UNIVERSITAS INDONESIA

Transkripsi

1 UNIVERSITAS INDONESIA LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER DI INDUSTRI FARMASI LANDSON PT. PERTIWI AGUNG JALAN DDN SUKADANAU CIKARANG BARAT BEKASI PERIODE 9 SEPTEMBER-7 NOVEMBER 2014 LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER SITI DZATIR ROHMAH, S.Farm ANGKATAN LXXIX FAKULTAS FARMASI PROGRAM PROFESI APOTEKER DEPOK JANUARI 2015

2 UNIVERSITAS INDONESIA LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER DI INDUSTRI FARMASI LANDSON PT. PERTIWI AGUNG JALAN DDN SUKADANAU CIKARANG BARAT BEKASI PERIODE 9 SEPTEMBER-7 NOVEMBER 2014 LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER SITI DZATIR ROHMAH, S.Farm ANGKATAN LXXIX FAKULTAS FARMASI PROGRAM PROFESI APOTEKER DEPOK JANUARI 2015 i

3 UNIVERSITAS INDONESIA LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER DI INDUSTRI FARMASI LANDSON PT. PERTIWI AGUNG JALAN DDN SUKADANAU CIKARANG BARAT BEKASI PERIODE 9 SEPTEMBER 7 NOVEMBER 2014 LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar Apoteker SITI DZATIR ROHMAH, S.Farm ANGKATAN LXXIX FAKULTAS FARMASI PROGRAM PROFESI APOTEKER DEPOK JANUARI 2015 ii

4 iii

5 iv

6 v

7 KATA PENGANTAR Puji syukur penulis panjatkan kepada Allah SWT karena atas rahmat dan karunia-nya penulis dapat melaksanakan Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA) di Landson PT. Pertiwi Agung dan menyelesaikan laporan PKPA ini. Pelaksanaan PKPA dan penulisan laporan PKPA ini diajukan dalam rangka memenuhi salah satu syarat untuk memperoleh gelar Apoteker pada Program Profesi Apoteker Fakultas Farmasi. Pada penulisan laporan ini, penulis mendapat arahan, bantuan, dan bimbingan dari berbagai pihak. Oleh karena itu, penulis ingin menyampaikan terima kasih kepada : 1. Bapak Dr. Mahdi Jufri, M.Si., Apt., selaku Dekan Fakultas Farmasi Universitas Indonesia. 2. Bapak Dr. Hayun, M.Si, Apt.,selaku Ketua Program Profesi Apoteker Fakultas Farmasi 3. Ibu Rika Sofiani, S.Farm. Apt. dan ibu Verawaty, S.Farm., Apt. selaku pembimbing dari Landson PT. Pertiwi Agung yang telah berbagi ilmu kepada penulis serta membimbing penulis selama pelaksanaan PKPA di Landson PT. Pertiwi Agung dan selama penyusunan laporan ini. 4. Bapak Sutriyo, M.Si., Apt. selaku pembimbing dari yang telah bersedia meluangkan waktunya membimbing penulis selama penyusunan laporan ini. 5. Seluruh direksi, manajer, apoteker, staf, dan karyawan di Landson PT. Pertiwi Agung terutama Departemen Research and Development atas bimbingan, kerjasama dan informasi yang diberikan selama penulis melaksanakan kegiatan PKPA. 6. Seluruh staf pengajar dan bagian Tata Usaha program Profesi Apoteker Fakultas Farmasi, atas ilmu, dukungan, dan bantuan yang telah diberikan kepada penulis selama ini. 7. Kedua orang tua, keluarga dan orang-orang terdekat penulis yang selama ini tidak pernah berhenti memberikan dukungan dan doa. vi

8 8. Seluruh rekan sesama Apoteker Angkatan 79 Fakultas Farmasi Universitas Indonesia, atas kerja sama, dukungan, semangat, dan persahabatan yang telah terjalin selama menempuh pendidikan di program profesi apoteker. 9. Semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu per satu, atas bantuan dan dukungan yang telah diberikan kepada penulis selama penyusunan laporan ini. Penulis menyadari bahwa masih terdapat kekurangan dan ketidaksempurnaan di dalam laporan ini. Oleh karena itu, penulis terbuka untuk menerima saran dan kritik yang membangun untuk memperbaiki penulisan laporan penulis ke depannya. Semoga laporan ini dapat bermanfaat, baik bagi diri penulis maupun pihak lain yang terlibat dan membaca laporan ini. Penulis 2015 vii

9 viii

10 ABSTRAK Nama : Siti Dzatir Rohmah, S.Farm NPM : Program Studi : Profesi Apoteker Judul : Laporan Praktek Kerja Profesi Apoteker di Industri Farmasi Landson PT. Pertiwi Agung Jalan DDN Sukadanau Cikarang Barat Bekasi Periode 9 September-7 November 2014 Kesehatan adalah keadaan sehat, baik secara fisik, mental, spiritual maupun sosial yang memungkinkan setiap orang untuk hidup produktif secara sosial dan ekonomis. Industri farmasi adalah badan usaha yang memiliki izin dari Menteri Kesehatan untuk melakukan kegiatan pembuatan obat atau bahan obat. Agar obat yang dihasilkan berkualitas, mempunyai efikasi yang baik, bermutu, dan aman serta konsisten maka dibutuhkan suatu pedoman bagi industri farmasi yaitu Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB). Praktek Kerja Profesi Apoteker di Landson PT. Pertiwi Agung bertujuan agar calon apoteker dapat mengetahui, memahami, dan mampu menerapkan tugas dan tanggung jawab apoteker di Industri Farmasi. Selain itu, melalui praktek kerja ini diharapkan calon apoteker memahami tentang penerapan Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) di Industri. Kata Kunci : Industri Farmasi, Cara Pembuatan Obat yang Baik, Praktek Kerja Profesi Apoteker Tugas Umum : xiv halaman ; 23 lampiran Tugas Khusus : v + 38 halaman ; 6 lampiran Daftar Acuan Tugas Umum : 3 ( ) Daftar Acuan Tugas Khusus : 3 ( ) ix

11 ABSTRACT Name : Siti Dzatir Rohmah, S.Farm NPM : Study Program : Apothecary Profession Title : Pharmacist Internship Report at Landson PT. Pertiwi Agung Jalan DDN Sukadanau Cikarang Barat Bekasi Periods of September 5 th -November 7 th 2014 Health is good health, physically, mentally, spiritually and socially to enable more people to live socially and economically productive. Pharmaceutical Industry is an entity that has a permit from the Minister Health to the manufacture of drugs or drug ingredients. In order for the resulting drug quality, have good efficacy, quality, safe and consistent, every pharmaceutical industry need a guide that called Good Manufacturing Practices (GMP). Pharmacist internship at Landson PT. Pertiwi Agung aims to know and understand the role and responsibility of Pharmacist in Pharmacy Industry. In addition trough this Internship a future pharmacist also could understand the application of Good Manufacturing Practice (GMP). Keywords : Pharmaceutical Industry, Good Manufacturing Practices, Pharmacist Internship Program General Assigment : xiv pages ; 23 appendices Special Assigment : v + 38 pages ; 6 appendices Bibliography of General Assigment : 3 ( ) Bibliography of Special Assigment : 3 ( ) x

12 DAFTAR ISI HALAMAN SAMPUL... i HALAMAN JUDUL... ii HALAMAN PERNYATAAN ORISINALITAS... iii HALAMAN PERNYATAAN BEBAS PLAGIARISME... iv HALAMAN PENGESAHAN...v KATA PENGANTAR... vi HALAMAN PERSETUJUAN PUBLIKASI KARYA ILMIAH... viii ABSTRAK... ix ABSTRACT...x DAFTAR ISI... xi DAFTAR TABEL... xiii DAFTAR LAMPIRAN... xiv BAB 1. PENDAHULUAN Latar Belakang Tujuan...2 BAB 2. TINJAUAN UMUM Industri Farmasi Cara Pembuatan Obat yang Baik Manajemen Mutu Pemastian Mutu Pengawasan Mutu Pengkajian Mutu Produk Manajemen Resiko Mutu Personalia Bangunan dan Fasilitas Peralatan Sanitasi dan Higiene Higiene Perorangan Sanitasi Bangunan dan Fasilitas Pembersihan dan Sanitasi Peralatan Produksi Pengawasan Mutu Inspeksi Diri, Audit Mutu, dan Audit dan Persetujuan Pemasok Penanganan Keluhan Terhadap Produk dan Penarikan Kembali Produk Dokumentasi Pembuatan dan Analisa Berdasarkan Kontrak Kualifikasi dan Validasi...17 BAB 3. TINJAUAN KHUSUS LANDSON PT. PERTIWI AGUNG Sejarah Landson PT. Pertiwi Agung xi

