UNIVERSITAS INDONESIA

Transkripsi

1 UNIVERSITAS INDONESIA LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER DI PT. ETERCON PHARMA JL. RAYA SEMARANG-DEMAK DEMAK KM. 9 JAWA TENGAH PERIODE 9 JULI 31 AGUSTUS 2012 LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER MELINDA ANGGITA SETIYADI, S.Farm ANGKATAN LXXV PROGRAM PROFESI APOTEKER FAKULTAS FARMASI DEPOK DESEMBER 2012

2 UNIVERSITAS INDONESIA LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER DI PT. ETERCON PHARMA JL. RAYA SEMARANG-DEMAK DEMAK KM. 9 JAWA TENGAH PERIODE 9 JULI 31 AGUSTUS 2012 LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar Apoteker MELINDA ANGGITA SETIYADI, S.Farm ANGKATAN LXXV PROGRAM PROFESI APOTEKER FAKULTAS FARMASI DEPOK DESEMBER 2012 ii

3 iii

4 HALAMAN PERNYATAAN ORISINALITAS Laporan Praktek Kerja Profesi Apoteker di PT. Etercon Pharma Jl. Raya Semarang Demak Km 9 Jawa Tengah Periode 9 Juli - 31 Agustus 2012 adalah hasil karya saya sendiri, dan semua sumber baik yang dikutip maupun dirujuk telah saya nyatakan dengan benar. Nama : Melinda Anggita Setiyadi, S.Farm. NPM : Tanda Tangan : Tanggal : 28 Januari 2013 iv

5 HALAMAN PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI TUGAS AKHIR UNTUK KEPENTINGAN AKADEMIS Sebagai sivitas akademik, saya yang bertanda tangan di bawah ini: Nama : Melinda Anggita Setiyadi, S.Farm. NPM : Program Studi : Apoteker Fakultas : Farmasi Jenis karya : Laporan Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA) Demi pengembangan ilmu pengetahuan, menyetujui untuk memberikan kepada Hak Bebas Royalti Noneksklusif (Non-exclusive Royalty Free Right) atas karya ilmiah saya yang berjudul: 1. Laporan Praktek Kerja Profesi Apoteker di Direktorat Bina Produksi dan Distribusi Kefarmasian Direktorat Jenderal Bina Kefarmasian dan Alat Kesehatan Kementerian Kesehatan Republik Indonesia Periode Juni Laporan Praktek Kerja Profesi Apoteker di PT. Etercon Pharma Jl. Raya Semarang Demak Km 9 Jawa Tengah Periode 9 Juli - 31 Agustus Laporan Praktek Kerja Profesi Apoteker di Apotek Kimia Farma No. 50 Jl. Merdeka No. 24, Bogor Periode 3 September 6 Oktober Beserta perangkat yang ada (jika diperlukan). Dengan Hak Bebas Royalti Noneksklusif ini berhak menyimpan, mengalihmedia/formatkan, mengelola dalam bentuk pangkalan data (database), merawat, dan memublikasikan tugas akhir saya selama tetap mencantumkan nama saya sebagai penulis/pencipta dan sebagai pemilik Hak Cipta. Demikian pernyataan ini saya buat dengan sebenarnya. Dibuat di : Depok Pada tanggal : 28 Januari 2013 Yang menyatakan, ( Melinda Anggita Setiyadi, S.Farm. ) v

6 ABSTRAK Nama Program Studi Judul : Melinda Anggita Setiyadi : Profesi Apoteker : Laporan Praktek Kerja Profesi Apoteker di PT. Etercon Pharma Jl. Raya Semarang Demak Km.9 Jawa Tengah Periode 9 Juli - 31 Agustus 2012 Praktek Kerja Profesi Apoteker di Laporan Praktek Kerja Profesi Apoteker di PT. Etercon Pharma bertujuan untuk mengetahui sistem organisasi dan penerapan CPOB sekaligus mengetahui peran, fungsi dan tanggung jawab apoteker di industri farmasi. Untuk mendapatkan gambaran mengenai aktivitas yang dilakukan, maka penulis ditempatkan di departemen Pemastian Mutu (Quality Assurance) divisi validasi dan kualifikasi. Tugas khusus yang diberikan berupa penyusunan protokol dan pelaksanaan kualifikasi Mesin Pengisi Kapsul (KM I), Mesin Filling Manual Semi Otomatis (FM I), dan Mesin Mixer Gantung (MG I). Pelaksanaan tugas khusus tersebut bertujuan agar penulis dapat memahami tentang kualifikasi dan validasi di industri farmasi sesuai CPOB serta memahami penerapan kualifikasi mesin di PT. Etercon Pharma. Tahap pertama kualifikasi yaitu penyusunan protokol dan melakukan koordinasi berkaitan dengan pelaksanaan dengan anggota tim kualifikasi yang terdiri dari departemen pemastian mutu, departemen produksi, dan departemen teknik. Kualifikasi meliputi Kualifikasi Instalasi (IQ), Kualifikasi Operasional (OQ), dan Kualifikasi Kinerja (PQ). Pasca pelaksanaan kualifikasi, kemudian disusun laporan hasil kualifikasi. Hasil kualifikasi Mesin Pengisi Kapsul (KM I), Mesin Filling Manual Semi Otomatis (FM I), dan Mesin Mixer Gantung (MG I) menyatakan bahwa mesin-mesin tersebut memenuhi persyaratan untuk dapat menghasilkan produk dengan baik dalam batas operasional yang dapat diterima. Kata Kunci : PT. Etercon Pharma, Kualifikasi Mesin, Quality Assurance Tugas Umum : xi + 80 halaman; 2 gambar; 18 lampiran Tugas Khusus : iv + 22 halaman; 1 tabel; 1 lampiran Daftar Acuan Tugas Umum : 11 ( ) Daftar Acuan Tugas Khusus: 8 ( ) vi

7 ABSTRACT Name : Melinda Anggita Setiyadi Program Study : Apothecary Profession Title : Apothecary Internship Report at Direktorat PT. Etercon Pharma Jl. Raya Semarang Demak Km.9 Jawa Tengah Period July 9 th - August 31 st 2012 Apothecary internship at PT. Etercon Pharma aims to determine the organization and implementation of GMP system and find the roles, functions and responsibilities of pharmacists in the pharmaceutical industry. To get an overview of the activities carried out, the authors placed in the Quality assurance department, division of validation and qualification. The special task given the form of the preparation and execution of qualification protocols Capsule Filler Machine (KM I), Manual Semi Automatic Filling Machine (FM I), and Hanging Mixer Machine (MG I). The implementation of specific tasks are aimed at making the writer can understand about qualification and validation in the pharmaceutical industry and understand the application of appropriate GMP qualification machines in PT. Etercon Pharma. The first stage is the preparation of qualification and coordination protocols related to the implementation with team members consist of qualified quality assurance department, production department and engineering department. Qualifications include Installation Qualification (IQ), Operational Qualification (OQ) and Performance Qualification (PQ). After the implementation of qualifying, then compiled report qualification. Qualifying results Capsule Filler Machine (KM I), Manual Semi Automatic Filling Machine (FM I), and Hanging Mixer Machine (MG I) states that the machines meet the requirements to be able to produce the product well within the acceptable operational limits. Keywords : PT. Etercon Pharma, Machine qualifications, Quality Assurance General Assignment : xi + 80 pages; 2 pictures; 18 appendix Special Assignment : iv + 22 pages; 1 table; 1 appendix Bibliography of general assignment: 11 ( ) Bibliography of general assignment: 8 ( ) vii

