VALIDITAS FECAL IMMUNOCHEMICAL TEST DALAM MENDETEKSI ADANYA PERDARAHAN PADA SALURAN CERNA BAGIAN BAWAH DI RSUP SANGLAH DENPASAR BALI

TESIS VALIDITAS FECAL IMMUNOCHEMICAL TEST DALAM MENDETEKSI ADANYA PERDARAHAN PADA SALURAN CERNA BAGIAN BAWAH DI RSUP SANGLAH DENPASAR BALI IDA AYU PUTRANTI DARMA RESTUTI PROGRAM PASCASARJANA UNIVERSITAS UDAYANA DENPASAR 2016

TESIS VALIDITAS FECAL IMMUNOCHEMICAL TEST DALAM MENDETEKSI ADANYA PERDARAHAN PADA SALURAN CERNA BAGIAN BAWAH DI RSUP SANGLAH DENPASAR BALI IDA AYU PUTRANTI DARMA RESTUTI NIM : 1014028103 PROGRAM MAGISTER PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK PROGRAM PASCASARJANA UNIVERSITAS UDAYANA DENPASAR 2016

VALIDITAS FECAL IMMUNOCHEMICAL TEST DALAM MENDETEKSI ADANYA PERDARAHAN PADA SALURAN CERNA BAGIAN BAWAH DI RSUP SANGLAH DENPASAR BALI Tesis untuk Memperoleh Gelar Magister pada Program Magister, Program Studi Ilmu Biomedik, Program Pascasarjana Universitas Udayana IDA AYU PUTRANTI DARMA RESTUTI NIM 1014028103 PROGRAM MAGISTER PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK PROGRAM PASCASARJANA UNIVERSITAS UDAYANA DENPASAR 2016

Lembar Pengesahan TESIS INI TELAH DISETUJUI PADA TANGGAL 19 Januari.2016 Pembimbing I, Pembimbing II, DR. dr. Ketut Sudartana, Sp.B-KBD dr. Made Mulyawan, Sp.B-KBD NIP. 196005151988021001 NIP. 197111112000121003 Mengetahui, Ketua Program Studi Ilmu Biomedik Program Pascasarjana Universitas Udayana, Direktur Program Pascasarjana Universitas Udayana, Dr. dr. Gde Ngurah Indraguna Pinatih, M.Sc, Sp.GK Prof. Dr. dr. A.A. Raka Sudewi, Sp.S(K) NIP 195805211985031002 NIP. 1959021519851

Lembar Penetapan Panitia Penguji Tesis Ini Telah Diuji pada Tanggal 19 Januari 2016 Panitia Penguji Tesis Berdasarkan SK Rektor Universitas Udayana, No: 512/UN14.4/HK/2016, Tanggal 19 Januari 2016 Tim Penguji : 1. Dr. dr. Ketut Sudartana, Sp.B-KBD 2. dr. Made Mulyawan, Sp.B-KBD 3. Dr. dr. Nyoman Golden, Sp.BS(K) 4. Dr. dr. Ketut Widiana, Sp.B(K) Onk 5. dr. Wayan Niryana, SpBS(K)