13 3.2 Profil Landson PT. Pertiwi Agung Visi Misi Nilai-Nilai Kebijakan Mutu dan Sasaran Mutu Struktur Organisasi Pengembangan Usaha Landson PT. Pertiwi Agung Produk Landson PT. Pertiwi Agung Kegiatan Industri Landson PT. Pertiwi Agung Departemen Research and Development (R & D) Departemen Produksi Departemen PPIC Gudang Alur Penerimaan Bahan Baku dan Bahan Pengemas Alur Pengeluaran Bahan Baku dan Bahan Pengemas Alur Penerimaan Produk Jadi Alur Pengeluaran Produk Jadi Divisi QM (Quality Management) Departemen QA (Quality Assurance) Departemen QC (Quality Control) Dossier Departemen Engineering Divisi HRD (Human Resources Development) BAB 4. PEMBAHASAN Manajemen Mutu (Quality Management) Personalia Bangunan dan Fasilitas Peralatan Sanitasi dan Higiene Produksi Pengawasan Mutu Inspeksi Diri, Audit Mutu dan Persetujuan Pemasok Penanganan Keluhan Terhadap Produk dan Penarikan Kembali Produk Dokumentasi Pembuatan dan Analisa Berdasarkan Kontrak Kualifikasi dan Validasi BAB 5. KESIMPULAN DAN SARAN Kesimpulan Saran DAFTAR ACUAN LAMPIRAN xii

14 DAFTAR TABEL Tabel 3.1 Parameter Baku Mutu Limbah Cair...53 xiii

15 DAFTAR LAMPIRAN Lampiran 1. Struktur Organisasi Umum Landson PT. Pertiwi Agung...81 Lampiran 2. Daftar Produk Landson PT. Pertiwi Agung...82 Lampiran 3. Struktur Organisasi Departemen R & D...86 Lampiran 4. Alur Pembuatan Produk Baru...87 Lampiran 5. Struktur Organisasi Departemen Produksi...88 Lampiran 6. Alur Proses Pembuatan Tablet dengan Metode Granulasi Basah...89 Lampiran 7. Alur Proses Pembuatan Kapsul Keras...90 Lampiran 8. Alur Proses Pembuatan Sirup...91 Lampiran 9. Alur Proses Pembuatan Serbuk Effervescent...92 Lampiran 10. Alur Proses Pembuatan Kapsul Lunak (Soft Capsule)...93 Lampiran 11. Struktur Organisasi Departemen PPIC...94 Lampiran 12. Alur Penerimaan Barang dari Gudang Bahan Baku dan Pengemas...95 Lampiran 13. Alur Pengeluaran Barang dari Gudang Bahan Baku dan Pengemas...96 Lampiran 14. Alur Penerimaan Produk Jadi...97 Lampiran 15. Alur Pengeluaran Produk Jadi...98 Lampiran 16. Struktur Organisasi Divisi Quality Management Lampiran 17. Alur Proses Usulan Dokumen Baru/Dokumen Lampiran 18. Struktur Organisasi Departemen Engineering Lampiran 19. Alur Sistem HVAC di Landson PT. Pertiwi Agung Lampiran 20. Alur Pengolahan Purified Water di Landson PT. Pertiwi Agung Lampiran 21. Alur Pengolahan Limbah Cair Tidak Berbahaya Lampiran 22. Struktur Organisasi Divisi Human Resources Development Lampiran 23. Alur Proses Rekruitmen Karyawan xiv

16 BAB 1 PENDAHULUAN 1.1. Latar Belakang Kesehatan merupakan salah satu faktor yang berpengaruh terhadap kualitas dan produktivitas sumber daya manusia dalam rangka memperoleh kesejahteraan hidup. Derajat kesehatan yang tinggi akan meningkatkan produktivitas dan daya saing bangsa dalam ketatnya persaingan dunia sehingga kesehatan merupakan salah satu hal yang mendukung tercapainya tujuan pembangunan nasional. Pembangunan kesehatan di Indonesia secara keseluruhan bertujuan untuk meningkatkan kesadaran, kemauan dan kemampuan hidup sehat bagi setiap orang agar terwujud kesehatan yang optimal. Pembangunan kesehatan memerlukan sarana kesehatan yang mendukung upaya kesehatan secara optimal, diantaranya harus didukung oleh pengadaan obat yang bermutu, berkhasiat dan aman, serta penyediaan obat yang makin merata dengan harga yang terjangkau oleh masyarakat Industri farmasi merupakan salah satu elemen yang berperan penting dalam mewujudkan kesehatan nasional melalui aktivitasnya dalam menghasilkan suatu produk obat. Tingginya kebutuhan akan obat dalam dunia kesehatan dan aktivitas obat yang mempengaruhi fungsi fisiologis tubuh manusia menuntut industri farmasi agar mampu memproduksi obat yang bermutu, berkhasiat dan aman. Berdasarkan hal tersebut, untuk menjamin kualitas ketersediaan obat, pemerintah sebagai pembuat kebijakan mengeluarkan SK Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan nomor : HK tahun 2002 tentang penerapan pedoman cara pembuatan obat yang baik yang harus diterapkan di setiap industri farmasi. Cara Pembuatan Obat yang Baik merupakan suatu pedoman mutu bahwa obat dibuat dan dikendalikan secara konsisten untuk mencapai standar mutu yang sesuai dengan tujuan penggunaan dan dipersyaratkan dalam izin edar serta spesifikasi produk. Mutu suatu obat tidak dapat ditentukan darri pemeriksaan produk akhir saja tetapi harus dibentuk ke dalam produk selama keseluruhan proses pembuatan. Proses penerapan CPOB dilakukan mulai dari tahap pembelian dan pemasukan bahan awal, proses pembuatan, bangunan, peralatan, personalia sampai dihasilkan produk obat yang siap dipasarkan. 1

17 2 Pelaksanaan pedoman CPOB di industri farmasi membutuhkan peranan seorang Apoteker. Apoteker dalam industri farmasi memegang peranan penting untuk menjamin mutu obat yang dihasilkan. Kedudukan apoteker juga diatur dalam CPOB yaitu sebagai penanggung jawab produksi, pengawasan mutu dan pemastian mutu sehingga seorang apoteker dituntut untuk mempunyai wawasan, pengetahuan yang luas dan pengalaman praktis yang memadai serta kemampuan dalam memimpin agar dapat mengatasi permasalahan-permasalahan yang ada di industri farmasi. Dalam rangka mencapai tujuan tersebut, program studi profesi apoteker Universitas Indonesia mengadakan kerja sama dengan Landson PT. Pertiwi Agung yang telah memperoleh sertifikat CPOB untuk memberikan kesempatan kepada calon apoteker melaksanakan Praktek Kerja Profesi Apoteker (PKPA) yang dilaksanakan mulai 9 September sampai 7 November Tujuan Praktek Kerja Profesi Apoteker Fakultas Farmasi bertujuan untuk : a. Mengerti peranan, tugas dan tanggung jawab apoteker di industri farmasi. b. Memperoleh wawasan, pengetahuan, keterampilan dan pengalaman praktis untuk melakukan pekerjaan kefarmasian di industri. c. Memahami penerapan CPOB di industri farmasi.

18 3 BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA 2.1. Industri Farmasi Menurut PerMenKes No 1799/MENKES/PER/XII/2010 tentang Industri Farmasi, yang dimaksud dengan industri farmasi adalah badan usaha yang memiliki izin dari Menteri Kesehatan untuk melakukan kegiatan pembuatan obat atau bahan obat. Fungsi industri farmasi adalah pembuatan obat/bahan obat, pendidikan & pelatihan dan penelitian & pengembangan. Setiap pendirian Industri Farmasi wajib memperoleh izin Industri Farmasi dari Direktur Jenderal pada Kementerian Kesehatan yang tugas dan tanggung jawabnya di bidang pembinaan kefarmasian dan alat kesehatan. Persyaratan untuk memperoleh izin industri farmasi, yaitu : a. Berbadan usaha berupa perseroan terbatas b. Memiliki rencana investasi dan kegiatan pembuatan obat c. Memiliki NPWP d. Memiliki secara tetap 3 orang apoteker Warga Negara Indonesia masing-masing sebagai penanggung jawab pemastian mutu, produksi dan pengawasan mutu e. Komisaris dan direksi tidak pernah terlibat, baik langsung dan tidak langsung dalam pelanggaran peraturan perundang-undangan di bidang kefarmasian. Agar dapat memperoleh izin usaha industri farmasi, diperlukan tahap persetujuan prinsip. Permohonan persetujuan prinsip diajukan kepada Direktur Jenderal dengan tembusan kepada Kepala Badan dan Kepala Dinas Kesehatan Provinsi setelah sebelumnya mengajukan permohonan Rencana Induk Pembangunan (RIP) kepada kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan. Persetujuan prinsip diberikan kepada industri farmasi untuk dapat langsung melakukan persiapan dan usaha pembangunan, pengadaan, pemasangan instalasi, peralatan dan lain-lain yang diperlukan, termasuk produksi percobaan dengan memperhatikan ketentuan perundang-undangan di bidang obat. Persetujuan prinsip tersebut berlaku selama jangka waktu 3 tahun dan selama jangka waktu tersebut, perusahaan yang bersangkutan harus menyampaikan laporan informasi kemajuan pembangunan fisik setiap 6 bulan sekali kepada Direktur Jenderal pada Kementerian Kesehatan yang tugas dan tanggung jawabnya di bidang pembinaan kefarmasian dan alat kesehatan 3