8 KATA PENGANTAR Alhamdulillahi Robbil Alaamiin, puji dan syukur penulis panjatkan kehadirat Allah Subhannahu Wa Ta ala, karena berkat rahmat, taufik dan hidayah- Nya penulis dapat menyelesaikan kegiatan dan laporan Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA) di Industri Farmasi PT. Etercon Pharma. Laporan ini diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar Apoteker pada Program Studi Profesi Apoteker, Fakultas Farmasi Universitas Indonesia. Dalam penyusunan laporan ini penulis banyak mendapatkan bimbingan dan dukungan serta pengarahan baik secara moral maupun finansial dari semua pihak. Oleh karena itu, dengan segenap kerendahan dan kesungguhan hati penulis ingin mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada : 1. Ibu Dra. B. D. Rahayuningsih, Apt, selaku Factory Manager serta pembimbing Praktik Kerja Profesi Apoteker di PT. Etercon Pharma yang telah memberikan bimbingan, ilmu, saran, motivasi dan bantuan lainnya yang sangat bermanfaat selama penyusunan laporan ini. 2. Ibu Prof. Dr. Yahdiana Harahap, MS., Apt., selaku Dekan Fakultas Farmasi UI. 3. Bapak Dr. Harmita, Apt., selaku Ketua Program Profesi Apoteker Fakultas Farmasi UI sekaligus pembimbing Praktek Kerja Profesi Apoteker Fakultas Farmasi UI. 4. Staf dan karyawan PT. Etercon Pharma atas bantuan dan kerjasamanya. 5. Keluarga tercinta, atas semua kasih sayang, perhatian, cinta, dorongan, semangat dan doa yang tiada hentinya dipanjatkan untuk penulis. 6. Rekan-rekan mahasiswa Program Profesi Apoteker angkatan LXXV Fakultas Farmasi UI atas kebersamaan, kerjasama, keceriaan, kesediaan berbagi suka duka, dukungan, semangat dan bantuan yang diberikan kepada penulis. 7. Semua pihak yang tidak dapat disebutkan namanya satu persatu yang telah membantu dengan ikhlas baik secara langsung maupun tidak langsung dalam proses kegiatan dan penyusunan laporan ini. iv

9 Semoga semua jasa dan bantuan yang telah diberikan, akan mendapatkan balasan dan ridho dari Allah Subhannahu Wa Ta ala. Penulis menyadari sepenuhnya bahwa dalam penyusunan laporan ini masih banyak kekurangan dan jauh dari kesempurnaan. Untuk itu, penulis mengharapkan segala kritik, saran, dan masukkan yang membangun, mendukung dan bermanfaat dari para pembaca. Semoga laporan kegiatan PKPA ini dapat bermanfaat bagi pembaca. Depok, Desember 2012 Penulis v

10 DAFTAR ISI HALAMAN JUDUL... HALAMAN PENGESAHAN... KATA PENGANTAR... DAFTAR ISI... DAFTAR GAMBAR... DAFTAR LAMPIRAN... ii iii iv vi ix x BAB 1 PENDAHULUAN Latar Belakang Tujuan... 2 BAB 2 TINJAUAN UMUM Industri Farmasi Definisi Industri Farmasi Tata Cara Perizinan Industri Farmasi Pencabutan Izin Industri Farmasi Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) Manajemen Mutu Pemastian Mutu Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) Pengawasan Mutu Pengkajian Mutu Produk Personalia Personil Kunci Kepala Bagian Produksi Kepala Bagian Pengawasan Mutu Kepala Bagian Pemastian Mutu Bangunan dan Fasilitas Peralatan Sanitasi dan Hygiene Produksi Pengadaan Bahan Awal Pencegahan Pencemaran Silang Penimbangan dan Penyerahan Pengembalian Pengolahan Kegiatan Pengemasan Pengawasan Selama Proses Karantina Produk Jadi vi

11 2.2.7 Pengawasan Mutu Inspeksi Diri dan Audit Mutu Penanganan Keluhan terhadap Produk, Penarikan Produk dan Produk Kembalian Dokumentasi Pembuatan dan Analisa Berdasarkan Kontrak Kualifikasi dan Validasi BAB 3 TINJAUAN KHUSUS PT. ETERCON PHARMA PT. Etercon Pharma Sejarah dan Perkembangan PT. Etercon Pharma Visi dan Misi PT. Etercon Pharma Sumber Daya Manusia Production Planning and Inventory Control Pembelian dan Pengadaan Barang (Purchasing) Gudang Produksi Quality Control Quality Assurance Produk PT. Etercon Pharma Penerapan CPOB di PT. Etercon Pharma Pengembangan Produk Produksi Bagian Pengolahan Bagian Pengemasan Gudang Pengawasan Mutu Pemastian Mutu Sistem Pengaturan Udara Sistem Pemgolahan Air (Water Treatment) Sistem Pengolahan Limbah (Waste Treatment) Pengolahan Limbah Udara dan Kebisingan Pengolahan Limbah Debu Pengolahan Limbah Padat atau Sampah Pengolahan Limbah Cair BAB 4 PELAKSANAAN DAN METODOLOGI PENGAMATAN BAB 5 PEMBAHASAN PENERAPAN CPOB DI PT. ETERCON PHARMA Manajemen Mutu Personalia Bangunan dan Fasilitas Peralatan Sanitasi dan Hygiene vii

12 5.5.1 Sanitasi Sanitasi Bangunan dan Fasilitas Produksi Pengawasan Mutu Inspeksi Diri dan Audit Mutu Penanganan Keluhan Terhadap Produk, Penarikan Kembali Produk dan Produk Kembalian Dokumentasi Pembuatan dan Analisan Berdasarkan Kontrak Validasi dan Kualifikasi BAB VI. KESIMPULAN DAN SARAN Kesimpulan Saran DAFTAR PUSTAKA LAMPIRAN viii

13 ix

14 DAFTAR GAMBAR Gambar 3.1. Alur Kerja PPIC dalam Perencanaan Produksi Gambar 3.2 Struktur Organisasi Dept. Purchasing PT. Etercon Pharma ix

15 DAFTAR LAMPIRAN Lampiran 1. Struktur Organisasi PT. Etercon Pharma Lampiran 2. Struktur Organisasi Non Departemen PT. Etercon Pharma Lampiran 3. Struktur Organisasi Departemen Teknik PT. Etercon Pharma Lampiran 4. Struktur Organisasi Departemen General Affair (GA) Lampiran 5. Struktur Organisasi Departemen Quality Assurance (QA) Lampiran 6. Struktur Organisasi Departemen Quality Control (QC) Lampiran 7. Struktur Organisasi Departemen Produksi Non Beta Laktam Lampiran 8. Struktur Organisasi Departemen PPIC Lampiran 9. Struktur Organisasi Departemen Purchasing Lampiran 10. Alur Masuk Bahan Baku dan Bahan Kemas Lampiran 11. Alur Produksi Sediaan Tablet dan Kaplet Lampiran 12. Alur Produksi Sediaan Kapsul Lampiran 13. Alur Produksi Sediaan Sirup atau Suspensi Lampiran 14. Alur Produksi Sediaan Sirup Kering Lampiran 15. Alur Produksi Sediaan Cairan Obar Luar Lampiran 16. Alur Produksi Sediaan Pasta atau Cream Lampiran 17. Flowchart Prosedur Pelulusan Produk Jadi Lampiran 18. Pengolahan Limbah Cair x

