I GUSTI AYU NIA INTAN PRATIWI

PERBEDAAN MASSA TUMOR, NILAI SGOT DAN SGPT PADA PASIEN KANKER SERVIKS SEL SKUAMOSA STADIUM IIB-IIIB SEBELUM DAN SESUDAH KEMOTERAPI BLEOMISIN, ONCOVIN, MITOMISIN DAN KARBOPLATIN SEBANYAK TIGA SIKLUS Skripsi I GUSTI AYU NIA INTAN PRATIWI 1108505041 JURUSAN FARMASI FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM UNIVERSITAS UDAYANA 2015 i

Lembar Pengesahan PERBEDAAN MASSA TUMOR, NILAI SGOT DAN SGPT PADA PASIEN KANKER SERVIKS SEL SKUAMOSA STADIUM IIB-IIIB SEBELUM DAN SESUDAH KEMOTERAPI BLEOMISIN, ONCOVIN, MITOMISIN DAN KARBOPLATIN SEBANYAK TIGA SIKLUS Skripsi Skripsi ini diajukan sebagai syarat untuk memperoleh gelar sarjana farmasi (S. Farm) di Jurusan Farmasi Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Udayana Oleh I GUSTI AYU NIA INTAN PRATIWI 1108505041 Pembimbing I Menyetujui: Pembimbing II Rini Noviyani, S.Si., M.Si., Apt. Dr. dr. I Nyoman Gede Budiana, Sp.OG. (K) NIP. 197711042008122001 NIP. 197108182006041001 Mengesahkan: Ketua Jurusan Farmasi Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Dr. rer. nat. I Made Agus Gelgel Wirasuta, M.Si., Apt. NIP. 196804201994021001 ii

KATA PENGANTAR Puji syukur penulis panjatkan kehadapan Tuhan Yang Maha Esa, karena atas berkat dan rahmat-nya lah penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul Perbedaan Massa Tumor, Nilai SGOT dan SGPT pada Pasien Kanker Serviks Sel Skuamosa Stadium IIB-IIB Sebelum dan Sesudah Kemoterapi Bleomisin, Oncovin, Mitomisin dan Karboplatin Sebanyak Tiga Siklus tepat pada waktunya. Penyusunan skripsi ini tentunya tidak terlepas dari dukungan, bimbingan dan bantuan dari berbagai pihak. Pada kesempatan ini, penulis ingin mengucapkan terima kasih kepada: 1. Ir. Anak Agung Gde Raka Dalem, M.Sc. (Hons), selaku Dekan Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Udayana. 2. Dr. rer. nat. I Made Agus Gelgel Wirasuta, M.Si., Apt., selaku Ketua Jurusan Farmasi Fakultas MIPA Universitas Udayana. Terima kasih atas bimbingan dan bantuannya. 3. Prof. Dr. dr. Ketut Suwiyoga, Sp.OG (K) selaku Ketua Program Studi Program Pendidikan Dokter Spesialis I Obstetri dan Ginekologi FK UNUD/RSUP Sanglah Denpasar yang telah bersedia meluangkan waktunya untuk membimbing, mengarahkan, serta perhatian dan dukungan kepada penulis dalam penyusunan skripsi ini. 4. Rini Noviyani, S.Si., M.Si., Apt. selaku dosen pembimbing I yang telah bersedia meluangkan waktunya untuk membimbing, mengarahkan, serta iii

memberikan motivasi dan perhatian kepada penulis dalam penyusunan skripsi ini. 5. Dr. dr. I Nyoman Gede Budiana S. Ked., Sp.OG (K-Onko) selaku dosen pembimbing II yang telah bersedia meluangkan waktunya membimbing, mengarahkan, serta memberikan motivasi dan perhatian kepada penulis dalam penyusunan skripsi ini. 6. Dr. Sagung Chandra Yowani, S.Si., Apt., M.Si. selaku dosen pengajar yang telah bersedia meluangkan waktunya untuk membimbing, mengarahkan, serta perhatian dan dukungan kepada penulis dalam penyusunan skripsi ini. 7. Cokorda Istri Sri Arisanti, S.Si., M.Si., Apt. selaku dosen Pembimbing Akademik. Terimakasih atas bimbingan, dukungan, saran serta motivasi yang telah diberikan kepada penulis. 8. Dosen penguji (Ni Putu Linda Laksmiani, S.Farm., M.Sc., Apt.; Ni Kadek Warditiani, S.Farm., M.Sc., Apt.; I. G. N. Agung Dewantara, S.Farm., M.Sc., Apt.,) yang telah memberikan saran pada penulisan skripsi ini. 9. Bidan dan semua staf di Poliklinik Kebidanan RSUP Sanglah. Terimakasih atas kerja sama serta dukungan yang telah diberikan kepada penulis. 10. dr. Sastra, dr. Yuda, dr. Cok, dr. Rumbawa, dr. Brahmantara, dr. Bambang, dr. Agus, dr. Sagung Istri, dr. Nadya, dr. Budi dan dr. Satrio. Terimakasih atas dukungan, kerja sama, saran serta motivasi yang telah diberikan kepada penulis. iv

