0 ll JJ 35 36 38 38 4t 43 45 49 50 51 5l 52 53 53 54 Batch 2 55 xl

4.1l. Hasil Uji Mutu Keragaman Kandungan Tablet Formula B Halaman Batch 3... 55 4.12. Hasll Uji Mutu Keragaman Kandungan Tablet Formula C Batch I 56 4.13. Hasil Uji Mutu Keragaman Kandungan Tablet Formula C Batch2... 56 4.14. Hasil Uji Mutu Keragamut Kandungan Tablet Formula C Batch 3... 57 4.15. Hasil Uji Mutu Keragaman Kandungan Tablet Formula D Batch I 4.16. Hasil Uji Mutu Keragaman Kandungan Tablet Formula D 8atch2...". 58 4.17. Hasil Uji Mutu Keragaman Kandungan Tablet Formula D 4.1 8. 4.19 4.20. 4.21. Batch 3... Hasil Uji Kekerasan Tablet Hasil Uji Kerapuhan Tablet Hasil Uji Keseragaman Ukuran Tablet... Hasil Pembuatan Kurva Baku Ranitidin HCI dalam aquadest 5j 58 59 59 60 4.22. 4.23. 4.24. 4.25. 4.26. 4.27. 4.28. dengan Panjang Gelombang Serapan Maksimum 314 nm... Hasil Uj i Akurasi Presisi dalam aquadest... Hasil Uji Penetapan Kadar Ranitidin HCI dalam Tablet Hasil Pembuatan Kurva Baku dalam dalam Larutan HCI 0,1 N PH I dengan panjang Gelombang Serapan Maksimum 314 nm.. Hasil Uji Akurasi dan Presisi dalam Larutan HCI 0,1 N...... Hasil Uji Disolusi Tablet Ranitidin HCI Formula A... Hasil Uji Disolusi Tablet Ranitidin HCI Formula B............ Hasil Uji Disolusi Tablet Ranitidin HCI Formula C............... 62 63 64 65 66 67 68 69 xil

Halaman 4,29. HasilUji Disolusi Tablet Ranitidin HCI Formula D................ 7 0 4.30. Hasil Yo Ab:atlepas dariujidisolusi(n:3)... 7I 4.31. Hasil Uji Disolusi berdasarkan % Efisiensi Disolusi pada t: 360 menit...-... 72 4.32. HasilUji Disolusi Berdasarkan vo Obatyang Terlepas... 72 4.33. Persam:aan Regresi Lnieryangdiperoleh dari Uji Disolusi... 73 4.34. HasilEksponensialDifusidanTransport... 74 4.34. HasilUjiFloatinglagTime.-..... 74 xfll

DAFTAR GAMBAR Gambar Halaman 2.1. Tahap-tahap disintegrasi, deagregasi, dan disolusi obat... 17 2.2. Danckwert's Model... 19 2.3. Difusion Layer Model... 20 2.4. Interfacial Barier Model...... 2l 2.5. Kurva hubungan antara jumlah kumulatif obatyang terlarut versus waktu... 23 2.6. Rumus bangun ranitidin HCI...... 25 2.7. Strukfur molekul metil se1u1osa... 27 3.1. Penentuan waktu alir dan sudut diam... 35 4.1. Panjang gelombang serapan maksimum ranitidin HCI dalam aquadest... 6l 4.2. Kurva hubungan absorbansi vs konsentrasi larutan baku kerja ibuprofen dalam aquadest pada panjang gelombang serapan maksimum 3l4nm 62 4.3. Panjang gelombang serapan maksimum ranitidin HCI dalam HCL 0,1NpH1...... 64 4.4. Kurva hubungan absorbansi ys konsentrasi larutan baku kerja ranitidin HCI dalam HCI 0,1 N pada panjang gelombang serapan maksimum 314 nm... 66 4.5. Profil Pelepasan Tablet Lepas Lambat Ranitidin HCI... 7l 4.6. Ujifloating lag timefa,fb,fc,fd...... j4 XIV