16 BAB 1 PENDAHULUAN 1.1 Latar Belakang Kebutuhan masyarakat Indonesia akan sediaan farmasi masih tinggi dan akan terus meningkat seiring dengan tingginya kebutuhan pelayanan kesehatan. Industri farmasi berperan penting dalam penyediaan produk farmasi, dan memiliki pangsa pasar yang prospektif dalam pemenuhan sektor pelayanan kesehatan, khususnya di bidang pemenuhan sediaan farmasi maupun kosmetik. Industri farmasi harus memiliki manajemen yang baik dan mengikuti peraturan yang berlaku berkaitan dengan pendirian sebuah industri farmasi di Indonesia, agar dapat berkembang dan eksis, Pemerintah Republik Indonesia melalui Badan Pengawas Obat dan Makanan (BPOM) telah menyusun Pedoman Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) yang menjadi acuan bagi industri farmasi di Indonesia. CPOB pertama kali diterbitkan pada tahun 1988, kemudian disusul dengan penerbitan Petunjuk Operasional Penerapan CPOB pada tahun Petunjuk Operasional CPOB ini ditujukan untuk memberikan penjelasan dalam penjabaran sehingga dapat diterapkan secara efektif di industri farmasi. Pedoman CPOB dan Petunjuk Operasional CPOB telah mengalami perbaikan beberapa kali, dan yang terakhir terbit adalah Pedoman CPOB edisi tahun 2006 dan Petunjuk Operasional CPOB tahun Tersedia Suplemen CPOB edisi tahun 2006 yang berisi peraturan tambahan untuk industri farmasi yang merupakan pemutakhiran dan penambahan dari persyaratan sesuai standar internasional yang berlaku. Penerapan CPOB di suatu industri farmasi bertujuan untuk menjamin obat dibuat secara konsisten, memenuhi persyaratan yang ditetapkan dan sesuai dengan tujuan penggunaannya. Dalam rangka penyiapan tenaga apoteker yang trampil, cakap dan kompeten dalam bidang industri farmasi, maka pada kesempatan kali ini Program Studi Profesi Apoteker Fakultas Farmasi, menjalin kerjasama dengan PT. Etercon Pharma Demak Jawa Tengah untuk menyelenggarakan Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA) bagi mahasiswa Program Profesi Apoteker. Pelaksanaan kegiatan PKPA meliputi pengamatan 1

17 2 penerapan prinsip CPOB di PT. Etercon Pharma. Dengan dilaksanakannya program ini diharapkan mahasiswa dapat meningkatkan pemahaman mengenai CPOB dan penerapannya di sebuah industri farmasi. Di sisi lain, PT. Etercon Pharma mendapatkan masukan dari mahasiswa untuk mempertimbangkan perbaikan sistem manajemen mutu sehingga penerapan CPOB dapat terlaksana dengan lebih baik lagi. 1.2 Tujuan Tujuan dilaksanakannya Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA) di Industri Farmasi PT. Etercon Pharma yaitu: Mengetahui sistem organisasi dan penerapan CPOB di PT. Etercon Pharma Memahami fungsi bagian departemen dan non departemen di sebuah industri farmasi, khususnya di PT. Etercon Pharma Mengetahui fungsi, peran dan tanggung jawab apoteker di industri farmasi.

18 BAB 2 TINJAUAN UMUM 2.1 Industri Farmasi Definisi Industri Farmasi Berdasarkan Peraturan Menteri Kesehatan Republik Indonesia Nomor 1799/Menkes/PER/XII/2010 tentang Industri Farmasi, yang dimaksud dengan industri farmasi adalah badan usaha yang memiliki izin dari Menteri Kesehatan untuk melakukan kegiatan pembuatan obat atau bahan obat. Obat adalah bahan atau paduan bahan, termasuk produk biologi yang digunakan untuk mempengaruhi atau menyelidiki sistem fisiologi atau keadaan patologi dalam rangka penetapan diagnosis, pencegahan, penyembuhan, pemulihan, peningkatan kesehatan dan kontrasepsi untuk manusia, sedangkan yang dimaksud dengan bahan obat adalah bahan baik yang berkhasiat maupun tidak berkhasiat yang digunakan dalam pengolahan obat dengan standar dan mutu sebagai bahan baku farmasi. Dalam penyelenggaraannya industri farmasi memiliki fungsi sebagai pembuatan obat dan/atau bahan obat, sebagai sarana pendidikan dan pelatihan serta sebagai sarana penelitian dan pengembangan. Industri farmasi dapat melakukan kegiatan proses pembuatan obat dan/atau bahn obat dalam bentuk semua tahapan maupun sebagian tahapan, dimana proses pembuatan tersebut hanya dapat dilakukan oleh industri farmasi Tata Cara Perizinan Industri Farmasi Setiap industri farmasi wajib mendapatkan izin industri farmasi sesuai peraturan Menteri Kesehatan. Izin industri farmasi diberikan oleh Menteri Kesehatan dan wewenang pemberian izin dilimpahkan kepada Badan Pengawas Obat dan Makanan (BPOM). Izin industri farmasi tersebut berlaku seterusnya selama industri tersebut masih berproduksi dan memenuhi peraturan perundangundangan dengan perpanjangan izin setiap 5 tahun. Untuk mendapatkan izin industri farmasi wajib memenuhi persyaratan yang telah ditetapkan, diantaranya: 3

19 4 a. Berbadan usaha berupa perseroan terbatas. b. Memiliki rencana investasi dan kegiatan pembuatan obat. c. Memiliki nomor pokok wajib pajak. d. Memiliki secara tetap paling sedikit 3 (tiga) orang apoteker Warga Negara Indonesia masing-masing sebagai penanggung jawab pemastian mutu, produksi, dan pengawasan mutu. e. Komisaris dan direksi tidak pernah terlibat, baik langsung atau tidak langsung dalam pelanggaran peraturan perundang-undangan di bidang kefarmasian. Surat permohonan izin industri farmasi yang telah ditandatangani oleh direktur utama dan apoteker penanggung jawab pemastian mutu dengan kelengkapan sebagai berikut: a. Fotokopi persetujuan prinsip industri farmasi. b. Surat Persetujuan Penanaman Modal untuk industri farmasi dalam rangka penanaman modal asing atau penanaman modal dalam negeri. c. Daftar peralatan dan mesin-mesin yang digunakan. d. Jumlah tenaga kerja dan kualifikasinya. e. Fotokopi sertifikat Upaya Pengelolaan Lingkungan dan Upaya Pemantauan Lingkungan/Analisa Mengenai Dampak Lingkungan. f. Rekomendasi kelengkapan administratif izin industri farmasi dari kepala dinas kesehatan provinsi. g. Rekomendasi pemenuhan persyaratan CPOB dari Kepala Badan POM. h. Daftar pustaka wajib seperti Farmakope Indonesia edisi terakhir. i. Asli surat pernyataan kesediaan bekerja penuh dari masing-masing apoteker penanggug jawab produksi, apoteker penanggung jawab pengawasan mutu, apoteker penanggung jawab pemastian mutu. j. Fotokopi surat pengangkatan bagi masing-masing apoteker penanggung jawab produksi, apoteker penanggung jawab pengawasan mutu, apoteker penanggung jawab pemastian mutu. k. Surat pernyataan komisaris dan direksi tidak pernah terlibat, baik langsung atau tidak langsung dalam pelanggaran perundang-undangan di bidang kefarmasian.