11. Keluarga khususnya I Gusti Ngurah Putu Sartana, S.H. selaku ayah, Ni Nyoman Marhaeni, S.E. selaku ibu, I Gusti Ngurah Arie Awangga dan I Gusti Ayu Mirah Safitri selaku adik. Terimakasih atas motivasi yang telah diberikan kepada penulis. 12. I Made Rian Amerta Dananjaya, S.Ked. selaku teman terdekat penulis. Terimakasih atas dukungan, saran serta motivasi yang telah diberikan kepada penulis. 13. Intan Puspa, Jayanti Trisna, Yuni Trisdayanti selaku tim penelitian yang senantiasa memberikan motivasi kepada penulis dan kerja sama tim yang baik. 14. Seluruh rekan mahasiswa Farmasi Udayana 2011 (Lumiere Onze Vauquelin) yang senantiasa menyertai dalam sedih dan senang, memberikan masukan pemikiran, bantuan, dan semangat untuk penulis. Penulis menyadari bahwa penyusunan skripsi ini masih jauh dari sempurna. Untuk itu, penulis mengharapkan kritik dan saran yang membangun demi perbaikan penyusunan skripsi ini selanjutnya. Harapan penulis, semoga skripsi ini dapat bermanfaat kedepannya. Jimbaran, Agustus 2015 Penulis v

DAFTAR ISI Halaman HALAMAN SAMPUL... i LEMBAR PENGESAHAN... ii KATA PENGANTAR... iii DAFTAR ISI... vi DAFTAR TABEL... viii DAFTAR GAMBAR... ix DAFTAR LAMPIRAN... x DAFTAR SINGKATAN DAN ISTILAH... xi ABSTRAK... xii ABSTRACT... xiii BAB I Pendahuluan... 1 1.1 Latar Belakang... 1 1.2 Rumusan Masalah... 4 1.3 Tujuan Penelitian... 5 1.3.1 Tujuan Umum... 5 1.3.2 Tujuan Khusus... 5 1.4 Manfaat Penelitian... 6 BAB II Tinjauan Pustaka... 7 2.1 Kanker Serviks... 7 2.1.1 Etiologi kanker serviks... 8 2.1.2 Gejala dan Tanda Kanker Serviks... 8 2.1.3 Stadium Kanker Serviks... 9 2.1.4 Pilihan Terapi Kanker Serviks... 10 2.2 Bleomisin, Oncovin, Mitomisin, dan Karboplatin... 12 2.2.1 Farmakokinetik dan Farmakodinamik Bleomisin, Oncovin, Mitomisin, dan Karboplatin... 12 2.2.2 Efek Samping Bleomisin, Oncovin, Mitomisin, dan Karboplatin... 15 vi

2.2.3 Protokol Pemberian Bleomisin, Oncovin, Mitomisin dan Karboplatin... 17 2.4 Perubahan Massa Tumor... 19 2.5 Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase (SGOT)... 20 2.6 Serum Glutamic Pyruvic Transaminase (SGPT)... 21 BAB III Metode Penelitian... 23 3.1 Rancangan Penelitian... 23 3.2 Lokasi dan Waktu Penelitian... 23 3.3 Bahan Penelitian... 23 3.3.1 Sampel Penelitian... 24 3.4 Alat Penelitian... 26 3.5 Prosedur Penelitian... 26 3.6 Analisis Data... 30 BAB IV Hasil dan Pembahasan... 31 4.1 Karakteristik Pasien... 32 4.2 Uji Perbedaan Massa Tumor Sebelum dan Sesudah Kemoterapi... 33 4.3 Uji Perbedaan Fungsi Hati Sebelum dan Sesudah Kemoterapi 37 4.3.1 Uji Perbedaan Nilai SGOT Sebelum dan Sesudah Kemoterapi... 39 4.3.2 Uji Perbedaan Nilai SGPT Sebelum dan Sesudah Kemoterapi... 43 BAB V Kesimpulan dan Saran... 49 5.1 Kesimpulan... 48 5.2 Saran... 49 Daftar Pustaka... 51 vii

