SITOKIN IFN-γ PLASMA, KAVITAS PARU DAN WAKTU KONVERSI SPUTUM PASIEN MDR-TB RSUD DR. MOEWARDI DI SURAKARTA SKRIPSI

Transkripsi

1 SITOKIN IFN-γ PLASMA, KAVITAS PARU DAN WAKTU KONVERSI SPUTUM PASIEN MDR-TB RSUD DR. MOEWARDI DI SURAKARTA SKRIPSI Untuk Memenuhi Persyaratan Memperoleh Gelar Sarjana Kedokteran Umi Hani Vismayanti Lismana G FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SEBELAS MARET Surakarta 2015

2 PENGESAHAN SKRIPSI Skripsi dengan judul : Sitokin IFN-γ Plasma, Kavitas Paru dan Waktu Konversi Sputum Pasien MDR-TB RSUD Dr. Moewardi di Surakarta Umi Hani Vismayanti Lismana, NIM: G , Tahun: 2016 Telah diuji dan sudah disahkan di hadapan Dewan Penguji Skripsi Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Pada Hari Senin, Tanggal 4 Januari 2016 Pembimbing Utama Nama : Afiono Agung Prasetyo, dr., Ph.D... NIP : Pembimbing Pendamping Nama : Yulia Sari, S.Si., M.Si... NIP : Penguji Utama Nama : Leli Saptawati, dr., Sp.MK... NIP : Penguji Pendamping Nama : Marwoto, dr., M.Sc., Sp.MK... NIP : Surakarta,... Ketua Tim Skripsi Ketua Program Studi Kusmadewi Eka Damayanti, dr., M.Gizi NIP Sinu Andhi Jusup, dr., M.Kes NIP ii

3 PERNYATAAN Dengan ini menyatakan bahwa dalam skripsi ini tidak terdapat karya yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di suatu perguruan tinggi, dan sepanjang pengetahuan penulis tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali yang secara tertulis diacu dalam naskah dan disebutkan dalam daftar pustaka. Surakarta, 4 Januari 2016 Umi Hani Vismayanti Lismana NIM. G iii

4 ABSTRAK Umi Hani Vismayanti Lismana, G , Sitokin IFN-γ Plasma, Kavitas Paru dan Waktu Konversi Sputum Pasien MDR-TB RSUD Dr. Moewardi di Surakarta. Skripsi. Fakultas Kedokteran, Universitas Sebelas Maret, Surakarta. Latar Belakang: Sitokin interferon-gamma (IFN-γ) merupakan sitokin yang berperan penting dalam imunitas terhadap infeksi Tuberculosis (TB). Produksi IFN-γ Peripheral Blood Mononuclear Cells (PBMC) diketahui mengalami penurunan pada infeksi Multidrug-Resistant Tuberculosis (MDR-TB). Penelitian ini bertujuan untuk mendapatkan data level sitokin IFN-γ plasma, ada atau tidaknya kavitas paru, dan waktu konversi sputum, termasuk kaitan level sitokin IFN-γ plasma dengan ada atau tidaknya kavitas paru dan waktu konversi sputum pasien MDR-TB Rumah Sakit Umum Daerah (RSUD) Dr. Moewardi di Surakarta. Metode: Sampel plasma dan data klinis pasien MDR-TB RSUD Dr. Moewardi di Surakarta dari tanggal 26 Mei hingga 17 Juli 2012 dikumpulkan. Pemeriksaan sandwich Enzyme-Linked Immuno-Sorbent Assay (ELISA) dilakukan untuk mengetahui konsentrasi IFN-γ dalam sampel plasma. Pemeriksaan dilakukan sesuai dengan protokol yang terdapat dalam Quantikine ELISA Human IFN-γ Immunoassay Kit (R&D Systems, Minneapolis, USA). Nilai konsentrasi IFN-γ plasma dianalisis menggunakan uji Mann-Whitney dan data kategorikal dianalisis menggunakan uji Chi-Square dan uji Fisher (Fisher s exact test). Hasil: Pasien MDR-TB yang memiliki konsentrasi IFN-γ plasma rendah ( 10 pg/ml) terdapat sebanyak 56,7% (17/30). Pasien yang lebih muda ( 41 tahun) memiliki nilai konsentrasi IFN-γ plasma yang lebih tinggi (p= 0,019). Pasien MDR-TB dengan kavitas paru ditemukan lebih banyak pada pasien MDR-TB dengan konsentrasi IFN-γ plasma rendah [Odds Ratio (OR)= 2,93; 95% Confidence Interval (CI): 0,657 13,093; p= 0,153]. Pasien MDR-TB dengan konsentrasi IFN-γ rendah ditemukan lebih banyak pada pasien MDR-TB dengan waktu konversi sputum yang lebih lama (>2 bulan) (OR= 2,33; 95% CI: 0,466 11,693; p= 0,440). Simpulan: Pasien MDR-TB yang memiliki kavitas paru dan waktu konversi sputum yang lebih lama (>2 bulan) ditemukan lebih banyak pada pasien MDR-TB dengan konsentrasi sitokin IFN-γ plasma rendah. Kata Kunci: MDR-TB, IFN-γ, ELISA, kavitas paru, waktu konversi sputum iv