20 Pencabutan Izin Industri Farmasi Izin industri farmasi dapat dicabut karena beberapa hal diantaranya: a. Melakukan pemindahtanganan hak milik izin usaha industri farmasi dan perluasan bangunan tanpa memiliki izin. b. Tidak menyampaikan informasi mengenai perkembangan industri kepada BPOM secara berturut-turut tiga kali atau dengan sengaja menyampaikan informasi yang tidak benar. c. Melakukan pemindahan lokasi usaha industri farmasi tanpa persetujuan tertulis terlebih dahulu. d. Dengan sengaja memproduksi obat jadi atau bahan baku obat yang tidak memenuhi persyaratan dan ketentuan yang berlaku (obat palsu). e. Tidak memenuhi ketentuan dalam izin usaha industri farmasi. 2.2 Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) CPOB pertama kali diterbitkan pada tahun 1988, kemudian disusul dengan penerbitan Petunjuk Operasional CPOB pada tahun 1989 untuk memberikan penjelasan dalam penjabaran sehingga dapat diterapkan secara efektif di industri farmasi. Sejalan dengan perkembangan ilmu pengetahuan dan teknologi di bidang farmasi, Pedoman CPOB edisi pertama sekaligus Petunjuk Operasional CPOB telah direvisi pada tahun 2001 yang terdiri dari 10 bab dan 3 addendum. Selanjutnya untuk mengantisipasi era globalisasi dan harmonisasi dalam bidang farmasi terutama pemenuhan terhadap persyaratan dan standar produk farmasi global terkini, Pedoman CPOB diperbaiki secara berkesinambungan mengikuti perkembangan ilmu pengetahuan dan teknologi serta pergeseran paradigma dalam melakukan pengawasan terhadap mutu produk. Oleh karena itu, Pedoman CPOB Edisi 2001 direvisi kembali menjadi Pedoman CPOB yang dinamis Edisi Tahun Dalam Pedoman CPOB Edisi Tahun 2006, acuan yang digunakan antara lain WHO Technical Report Series yakni TRS 902/2002, TRS 908/2003, TRS 929/2005, dan TRS 937/2006, Good Manufacturing Practices for Medicinal Products PIC/S 2006, dan international codes of GMP lain (BPOM, 2006). CPOB merupakan suatu konsep dalam industri farmasi mengenai prosedur atau langkah-langkah yang dilakukan dalam suatu industri farmasi untuk

21 6 menjamin mutu obat jadi, yang diproduksi dengan menerapkan Good Manufacturing Practices (GMP) dalam seluruh aspek dan rangkaian kegiatan produksi sehingga obat yang dihasilkan senantiasa memenuhi persyaratan mutu yang ditentukan sesuai dengan tujuan penggunaannya. Penerapan CPOB bertujuan untuk menjamin obat dibuat secara konsisten, memenuhi persyaratan yang ditetapkan dan sesuai dengan tujuan penggunaannya. CPOB mencakup seluruh aspek produksi dan pengendalian mutu. Pada pembuatan obat, pengendalian menyeluruh adalah sangat esensial untuk menjamin bahwa konsumen menerima obat yang bermutu tinggi. Pembuatan secara sembarangan tidak dibenarkan bagi produk yang digunakan untuk menyelamatkan jiwa, atau memulihkan atau memelihara kesehatan. Tidaklah cukup bila produk jadi hanya sekedar lulus dari serangkaian pengujian, tetapi yang lebih penting adalah bahwa mutu harus dibentuk ke dalam produk tersebut. Mutu obat tergantung pada bahan awal, bahan pengemas, proses produksi dan pengendalian mutu, bangunan, peralatan yang dipakai dan personil yang terlibat. Pemastian mutu suatu obat tidak hanya mengandalkan pada pelaksanaan pengujian tertentu saja, namun obat hendaklah dibuat dalam kondisi yang dikendalikan dan dipantau secara cermat. Aspek dalam CPOB 2006 meliputi : Manajemen Mutu Industri farmasi harus membuat obat sedemikian rupa agar sesuai dengan tujuan penggunaannya, memenuhi persyaratan yang tercantum dalam izin edar (registrasi) dan tidak menimbulkan resiko yang membahayakan penggunanya karena tidak aman, mutu rendah atau tidak efektif. Manajemen mutu bertanggung jawab untuk pencapaian tujuan ini melalui suatu Kebijakan Mutu, yang memerlukan partisipasi dan komitmen dari semua jajaran di semua departemen di dalam perusahaan, para pemasok dan para distributor. Untuk mencapai tujuan mutu secara konsisten dan dapat diandalkan diperlukan manajemen mutu yang didesain secara menyeluruh dan diterapkan secara benar (BPOM, 2006). Untuk mencapai tujuan mutu secara konsisten dan dapat diandalkan, diperlukan manajemen mutu yang didesain secara menyeluruh dan diterapkan secara benar. Unsur dasar manajemen mutu adalah :

22 7 a. Suatu infrastruktur atau sistem mutu yang tepat mencakup struktur organisasi, prosedur, proses dan sumber daya. b. Tindakan sistematis diperlukan untuk mendapatkan kepastian dengan tingkat kepercayaan tinggi, sehingga produk atau jasa pelayanan yang dihasilkan akan selalu memenuhi persyaratan yang telah ditetapkan. Keseluruhan tindakan tersebut disebut Pemastian Mutu atau Quality Assurance (QA) (BPOM, 2006) Pemastian Mutu Pemastian mutu adalah suatu konsep luas yang mencakup semua hal baik secara tersendiri maupun secara kolektif, yang akan mempengaruhi mutu dari obat yang dihasilkan. Pemastian mutu adalah totalitas semua pengaturan yang dibuat dengan tujuan untuk memastikan bahwa obat dihasilkan dengan mutu yang sesuai dengan tujuan pemakaiannya. Karena itu, pemastian mutu mencakup CPOB ditambah dengan faktor lain seperti desain dan pengembangan produk (BPOM, 2006) Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) CPOB adalah bagian dari pemastian mutu yang memastikan bahwa obat dibuat dan dikendalikan secara konsisten untuk mencapai standar mutu yang sesuai dengan tujuan penggunaannya dan dipersyaratkan dalam izin edar dan spesifikasi produk. CPOB mencakup produksi dan pengawasan mutu (BPOM, 2006) Pengawasan Mutu Pengawasan Mutu atau Quality Control (QC) adalah bagian dari CPOB yang berhubungan dengan pengambilan sampel spesifikasi dan pengujian, serta dengan organisasi, dokumentasi dan prosedur pelulusan yang memastikan bahwa pengujian yang diperlukan dan relevan telah dilakukan dan bahwa bahan yang belum diluluskan tidak digunakan serta tidak dijual atau dipasok sebelum mutunya dinilai dan dinyatakan memenuhi syarat (BPOM, 2006).