19 4 dengan tembusan kepada Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan (Badan POM) dan Kepala Dinas Kesehatan Provinsi. Persyaratan agar mendapatkan persetujuan prinsip, yaitu : a. Fotokopi akta pendirian badan hukum yang sah sesuai ketentuan peraturan perundang-undangan b. Fotokopi KTP/identitas direksi dan komisaris perusahaan c. Susunan direksi dan komisaris d. Pernyataan direksi dan komisaris tidak pernah terlibat pelanggaran peraturan perundang-undangan di bidang farmasi e. Fotokopi sertifikat tanah/bukti kepemilikan f. Fotokopi Surat Izin Tempat Usaha berdasarkan Undang-Undang Gangguan (HO) g. Fotokopi Surat Tanda Daftar Perusahaan h. Fotokopi Surat Izin Usaha Perdagangan i. Fotokopi NPWP j. Persetujuan lokasi dari pemerintah daerah provinsi k. Persetujuan RIP dari Kepala Badan l. Rencana investasi dan kegiatan pembuatan obat m. Surat asli pernyataan kesediaan bekerja penuh dari masing-masing apoteker penanggung jawab produksi, pengawasan mutu dan pemastian mutu n. Fotokopi surat pengangkatan bagi masing-masing apoteker penanggung jawab produksi, pengawasan mutu dan pemastian mutu. Setelah selesai melaksanakan tahap persetujuan prinsip, dapat dilakukan permohonan izin usaha industri. Permohonan diajukan kepada Direktur Jenderal Kementerian Kesehatan dengan tembusan kepada Kepala BPOM dan Kepala Dinas Kesehatan Provinsi setempat. Izin industri farmasi berlaku untuk seterusnya selama industri farmasi bersangkutan masih berproduksi dan memenuhi ketentuan peraturan perundang-undangan. Surat permohonan izin industri farmasi harus ditandatangani oleh direktur utama dan apoteker penganggung jawab pemastian mutu dengan kelengkapan yaitu : a. Fotokopi persetujuan prinsip Industri Farmasi b. Surat persetujuan penanaman modal untuk industri farmasi dalam rangka Penanaman Modal Asing (PMA) atau Penanaman Modal Dalam Negeri (PMDN)

20 5 c. Daftar peralatan dan mesin yang digunakan d. Jumlah tenaga kerja dan kualifikasinya e. Fotokopi sertifikat upaya Pengelolaan Lingkungan dan Upaya Pemantauan Lingkungan /Analisis Mengenai Dampak Lingkungan f. Rekomendasi kelengkapan administratif izin industri farmasi dari Kepala Dinas Kesehatan Provinsi g. Rekomendasi Pemenuhan CPOB dari Kepala BPOM. h. Daftar pustaka wajib seperti Farmakope edisi terakhir i. Surat asli pernyataan kesediaan bekerja penuh dari masing-masing apoteker penanggung jawab produksi, pengawasan mutu dan pemastian mutu j. Fotokopi surat pengangkatan bagi masing-masing apoteker penanggung jawab produksi, pengawasan mutu dan pemastian mutu dari pimpinan perusahaan k. Fotokopi ijazah dan STRA dari masing--masing apoteker penanggung jawab produksi, pengawasan mutu dan pemastian mutu l. Surat pernyataan komisaris dan direksi tidak pernah terlibat, baik langsung maupun tidak langsung dalam pelanggaran peraturan perundang-undangan di bidang kefarmasian. Industri farmasi yang melakukan penambahan kapasitas produksi atau penambahan bentuk sediaan tidak memerlukan izin perluasan. Izin perluasan diperlukan apabila perusahaan yang bersangkutan akan menambah luas area produksi. Izin usaha industri farmasi berlaku untuk seterusnya selama perusahaan industri farmasi yang bersangkutan berproduksi. Permohonan izin usaha industri farmasi dapat diajukan setelah pembangunan fisik industri farmasi selesai dan perusahaan siap melaksanakan kegiatan produksi komersial. Pencabutan izin usaha industri farmasi dilakukan jika industri farmasi melakukan hal-hal berikut : a. Pemindahtanganan hak milik izin usaha industri farmasi dan perluasan usaha tanpa memiliki izin. b. Tidak menyampaikan laporan mengenai perkembangan industri selama tiga kali berturut-turut atau menyampaikan informasi yang tidak benar. c. Melakukan pemindahan lokasi usaha industri tanpa persetujuan tertulis terlebih dahulu.

21 6 d. Dengan sengaja memproduksi obat jadi atau bahan baku obat yang tidak memenuhi persyaratan dan ketentuan yang berlaku. e. Tidak memiliki ketentuan dalam izin usaha industri farmasi Cara Pembuatan Obat yang Baik CPOB adalah pedoman untuk pemastian mutu yang memastikan bahwa obat dibuat dan dikendalikan secara konsisten untuk mencapai standar mutu obat yang sesuai dengan tujuan pengguanaan dan dipersyaratkan dalam izin edar dan spesifikasi produk. CPOB mencakup seluruh aspek produksi dan pengawasan mutu. Cara Pembuatan Obat yang Baik bertujuan menjamin bahwa obat dibuat secara konsisten, memenuhi persyaratan yang ditetapkan dan sesuai dengan tujuan penggunaannya. Dalam Pedoman CPOB tahun 2012, terdapat dua belas aspek yang harus dipenuhi dalam penerapan CPOB Manajemen Mutu Industri farmasi harus membuat obat sedemikian rupa agar sesuai dengan tujuan penggunaannya, memenuhi persyaratan yang tercantum dalam dokumen izin edar (registrasi) dan tidak menimbulkan risiko yang membahayakan penggunanya karena tidak aman, mutu rendah atau tidak efektif. Manajemen bertanggung jawab untuk pencapaian tujuan ini melalui suatu Kebijakan Mutu, yang memerlukan partisipasi dan komitmen jajaran di semua departemen di dalam perusahaan, para pemasok dan para distributor. Untuk mencapai tujuan mutu secara konsisten dan dapat diandalkan, diperlukan sistem Pemastian Mutu yang didesain secara menyeluruh dan diterapkan secara benar serta menginkorporasi Cara Pembuatan Obat yang Baik termasuk Pengawasan Mutu dan Manajemen Risiko Mutu. Hal ini hendaklah didokumentasikan dan dimonitor efektivitasnya. Unsur dasar manajemen mutu adalah suatu infrastruktur atau sistem mutu yang tepat mencakup struktur organisasi, prosedur, proses dan sumber daya dan tindakan sistematis yang diperlukan untuk mendapatkan kepastian dengan tingkat kepercayaan yang tinggi, sehingga produk (atau jasa pelayanan) yang dihasilkan akan selalu memenuhi persyaratan yang telah ditetapkan. Keseluruhan tindakan tersebut disebut Pemastian Mutu. Semua bagian sistem Pemastian Mutu hendaklah

22 7 didukung dengan ketersediaan personil yang kompeten, bangunan dan sarana serta peralatan yang cukup dan memadai. Tambahan tanggung jawab legal hendaklah diberikan kepada kepala Manajemen Mutu (Pemastian Mutu) Pemastian Mutu Pemastian Mutu adalah suatu konsep luas yang mencakup semua hal, baik secara tersendiri maupun secara kolektif, yang akan memengaruhi mutu dari obat yang dihasilkan. Pemastian Mutu adalah totalitas semua pengaturan yang dibuat dengan tujuan untuk memastikan bahwa obat dihasilkan dengan mutu yang sesuai dengan tujuan pemakaiannya. Karena itu Pemastian Mutu mencakup CPOB ditambah dengan faktor lain di luar Pedoman ini, seperti desain dan pengembangan produk Pengawasan Mutu Pengawasan Mutu adalah bagian dari CPOB yang berhubungan dengan pengambilan sampel, spesifikasi dan pengujian, serta dengan organisasi, dokumentasi dan prosedur pelulusan yang memastikan bahwa pengujian yang diperlukan dan relevan telah dilakukan dan bahwa bahan yang belum diluluskan tidak digunakan serta produk yang belum diluluskan tidak dijual atau dipasok sebelum mutunya dinilai dan dinyatakan memenuhi syarat. Setiap industri farmasi hendaklah mempunyai fungsi Pengawasan Mutu. Fungsi ini hendaklah independen dari bagian lain. Sumber daya yang memadai hendaklah tersedia untuk memastikan bahwa semua fungsi Pengawasan Mutu dapat dilaksanakan secara efektif dan dapat diandalkan Pengkajian Mutu Produk Pengkajian mutu produk secara berkala hendaklah dilakukan terhadap semua obat terdaftar, termasuk produk ekspor, dengan tujuan untuk membuktikan konsistensi proses, kesesuaian dari spesifikasi bahan awal, bahan pengemas dan produk jadi, untuk melihat tren dan mengidentifikasi perbaikan yang diperlukan untuk produk dan proses. Pengkajian mutu produk secara berkala biasanya dilakukan tiap tahun dan didokumentasikan.

