BAB I PENDAHULUAN. Antipsikotik merupakan obat yang digunakan untuk menangani. mencegah kekambuhan, tetapi memerlukan waktu terapi yang lama.

Transkripsi

1 BAB I PENDAHULUAN 1.1 Latar Belakang Antipsikotik merupakan obat yang digunakan untuk menangani berbagai macam gangguan psikosis, seperti bipolar, mania, gangguan waham, dan yang paling sering adalah skizofrenia. 1 Psikosis semacam ini merupakan gangguan psikis yang serius karena dapat menurunkan kualitas hidup seseorang. 2 Antipsikotik dapat mengatasi berbagai gejala psikosis dan mencegah kekambuhan, tetapi memerlukan waktu terapi yang lama. 1 Jumlah terapi antipsikotik di seluruh dunia untuk orang usia kurang dari 20 tahun semakin meningkat setiap tahunnya sejak tahun 1980an. 3 Prevalensi medikasi antipsikotik untuk anak usia 6-17 tahun meningkat dari 2,7% pada tahun 2001 menjadi 4,2% pada tahun ,4 Prevalensi skizofrenia sendiri sebesar 1% dari seluruh populasi di dunia. 5,6 Riset kesehatan dasar tahun 2007 melaporkan angka kejadian skizofrenia di Indonesia adalah 4,6 per 1000 penduduk, meningkat dari tahun sebelumnya yang hanya 1-3 per 1000 penduduk. 4 Gangguan psikosis, terutama skizofrenia, ternyata dapat sembuh sempurna asalkan mendapat terapi secara kontinu, baik farmakologis menggunakan obat antipsikotik maupun non farmakologis. 7 Terapi antipsikotik yang biasa digunakan yaitu golongan fenotiazin ternyata menyebabkan banyak efek samping bila dikonsumsi dalam waktu lama. 2 1

2 2 Salah satu efek sampingnya adalah gangguan hepar karena hampir semua obat antipsikotik dimetabolisme oleh hepar. 8 Fenotiazin dapat menyebabkan drug-induced liver disease, gangguan kolestatik, dan ikterus pada minggu ke-1 sampai ke-4 terapi, 9,10 bahkan sirosis hepatis fulminan. 11,12 Fenotiazin juga berefek pada kelainan ekspresi gen hepar yang bisa menimbulkan toksisitas hepar. 13 Abnormal liver function test telah dilaporkan terjadi pada 40% dari pasien yang menjalani terapi fenotiazin jangka lama. 8,14 Gangguan hepar tersebut disebabkan oleh peningkatan jumlah radikal bebas, 6,15 yang jika tidak diimbangi oleh jumlah antioksidan yang cukup akan menimbulkan kerusakan organ. 6,16 Tubuh manusia sebenarnya mempunyai sistem pertahanan enzim antioksidan (antioksidan endogen) 6,12 tetapi adanya laporan tentang kerusakan hepar menyatakan bahwa antioksidan endogen saja tidak cukup untuk melawan radikal bebas yang berlebihan, maka tubuh memerlukan antioksidan eksogen untuk mencegah terjadinya stres oksidatif. 17 Salah satu sumber antioksidan eksogen alami yang belakangan ini sedang diteliti adalah kulit buah manggis (Garcinia mangostana L.). 18,19,20 Kulit buah manggis, yang dahulu sering dipakai sebagai obat tradisional, ternyata mengandung antioksidan poten yang dapat melawan radikal bebas sehingga dapat mencegah kerusakan organ melalui berbagai mekanisme yaitu anti histamin, anti inflamasi, anti mikroorganisme, dan anti kanker. 18,21 Selain memiliki banyak aktivitas farmakologi, beberapa penelitian membuktikan kulit buah manggis tidak menunjukkan efek toksisitas akut maupun sub kronis dengan pemberian berlebihan pada tikus. 18

3 3 Penelitian lain mengatakan bahwa ekstrak kulit buah manggis dapat mengurangi kadar malondialdehyde (MDA) pada tikus yang terpapar asap rokok. 19 Namun, belum pernah diteliti efek antioksidan ekstrak kulit manggis dalam melawan radikal bebas yang merupakan hasil metabolisme obat yang berlebihan. Maka, peneliti ingin membuktikan adanya pengaruh antioksidan ekstrak kulit manggis terhadap gambaran mikroskopis hepar yang diinduksi obat flufenazin dekanoat. Peneliti memilih obat flufenazin dekanoat yang merupakan golongan fenotiazin, antipsikotik tipikal, karena obat tersebut sering menyebabkan kelainan hepar. Sedangkan, mastin dipilih sebagai sumber antioksidan karena ekstrak kulit manggis banyak mengandung antioksidan potensial, produknya mudah didapatkan, harganya relatif murah, dan mudah dikonsumsi. 1.2 Masalah Penelitian Berdasarkan latar belakang di atas, maka masalah dalam penelitian ini dirumuskan sebagai berikut : Bagaimana efek pemberian ekstrak kulit manggis (Garcinia mangostana L.) terhadap gambaran mikroskopis hepar tikus yang terpapar flufenazin dekanoat? 1.3 Tujuan Penelitian Tujuan Umum Mengidentifikasi efek pemberian ekstrak kulit manggis (Garcinia mangostana L.) terhadap gambaran mikroskopis hepar tikus yang terpapar flufenazin dekanoat.

