OPTIMASI DAN PENETAPAN KADAR BETAMETASON DAN DEKSKLORFENIRAMIN MALEAT DENGAN METODE SPEKTROFOTOMETRI DERIVATIF DALAM SEDIAAN TABLET SKRIPSI

Transkripsi

1 OPTIMASI DAN PENETAPAN KADAR BETAMETASON DAN DEKSKLORFENIRAMIN MALEAT DENGAN METODE SPEKTROFOTOMETRI DERIVATIF DALAM SEDIAAN TABLET SKRIPSI OLEH: Aisyah NIM PROGRAM EKSTENSI SARJANA FARMASI FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2015

2 OPTIMASI DAN PENETAPAN KADAR BETAMETASON DAN DEKSKLORFENIRAMIN MALEAT DENGAN METODE SPEKTROFOTOMETRI DERIVATIF DALAM SEDIAAN TABLET SKRIPSI Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara OLEH: AISYAH NIM PROGRAM EKSTENSI SARJANA FARMASI FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2015

3 PENGESAHAN SKRIPSI OPTIMASI DAN PENETAPAN KADAR BETAMETASON DAN DESKLORFENIRAMIN MALEAT DENGAN METODE SPEKTROFOTOMETRI DERIVATIF DALAM SEDIAAN TABLET OLEH: AISYAH NIM Disetujui oleh: Pembimbing I, I, Dipertahankan di Hadapan Panitia Penguji Skripsi Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara Pada Tanggal : 08 Mei 2015 Panitia Penguji, Panitia Penguji, Prof. Prof. Dr. Dr. Muchlisyam, UripHarahap, M.Si., Apt Apt. Prof. Dr. Siti SumadioHadisahputra, Morin Sinaga, M.Sc., Apt. Apt. NIP NIP NIP Pembimbing II, Pembimbing II, Dra. Tuty Roida Pardede, M.Si., Apt. NIP Prof. Dr. Muchlisyam, M.Si., Apt. NIP Prof NI195 Dra. Sudarmi, M.Si., Apt. NIP Dr. Masfria, M.S., Apt. NIP Medan, Juni 2015 Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara Wakil Dekan I, Prof. Dr. Julia Reveny, M.Si., Apt. NIP

4 KATA PENGANTAR Bismillahirrahmanirrahim, Puji syukur penulis ucapkan kehadirat Allah SWT atas segala limpahan rahmat dan karunianya, sehingga penulis dapat menyelesaikan penelitian dan penyusunan skripsi ini. Shalawat beriring salam untuk Rasulullah Muhammad SAW sebagai suri tauladan dalam kehidupan penulis. Skripsi ini disusun untuk melengkapi salah satu syarat mencapai gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara, dengan judul Optimasi dan Penetapan kadar pada Betametason dan Deksklorfeniramin maleat dengan Metode Spektrofotometri Derivatif dalam Campuran Tablet. Pada kesempatan ini, penulis dengan segala kerendahan hati penulis mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada Bapak Prof. Dr. Muchlisyam, M.Si., Apt., dan Ibu Dra. Tuty Roida Pardede, M.Si., Apt,. yang telah membimbing dan memberikan petunjuk serta saran-saran selama penelitian hingga selesainya skripsi ini. Bapak Prof. Dr. Sumadio Hadisahputra, Apt., selaku Dekan Fakultas Farmasi USU Medan, yang telah menyediakan fasilitas kepada penulis untuk melakukan penelitian. Ibu Prof. Dr. Siti Morin Sinaga, M.Sc., Apt., Ibu Dra. Sudarmi, M.Si., Apt., Ibu Dr. Masfria, M.S., Apt., selaku dosen penguji yang telah memberikan kritik, saran dan arahan kepada penulis dalam menyelesaikan skripsi ini. Bapak Prof. Dr. rer. nat. Effendy De Lux Putra, S.U., Apt., selaku Kepala Laboratorium Penelitian Fakultas Farmasi USU yang telah memberikan izin menggunakan fasilitas untuk penulis sehingga dapat mengerjakan dan menyelesaikan penelitian ini. Yang terkasih, Ayahanda Zainal Abidin dan Ibunda iv