DAFTAR TABEL Halaman Tabel 2.1 Klasifikasi Stadium Klinis Kanker Serviks Menurut International Federation of Gynecology and Obstetric (FIGO)... 10 Tabel 2.2 Pemilihan Terapi Berdasarkan Stadium Penyakit... 12 Tabel 2.3 Kriteria respon yang digunakan untuk menentukan secara objektif respon tumor berdasarkan RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) Guideline versi 1.1... 19 Tabel 4.1 Data Karakteristik Pasien... 33 Tabel 4.2 Hasil Uji t Berpasangan Data Massa Tumor Sebelum Kemoterapi 1 dan Sesudah Kemoterapi 3... 35 Tabel 4.3 Hasil Uji t Berpasangan Data Nilai SGOT Sebelum Kemoterapi 1 dan Sesudah Kemoterapi 3... 39 Tabel 4.4 Hasil Uji t Berpasangan Data Nilai SGOT Sebelum dan Sesudah Kemoterapi 1... 41 Tabel 4.5 Hasil Uji t Berpasangan Data Nilai SGOT Sebelum dan Sesudah Kemoterapi 2... 41 Tabel 4.6 Hasil Uji t Berpasangan Data Nilai SGOT Sebelum dan Sesudah Kemoterapi 3... 42 Tabel 4.7 Hasil Uji t Berpasangan Data Nilai SGPT Sebelum Kemoterapi 1 dan Sesudah Kemoterapi 3... 44 Tabel 4.8 Hasil Uji t Berpasangan Data Nilai SGPT Sebelum dan Sesudah Kemoterapi 1... 45 Tabel 4.9 Hasil Uji t Berpasangan Data Nilai SGPT Sebelum dan Sesudah Kemoterapi 2... 46 Tabel 4.10 Hasil Uji t Berpasangan Data Nilai SGPT Sebelum dan Sesudah Kemoterapi 3... 47 viii

DAFTAR GAMBAR Halaman Gambar 3.1 Alur Kerja Penelitian... 28 Gambar 3.2 Alur Perlakuan Sampel... 29 ix

DAFTAR LAMPIRAN Lampiran 1. Keterangan Kelaikan Etik (Ethical Clearance)... 56 Lampiran 2. Surat Ijin Penelitian... 57 Lampiran 3. Amandemen Perubahan Judul Penelitian Keterangan Kelaikan Etik (Ethical Clearance)... 58 Lampiran 4. Persetujuan Ikut Dalam Penelitian (Informed Consent)... 59 Lampiran 5. Lembar Pengumpulan Data... 63 Lampiran 6. Hasil Uji Normalitas Data Massa Tumor... 64 Lampiran 7. Hasil Uji Normalitas Data Massa Tumor Dengan Transformasi... 64 Lampiran 8. Hasil Uji Paired Test Massa Tumor Sebelum Kemoterapi 1 dan Setelah Kemoterapi 3... 65 Lampiran 9. Hasil Uji Normalitas Data SGOT... 66 Lampiran 10. Hasil Uji Normalitas Data SGOT dengan Transformasi.. 67 Lampiran 11. Hasil Uji Paired Test Data SGOT Sebelum Kemoterapi 1 dan Setelah Kemoterapi 3... 68 Lampiran 12. Hasil Uji Paired Test Data SGOT pada Setiap Seri Kemoterapi... 69 Lampiran 13. Hasil Uji Normalitas Data SGPT... 70 Lampiran 14. Hasil Uji Paired Test Data SGPT Sebelum Kemoterapi 1 dan Setelah Kemoterapi 3... 71 Lampiran 15. Hasil Uji Paired Test Data SGPT pada Setiap Seri Kemoterapi... 72 Lampiran 16. Kurva Nilai SGOT pada 5 Pasien Kanker Serviks... 73 Lampiran 17. Kurva Nilai SGPT pada 5 Pasien Kanker Serviks... 74 x

DAFTAR SINGKATAN DAN ISTILAH Adenokarsinoma : Karsinoma yang berasal dari jaringan kelenjar. FIGO : International Federation of Gynecology and Obstetric. GCF : Gynecologic Cancer Foundation. GFR : Glomerular Filtration Rate. Ginekologi : Ilmu kedokteran yang berkenaan dengan fungsi alat tubuh dan penyakit khusus pada wanita. Histerektomi : Operasi pengangkatan rahim. Jaundice : Perubahan warna kuning pada kulit dan mata yang diakibatkan oleh peningkatan kadar bilirubin. Karsinoma Adenoskamosa : Jenis kanker yang mengandung dua jenis sel, yaitu skuamosa dan sel adenokarsinoma. Konisasi : Mengangkat jaringan yang mengandung selaput lendir serviks dan epitel gepeng serta kelenjarnya Massa Tumor : Besar jaringan sel kanker yang memiliki ukuran panjang, tinggi dan lebar. Myelosupresi : Menghambat aktivitas sumsum tulang. Nefrotoksisitas : Efek destruktif atau beracun terhadap sel ginjal. Ginekologi onkologi : Ilmu kesehatan tentang kanker pada organ reproduksi wanita kecuali payudara. Sel Skuamosa : Jenis epitel yang tersusun oleh sel-sel gepeng mirip lempengan. xi