5 ABSTRACT Umi Hani Vismayanti Lismana, G , Plasma IFN-γ, Pulmonary Cavity and Sputum Conversion Time among MDR-TB Patients in Dr. Moewardi Hospital in Surakarta. Mini Thesis. Faculty of Medicine, Sebelas Maret University, Surakarta. Background: Interferon-gamma (IFN-γ) plays an important role in the immunity against Tuberculosis (TB) infection. IFN-γ production of Peripheral Blood Mononuclear Cells (PBMC) is known to be decreased in Multidrug-Resistant Tuberculosis (MDR-TB) infection. The aim of this study was to identify the level of plasma IFN-γ, the presence of pulmonary cavity, and sputum conversion time including the association between the level of plasma IFN-γ with the presence of pulmonary cavity and sputum conversion time among MDR-TB patients in Dr. Moewardi Hospital in Surakarta. Methods: Plasma samples and clinical data from MDR-TB patients in Dr. Moewardi Hospital in Surakarta from May 26th to July 17th 2012 were collected. The concentration of IFN-γ from plasma sample was evaluated via sandwich Enzyme-Linked Immuno-Sorbent Assay (ELISA) using Quantikine ELISA Human IFN-γ Immunoassay Kit (R&D Systems, Minneapolis, USA). Plasma concentration of IFN-γ was analyzed using Mann-Whitney test and the categorical data were analyzed using Chi-Square test and Fisher s exact test. Results: A total of 56.7% (17/30) MDR-TB patients had low plasma concentration of IFN-γ ( 10 pg/ml). Younger patients ( 41 years old) had a higher plasma concentration of IFN-γ (p= 0.019). MDR-TB patients exhibiting pulmonary cavity were more frequent among MDR-TB patients with low plasma concentration of IFN-γ [Odds Ratio (OR)= 2.93; 95% Confidence Interval (CI): ; p= 0.153]. MDR-TB patients having low plasma concentration of IFN-γ were more frequent among MDR-TB patients with longer sputum conversion time (>2 months) (OR= 2.33; 95% CI: ; p= 0.440). Conclusions: MDR-TB patients having pulmonary cavity and longer sputum conversion time (>2 months) were found more frequent among MDR-TB patients with low plasma concentration of IFN-γ. Keywords: MDR-TB, IFN-γ, ELISA, pulmonary cavity, sputum conversion time v