5 Rosmanidar yang telah memberikan cinta dan kasih sayang yang tidak ternilai dengan apapun, motivasi beserta doa yang tulus dan tak pernah henti. Saudaraku tercinta Muhammad Ramli, Rabi atul Hadawiyah, Hayatun Nufus dan Zahara Thalita dan seluruh keluarga besar yang selalu setia memberikan doa dan dukungan penuh kepada penulis. Buat teman-teman seperjuangan di Laboratorium Penelitian: Kak Uti, Kak tina, Kak Atika, Husna, Kak Ulul dan Dadang serta sahabat-sahabat terbaikku: Fina, Kak Ama, Kak Aida Kak Delvi, Kak Hikmah, Kak Widya dan Aah dan teman-teman stambuk 2012 lainnya yang tidak dapat penulis sebutkan satupersatu namanya, terima kasih telah memberi bantuan, dukungan dan motivasi dalam menyelesaikan penulisan skripsi ini. Penulis menyadari bahwa dalam penulisan skripsi ini masih jauh dari kesempurnaan, oleh karena itu dengan segala kerendahan hati, penulis menerima kritik dan saran demi kesempurnaan skripsi ini. Akhirnya, penulis berharap semoga skripsi ini dapat memberi manfaat bagi kita semua. Medan, Juni 2015 Penulis, Aisyah v

6 OPTIMASI DAN PENETAPAN KADAR BETAMETASON DAN DEKSKLORFENIRAMIN MALEAT DENGAN METODE SPEKTROFOTOMETRI DERIVATIF DALAM SEDIAAN TABLET ABSTRAK Saat ini banyak beredar sediaan obat dengan lebih dari satu komponen zat aktif. Salah satu kombinasi yang sering digunakan adalah deksklorfeniramin maleat dan betametason yang tersedia dalam bentuk sediaan tablet dan beredar dengan berbagai merek dagang. Tujuan penelitian ini adalah untuk mengoptimasi pelarut dengan metode spektrofotometri derivatif dalam penetapan kadar betametason dan deksklorfeniramin maleat dalam sediaan tablet. Pengambilan sampel secara purposif terhadap campuran tablet betametason dan deksklorfeniramin maleat dengan spektrofotometri derivatif metode zero crossing pada serapan derivat kedua dalam pelarut metanol. Hasil penelitian menunjukkan bahwa kadar betametason dan desklorfeniramin maleat pada tablet Celestamin (Schering-plough) berturutturut (94,64 ± 2,4980)% dan (94,06 ± 0,5959)%; dari sampel Ocuson (Sanbe) berturut-turut (94,75 ± 2,2378)% dan (95,64 ± 0,3245)%; Polacel (Medikon) berturut-turut (92,18 ± 1,9620)% dan (94,24 ± 0,5709)%. Penetapan kadar campuran desklorfeniramin maleat dan betametason yang dianalisis dalam tablet di pasaran menunjukkan bahwa semua memenuhi persyaratan sesuai dengan persyaratan yang tertera pada USP (United States Pharmacopoeia) XXX tahun Hasil uji validasi yang dilakukan terhadap tablet Ocuson (Sanbe) memenuhi persyaratan validasi metode, untuk desklorfeniramin maleat diperoleh % Perolehan kembali = 100,07%, simpangan baku relatif (RSD) = 0,8664% dan untuk betametason diperoleh % Perolehan kembali = 100,07%, simpangan baku relatif (RSD) = 0,34948%. Kata-kata kunci : Desklorfeniramin maleat, Betametason, Spektrofotometri Derivatif, Zero Crossing, Derivat Kedua,Validasi vi