4 Tujuan Khusus 1) Mengidentifikasi efek flufenazin dekanoat terhadap gambaran mikroskopis hepar tikus. 2) Mengidentifikasi efek ekstrak kulit manggis terhadap gambaran mikroskopis hepar tikus yang diinduksi flufenazin dekanoat. 3) Menganalisis perbedaan gambaran mikroskopis hepar tikus yang diinduksi flufenazin dekanoat antara yang mendapat ekstrak kulit manggis dengan yang tidak. 1.4 Manfaat Penelitian Hasil penelitian sebagai sumbangan teoritis, metodologis, maupun praktis dalam pengembangan ilmu pengetahuan dan teknologi. Sebagai masukan para klinisi dalam pengelolaan penyakit yang menggunakan obat antipsikotik jangka panjang. Memberi pengetahuan kepada masyarakat tentang ekstrak kulit manggis yang berfungsi sebagai antioksidan. Sebagai bahan pertimbangan peneliti lain dalam penelitian selanjutnya. 1.5 Keaslian Penelitian Tabel 1 Keaslian Penelitian No Penulis, Judul Penelitian, Tahun 1. Katie F.M. Marwick, dkk. Antipsychotics and Desain Sebuah metanalisis. Subjek penelitian : studi kohort atau belah Hasil Kebanyakan studi membuktikan prevalensi kenaikan Liver Function

5 5 Abnormal Liver Function Tests: Systematic Review lintang dengan sampel manusia usia >18 tahun. Test lebih besar 2,5% dari yang diprediksikan dengan reference range design. 2. Marilena Gilca, Subjek Penelitian : In patients with dkk. A Study of 66 patients with schizophrenia schizophrenia, clozapine or risperidone Antioxidant Activity in Patients with Schizophrenia Taking Atypical Antipsychotics. Desember under clozapine or risperidone treatment and 19 healthy control subjects. Uji Statistik: ANOVA with parametric (Tukey s) or nonparametric (Kruskal Wallis) post hoc tests. treatment had different effects on various paraoxonase activities. The results of the present study suggest that patients with schizophrenia might be at increased risk for metabolic and cardiovascular disease. 3. Rajendran Balakrishnan, dkk. An Evaluation of the Protective Role of α-tocopherol on Free Radical Induced Experimental Design. Research subjects : A total of 24 rats were randomly divided into four groups with six rats in each. Statistycal Analysis α tocopherol exhibited protective effect against Cr VI-induced damage to the liver and kidney by inhibition of lipid peroxidation owing its antioxidant activity. Hepatotoxicity and Nephrotoxicity Due to Chromium in Rats. Oktober with one way ANOVA 4. Nabel Ahmed, dkk. Desain eksperimental. Kadar MDA tikus pada

6 6 Garciniamangostana Linn. Pericarp Extract Reduced MDA Level in Cigarette Smoke Exposed Rats Joe Suryadi N.S. Daya Antioksidan Ekstrak Etanol Kulit Buah Manggis ( Garcinia mangostana L.) Pengeringan Matahari Langsung dan Freeze Drying Subjek penelitian : 25 mencit jantan dibagi menjadi 5 kelompok perlakuan. Analisis Statistik : Tes ANOVA diikuti dengan post hoc test Desain eksperimental. Membuat ekstrak etanol kulit buah manggis dengan cara freeze drying dan pengeringan matahari langsung, lalu mengukur aktivitasnya dengan spektrofotometri. Uji statistik : T-test 5 kelompok perlakuan sangat berbeda. Ekstrak kulit manggis terbukti dapat menurunkan kadar MDA tikus yang terpapar asap rokok. Daya antioksidan ekstrak etanol kulit buah manggis lebih (Garcinia mangostana L.) lebih besar daripada ekstrak etanol kulit buah manggis pengeringan matahari langsung. Perbedaan penelitian yang akan dilakukan dengan penelitian di atas adalah : Desain penelitian ini adalah true experimental yaitu post test only control group design Variabel penelitian ini yaitu konsumsi ekstrak kulit manggis, gambaran mikroskopis hepar tikus, dan injeksi flufenazine dekanoat.