23 Manajemen Risiko Mutu Manajemen risiko mutu adalah suatu proses sistematis untuk melakukan penilaian, pengendalian dan pengkajian risiko terhadap mutu suatu produk. Hal ini dapat diaplikasikan secara proaktif maupun retrospektif Personalia Sumber daya manusia sangat penting dalam pembentukan dan penerapan sistem pemastian mutu yang memuaskan dan pembuatan obat yang benar. Oleh sebab itu industri farmasi bertanggung jawab untuk menyediakan personil yang terkualifikasi dalam jumlah yang memadai untuk melaksanakan semua tugas. Tiap personil hendaklah memahami tanggung jawab masing-masing dan dicatat. Seluruh personil hendaklah memahami prinsip CPOB serta memperoleh pelatihan awal dan berkesinambungan, termasuk instruksi mengenai higiene yang berkaitan dengan pekerjaannya. Personil Kunci mencakup kepala bagian Produksi, kepala bagian Pengawasan Mutu dan kepala bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu). Posisi utama tersebut dijabat oleh personil yang memiliki jam kerja penuh (purnawaktu). Kepala bagian Produksi dan kepala bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu) / kepala bagian Pengawasan Mutu harus independen satu terhadap yang lain. Struktur organisasi industri farmasi hendaklah sedemikian rupa sehingga bagian produksi, pengawasan mutu, manajemen mutu (pemastian mutu) dipimpin oleh orang yang berbeda serta tidak saling bertanggung jawab satu terhadap yang lain. Kepala bagian Produksi hendaklah seorang apoteker yang terdaftar dan terkualifikasi, memperoleh pelatihan yang sesuai, memiliki pengalaman praktis yang memadai dalam bidang pembuatan obat dan keterampilan manajerial sehingga memungkinkan untuk melaksanakan tugasnya secara profesional. Kepala bagian Pengawasan Mutu hendaklah seorang apoteker terkualifikasi dan memperoleh pelatihan yang sesuai, memiliki pengalaman praktis yang memadai dan keterampilan manajerial sehingga memungkinkan untuk melaksanakan tugasnya secara profesional. Kepala bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu) hendaklah seorang apoteker yang terdaftar dan terkualifikasi, memperoleh pelatihan yang sesuai, memiliki pengalaman praktis yang memadai dan

24 9 keterampilan manajerial sehingga memungkinkan untuk melaksanakan tugasnya secara profesional. Industri farmasi hendaklah memberikan pelatihan bagi seluruh personil yang karena tugasnya harus berada di dalam area produksi, gudang penyimpanan atau laboratorium (termasuk personil teknik, perawatan dan petugas kebersihan), dan bagi personil lain yang kegiatannya dapat berdampak pada mutu produk Bangunan dan Fasilitas Bangunan dan fasilitas untuk pembuatan obat termasuk area produksi, laboratorium, area penyimpanan, koridor dan lingkungan sekeliling bangunan hendaklah memiliki desain, konstruksi, letak yang memadai serta harus disesuaikan kondisinya dan dirawat dengan baik untuk memudahkan pelaksanaan operasi yang benar. Bangunan dan fasilitas hendaklah dirawat dengan cermat, dibersihkan dan didesinfeksi sesuai prosedur tertulis secara rinci. Kondisi bangunan hendaklah ditinjau secara teratur dan diperbaiki bila perlu. Tindakan perbaikan dan perawatan terhadap bangunan dan fasilitas dilakukan hati-hati agar kegiatan tersebut tidak mempengaruhi mutu obat pasokan. Tata letak dan desain ruangan harus dibuat sedemikian rupa untuk memperkecil risiko terjadi kekeliruan, pencemaran silang dan kesalahan lain, serta memudahkan pembersihan, sanitasi dan perawatan yang efektif untuk menghindarkan pencemaran silang, penumpukan debu atau kotoran, dan dampak lain yang dapat menurunkan mutu obat. Letak bangunan diatur sedemikian rupa untuk menghindari pencemaran dari lingkungan sekelilingnya, seperti pencemaran dari udara, tanah, air serta dari kegiatan industri lain yang berdekatan. Apabila letak bangunan tidak sesuai, hendaklah diambil tindakan pencegahan yang efektif terhadap pencemaran tersebut. Agar kondisi tersebut dapat dicapai maka bangunan untuk Industri farmasi harus mengikuti ketentuan Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) Peralatan Peralatan untuk pembuatan obat hendaklah memiliki desain dan konstruksi yang tepat, ukuran yang memadai serta ditempatkan dan dikualifikasi dengan tepat,

25 10 agar mutu obat terjamin sesuai desain serta seragam dari bets-ke-bets dan untuk memudahkan pembersihan serta perawatan agar dapat mencegah kontaminasi silang, penumpukan debu atau kotoran dan, hal-hal yang umumnya berdampak buruk pada mutu produk. Peralatan hendaklah didesain dan dikonstruksikan sesuai dengan tujuannya. Permukaan peralatan yang bersentuhan dengan bahan awal, produk antara, atau produk jadi tidak boleh menimbulkan reaksi, adisi, atau absorbsi yang dapat mempengaruhi identitas, mutu atau kemurnian di luar batas yang ditentukan. Peralatan hendaklah didesain sedemikian rupa agar mudah dibersihkan. Peralatan tersebut hendaklah dibersihkan sesuai prosedur tertulis yang rinci serta disimpan dalam keadaan bersih dan kering. Peralatan pencucian dan pembersihan yang digunakan harus dipilih dengan seksama agar tidak menjadi sumber pencemaran. Peralatan hendaklah ditempatkan sedemikian rupa untuk memperkecil kemungkinan terjadinya pencemaran silang antar bahan di area yang sama. Peralatan hendaklah dipasang sedemikian rupa untuk menghindari risiko kekeliruan atau pencemaran. Letak peralatan satu sama lain juga harus di atur pada jarak yang cukup untuk menghindari kesesakan serta memastikan tidak terjadi kekeliruan dan campur baur produk. Perawatan peralatan dilakukan sesuai jadwal untuk mencegah malfungsi atau pencemaran yang dapat mempengaruhi identitas, mutu, atau kemurnian produk. Pelaksanaan perawatan dan pemakaian suatu peralatan didokumentasikan secara rapi dalam sebuah buku yang menunjukkan tanggal, waktu, produk, kekuatan dan nomor setiap bets atau lot yang diolah dengan alat tersebut Sanitasi dan Higiene Tingkat sanitasi dan higiene yang tinggi hendaklah diterapkan pada setiap aspek pembuatan obat. Ruang lingkup sanitasi dan higiene meliputi personil, bangunan, peralatan dan perlengkapan, bahan produksi serta wadahnya, bahan pembersih dan desinfeksi, dan segala sesuatu yang dapat merupakan sumber pencemaran produk. Sumber pencemaran potensial hendaklah dihilangkan melalui suatu program sanitasi dan higiene yang menyeluruh dan terpadu. Selain itu, prosedur sanitasi dan hygiene hendaknya divalidasi dan dievaluasi secara berkala untuk memastikan bahwa prosedur yang diterapkan cukup efektif dan memenuhi

26 11 persyaratan. Sanitasi dan higiene yang diatur dalam pedoman CPOB terbaru adalah terhadap perorangan, bangunan dan fasilitas serta peralatan Higiene Perorangan Prosedur higiene perorangan termasuk persyaratan untuk mengenakan pakaian pelindung hendaklah diberlakukan bagi semua personil yang memasuki area produksi, baik karyawan purna waktu, paruh waktu, atau bukan karyawan yang berada di area pabrik, misalnya karyawan kontraktor, pengunjung, anggota manajemen senior dan inspektur. Semua personil hendaklah menjalani pemeriksaan kesehatan pada saat direkrut. Industri harus bertanggung jawab agar tersedia instruksi yang memastikan bahwa keadaan kesehatan personil yang dapat mempengaruhi mutu produk diberitahukan kepada manajemen industri. Sesudah pemeriksaan kesehatan awal hendaklah dilakukan pemeriksaan kesehatan kerja dan kesehatan personil secara berkala. Semua personil hendaklah dihindarkan persentuhan langsung antara tangan operator dengan bahan awal, produk antara dan produk ruahan yang terbuka dan juga dengan bagian peralatan yang bersentuhan dengan produk. Merokok, makan, minum, mengunyah, memelihara tanaman, menyimpan makanan, minuman, bahan untuk merokok, atau obat pribadi hanya diperbolehkan di area tertentu dan dilarang dalam area produksi, laboratorium, area gudang dan area lain yang mungkin berdampak terhadap mutu produk Sanitasi Bangunan dan Fasilitas Bangunan yang digunakan untuk pembuatan obat hendaklah didesain dan dikonstruksi dengan tepat untuk memudahkan sanitasi yang baik. Disamping itu, juga tersedia sarana toilet dalam jumlah yang cukup dengan ventilasi yang baik dan tempat cuci bagi personil yang letaknya mudah diakses dari area pembuatan. Hendaklah disediakan sarana yang memadai untuk penyimpanan pakaian personil dan milik pribadinya ditempat yang tepat. Penyiapan, penyimpanan dan konsumsi makanan dan minuman harus dibatasi di area khusus, misalnya kantin. Pedoman CPOB juga mewajibkan adanya prosedur sanitasi tertulis. Prosedur tersebut menunjukkan penanggung jawab untuk sanitasi serta menguraikan dengan cukup