6 PRAKATA Alhamdulillah hirobbil aalamin, segala puji penulis ucapkan kepada Allah SWT, yang telah memberikan limpahan rahmat dan nikmat-nya sehingga penulis dapat menyelesaikan penelitian dengan judul Sitokin IFN-γ Plasma, Kavitas Paru dan Waktu Konversi Sputum Pasien MDR-TB RSUD Dr. Moewardi di Surakarta dengan baik. Penelitian ini merupakan salah satu persyaratan dalam menyelesaikan Program Sarjana Pendidikan Dokter di Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta. Penulis menyadari bahwa penelitian ini tidak akan berhasil tanpa adanya bantuan dari berbagai pihak. Oleh karena itu, dengan penuh rasa hormat, penulis mengucapkan terima kasih kepada: 1. Prof. Dr. Hartono, dr., M.Si selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta. 2. Afiono Agung Prasetyo, dr., Ph.D selaku Pembimbing Utama yang telah memberikan waktu dan kontribusi (sampel, bahan habis pakai, intelektual) hingga terselesaikannya skripsi ini. 3. Yulia Sari, S.Si., M.Si selaku Pembimbing Pendamping yang telah menyediakan waktu untuk membimbing hingga terselesaikannya skripsi ini. 4. Hudiyono, Drs., M.S selaku Penguji Utama yang telah memberikan kritik dan saran dalam penyusunan skripsi ini. 5. Leli Saptawati, dr., Sp.MK selaku Penguji Utama yang telah memberikan kritik dan saran dalam penyusunan skripsi ini. 6. Marwoto, dr., M.Sc., Sp.MK selaku Penguji Pendamping yang telah memberikan kritik dan saran dalam penyusunan skripsi ini. 7. Siti Ma rufah, M.Sc., Apt selaku Penguji Kelima yang telah memberikan kritik dan saran dalam penyusunan skripsi ini. 8. Kusmadewi Eka Damayanti, dr., M.Gizi selaku Ketua Tim Skripsi FK UNS beserta Tim Skripsi Bapak Sunardi dan Ibu Enny, S.H., M.H. 9. Yang tercinta kedua orang tua, Ayahanda Ngatono, S.E., M.M dan Ibunda Suyanti, yang senantiasa mendoakan dan memberikan dukungan moral dan material dalam penyusunan skripsi ini. 10. Yang tercinta, Noor Fitriana Hastuti, S.Kom, yang selalu mendoakan dan memberikan semangat. 11. Teman-teman Mawar, Khilyat Ulin Nur Zaini, Ratna Sariyatun, S.Ked, serta rekan-rekan penulis yang selalu memberikan bantuan dan dukungan dalam penyusunan skripsi ini. 12. Semua pihak yang secara langsung maupun tidak langsung membantu proses penelitian ini yang tidak dapat penulis sebutkan satu-persatu. Penulis berharap skripsi ini dapat bermanfaat bagi pembaca. Saran, koreksi, dan tanggapan dari semua pihak sangat penulis harapkan. Surakarta, Januari 2016 Umi Hani Vismayanti Lismana vi

7 DAFTAR ISI PRAKATA... DAFTAR ISI... BAB I PENDAHULUAN... A. Latar Belakang Masalah... B. Rumusan Masalah... C. Tujuan Penelitian... D. Manfaat Penelitian... BAB II LANDASAN TEORI... A. Tinjauan Pustaka Multidrug-Resistant Tuberculosis (MDR-TB) Respons Imunitas terhadap Infeksi Mycobacterium tuberculosis Peran Sitokin Interferon-Gamma (IFN-γ) pada Infeksi Tuberculosis (TB) Produksi Sitokin Interferon-Gamma (IFN-γ) pada Pasien Multidrug- Resistant Tuberculosis (MDR-TB) Gambaran Klinis Infeksi Multidrug-Resistant Tuberculosis (MDR- TB)... B. Kerangka Pemikiran... BAB III METODE PENELITIAN... A. Jenis Penelitian... B. Lokasi Penelitian... C. Subjek Penelitian... D. Rancangan Penelitian... E. Alat dan Bahan Alat Penelitian Bahan Penelitian... F. Cara Kerja Persiapan Reagen... a. Wash Buffer... vi vii vii

8 b. Substrate Solution... c. Interferon-Gamma (IFN-γ) Standard... d. Dilution Series Prosedur Pemeriksaan Sitokin Interferon-Gamma (IFN-γ) dengan Metode Sandwich Enzyme-Linked Immuno-Sorbent Assay (ELISA). 3. Perhitungan Konsentrasi Sitokin Interferon-Gamma (IFN-γ)... G. Analisis Data... BAB IV HASIL PENELITIAN... BAB V PEMBAHASAN... BAB VI SIMPULAN DAN SARAN... A. Simpulan... B. Saran... DAFTAR PUSTAKA viii

9 DAFTAR GAMBAR Gambar 2.1 Gambar 3.1 Kerangka Pemikiran... Rancangan Penelitian ix

10 DAFTAR TABEL Tabel 4.1 Tabel 4.2 Tabel 4.3 Tabel 4.4 Karakteristik Pasien MDR-TB... Profil Konsentrasi IFN-γ Menurut Keelompok Usia, Jenis Kelamin, Adanya Kavitas Paru, dan Waktu Konversi Sputum... Tabulasi Silang, OR, dan Uji Statistik antara Karakteristik Pasien dengan Level Sitokin IFN-γ... Tabulasi Silang, OR, dan Uji Statistik antara Usia, Jenis Kelamin, Level Sitokin IFN-γ, dan Gambaran Foto Thorax dengan Waktu Konversi Sputum x