UCAPAN TERIMA KASIH Puji syukur kehadapan Ida Sang Hyang Widhi Wasa/ Tuhan Yang Maha Esa, atas karunia-nya penulis dapat menyelesaikan karya tulis ini dengan judul Validitas Fecal Immunochemical Test Dalam Mendeteksi Perdarahan Pada Saluran Cerna Bagian Bawah di RSUP Sanglah Denpasar Bali. Penulis menghanturkan banyak terima kasih kepada: Prof. Dr. dr. Ketut Suastika, SpPD KEMD, selaku rektor Universitas Udayana yang telah memberikan fasilitas Pendidikan dan kesempatan kepada Program Pascasarjana Universitas Udayana. Prof. Dr. dr. A.A. Raka Sudewi, Sp.S (K) sebagai Direktur Program Pascasarjana Universitas Udayana yang telah memberi kesempatan untuk menjadi mahasiswa dan mengikuti Pendidikan di Program Pascasarjana Universitas Udayana. Dr. dr. Gde Ngurah Indraguna, M.Sc, Sp.GK selaku Ketua Program Studi Ilmu Biomedik yang telah memberikan kesempatan mengikuti program Combined Degree. Dr. dr. Ketut Sudartana, SpB-KBD dan dr. Made Mulyawan, Sp.B-KBD selaku pembimbing penelitian yang dengan penuh perhatian dan kesabaran telah memberikan inspirasi, bimbingan, dan nasehat sehingga mempermudah penulis dalam menyelesaikan karya tulis ini. Prof. Dr. dr. Sri Maliawan, SpBS(K) selaku Kepala Departemen/SMF Bedah Fakultas Kedokteran Universitas Udayana/RSUP Sanglah Denpasar, yang

telah memberikan kesempatan kepada saya untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis di program studi Bedah Umum. dr. Ketut Wiargitha, SpB(K) Trauma selaku Ketua Program Studi Ilmu Bedah Fakultas Kedokteran Universitas Udayana/RSUP Sanglah Denpasar dan dr. Putu Anda Tusta Adiputra, SpB(K)Onk. sebagai Sekretaris Program Studi Ilmu Bedah Fakultas Kedokteran Universitas Udayana/RSUP Sanglah Denpasar yang memberikan dukungan dan semangat dalam menyelesaikan pendidikan. Orang tua saya, dr. I.B. Darma Putra, SpB-KBD, Ni Made Sosiawati, suami saya I.B. Ketut Mantra,S.Gz dan putri saya I.A. Radha Maharani atas cinta kasih, motivasi, dan dukungan yang tiada henti selama saya menjalani pendidikan spesialis ini. dr. Melati Wibawa Putri, SpB, dr. Rika Lesmana, SpB dan dr. Bramastha A.R. Oggy,SpB serta seluruh rekan PPDS I Bedah Umum atas kerjasama, dukungan dan bantuannya selama proses pendidikan. Seluruh staf dan paramedis di Instalasi Bedah Sentral RSUP Sanglah, seluruh staf sekretariat Bedah, serta paramedis di Instalasi Rawat Inap Bedah, Instalasi Rawat Jalan Bedah RSUP Sanglah Denpasar. Akhir kata, semoga karya tulis ini dapat bermanfaat, dan mohon maaf atas segala kekurangan. Denpasar, Januari 2016 Ida Ayu Putranti Darma Restuti

ABSTRAK VALIDITAS FECAL IMMUNOCHEMICAL TEST DALAM MENDETEKSI ADANYA PERDARAHAN PADA SALURAN CERNA BAGIAN BAWAH DI RSUP SANGLAH DENPASAR BALI Perdarahan pada saluran cerna bagian bawah terjadi sekitar 20% dari semua kasus perdarahan gastrointestinal. Penyebab paling sering terjadinya perdarahan saluran cerna bagian bawah adalah inflammatory bowel disease, divertikel mekel, polip, neoplasma dan angiodisplasia. Kebanyakan kanker kolorektal berasal dari polip adenomatus, dan membutuhkan waktu sekitar 10 tahun bagi polip dengan ukuran < 1cm untuk berkembang menjadi kanker kolorektal invasif. Deteksi dini berupa skrining untuk mengetahui kanker kolorektal dapat membantu ditemukannya penyakit ini pada stadium awal. Pada penelitian ini menguji validitas test skrining feses yaitu Fecal Immunochemical Test (FIT). Penelitian ini adalah penelitian uji diagnostik dengan rancangan crossectional. Sampel penelitian adalah pasien yang datang ke RSUP Sanglah yang berisiko tinggi terkena kanker kolorektal dengan keluhan change bowel habit tanpa perdarahan saluran cerna bagian bawah mulai bulan Agustus 2015. Sampel feses dikirim ke laboratorium untuk dilakukan pemeriksaan Fecal Immunochemical Test, kemudian selanjutnya akan dilakukan pemeriksaan kolonoskopi. Data tersebut kemudian dianalisa dengan analisa statistik deskriptif, kurva ROC analisis dan uji diagnostik Pada penelitian ini diperoleh 62 pasien, didapatkan rerata umur pasien 52,6 tahun, dengan 32 orang pasien perempuan dan 30 orang pasien laki-laki. Berdasarkan hasil analisis kurva ROC didapatkan nilai area under ROC curve sebesar 0,8489. Uji diagnostik didapatkan nilai sensitivitas 87,2%, spesifisitas 82,6%, tingkat akurasi 85,4%. Fecal Immunochemical Test dapat digunakan sebagai salah satu uji skrining untuk mendeteksi perdarahan pada saluran cerna bagian bawah. Kata kunci: perdarahan saluran cerna bagian bawah, fecal immunochemical test, kolonoskopi