27 12 rinci mengenai jadwal, metode, peralatan, dan bahan pembersih yang harus digunakan untuk pembersihan sarana dan bangunan Pembersihan dan Sanitasi Peralatan Setelah digunakan, peralatan hendaklah dibersihkan baik bagian luar maupun bagian dalam sesuai dengan prosedur yang telah ditetapkan, serta dijaga dan disimpan dalam kondisi yang bersih. Pembersihan dan penyimpanan peralatan yang dapat dipindah-pindahkan dan penyimpanan bahan pembersih hendaklah dilaksanakan dalam ruangan yang terpisah dari ruangan pengolahan. Metode pembersihan dengan cara vakum atau cara basah lebih dianjurkan. Udara bertekanan dan sikat hendaklah digunakan dengan hati-hati dan sedapat mungkin dihindari karena menambah risiko pencemaran produk. Prosedur tertulis yang cukup rinci untuk pembersihan dan sanitasi peralatan serta wadah yang digunakan dalam pembuatan obat hendaklah dibuat, divalidasi dan ditaati. Prosedur ini hendaklah dirancang agar pencemaran peralatan oleh agens pembersih atau sanitasi dapat dicegah. Prosedur ini setidaknya meliputi penanggungjawab pembersihan, jadwal, metode, peralatan dan bahan yang dipakai dalam pembersihan serta metode pembongkaran dan perakitan kembali peralatan yang mungkin diperlukan untuk memastikan pembersihan yang benar terlaksana Produksi Produksi hendaklah dilaksanakan dengan mengikuti prosedur yang telah ditetapkan dan memenuhi ketentuan CPOB yang menjamin senantiasa menghasilkan produk yang memenuhi persyaratan mutu serta memenuhi ketentuan izin pembuatan dan izin edar. Produksi hendaklah dilakukan dan diawasi oleh personil yang kompeten. Penanganan bahan dan produk jadi, seperti penerimaan dan karantina, pengambilan sampel, penyimpanan, penandaan, penimbangan, pengolahan, pengemasan dan distribusi hendaklah dilakukan sesuai dengan prosedur atau instruksi tertulis dan bila perlu dicatat. Aspek produksi mencakup spesifikasi bahan awal, validasi proses (pembersihan, sterilisasi, dan lainnya), prosedur tetap, sistem penomoran bets/lot produk ruahan atau produk jadi, penimbangan dan penyerahan

28 13 bahan baku obat, pengembalian bahan baku obat, pengolahan bahan baku menjadi produk obat jadi, monitoring, dan dokumentasi. Penimbangan dan penyerahan bahan baku, bahan pengemas, produk antara dan produk ruahan dianggap suatu bagian dari siklus produksi dan memerlukan dokumentasi dan rekonsiliasi yang lengkap. Sebelum melakukan penimbangan dilakukan pemeriksaan kebenaran penandaan bahan baku termasuk label pelulusan. Kapasitas, ketepatan dan ketelitian alat timbangan dan alat ukur yang digunakan harus sesuai dengan jumlah bahan yang ditimbang. Semua prosedur produksi hendaknya divalidasi dengan tepat, sesuai dengan prosedur yang telah ditentukan dan catatan hasilnya hendaknya didokumentasikan. Perubahan yang penting dalam proses, baik itu penggantian alat maupun penggantian asal bahan baku, hendaknya dilakukan validasi ulang. Hal ini untuk menjamin bahwa perubahan tersebut akan tetap menghasilkan produk yang memenuhi spesifikasi yang telah ditentukan Pengawasan Mutu Pengawasan Mutu merupakan bagian yang esensial dari Cara Pembuatan Obat yang Baik untuk memberikan kepastian bahwa produk secara konsisten mempunyai mutu yang sesuai dengan tujuan pemakaiannya. Keterlibatan dan komitmen semua pihak yang berkepentingan pada semua tahap merupakan keharusan untuk mencapai sasaran mutu mulai dari awal pembuatan sampai kepada distribusi produk jadi. Pengawasan Mutu mencakup pengambilan sampel, spesifikasi, pengujian serta termasuk pengaturan, dokumentasi dan prosedur pelulusan yang memastikan bahwa semua pengujian yang relevan telah dilakukan, dan bahan tidak diluluskan untuk dipakai atau produk diluluskan untuk dijual, sampai mutunya telah dibuktikan memenuhi persyaratan. Pengawasan Mutu tidak terbatas pada kegiatan laboratorium, tapi juga harus terlibat dalam semua keputusan yang terkait dengan mutu produk. Ketidaktergantungan Pengawasan Mutu dari Produksi dianggap hal yang fundamental agar Pengawasan Mutu dapat melakukan kegiatan dengan memuaskan. Dokumentasi dan prosedur pelulusan yang diterapkan bagian pengawasan mutu hendaklah menjamin bahwa pengujian yang diperlukan telah dilakukan sebelum bahan digunakan dalam produksi dan produk disetujui sebelum

29 14 didistribusikan. Bagian pengawasan mutu hendaklah memiliki tugas pokok sebagai berikut : a. Menyusun dan merevisi prosedur pengawasan dan spesifikasi. b. Menyiapkan prosedur tertulis yang rinci untuk melakukan seluruh pemeriksaan, pengujian, dan analisis. c. Menyusun program dan prosedur pengambilan sampel secara tertulis. d. Memastikan pemberian label yang benar pada wadah bahan dan produk. e. Menyimpan sampel pertinggal untuk rujukan dimasa mendatang. f. Meluluskan atau menolak tiap bets bahan awal, produk antara, produk ruahan atau produk jadi. g. Melakukan evaluasi stabilitas semua produk jadi secara berkelanjutan dan bahan awal jika diperlukan, serta menetapkan kondisi penyimpanan bahan dan produk berdasarkan data stabilitasnya. h. Menetapkan masa simpan bahan awal dan produk jadi berdasarkan data stabilitas serta kondisi penyimpanannya. i. Berperan atau membantu pelaksanaan program validasi. j. Menyiapkan baku sekunder sesuai dengan prosedur pengujian yang berlaku dan menyimpan baku pembanding tersebut pada kondisi yang tepat. k. Menyimpan catatan analitis dari hasil pengujian semua sampel yang diambil. l. Melakukan evaluasi produk jadi kembalian dan menetapkan apakah produk tersebut dapat diluluskan atau diolah ulang atau harus dimusnahkan. m. Ikut serta dalam program inspeksi diri bersama dengan bagian lain dari perusahaan. n. Memberikan rekomendasi kegiatan pembuatan obat berdasarkann kontrak setelah melakukan evaluasi kemampuan penerima kontrak yang bersangkutan untuk membuat produk yang memenuhi persyaratan mutu yang ditetapkan perusahaan. Personil pengawasan mutu hendaklah memiliki akses ke area produksi untuk pengambilan sampel dan penyelidikan yang diperlukan. Personil, bangunan dan fasilitas, serta peralatan laboratorium hendaklah sesuai untuk segala jenis tugas yang ditentukan dan skala kegiatan pembuatan obat.

30 Inspeksi Diri, Audit Mutu dan Audit & Persetujuan Pemasok Tujuan inspeksi diri adalah untuk mengevaluasi apakah semua aspek produksi dan pengawasan mutu industri farmasi memenuhi ketentuan CPOB. Program inspeksi diri hendaklah dirancang untuk mendeteksi kelemahan dalam pelaksanaan CPOB dan untuk menetapkan tindakan perbaikan yang diperlukan. Inspeksi diri hendaklah dilakukan secara independen dan rinci oleh petugas yang kompeten dari perusahaan yang dapat mengevaluasi penerapan CPOB secara obyektif. Inspeksi diri hendaklah dilakukan secara rutin dan, di samping itu, pada situasi khusus, misalnya dalam hal terjadi penarikan kembali obat jadi atau terjadi penolakan yang berulang. Semua saran untuk tindakan perbaikan supaya dilaksanakan. Prosedur dan catatan inspeksi diri hendaklah didokumentasikan dan dibuat program tindak lanjut yang efektif. Penyelenggaraan audit mutu berguna sebagai pelengkap inspeksi diri. Audit mutu meliputi pemeriksaan dan penilaian semua atau sebagian dari system manajemen mutu dengan tujuan spesifik untuk meningkatkan mutu. Audit mutu umumnya dilaksanakan oleh spesialis dari luar atau independen atau tim yang dibentuk khusus untuk hal ini oleh manajemen perusahaan. Kepala Bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu) hendaklah bertanggung jawab bersama bagian lain yang terkait untuk memberi persetujuan pemasok yang dapat diandalkan memasok bahan awal dan bahan pengemas yang memenuhi spesifikasi yang telah ditentukan. Hendaklah dibuat daftar pemasok yang disetujui untuk bahan awal dan bahan pengemas. Daftar pemasok hendaklah disiapkan dan ditinjau ulang. Hendaklah dilakukan evaluasi sebelum pemasok disetujui dan dimasukkan ke dalam daftar pemasok atau spesifikasi. Evaluasi hendaklah mempertimbangkan riwayat pemasok dan sifat bahan yang dipasok. Jika audit diperlukan, audit tersebut hendaklah menetapkan kemampuan pemasok dalam pemenuhan standar CPOB. Semua pemasok yang telah ditetapkan hendaklah dievaluasi secara teratur Penanganan Keluhan Terhadap Produk dan Penarikan Kembali Produk Semua keluhan dan informasi lain yang berkaitan dengan kemungkinan terjadi kerusakan obat harus dikaji dengan teliti sesuai dengan prosedur tertulis.