7 OPTIMIZATION AND DETERMINATION OF BETAMETHASONE AND DEXCHLORPHENIRAMINE MALEATE LEVEL USING DERIVATIVE SPECTROPHOTOMETRY METHOD ON MIXED TABLET ABSTRACT Nowadays, medicines in marketing area have more one component active substances in it. One of combination which commonly used is betamethasone and dexchlorpheniramine maleate were available in tablet forms and various trademarks. The objective of this study is to optimize the solvent of betamethasone and dexchlorpheniramine maleate in tablet mixed. Sampling area of betamethasone and dexchlorpheniramine maleate used purposively sample. It used derivative spectrophotometry by using zero crossing method on second derivative absorption in methanol solvent. The results showed that the levels of betamethasone and dexchlorpheniramine maleate in Celestamin (Schering-plough) tablet respectively (94.64 ± )% and (94.06 ± )%; Ocuson (Sanbe) respectively (94.75 ± )% and (95.64 ± )%; Polacel (Medikon) respectively (92.18 ± )% and (94.24 ± )%. The determination of betamethasone and dexchlorpheniramine maleate mixture level which had analyzed showed all of those various tablet had accomplished the requirements in accordance by using USP (United States Pharmacopoeia) XXX The results of validation tests were conducted on Ocuson tablets (Sanbe) had accomplished the requirements of validation methods, for dexchlorpheniramine maleate obtained a % Recovery = %, relative standard deviation (RSD) = % and for betamethasone obtained a % recovery = %, relative standard deviation (RSD) = %. Keywords: Dexchlorpheniramine maleate, Betamethasone, Derivative Spectrophotometric, Zero crossing, Second Order, Validation vii

8 DAFTAR ISI Halaman JUDUL... HALAMAN PENGESAHAN... KATA PENGANTAR... ABSTRAK... ABSTRACT... DAFTAR ISI... DAFTAR TABEL... DAFTAR GAMBAR... DAFTAR LAMPIRAN... i iii iv vi vii viii xii xiii xiv BAB I PENDAHULUAN Latar Belakang Perumusan Masalah Hipotesis Tujuan Penelitian Manfaat Penelitian... 5 BAB II TINJAUAN PUSTAKA Betametason Deksklorfeniramin maleat Spektrofotometri Ultraviolet Penyerapan Radiasi Hukum Lambert-Beer Kegunaan Spektrofotometri UV-Vis viii

9 2.3.4 Komponen Spektrofotometer Derivatif Spektrofotometri Derivatif Pengertian Spektrofotometri Derivatif Metode Spektrofotometri Derivatif Penggunaan Spektrofotometri Derivatif Validasi Metode analisis Akurasi (Kecermatan) Presissi (Keseksamaan) Batas Deteksi dan Batas Kuantitasi Linearitas Rentang BAB III METODELOGI PENELITIAN Waktu dan Tempat Penelitian Alat Bahan Pengambilan Sampel Prosedur Penelitian Pembuatan Larutan Induk Pembuatan Larutan Induk Baku Desklorfeniramin maleat Pembuatan Larutan Induk Baku Betametason Pembuatan Spektrum Serapan Maksimum PembuatanSpektrumSerapanMaksimum Deksklorfeniramin maleat ix

10 PembuatanSpektrumSerapanMaksimum Betametason Pembuatan Spektrum Serapan Derivatif Pembuatan Spektrum Serapan Derivatif Deksklorfeniramin maleat Pembuatan Spektrum Serapan Derivatif Betametason Pembuatan Zero Crossing Penentuan Panjang gelombang (λ) Analisis Pembuatan dan Penentuan Linearitas Kurva Kalibrasi Pembuatan dan Penentuan Linearitas Kurva Kalibrasi Deksklorfeniramin maleat Pembuatan dan Penentuan Linieritas Kurva Kalibrasi Betametason Penentuan Kadar Betametason dan Deksklorfeniramin maleat dalam Sediaan Tablet Uji Validasi Uji Akurasi Uji Presisi Analisis Data Statistik BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN Penentuan Kurva Serapan Maksimum Hasil Penentuan Kurva Serapan Hasil Penentuan Kurva Serapan Betametason Hasil Penentuan Kurva Serapan Deksklorfeniramin maleat Hasil Penentuan Zero Crossing x