23 Pengkajian Mutu Produk Pengkajian mutu produk (Product Quality Review) secara berkala hendaklah dilakukan terhadap semua obat terdaftar, termasuk produk ekspor, dengan tujuan untuk membuktikan konsistensi proses, kesesuaian dari spesifikasi bahan awal, bahan pengemas dan obat jadi, untuk melihat kecenderungan dan mengidentifikasi perbaikan yang diperlukan untuk produk dan proses. Pengkajian mutu produk dilakukan oleh QA, bekerjasama dengan QC dan bagian produksi untuk mengumpulkan data, kemudian dievaluasi secara statistik (BPOM,2006) Personalia Sumber daya manusia sangat penting dalam pembentukan dan penerapan sistem pemastian mutu yang memuaskan dan pembuatan obat yang benar. Suatu industri farmasi bertanggung jawab menyediakan personil yang sehat, terkualifikasi dan dalam jumlah yang memadai agar proses produksi dapat berjalan dengan baik. Semua personil harus memahami prinsip CPOB (BPOM, 2006). Pemeriksaan kesehatan personil hendaklah dilakukan pada saat perekrutan, sehingga dapat dipastikan bahwa semua calon karyawan mulai dari petugas kebersihan, pemasangan dan perawatan peralatan, personil produksi dan pengawasan hingga personil tingkat manajerial memiliki kesehatan fisik dan mental yang baik, sehingga tidak akan berdampak pada mutu produk yang dibuat. Disamping itu hendaklah dibuat dan dilaksanakan program pemeriksaan kesehatan berkala yang mencakup pemeriksaan penyakit yang dapat berdampak pada mutu dan kemurnian produk akhir. Setiap karyawan hendaklah memiliki catatan tentang kesehatan mental dan fisiknya (BPOM, 2009). Kualifikasi dan pengalaman personil yang diperlukan untuk tiap posisi hendaklah ditetapkan secara tertulis yang disimpan oleh bagian SDM, tapi juga dapat ditampilkan pada uraian tugas masing-masing (BPOM, 2009). Jumlah personil yang memadai sangat mempengaruhi proses produksi. Kekurangan jumlah personil cenderung mempengaruhi kualitas obat, karena tugas akan dilakukan secara tergesa-gesa dengan segala akibatnya. Disamping itu, kekurangan jumlah personil biasanya mengakibatkan kerja lembur sering

24 9 dilakukan yang dapat menimbulkan kelelahan fisik dan mental baik bagi operator ataupun supervisor atau malahan bagi personil pada tingkat lebih atas/ yang melakukan evaluasi dan/atau mengambil keputusan (BPOM, 2009). Kategori personil kunci bergantung pada kebijakan perusahaan/industri apakah terbatas hanya pada Kepala Bagian Produksi, Kepala Bagian Pengawasan Mutu dan Kepala Bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu). Industri dapat menentukan posisi lain yang lebih tinggi, sama atau lebih rendah dicakup dalam kategori personil kunci. Yang harus dipertahankan adalah semua Kepala Bagian Produksi dan Kepala Bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu)/Kepala Bagian pengawasan Mutu harus independen satu terhadap yang lain (BPOM, 2009) Personil Kunci Personil kunci mencakup kepala bagian produksi, kepala bagian pengawasan mutu dan kepala bagian manajemen mutu (pemastian mutu). Posisi utama tersebut dijabat oleh personil purnawaktu. Kepala bagian produksi dan kepala bagian manajemen mutu (pemastian mutu) / kepala bagian pengawasan mutu harus independen satu terhadap yang lain (BPOM,2006) Kepala Bagian Produksi Kepala bagian produksi hendaklah seorang apoteker yang terdaftar dan terkualifikasi, memperoleh pelatihan yang sesuai, memiliki pengalaman prktis yang memadai dalam bidang pembuatan obat dan ketrampilan manajerial sehingga memungkinkan untuk melaksanakan tugas secara profesional. Kepala bagian produksi hendaklah diberi kewenangan dan tanggung jawab penuh dalam produksi obat, termasuk: a. Memastikan bahwa obat diproduksi dan disimpan sesuai prosedur agar memenuhi persyaratan mutu yang ditetapkan. b. Memberikan persetujuan petunjuk kerja yang terkait dengan produksi dan memastikan bahwa petunjuk kerja diterapkan secara tepat. c. Memastikan bahwa catatan produksi telah dievaluasi dan ditandatangani oleh kepala bagian produksi sebelum diserahkan kepada kepala bagian manajemen mutu.

25 10 d. Memeriksa pemeliharaan bangunan dan fasilitas serta peralatan di bagian produksi. e. Memastikan bahwa validasi yang sesuai telah dilaksanakan. f. Memastikan bahwa pelatihan awal dan berkesinambungan bagi personil di departemennya dilaksanakan dan diterapkan sesuai kebutuhan (BPOM,2006) Kepala Bagian Pengawasan Mutu Kepala bagian pengawasan mutu hendaklah seorang terkualifikasi dan lebih diutamakan seorang apoteker, memperoleh pelatihan yang sesuai, memiliki pengalaman praktis yang memadai dan ketrampilan manajerial sehingga memungkinkan untuk melaksanakan tugas secara profesional. Kepala bagian pengawasan mutu hendaklah diberi kewenangan dan tanggung jawab penuh dalam pengawasan mutu, termasuk: a. Menyetujui atau menolak bahan awal, bahan pengemas, produk antara, produk ruahan dan produk jadi. b. Memastikan bahwa seluruh pengujian yang diperlukan telah dilaksanakan. c. Memberi persetujuan terhadap spesifikasi, petunjuk kerja pengambilan contoh, metode pengujian dan prosedur pengawasan lain. d. Memberi persetujuan dan memantau semua kontrak analisis. e. Memeriksa pemeliharaan bangunan dan fasilitas serta peralatan di bagian pengawasan mutu. f. Memastikan bahwa validasi yang sesuai telah dilaksanakan. g. Memastikan bahwa pelatihan awal dan berkesinambungan bagi personil di departemennya dilaksanakan dan diterapkan sesuai kebutuhan (BPOM, 2006) Kepala Bagian Pemastian Mutu Kepala bagian manajemen mutu hendaklah seorang apoteker yang terdaftar dan terkualifikasi, memperoleh pelatihan yang sesuai, memiliki pengalaman praktis yang memadai dan ketrampilan manajerial sehingga memungkinkan untuk melaksanakan tugas secara profesional. Kepala bagian manajemen mutu (pemastian mutu) hendaklah diberi kewenangan dan tanggung

26 11 jawab penuh untuk melaksanakan tugas yang berhubungan dengan sistem mutu/pemastian mutu, termasuk: a. Memastikan penerapan (dan, bila diperlukan, membentuk) sistem mutu. b. Ikut serta dalam atau memprakarsai pembentukan acuan mutu perusahaan. c. Memprakarsai dan mengawasi audit internal atau inspeksi diri berkala. d. Melakukan pengawasan terhadap fungsi bagian pengawasan mutu. e. Memprakarsai dan berpartisipasi dalam pelaksanaan audit eksternal (audit terhadap pemasok). f. Memprakarsai dan berpartisipasi dalam program validasi. g. Memastikan pemenuhan persyaratan teknik atau peraturan Otoritas Pengawasan Obat (OPO) yang berkaitan dengan mutu produk jadi. h. Mengevaluasi/mengkaji catatan bets. i. Meluluskan atau menolak produk jadi untuk penjualan dengan mempertimbangkan semua faktor terkait (BPOM, 2006). Masing-masing kepala bagian produksi, pengawasan mutu, dan manajemen mutu (pemastian mutu) memilik tanggung jawab bersama dalam menerapkan semua aspek yang berkaitan dengan mutu, yang berdasarkan peraturan OPO mencakup: a. Otorisasi prosedur tertulis dan dokumen lain, termasuk amandemen. b. Pemantauan dan pengendalian lingkungan pembuatan obat. c. Hygiene pabrik. d. Validasi proses. e. Pelatihan. f. Persetujuan dan pemantauan terhadap pemasok bahan. g. Persetujuan dan pemantauan terhadap pembuat obat atas dasar kontrak. h. Penetapan dan pemantauan kondisi penyimpanan bahan dan produk. i. Penyimpanan catatan. j. Pemantauan pemenuhan terhadap persyaratan CPOB. k. Inspeksi, penyelidikan dan pengambilan sampel. l. Pemantauan faktor yang mungkin berdampak terhadap mutu produk.