31 16 Untuk menangani semua kasus yang mendesak, hendaklah disusun suatu sistem, bila perlu mencakup penarikan kembali produk yang diketahui atau diduga cacat dari peredaran secara cepat dan efektif. Keluhan terhadap obat mencakup keluhan terhadap mutu (keadaan fisik, kimia, dan biologi), reaksi yang merugikan (alergi, toksisitas, reaksi fatal dan reaksi medis lain) atau masalah efek terapeutik (tidak berkhasiat). Semua keluhan dan laporan keluhan hendaklah diteliti dan dievaluasi dengan cermat, kemudian diambil tindak lanjut yang sesuai, dan dibuatkan laporan. Penarikan kembali produk adalah suatu proses penarikan kembali dari satu atau beberapa bets atau seluruh bets produk tertentu dari peredaran. Penarikan kembali produk dilakukan apabila ditemukan produk yang cacat mutu atau bila ada laporan mengenai reaksi yang merugikan yang serius serta berisiko terhadap kesehatan. Penarikan kembali produk dari peredaran dapat mengakibatkan penundaan atau penghentian pembuatan obat tersebut. Produk kembalian adalah obat jadi yang telah beredar, yang kemudian dikembalikan ke industri farmasi karena keluhan mengenai kerusakan, kadaluarsa, atau alasan lain misalnya kondisi wadah atau kemasan yang menimbulkan keraguan akan identitas, mutu, jumlah, dan keamanan obat yang bersangkutan. Tindakan penarikan kembali produk hendaklah dilakukan segera setelah diketahui ada produk yang cacat mutu atau diterima laporan mengenai reaksi yang merugikan. Pedoman dan prosedur penarikan kembali terhadap produk hendaklah dibuat untuk memungkinkan embargo dan penarikan dapat dilakukan dengan cepat dan efektif dari seluruh mata rantai distribusi. Produk yang ditarik kembali hendaklah diberi identifikasi dan disimpan terpisah di area yang aman sementara menunggu keputusan terhadap produk tersebut. Perkembangan dari proses penarikan kembali hendaklah dicatat dan dibuat laporan akhir, termasuk rekonsiliasi antara jumlah produk yang dikirim dan yang ditemukan kembali. Industri farmasi hendaklah menyiapkan prosedur untuk penahanan, penyelidikan dan pengujian produk kembalian serta pengambilan keputusan apakah produk kembalian dapat diproses ulang atau harus dimusnahkan setelah dilakukan evaluasi kritis. Penanganan produk kembalian dan tindak lanjutnya hendaklah didokumentasikan dan dilaporkan. Bila produk harus dimusnahkan, dokumentasi hendaklah mencakup berita acara pemusnahan yang diberi tanggal dan ditandatangani oleh personil yang melaksanakan dan menyaksikan pemusnahan.

32 Dokumentasi Dokumentasi adalah bagian dari sistem informasi manajemen dan dokumentasi yang baik merupakan bagian yang esensial dari pemastian mutu. Dokumentasi yang jelas adalah fundamental untuk memastikan bahwa tiap personil menerima uraian tugas yang relevan secara jelas dan rinci sehingga memperkecil risiko terjadi salah tafsir dan kekeliruan yang biasanya timbul karena hanya mengandalkan komunikasi lisan. Spesifikasi, Dokumen Produksi Induk/Formula Pembuatan, prosedur, metode dan instruksi, laporan dan catatan harus bebas dari kekeliruan dan tersedia secara tertulis. Keterbacaan dokumen adalah sangat penting. Dokumen hendaklah didesain, disiapkan, dikaji, dan didistribusikan dengan cermat. Dokumen hendaklah dikaji ulang secara berkala dan dijaga agar selalu up to date. Semua perubahan yang dilakukan terhadap pencatatan pada dokumen hendaklah ditandatangani dan diberi tanggal. Perubahan hendaklah memungkinkan pembacaan informasi semula. Dimana perlu, alasan perubahan hendaklah dicatat. Pencatatan hendaklah dibuat atau dilengkapi pada tiap langkah yang dilakukan dan sedemikian rupa sehingga semua aktivitas yang signifikan mengenai pembuatan obat dapat ditelusuri. Catatan pembuatan hendaklah disimpan selama paling sedikit satu tahun setelah tanggal daluwarsa produk jadi Pembuatan dan Analis Berdasarkan Kontrak Pembuatan dan analisis berdasarkan kontrak harus dibuat secara benar, disetujui dan dikendalikan untuk menghindarkan kesalahpahaman yang dapat menyebabkan produk atau pekerjaan dengan mutu yang tidak memuaskan. Kontrak tertulis antara Pemberi Kontrak dan Penerima Kontrak harus dibuat secara jelas yang menentukan tanggung jawab dan kewajiban masing-masing pihak. Kontrak harus menyatakan secara jelas prosedur pelulusan tiap bets produk untuk diedarkan yang menjadi tanggung jawab penuh kepala bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu) Kualifikasi dan Validasi CPOB mensyaratkan industri farmasi untuk mengidentifikasi validasi yang perlu dilakukan sebagai bukti pengendalian terhadap aspek kritis dari kegiatan yang dilakukan. Perubahan signifikan terhadap fasilitas, peralatan dan proses yang dapat

33 18 memengaruhi mutu produk hendaklah divalidasi. Seluruh kegiatan validasi hendaklah direncanakan. Unsur utama program validasi hendaklah dirinci dengan jelas dan didokumentasikan di dalam Rencana Induk Validasi (RIV) atau dokumen setara. Protokol validasi tertulis hendaklah dibuat untuk merinci kualifikasi dan validasi yang akan dilakukan. Protokol hendaklah dikaji dan disetujui oleh kepala bagian Pengawasan Mutu. Protokol validasi hendaklah merinci langkah kritis dan kriteria penerimaan. Hendaklah dibuat laporan yang mengacu pada protokol kualifikasi dan/atau protokol validasi yang memuat ringkasan hasil yang diperoleh, tanggapan terhadap penyimpangan yang terjadi, kesimpulan dan rekomendasi perbaikan. Tiap perubahan terhadap rencana yang ditetapkan dalam protokol hendaklah didokumentasikan dengan pertimbangan yang sesuai. Pendekatan dengan kajian risiko hendaklah digunakan untuk menentukan ruang lingkup dan cakupan validasi. Prosedur tertulis yang merinci langkah yang diambil hendaklah tersedia jika ada usul perubahan terhadap bahan awal, komponen produk, peralatan proses, lingkungan kerja (atau pabrik), metode produksi atau berpengaruh terhadap mutu atau reprodusibilitas proses. Prosedur pengendalian perubahan hendaklah memastikan bahwa data pendukung cukup untuk menunjukkan bahwa proses yang diperbaiki akan menghasilkan suatu produk sesuai mutu yang diinginkan dan konsisten dengan spesifikasi yang telah ditetapkan. Semua usul perubahan yang dapat mempengaruhi mutu produk atau reprodusibilitas proses hendaklah secara resmi diajukan, didokumentasikan dan disetujui. Kemungkinan dampak perubahan fasilitas, sistem dan peralatan terhadap produk hendaklah dievaluasi, termasuk analisis resiko serta ditentukan kebutuhan dan cakupan untuk melakukan kualifikasi dan validasi ulang.