11 4.3.1 Zero Crossing Derivat Pertama dan Kedua Betametason Zero Crossing Derivat Pertama dan Kedua Deksklorfeniramin Hasil Penentuan Panjang Gelombang Analisis Hasil Penentuan Linieritas Kurva Kalibrasi Kurva Kalibrasi Batas Deteksi dan Batas Kuantitasi Hasil Penentuan Kadar Deksklorfeniramin maleat dan Betametason dalam Sediaan Tablet Hasil Uji Validasi Hasil Uji Akurasi Hasil Uji Presisi BAB V KESIMPULAN DAN SARAN Kesimpulan Saran DAFTAR PUSTAKA LAMPIRAN xi

12 DAFTAR TABEL Halaman Tabel 4.1 Panjang Gelombang Analisis Spektrum Derivat Kedua Tabel 4.2 Kadar Betametason dan Deksklorfeniramin maleat dalam Sampel Tabel 4.3 Hasil Perolehan Kembali Betametason dan Deksklorfeniramin maleat dengan Metode Penambahan Baku Standar pada Tablet Ocuson xii

13 DAFTAR GAMBAR Halaman Gambar 2.1 Rumus Struktur Betametason... 6 Gambar 2.2 Rumus Struktur Deksklorfeniramin maleat... 7 Gambar 2.3 Spektrum Serapan normal sampai Derivat ke-empat Gambar 2.4 Kurva Sederhana Aplikasi Zero Crossing Gambar 4.1 Kurva Serapan Maksimum Betametason 11 µg/ml Gambar 4.2 Gambar 4.3 Gambar 4.4 Gambar 4.5 Gambar 4.6 Gambar 4.7 Gambar 4.8 Gambar 4.9 Gambar 4.10 Gambar 4.11 Gambar 4.12 Kurva Serapan Maksimum Deksklorfeniramin maleat 12 µg/ml Kurva Tumpang Tindih Serapan Betametason dalam berbagai konsentrasi Kurva Tumpang Tindih Serapan derivat pertama Betametason dalam berbagai konsentrasi Kurva Tumpang Tindih Serapan Derivat Kedua Betametason dalam berbagai konsentrasi Kurva Tumpang Tindih Serapan Deksklorfeniramin maleat dalam berbagai konsentrasi Kurva Tumpang Tindih Serapan Derivat Pertama Deksklorfeniramin maleat dalam berbagai konsentrasi Kurva Tumpang Tindih Serapan Derivat Kedua Deksklorfeniramin maleat dalam berbagai konsentrasi Zero Crossing Betametason Derivat Pertama dalam Berbagai Konsentrasi Zero Crossing Deksklorfeniramin maleat Derivat Pertama dalam Berbagai Konsentrasi Zero Crossing Betametason Derivat Kedua dalam Berbagai Konsentrasi Zero Crossing Deksklorfeniramin maleat Derivat Kedua dalam Berbagai Konsentrasi xiii

14 Gambar 4.13 Kurva Tumpang Tindih Serapan Betametason 6 µg/ml dan Deksklorfeniramin maleat 12 µg/ml Gambar Gambar Kurva Tumpang Tindih Serapan Derivat Pertama Betametason 6 µg/ml dan Deksklorfeniramin maleat 12 µg/ml Kurva Tumpang Tindih Serapan Derivat Kedua Betametason 6 µg/ml dan Deksklorfeniramin maleat 12 µg/ml Gambar Kurva Tumpang Tindih Serapan Betametason 6 µg/ml dan Deksklorfeniramin maleat 12 µg/ml dan Campuran Betametason dan Desklorfeniramin maleat. 39 Gambar Kurva Tumpang Tindih Serapan Derivat Kedua Betametason 6 µg/ml dan Deksklorfeniramin maleat 12 µg/ml dan Campuran Betametason dan Deksklorfeniramin maleat Gambar 4.18 Zero Crossing Derivat kedua Betametason λ = 219,4 nm Gambar 4.19 Zero Crossing Derivat kedua Deksklorfeniramin maleat λ = 249,6 nm Gambar 4.20 Kurva Kalibrasi Betametason pada λ = 219,4 nm Gambar 4.21 Kurva Kalibrasi Deksklorfeniramin maleat pada λ = 249,6 nm xiv