27 Bangunan dan Fasilitas Bangunan dan fasilitas untuk pembuatan obat hendaklah memiliki desain, konstruksi, letak yang memadai dan kondisi yang sesuai serta perawatan yang dilakukan dengan baik untuk memudahkan pelaksanaan operasi. Tata letak dan desain ruangan harus dibuat sedemikian rupa untuk memperkecil terjadinya resiko kekeliruan, pencemaran silang dan kesalahan lain serta memudahkan pembersihan, sanitasi dan perawatan yang efektif untuk menghindari pencemaran silang, penumpukan debu atau kotoran dan dampak lain yang dapat menurunkan mutu obat. Rancangan bangunan hendaklah dibuat sehingga untuk kegiatan yang berhubungan langsung dengan daerah luar, sarananya dikelompokkan. Kegiatan yang berhubungan langsung dengan daerah luar antara lain: a. Penerimaan bahan awal. b. Keluar-masuk karyawan. c. Pemakaian seragam kerja. d. Mandi, cuci tangan dan buang air kecil. e. Penyerahan produk jadi untuk distribusi. Rancangan diatas perlu ditekankan agar tidak berdampak negatif terhadap kegiatan produksi yang dilakukan di area dengan kelas kebersihan lebih tinggi. Tata letak ruang hendaklah dikaji sejak tahap perencanaan konstruksi bangunan demi keefektifan semua kegiatan, kelancaran arus kerja, komunikasi, dan pengawasan serta untuk menghindari ketidakteraturan (BPOM, 2009) Peralatan Peralatan untuk pembuatan obat hendaklah memiliki desain dan konstruksi yang tepat, ukuran yang memadai serta ditempatkan dan dikualifikasi dengan tepat agar mutu obat terjamin sesuai desain serta seragam dari bets ke bets dan untuk memudahkan pembersihan serta perawatan (BPOM, 2006) Sanitasi dan Hygiene Tingkat sanitasi dan hygiene yang tinggi hendaklah diterapkan pada setiap aspek pembuatan obat. Ruang lingkup meliputi personalia, bangunan, peralatan,

28 13 dan perlengkapan, bahan produksi serta wadahnya, dan setiap hal yang dapat merupakan sumber pencemaran produk. Sumber pencemaran hendaklah dihilangkan melalui suatu program sanitasi dan hygiene yang menyeluruh serta terpadu. Prosedur sanitasi dan hygiene hendaklah divalidasi serta dievaluasi secara berkala untuk memastikan efektivitas prosedur dan selalu memenuhi persyaratan (BPOM, 2006) Produksi Produksi hendaklah dilaksanakan dengan mengikuti prosedur yang telah ditetapkan dan memenuhi ketentuan CPOB yang senantiasa dapat menjamin produk obat jadi dan memenuhi ketentuan izin pembuatan dan izin edar sesuai dengan spesifikasinya. Produksi sebaiknya dilakukan dan diawasi oleh personil yang kompeten. Mutu suatu obat tidak hanya ditentukan oleh hasil analisa terhadap produk akhir, melainkan juga oleh mutu yang dibangun selama tahapan proses produksi sejak pemilihan bahan awal, penimbangan, proses produksi, personalia, bangunan, peralatan, kebersihan dan hygiene sampai dengan pengemasan. Prinsip utama produksi adalah adanya keseragaman atau homogenitas dari bets ke bets. Proses produksi dan pengemasan senantiasa menghasilkan produk yang seragam dalam batas syarat mutu, baik bagi bets yang sudah diproduksi maupun yang akan diproduksi. Hal-hal yang perlu diperhatikan dalam produksi antara lain (BPOM, 2006): Pengadaan Bahan Awal Pengadaan bahan awal hendaklah hanya dari pemasok yang telah disetujui dan memenuhi spesifikasi yang relevan. Semua penerimaan, pengeluaran dan jumlah bahan tersisa hendaklah dicatat. Catatan hendaklah berisi keterangan mengenai pasokan, nomor bets/lot, tanggal penerimaan, tanggal pelulusan, dan tanggal daluarsa Pencegahan Pencemaran Silang Tiap tahap proses, produk dan bahan hendaklah dilindungi terhadap pencemaran mikroba dan pencemaran lain. Resiko pencemaran silang ini dapat

29 14 timbul akibat tidak terkendalinya debu, uap, percikan atau organisme dari bahan atau produk yang sedang diproses, dari sisa yang tertinggal pada alat dan pakaian kerja operator. Tingkat resiko pencemaran ini tergantung dari jenis pencemar dan produk yang tercemar Penimbangan dan Penyerahan Penimbangan dan penyerahan bahan awal, bahan pengemas, produk antara dan produk ruahan dianggap sebagai bagian dari siklus produksi dan memerlukan dokumentasi yang lengkap. Hanya bahan awal, bahan pengemas, produk antara dan produk ruahan yang telah diluluskan oleh pengawasan mutu dan masih belum daluarsa yang boleh diserahkan Pengembalian Semua bahan awal dan bahan pengemas yang dikembalikan ke gudang penyimpanan hendaklah didokumentasikan dengan benar Pengolahan Semua bahan yang dipakai di dalam pengolahan hendaklah diperiksa sebelum dipakai. Semua peralatan yang dipakai dalam pengolahan hendaklah diperiksa sebelum digunakan. Peralatan hendaklah dinyatakan bersih secara tertulis sebelum digunakan. Semua kegiatan pengolahan hendaklah dilaksanakan mengikusi prosedur yang tertulis. Tiap penyimpangan hendaklah dilaporkan. Semua produk antara hendaklah diberi label yang benar dan dikarantina sampai diluluskan oleh bagian pengawasan mutu Kegiatan Pengemasan Kegiatan pengemasan berfungsi mengemas produk ruahan menjadi produk jadi. Pengemasan hendaklah dilaksanakan di bawah pengendalian yang ketat untuk menjaga identitas, keutuhan dan mutu produk akhir yang dikemas. Semua kegiatan pengemasan hendaklah dilaksanakan sesuai dengan instruksi yang diberikan dan menggunakan bahan pengemas yang tercantum dalam prosedur