34 19 BAB 3 TINJAUAN KHUSUS LANDSON PT. PERTIWI AGUNG 3.1. Sejarah Landson PT. Pertiwi Agung PT. Pertiwi Agung atau yang dikenal dengan nama Landson merupakan salah satu industri farmasi yang berada di Indonesia. Istilah Landson berasal dari nama pendirinya, yakni Mr. Lou yang kemudian dikelola bersama dengan putranya atau dalam Bahasa Inggris disebut Son sehingga menjadi Mr. Lou and Son dengan singkatan Landson. Perusahaan ini dirintis pada tanggal 26 Oktober 1967 dengan lokasi awal di Jalan Pangeran Jayakarta, Jakarta Pusat. Pada tahun 1984 manajemen PT. Pertiwi Agung diambil alih oleh kelompok usaha Menjangan Sakti Group (Mensa Group) di bawah pimpinan Bapak Sudharta. Mensa Group sendiri merupakan kelompok usaha di bidang farmasi dan kosmetik, antara lain perusahaan branding (Otto dan Landson), import dan perdagangan bahan baku farmasi, kosmetik dan juga pakan hewan serta pendistribusian obat melalui Mensa Bina Sukses (MBS). Dalam rangka meningkatkan citra serta kinerja perusahaan, maka dilakukan perubahan struktur organisasi sehingga terbentuklah tim manajemen yang terdiri dari para profesional. Tim manajemen ini kemudian bertugas untuk meningkatkan kualitas produk yang diproduksi oleh perusahaan, memperkuat keuangan serta memperluas pemasaran produk. Tugas-tugas tersebut kemudian diimplementasikan menjadi berbagai usaha perbaikan yang berkesinambungan, antara lain dengan memperluas jangkauan produk yang tadinya hanya memproduksi obat-obatan kemudian memproduksi suplemen makanan dan obat-obat tradisional yang sukses membuat pasar tersendiri. Pencapaian-pencapaian yang telah diraih menjadi dorongan tersendiri bagi PT. Pertiwi Agung untuk terus meningkatkan fasilitas serta kapasitas produksinya, dengan kata lain perusahaan memerlukan area yang lebih luas untuk mendirikan bangunan dengan lay out yang mengacu pada standar yang ditetapkan dalam Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB). Oleh karena itu, pada tahun 1993 dibangunlah pabrik baru di Jalan Departemen Dalam Negeri (DDN), Sukadanau, Cibitung, 19

35 20 Cikarang Barat dengan luas pabrik 1,285 Ha dan luas bangunan 3500 m 2. Proses pembangunan diselesaikan pada tahun 1994 dan pada 22 Juli 1994 PT. Pertiwi Agung mendapatkan sertifikat CPOB dari Direktorat Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan (Dirjen POM) Departemen Kesehatan Republik Indonesia. Selain itu, PT. Pertiwi Agung juga mendapatkan sertifikat ISO 9001:2000 pada Maret 2003 dan diperbaharui menjadi ISO 9001:2008 pada Maret Saat ini Landson PT. Pertiwi Agung sudah menjalankan sistem oracle, yakni sebuah sistem komputerisasi yang diharapkan dapat mempermudah pelaksanaan operasional perusahaan dan dapat meningkatkan efisiensi, kinerja karyawan serta mutu perusahaan. Berdasarkan uraian di atas, dapat dilihat bahwa PT. Pertiwi Agung merupakan perusahaan yang memiliki manajemen mutu yang baik dan menghasilkan produk sesuai dengan standar CPOB dan GMP (Good Manufacturing Process) sehingga mampu bersaing di pasar farmasi Indonesia dan dikenal di pasar global Profil Landson PT. Pertiwi Agung Visi Visi dari Landson PT. Pertiwi Agung adalah Kami akan menjadi salah satu perusahaan terkemuka (one of the leading companies) di Indonesia dan dikenal di pasar global dalam bidang produk kesehatan Misi Misi dari Landson PT. Pertiwi Agung adalah Menyediakan produk kesehatan bermutu, terpercaya dan bermanfaat untuk senantiasa meningkatkan kualitas hidup masyarakat Nilai-nilai Nilai-nilai dari Landson PT. Pertiwi Agung adalah sebagai berikut : 1. Selalu menjunjung tinggi setiap komitmen : Meeting Commitment. 2. Mengutamakan keseimbangan hubungan usaha dan hubungan jangka panjang : Ensuring Balance & Lasting Relationship. 3. Menumbuh kembangkan upaya-upaya inovatif : Nurturing Inovation. 4. Selalu berusaha mencapai yang terbaik : Striving for Excellence.

36 21 5. Mengusahakan perbaikan yang berkesinambungan: Assuring Continuous Improvement Kebijakan Mutu dan Sasaran Mutu Dalam rangka implementasi ISO 9001:2008, Landson PT. Pertiwi Agung menetapkan kebijakan dan sasaran mutu yang bertujuan untuk menjamin bahwa perusahaan senantiasa menghasilkan produk yang berkualitas. Kebijakan mutu dari Landson PT. Pertiwi Agung yaitu perusahaan memiliki komitmen untuk : 1. Mencapai kualitas dan pelayanan yang terbaik bagi dunia kesehatan sesuai CPOB dan ISO Melaksanakan penelitian dan pengembangan produk yang berkesinambungan. 3. Memberi perhatian terhadap kepuasan pelanggan. Sasaran mutu dari Landson PT. Pertiwi Agung yaitu : 1. Meluncurkan produk baru yang berkualitas 100% dari rencana tahunan. 2. Proses ulang maksimal 2,0%, zero scrap dan zero recall. 3. Employee Turn Over Rate maksimal 10,0% per tahun. 4. Back Orders maksimal 2,0% dari total sales. 5. Jumlah keluhan pelanggan maksimal 5 kasus dalam 1 tahun Struktur Organisasi Landson PT. Pertiwi Agung dipimpin oleh President Director yang dibantu oleh Managing Director. Managing Director ini membawahi Plant Director, Commercial Director, Finance & Accounting Director, Quality Operational (QO) Manager, Human Resources (HR) Manager, Informatica Technic (IT) Manager serta Demand Planner. Struktur organisasi di Landson PT. Pertiwi Agung dapat dilihat pada lampiran Pengembangan Usaha Landson PT. Pertiwi Agung Beberapa langkah yang ditempuh oleh PT. Pertiwi Agung untuk mengembangkan dan meningkatkan usahanya, yaitu :

37 22 1. Internal Product Development, mengembangkan produk-produk yang sudah ada serta memproduksi produk-produk baru berdasarkan usulan dari bagian marketing oleh bagian R & D. 2. Export, yaitu suatu langkah pengembangan usaha dengan melakukan kerjasama pemasaran produk ke beberapa Negara di luar negeri. Landson PT. Pertiwi Agung melakukan eksport ke beberapa negara di Asia seperti Singapura, Malaysia, Mongolia, Nigeria, Papua Nugini, Filipina, Myanmar, Afrika, serta di beberapa negara lainnya seperti Hongkong, Mongolia. Produk-produk jadi dari Landson PT. Pertiwi Agung lebih banyak di export ke Negara Nigeria. 3. Toll Manufacturing (makloon), ada 2 macam, yaitu : a. Toll in, merupakan salah satu bentuk kerja sama usaha di mana produk obat dari industri lain diproduksi di Landson PT. Pertiwi Agung. Kegiatan ini merupakan tanggung jawab dari departemen PPIC. Kerjasama toll in dilakukan oleh karena adanya keterbatasan sarana dan prasarana dari pabrik luar dalam memproduksi produk obat tersebut. b. Toll out, merupakan salah satu bentuk kerja sama usaha di mana produk obat dari Landson PT. Pertiwi Agung diproduksi di industri lain yang memiliki fasilitas produksi sesuai persyaratan. Kegiatan ini dilakukan karena adanya keterbatasan sarana dan prasarana Landspn PT. Pertiwi Agung. Kegiatan toll out juga dapat menghemat dana investasi untuk produksi, baik untuk alokasi dana bangunan, peralatan, sarana dan prasarana penunjang, dan lain-lain Produk Landson PT. Pertiwi Agung Landson PT. Pertiwi Agung, memproduksi produk obat ethical yang dipasarkan melalui resep-resep dokter, produk food supplement dan obat herbal tradisional. Produk-produk Landson PT. Pertiwi Agung tersedia dalam berbagai sediaan yaitu tablet, kapsul, soft kapsul, krim, sirup, salep, serbuk effervescent, dan injeksi. Saat ini, proses produksi untuk sediaan krim, salep dan injeksi masih dibuat di luar perusahaan (toll out). Daftar produk yang diproduksi oleh Landson PT. Pertiwi Agung dapat dilihat pada lampiran 2.