15 DAFTAR LAMPIRAN Halaman Lampiran 1. Daftar SpesifikasiSediaan tablet Celestamin, Ocuson, dan Polacel Lampiran 2. Gambar Sediaan Tablet Lampiran 3. Gambar Alat Lampiran 4. Bagan Alir prosedur Penelitian Lampiran 5. Kurva Serapan Betametason pada Berbagai konsentrasi Lampiran 6. Kurva Serapan Deksklorfeniramin maleat pada Berbagai konsentrasi Lampiran 7. Lampiran 8. Lampiran 9. Kurva Serapan Derivat Pertama Betametason pada Berbagai Konsentrasi Kurva Serapan Derivat Pertama Deksklorfeniramin maleat pada Berbagai Konsentrasi Kurva Serapan Derivat Kedua Betametason pada Berbagai Konsentrasi Lampiran 10. Kurva Serapan Derivat Kedua Deksklorfeniramin maleat pada Berbagai Konsentrasi Lampiran 11. Kurva Serapan Panjang Gelombang Analisis Lampiran 12. Perhitungan Regresi Kalibrasi Betametason Lampiran 13. Perhitungan Batas Deteksi (LOD) dan Batas Kuantitasi (LOQ) Betametason Lampiran 14. Perhitungan Regresi Kalibrasi Deksklorfeniramin maleat Lampiran 15. Perhitungan Batas Deteksi (LOD) dan Batas Kuantitasi (LOQ) Deksklorfeniramin maleat Lampiran 16. Kurva Serapan Derivat Kedua Penetapan Sampel Lampiran 17. Hasil Analisis Kadar Betametason dan Deksklorfeniramin maleat dalam Sampel xv

16 Lampiran 18. Contoh Perhitungan Penetapan Kadar Betametason dan Deksklorfeniramin maleat dalam Sampel Lampiran 19. Perhitungan Statistik Deksklorfeniramin maleat pada Tablet Celestamin Lampiran 20. Perhitungan Statistik Betametason pada Tablet Celestamin Lampiran 21. Perhitungan Statistik Deksklorfeniramin maleat pada Tablet Ocuson Lampiran 22. Perhitungan Statistik Betametason pada Tablet Ocuson Lampiran 23. Perhitungan Statistik Betametason pada Tablet Polacel Lampiran 24. Perhitungan Statistik Deksklorfeniramin maleat pada Tablet Polacel Lampiran 25. Kurva Serapan Ocuson pada uji Perolehan Kembali Lampiran 26. Data Hasil Persen Perolehan Kembali Deksklorfeniramin Maleat pada Tablet Ocuson dengan Metode Penambahan Baku (Standard Addition Method) Lampiran 27. Data Hasil Persen Perolehan Kembali Betametason pada Tablet Ocuson dengan Metode Penambahan Baku (Standard Addition Method) Lampiran 28. Contoh Perhitungan Persentase Perolehan Kembali (%recovery) Lampiran 29. Perhitungan Rata-rata, Standar Deviasi dan Relatif Standar deviasi Perolehan Kembali Deksklorfeniramin Maleat pada Tablet Ocuson Lampiran 30. Perhitungan Rata-rata, Standar Deviasi dan Relatif Standar deviasi Perolehan Kembali Betametason pada Tablet Ocuson Lampiran 31. Daftar Nilai Distribusi t Lampiran 32. Sertifikat Pengujian Betametason Lampiran 33. Sertifikat Pengujian Deksklorfeniramin maleat xvi