30 15 pengemasan induk. Rincian pelaksanaan pengemasan hendaklah dicatat dalam catatan pengemasan bets Pengawasan Selama Proses Untuk memastikan keseragaman bets dan keutuhan obat, prosedur tertulis yang menjelaskan pengambilan sampel, pengujian atau pemeriksaan yang harus dilakukan selama proses dari tiap bets produk hendaklah dilaksanakan sesuai dengan metode yang telah disetujui oleh kepala bagian manajemen mutu (pemastian mutu) dan hasilnya dicatat. Pengawasan tersebut dimaksudkan untuk memantau hasil dan memvalidasi kinerja dari proses produksi yang mungkin menjadi penyebab variasi karakteristik produk selama proses berjalan. Pengawasan selama proses hendaklah mencakup : a. Semua parameter produk, volume atau jumlah isi produk diperiksa pada saat awal dan selama proses pengolahan atau pengemasan. b. Kemasan akhir diperiksa selama proses pengemasan dengan selang waktu yang teratur untuk memastikan kesesuaiannya dengan spesifikasi dan memastikan semua komponen sesuai dengan yang ditetapkan dalam prosedur pengemasan induk Karantina Produk Jadi Karantina produk jadi merupakan tahap akhir pengendalian sebelum penyerahan ke gudang dan siap untuk didistribusikan. Sebelum diluluskan untuk diserahkan ke gudang, pengawasan yang ketat hendaklah dilaksanakan untuk memastikan produk dan catatan pengolahan bets memenuhi semua spesifikasi yang ditentukan Pengawasan Mutu Pengawasan mutu merupakan bagian yang essensial dari CPOB untuk memberikan kepastian bahwa produk secara konsisten mempunyai mutu yang sesuai dengan tujuan pemakaiannya. Keterlibatan dan komitmen semua pihak yang berkepentingan pada semua tahap merupakan keharusan untuk mencapai sasaran mutu mulai dari awal pembuatan sampai kepada distribusi obat jadi.

31 16 Pengawasan mutu tidak terbatas pada kegiatan laboratorium, tapi juga harus terlibat dalam semua keputusan yang terkait dengan mutu produk. Ketidaktergantungan pengawasan mutu dari produksi dianggap hal yang fundamental agar pengawasan mutu dapat melakukan kegiatan dengan memuaskan. Pengawasan mutu hendaklah mencakup semua kegiatan analitik yang dilakukan di laboratorium termasuk pengambilan sampel, pemeriksaan pengujian bahan awal, produk antara, produk ruahan dan produk jadi. Kegiatan ini mencakup juga uji stabilitas, program pemantauan lingkungan, pengujian yang dilakukan dalam rangka validasi, penanganan sampel pertinggal, menyusun dan memperbaharui spesifikasi bahan, produk serta metode pengujiannya. Area laboratorium pengawasan mutu hendaklah terpisah dari area produksi. Selain itu bagi suatu laboratorium untuk pengawasan selama proses mungkin lebih memudahkan apabila letaknya di daerah tempat pembuatan atau pengemasan dimana dilakukan pengujian fisik seperti penimbangan dan uji monitoring lainnya secara periodik. Dokumentasi dan prosedur pelulusan yang diterapkan bagian pengawasan mutu hendaklah menjamin bahwa pengujian yang diperlukan telah dilakukan sebelum bahan digunakan dalam produksi dan produk disetujui sebelum didistribusikan. Personil pengawasan mutu hendaklah memiliki akses ke area produksi untuk pengambilan sampel dan penyelidikan yang diperlukan Inspeksi Diri dan Audit Mutu Tujuan inspeksi diri adalah untuk mengevaluasi apakah semua aspek produksi dan pengawasan mutu industri farmasi memenuhi ketentuan CPOB. Program inspeksi diri dirancang untuk mendeteksi kelemahan dalam pelaksanaan CPOB dan untuk menetapkan tindakan perbaikan yang diperlukan (BPOM, 2006). Inspeksi diri hendaklah dilakukan secara independen oleh orang yang kompeten yaitu terkualifikasi dan mempunyai pengalaman yang memadai dalam melakukan inspeksi diri. Inspeksi diri dapat dilakukan sendiri oleh pihak perusahaan dengan membentuk suatu tim atau oleh konsultan yang independen dari luar perusahaan. Inspeksi diri hendaklah mencakup semua bagian yaitu

32 17 pemastian mutu, produksi, pengaweasan mutu, teknik dan gudang (termasuk gudang obat jadi, bahan baku, dan bahan pengemas) (BPOM, 2009). Inspeksi diri dapat dilakukan oleh tiap bagian sesuai dengan kebutuhan pabrik namun inspeksi diri yang dilakukan secara menyeluruh hendaklah dilaksanakan minimal satu kali dalam setahun. Frekuensi inspeksi diri hendaklah tertulis dalam prosedur tetap inspeksi diri (BPOM, 2009) Penanganan Keluhan terhadap Produk, Penarikan Produk dan Produk Kembalian. Semua keluhan dan informasi lain yang berkaitan dengan kemungkinan terjadinya kerusakan obat dapat bersumber dari dalam maupun dari luar industri, dan memerlukan penanganan dan pengkajian secara teliti (BPOM, 2009). Keluhan maupun informasi yang bersumber dari dalam industri antara lain dari bagian produksi, bagian pengawasan mutu, bagian gudang dan bagian pemasaran, sementara dari luar industri antara lain dapat berasal dari pasien, dokter, paramedis, klinik, rumah sakit, apotek, distributor, dll (BPOM, 2009). Penarikan kembali obat jadi dapat berupa penarikan kembali satu atau beberapa bets atau seluruh obat jadi tertentu dari semua mata rantai distribusi. Penarikan kembali dilakukan apabila ditemukan produk yang tidak memenuhi persyaratan mutu atau atas dasar pertimbangan adanya efek samping yang tidak diperhitungkan yang merugikan kesehatan (BPOM, 2009). Produk kembalian adalah obat jadi yang telah keluar dari industri dan beredar yang kemudian dikembalikan ke industri karena adanya keluhan, mengenai kerusakan, kadaluarsa, atau alasan lain misalnya mengenai kondisi obat, wadah atau kemasan sehingga menimbulkan keraguan akan keamanan, identitas, mutu serta kesalahan administratif yang menyangkut jumlah dan jenis (BPOM, 2009) Dokumentasi Dokumentasi pembuatan obat merupakan bagian dari sistem informasi manajemen dan dokumentasi yang baik merupakan bagian yang sangat penting dari pemastian mutu. Dokumentasi sangat penting untuk memastikan bahwa tiap