ABSTRACT FECAL IMMUNOCHEMICAL TEST VALIDITY IN DETECTING LOWER GASTROINTESTINAL TRACT BLEEDING IN SANGLAH GENERAL HOSPITAL DENPASAR BALI Lower gastrointestinal tract bleeding occurred about 20% of all cases of gastrointestinal bleeding. Most common causes are inflammatory bowel disease, Meckel s diverticulum, polyp, neoplasm, and angiodysplasia. Majority of colorectal cancers developed from adenomatous polyp, and takes about 10 years for a polyp of the size <1cm to develop into invasive colorectal cancer. Early detection as screening for colorectal cancer can help detecting in its early stages. This study aimed to test the validity of Fecal Immunochemical Test, which is one of the screening tests. This research is a diagnostic test research with across-sectional design. The samples are taken from patients who came to Sanglah General Hospital since August 2015 with history of high risk of colorectal cancer and having symptoms of changed bowel habit, with out lower gastrointestinal tract bleeding. The stool samples were collected and sent to the laboratory for Fecal Immunochemical Test, followed by colonoscopy. The collected data is the analyzed with descriptive statistical analysis, ROC curve analysis and diagnostic test. We obtained 62 patients, with the average age of 52,6 years, consisted of 32 female patients and 30 male patients. Based on the results of ROC curve analysis, we found the value of area under the ROC curve is 0,8489. Diagnostic test research found 87,2% sensitivity, 82,6% specificity, with 85,4% accuracy rate. Fecal Immunochemical Test can be used as a screening test to detect bleeding in the lower gastrointestinal tract. Keywords: lower gastrointestinal tract bleeding, fecal immunochemical test, colonoscopy

DAFTAR ISI Halaman JUDUL... i PRASYARAT GELAR... ii LEMBAR PERSETUJUAN... iii PENETAPAN PANITIA PENGUJI... iv SURAT PERNYATAAN BEBAS PLAGIAT... v UCAPAN TERIMAKASIH... vi ABSTRAK... viii ABSTRACT... ix DAFTAR ISI... x DAFTAR TABEL... xiii DAFTAR GAMBAR... xiv DAFTAR SINGKATAN... xv DAFTAR LAMPIRAN... xvi BAB I PENDAHULUAN... 1 1.1 Latar Belakang... 1 1.2 Rumusan Masalah... 4 1.3 Tujuan Penelitian... 4 1.3.2 Tujuan Umum... 4 1.3.2 Tujuan khusus... 4 1.4 Manfaat Penelitian... 5 1.4.1 Manfaat Akademik... 5 1.4.2 Manfaat Praktis... 5 BAB II KAJIAN PUSTAKA... 6 2.1 Epidemiologi Perdarahan Saluran Cerna... 6 2.2 Etiologi Perdarahan Saluran Cerna... 6 2.2.1 Divertikulosis... 6 2.2.2 Arteriovenous Malformation (Angiodisplasia)... 8 2.2.3 Inflammatory Bowel Disease (IBD)... 9