ABSTRAK Regimen BOM Cisplatin sebagai regimen kemoterapi belum memberikan efektivitas yang maksimal dan efek samping yang masih tinggi, sehingga dilakukan penggantian regimen menjadi BOM Karboplatin. Kombinasi bleomisin, Oncovin, mitomisin, dan karboplatin (BOM Karboplatin) merupakan salah satu regimen yang digunakan dalam tatalaksana terapi kanker serviks jenis sel skuamosa. Namun informasi mengenai efektivitas dan efek samping kemoterapi BOM Karboplatin masih sangat minim. Oleh karena itu, penelitian ini dilakukan untuk mengetahui efektivitas BOM Karboplatin dengan indikator massa tumor dan efek samping BOM Karboplatin dengan indikator fungsi hati. Penelitian ini merupakan penelitian observasional dengan metode cross sectional selama periode Februari sampai Juni 2015. Terdapat 5 pasien yang memenuhi kriteria inklusi, diperiksa massa tumor sebelum dan sesudah 3 seri kemoterapi. Dicatat nilai SGOT dan SGPT pasien sebelum dan sesudah kemoterapi seri pertama, kedua dan ketiga. Data dianalisis menggunakan uji t berpasangan dengan taraf kepercayaan 95%. Terdapat penurunan massa tumor, nilai SGOT, dan SGPT sesudah 3 seri kemoterapi BOM Karboplatin meskipun secara statistik penurunan tersebut tidak bermakna. Hal ini terlihat dari hasil uji t berpasangan memiliki nilai p < 0,05. Namun 1 dari 5 pasien mengalami peningkatan massa tumor sesudah 3 seri kemoterapi BOM Karboplatin dikarenakan terjadi ketidakpatuhan pasien dalam menjalani kemoterapi. Penggunaan BOM Karboplatin sebagai obat kemoterapi belum dapat dikatakan efektif membunuh sel kanker, sehingga perlu dilakukan penelitian lebih lanjut hingga kemoterapi seri ke enam. Jika dilihat dari efek sampingnya terhadap fungsi hati, regimen ini tidak memiliki efek samping terhadap fungsi hati sehingga aman untuk digunakan. Walaupun demikian pengawasan rutin terhadap efek samping obat tetap harus dilakukan. Kata kunci: Kanker serviks, Kemoterapi, BOM-Karboplatin, Fungsi hati, Massa tumor xii

ABSTRACT BOM Cisplatin as a chemotherapy regimens did not provide maximum effectiveness and side effects are still high, so the replacement becomes BOM Carboplatin regimen. The combination of bleomycin, Oncovin, mitomycin, and carboplatin (BOM carboplatin) is one of the regimens used in the management of cervical cancer therapy of squamous cell type. However, information about the efficacy and the side effects of BOM carboplatin chemotherapy is minimal. Therefore, this study performed to determine the effectiveness of the BOM carboplatin with tumor mass and to determine the side effects of BOM carboplatin by liver function as indicators. This study was an observational study with cross sectional method during the period from February to June 2015. Five patients with cervical cancer that fulfilled the inclusion criteria examined its tumor mass before and after 3 series of chemotherapy. SGOT and SGPT levels of patients was record before and after first, second and third chemotherapy. Data were analyzed by paired t test with 95% confidence level. There is a decrease in tumor mass, SGOT and SGPT after three series of chemotherapy BOM Carboplatin although decrease was not statistically significant. It is seen from the results of paired t-test p <0.05. However, 1 of 5 patients there is an increase in tumor mass after three series of chemotherapy BOM carboplatin due to noncompliance in patients undergoing chemotherapy. BOM Carboplatin as a chemotherapy drug in patients with cervical cancer is not effective at killing cancer cells, so we need the same study with observations up to six series chemotherapy. If viewed from the side effects on liver function, this regimen has no side effects on the liver function so it is safe to use. Nevertheless, regular monitoring of side effects of drugs must still be done. Keywords: Cervical Cancer, Chemotherapy, BOM-Carboplatin, liver function, tumor mass xiii