33 18 personil menerima uraian tugas secara jelas dan rinci sehingga memperkecil resiko terjadinya kekeliruan yang biasanya timbul karena hanya mengandalkan komunikasi lisan (BPOM, 2006). Sistem dokumentasi yang dirancang atau digunakan hendaklah mengutamakan tujuannya, yaitu menentukan, memantau dan mencatat seluruh aspek produksi serta pengendalian dan pengawasan mutu (BPOM, 2009) Pembuatan dan Analisis Berdasarkan Kontrak Pembuatan dan analisis berdasarkan kontrak harus dibuat secara benar, disetujui dan dikendalikan untuk menghindari kesalahpahaman yang dapat menyebabkan produk atau pekerjaan dengan mutu yang tidak memuaskan. Kontrak tertulis antara pemberi kontrak dengan penerima kontrak harus dibuat secara jelas untuk menentukan tanggung jawab dan kewajiban masing-masing pihak. Kontrak harus menyatakan secara jelas prosedur pelulusan tiap bets produk untuk diedarkan yang menjadi tanggung jawab penuh kepala bagian pemastian mutu Kualifikasi dan Validasi Validasi adalah tindakan pembuktian dengan cara yang sesuai bahwa tiap bahan, proses, prosedur, kegiatan, sistem, perlengkapan atau mekanisme yang digunakan dalam produksi maupun pengawasan mutu akan senantiasa mencapai hasil yang diinginkan (CPOB, 2006). CPOB mengisyaratkan industri farmasi untuk mengidentifikasi validasi yang diperlukan sebagai bukti pengendalian terhadap aspek kritis dari kegiatan yang dilakukan. Perubahan signifikan terhadap fasilitas, peralatan dan proses yang dapat mempengaruhi mutu produk hendaklah divalidasi. Pendekatan dengan kajian resiko hendaklah digunakan untuk menentukan ruang lingkup dan cakupan validasi. Seluruh kegiatan validasi hendaklah direncanakan. Unsur utama program validasi hendaklah dirinci dengan jelas dan didokumentasikan di dalam Rencana Induk Validasi (RIV) atau dokumen setara. RIV hendaklah merupakan dokumen yang singkat, tepat dan jelas. RIV hendaklah mencakup sekurang-kurangnya

34 19 adalah kebijakan validasi, struktur organisasi kegiatan validasi, ringkasan fasilitas, sistem, peralatan, proses yang akan divalidasi, format dokumen, format protokol, laporan validasi, perencanaan dan jadwal pelaksanaan, pengendalian perubahan, serta acuan dokumen yang digunakan (BPOM, 2006) Validasi Proses Validasi proses bretujuan untuk mendokumentasi secara tertulis bahwa prosedur produksi yang berlaku dan digunakan dalam proses produksi rutin senantiasa mencapai hasil yang diinginkan secara terus-menerus. Validasi juga dapat digunakan untuk mengidentifikasi dan mengurangi problem (masalah) yang terjadi selama proses produksi dan memperkecil kemungkinan terjadinya proses ulang. Oleh karena itu, validasi dapat meningkatkan efektifitas dan efsiensi proses produksi (Priyambodo, 2007). Terdapat tiga validasi proses menurut CPOB 2006, antara lain: a. Validasi Prospektif Validasi prospektif adalah validasi yang dilakukan untuk produksi baru yang belum dipasarkan. Validasi ini dilakukan pada tiga bets pertama berturutturut dan apabila ketiga bets tersebut telah memenuhi spesifikasi, maka produk tersebut dapat release. b. Validasi Konkuren Validasi konkuren adalah validasi yang dilakukan dalam hal tertentu seperti produksi rutin yang dapat dimulai tanpa lebih dahulu menyelesaikan program validasi. Keputusan untuk melakukan validasi konkuren hendaklah dijustifikasi, didokumentasikan dan disetujui oleh Manager QA (BPOM, 2006). Validasi ini dilakukan pada tiga bets berurutan, namun perbedaannya dengan validasi prospektif adalah apabila satu bets sudah memenuhi spesifikasi dan intern report sudah disetujui maka produk tersebut dapat langsung direlease tanpa harus menunggu bets yang lain. Validasi konkuren dilakukan bila terjadi perubahan pada parameter kritis yang dapat mempengaruhi mutu dan spesifikasi produk, misalnya peralatan, prosedur pembuatan, spesifikasi bahan baku, metode pengujian dan lain-lain (Priyambodo, 2007).

35 20 c. Validasi Retrospektif Validasi retrospektif hanya dapat dilakukan untuk proses yang sudah mapan, namun tidak berlaku jika terjadi perubahan formula produk, prosedur pembuatan atau peralatan. Validasi ini didasarkan pada riwayat produk dimana tahap validasi memerlukan pembuatan protokol khusus dan laporan hasil kajian data untuk mengambil kesimpulan dan memberikan rekomendasi. Sumber data untuk pelaksanaan validasi retrospektif diantaranya: 1) Catatan pengolahan bets dan catatan pengemasan bets. 2) Rekaman pengawasan proses. 3) Buku log perawatan alat. 4) Catatan penggantian personil. 5) Studi kapabilitas proses. 6) Data produk jadi termasuk catatan data tren. 7) Hasil uji stabilitas stabilitas. Pada umumnya validasi retrospektif memerlukan data dari 10 (sepuluh) sampai 30 (tiga puluh) bets berurutan untuk menilai konsistensi proses, tapi jumlah bets yang lebih sedikit dimungkinkan bila dapat dijustifikasi Validasi Pembersihan Validasi pembersihan dilakukan untuk konfirmasi efektivitas prosedur pembersihan. Penentuan batas kandungan residu suatu produk, bahan pembersih dan pencemaran mikroba secara rasional didasarkan pada bahan yang terkait dengan proses pembersihan. Metode analisis tervalidasi dan memiliki kepekaan untuk mendeteksi residu atau cemaran merupakan aspek penting dalam validasi pembersihan. Batas deteksi masing-masing metode analisis hendaknya cukup peka untuk mendeteksi tingkat residu atau cemaran yang dapat diterima (BPOM, 2006) Kualifikasi Peralatan Kualifikasi peralatan dilakukan dengan tujuan untuk memastikan bahwa alat-alat yang digunakan oleh suatu perusahaan sesuai dengan spesifikasi yang

36 21 ditentukan dan dapat memberikan hasil yang konsisten. Alasan diperlukannya kualifikasi peralatan adalah: a. Suatu peralatan baru yang dapat memenuhi kualitas produk akhir. b. Perubahan/modifikasi pada alat yang dapat mempengaruhi kualitas produk. c. Peralatan lama yang sudah pernah dipakai namun memberikan hasil produk yang keluar dari spesifikasi yang sudah ditentukan. d. Semua sistem yang dapat memberikan pengaruh secara langsung terhadap kualitas produk. Tahap-tahap dalam melakukan Kualifikasi Peralatan antara lain: a. Kualifikasi Desain (KD) Kualifikasi desain merupakan tindakan melengkapi dan mendokumentasikan suatu kajian rancangan (design review) untuk meyakinkan bahwa seluruh aspek mutu telah dipertimbangkan dan dikaji pada tahap rancangan, dan harus mendapat persetujuan dari user, engineering, quality unit, plant director dan safety. b. Kualifikasi Instalasi (KI) Kualifikasi instalasi merupakan tindakan untuk memastikan bahwa peralatan atau sistem penunjang telah terpasang dengan benar dan memenuhi desain yang telah ditentukan dan cek dokumentasi. c. Kualifikasi Operasional (KO) Suatu tindakan untuk memastikan bahwa peralatan atau sistem penunjang telah dapat dioperasikan dengan baik sesuai dengan spesifikasi yang telah ditentukan. Tahap ini dilakukan pada masing-masing bagian alat. d. Kualifikasi Kinerja (KK) Tahap ini merupakan tindakan untuk memastikan bahwa peralatan atau sistem penunjang dapat memberikan kinerja atau berfungsi dengan spesifikasi yang telah ditentukan. Tahap ini dilakukan sama seperti tujuan penggunaannya. Pada tahap ini bias dilakukan bersamaan dengan proses validasi Validasi Metode Analisa Validasi metode analisa perlu dilakukan untuk menjamin bahwa metode analisa yang digunakan sesuai dengan tujuan penggunaannya dan selalu