2.2.4 Benign Anorectal Disease... 10 2.2.5 Neoplasma... 11 2.3 Manifestasi Klinik Perdarahan Saluran Cerna... 12 2.3.1 Hematoskezia... 12 2.3.2 Maroon Stool... 12 2.3.3 Melena... 13 2.4 Faktor Risiko... 13 2.5 Test Skrining... 17 2.5.1 Prinsip Skrining... 17 2.5.2 Test Skrining Feses... 20 2.5.3 Studi Radiografi... 25 2.5.4 Sigmoidoskopi... 26 2.5.5 Kolonoskopi... 27 2.6 Tehnik Fecal Immunochemical Test... 31 2.6.1 Prinsip... 31 2.6.2 Persiapan Spesimen... 31 2.6.3 Pengumpulan Spesimen... 32 2.6.4 Prosedur Test... 32 2.6.5 Interpretasi dari Test... 34 BAB III KERANGKA BERPIKIR, KERANGKA KONSEP... 35 3.1.Kerangka Berpikir... 35 3.2 Kerangka Konsep... 36 BAB IV METODE PENELITIAN... 37 4.1 Rancangan Penelitian... 37 4.2 Tempat dan Waktu Penelitian... 37 4.3 Populasi dan Sampel Penelitian... 37 4.3.1 Kriteria Inklusi... 37 4.3.2 Kriteria Eksklusi... 38 4.4 Besar Sampel... 38 4.5 Variabel Penelitian... 38 4.6 Definisi Operasional... 39

4.7 Prosedur Penelitian... 40 4.8 Alur Penelitian... 40 4.9 Analisis data... 41 BAB V HASIL PENELITIAN... 43 5.1 Analisa statistik deskriptif... 43 5.2 Analisa kurva ROC... 44 5.3 Uji validitas FIT... 46 BAB VI PEMBAHASAN... 47 BAB VII SIMPULAN DAN SARAN... 51 DAFTAR PUSTAKA... 52 LAMPIRAN.... 55

DAFTAR TABEL Halaman Tabel 2.1 Risiko Herediter dan Kanker Kolon... 15 Tabel 2.2 Faktor Risiko Kanker Kolon... 17 Tabel 2.3 Perbandingan karakteristik gfobt dan FIT... 24 Tabel 2.4 Sensitivitas Test Skrining Satu Tahap... 30 Tabel 5.1 Gambaran karakteristik subyek dan varibel penelitian... 44 Tabel 5.2 Uji Validitas FIT dalam mendeteksi adanya perdarahan saluran cerna bagian bawah dengan kolonoskopi sebagai baku emas... 46

DAFTAR GAMBAR Halaman Gambar 2.1 Anatomi kolon dengan gangguan diverticular disease... 7 Gambar 2.2 Segmen usus pada penyakit IBD... 9 Gambar 2.3 Skema Pemecahan Hemoglobin Pada Feses... 22 Gambar 2.4 Test Kit untuk Uji FIT... 33 Gambar 3.1 Kerangka konsep penelitian... 36 Gambar 5.1 Grafik ROC Kemampuan FIT dalam mendeteksi perdarahan saluran cerna bagian bawah dengan kolonoskopi sebagai baku emas... 45

DAFTAR SINGKATAN CCI IBD FOBT FIT gfobt HNPCC KKR LGIB ROC : Conference on Preventive Aspects of Chronic Disease : Inflamatory Bowel Disease : Fecal Occult Blood Test : Fecal Immunochemical Test : Guaiac Fecal Immunochemical Test : Hereditary Nonpolyposis Colorectal Cancer : Kanker Kolorektal : Lower Gastrointestinal Bledding : Receiver Operating Characteristic

DAFTAR LAMPIRAN Halaman Lampiran 1 Form Kelayakan Etik... 55 Lampiran 2 Surat Ijin Penelitian... 56 Lampiran 3 Form Inform Consent... 57 Lampiran 4 Data Subyek Penelitian... 59 Lampiran 5 Analisis Statistik... 61