38 Kegiatan Industri Landson PT. Pertiwi Agung Kegiatan produksi di Landson PT. Pertiwi Agung dilakukan oleh beberapa divisi dan departemen yang berada di bawah Plant Director Departemen Research and Development (R & D) Departemen Research and Development (R & D) adalah departemen yang bertanggung jawab terhadap penelitian dan pengembangan dalan aspek bahan baku, formula, maupun kemasan yang digunakan. Departemen R & D dipimpin oleh seorang manajer yang merupakan seorang apoteker. Manager ini membawahi beberapa assistan manager dan asisstant manager membawahi beberapa supervisor. Struktur organisasi Departemen R & D dapat dilihat pada lampiran 3. Secara umum tugas dari Departemen R & D adalah sebagai berikut : 1. Melakukan pengembangan (inovasi) produk yang sudah ada (existing product) dan merencanakan formula baru (new product). Produk yang akan dikembangkan oleh R&D merupakan produk-produk yang sedang menjadi trend di pasaran yang sesuai dengan permintaan bagian Busines Development (marketing). 2. Melakukan evaluasi dan perbaikan terhadap produk yang sudah berada di pasaran, mencakup perbaikan formula, perbaikan bentuk sediaan, metode analisis, kekuatan/dosis dan perbaikan kemasan primer maupun sekunder yang kemudian diinformasikan kepada departemen pengawasan mutu dan departemen produksi. 3. Berkoordinasi dengan departemen QC dalam menentukan metode analisa yang tepat untuk bahan baku, bahan kemas dan juga produk jadi. 4. Berkoordinasi dengan departemen QM dalam menentukan standarisasi bahan baku, bahan kemas, produk jadi serta stabilitas obat. 5. Menjadi koordinator bagi uji Bioekivalensi (BE) produk yang dilakukan di luar Landson PT. Pertiwi Agung. Departemen R&D terdiri dari lima bagian, yaitu Existing Product Formulation Development, New Product Formulation Development, Analytical Development, Packaging Development dan Technical Service. Tugas dari masingmasing bagian tersebut antara lain :

39 24 1. Formulation Development (Existing Product dan New Product) a. Koordinasi dengan semua bagian yang terkait dalam pelaksanaan seluruh kegiatan formulasi produk baru lokal supaya produksi baru yang diusulkan oleh bussiness development dapat terealisasi dan melakukan improvement produk existing. b. Memastikan semua trial yang dilakukan dalam proses pengembangan formula produk baru lokal dan existing dilakukan dengan cara dan metode yang baik dan benar agar menghasilkan formula produk yang berkualitas dan tepat waktu. c. Membuat dan menyusun catatan pengolahan bets trial dan master untuk dipergunakan dalam proses produksi. d. Bertanggung jawab atas alat atau mesin yang digunakan di bagian formulasi dan menyediakan suku cadang untuk memperlancar kegiatan pengembangan produk di bagian formulasi. 2. Analytical development a. Melakukan koordinasi pengembangan dan validasi metode analisa, pengujian produk baru, produk existing dan uji stabilitas produk jadi sesuai dengan fasilitas dan peralatan yang dimiliki perusahaan. b. Bertanggung jawab atas pelaksanaan analisa sesuai dengan prosedur yang berlaku. c. Mengembangkan validasi metode analisa untuk bahan baku dan produk jadi agar didapatkan metode pemeriksaan yang valid. d. Menyusun metode pemeriksaan dan spesifikasi bahan baku dan produk jadi untuk pemeriksaan oleh bagian QC, pelaksanaan uji stabilitas, pelaksanaan transfer metode analisa ke departemen QC. e. Melaksanakan uji bioavailabilitas (BA) atau bioekuivalensi (BE). 3. Packaging Development a. Menyiapkan rancangan desain kemasan sesuai dengan perencanaan sistem kemasan yang sudah ditetapkan. b. Memastikan dan memonitor pembuatan desain dan standar kemasan yang dibuat sesuai dengan basic material, sistem kemasan primer atau sekunder, dan spesifikasi yang sudah ditetapkan. c. Melaksanakan trial proses pengemasan.

40 25 d. Menyusun prosedur pengujian untuk kemasan dan menyusun prosedur pengemasan produk. 4. Technical Service Bagian ini bertugas sebagai penghubung antara Departemen R & D dan Departemen Produksi. Tujuannya untuk menangani masalah-masalah di produksi yang berkaitan dengan Departemen R & D. Alur kegiatan Departemen R & D dalam membuat produk yaitu dimulai dari Formulir Usulan Produk Baru (FUPB) yang diiisi oleh bagian marketing (bussiness development), R & D, dan bagian lain yang terkait. Apabila FUPB disetujui, maka bagian pengembangan formulasi mencari studi literatur serta membuat produk reference (produk paten yang telah beredar). Bagian analisa mencari studi literatur untuk analisa dan membuat formulir permintaan sampel ke bagian procurement. Kemudian bagian procurement membeli produk reference dan mencari supplier bahan baku. Setelah dipilih supplier bahan baku kemudian dilakukan analisa terhadap bahan baku, bila memenuhi spesifikasi dan disetujui maka dilanjutkan dengan trial formulasi. Dari hasil trial formulasi dilakukan analisa dan dipilih formulasi yang memenuhi syarat. Formula yang memenuhi syarat ini akan direlease untuk selanjutnya dibuat protokol stabilitas, validasi, dan dokumen validasi proses. Bagian pengembangan kemasan membuat desain kemasan yang diajukan ke bagian marketing (business development). Apabila telah disetujui maka didaftarkan (registrasi) oleh bagian marketing (business development) ke BPOM untuk mendapatkan nomor registrasi. Alur pembuatan produk baru dapat dilihat pada lampiran Departemen Produksi Departemen Produksi merupakan departemen yang bertugas untuk melaksanakan proses produksi sesuai dengan kaidah dan persyaratan CPOB untuk menghasilkan produk yang bermutu, aman, efektif dan acceptable, sehingga dapat diterima pasar dan memberikan kepuasan kepada pelanggan serta bertanggung jawab atas keseluruhan proses produksi obat dari perencanaan, pengolahan hingga pengemasan. Dalam menjalankan suatu proses produksi, departemen produksi bekerjasama dengan :

41 26 1. Divisi HRD dalam penyediaan dan peningkatan kualitas SDM. 2. Departemen R&D dalam penentuan formulasi produk atau pengembangan produk existing dan desain kemasan serta melakukan trial produk baru. 3. Departemen Engineering dalam penyediaan dan perbaikan ruang alat atau mesin produksi, penyediaan purified water, pengaturan tata udara ruang produksi dan pengaturan sistem pembuangan limbah. 4. Divisi Quality Management dalam hal pengawasan mutu obat agar diperoleh produk yang memenuhi persyaratan spesifikasi yang telah ditentukan. 5. Departemen PPIC dalam perencanaan dan penyediaan bahan baku dan pengemas, penyimpanan bahan baku, pengemas dan obat jadi. Departemen Produksi dipimpin oleh seorang manajer produksi yang bertanggung jawab langsung kepada Plant Manager. Susunan organisasi departemen produksi dapat dilihat pada lampiran 5. Manager produksi dibantu asisten manager dan supervisor yang mempunyai tugas dan tanggung jawab : 1. Memimpin dan mengarahkan secara teknis dan administratif semua pelaksanaan tugas pengelolaan dan pengemasan 2. Bertanggung jawab terhadap jalannya proses produksi dari awal pembuatan sampai produk jadi 3. Membuat anggaran tahunan dan laporan bulanan produksi 4. Bersama supervisor produksi membuat rencana produk mingguan berdasarkan target bulanan dari PPIC 5. Mengontrol proses pengolahan produksi dari awal pembuatan hingga produk jadi yang memenuhi persyaratan GMP dan CPB/CKB 6. Memonitor dan mengontrol pelaksanaan CPOB 7. Memeriksa CPB dan CKB dan menjamin produksi dijalankan sesuai prosedur tersebut 8. Bertanggung jawab atas pelatihan dan pengembangan karyawannya, serta menjaga disiplin, dan melakukan evaluasi tahunan atas karyawannya 9. Melakukan koordinasi untuk produk Toll in Manufacturing Jenis bentuk sediaan yang diproduksi di Landson PT. Pertiwi Agung adalah tablet, sirup kering, serbuk effervescent, sirup, hard capsule dan juga soft capsule. Selain itu, Landson PT. Pertiwi Agung juga memproduksi bentuk sediaan krim,

42 27 salep, sediaan injeksi yang dikerjakan oleh industri lain (toll out) karena belum tersedianya sarana dan fasilitas yang dibutuhkan untuk produksi sediaan tersebut di Landson PT. Pertiwi Agung. Kegiatan produksi meliputi semua kegiatan pembuatan mulai dari penerimaan bahan awal, pengolahan sampai dengan pengemasan untuk menghasilkan produk jadi. Landson PT. Pertiwi Agung membagi area produksi menjadi 2 bagian yaitu grey area (kelas E) dan black area (kelas F). Grey area khusus untuk proses pencampuran, granulasi, cetak, pengemasan primer. Sedangkan black area digunakan untuk proses pengemasan sekunder. Seluruh proses produksi diawali dengan penyusunan jadwal atau rencana produksi setiap hari berdasarkan Target Produksi Bulanan yang diberikan oleh Departemen PPIC. Target Produksi Bulanan ini dibuat berdasarkan Production Planning and Rolling Forecast (PPRF). Penentuan PPRF ini ditentukan oleh Departemen PPIC berdasarkan kesepakatan bersama antara pabrik dan pihak marketing yang selalu diitinjau setiap bulannya di dalam meeting bulanan. Target Produksi Bulanan tersebut oleh bagian produksi di-breakdown menjadi Rencana Produksi Mingguan (RPM). Departemen PPIC kemudian melakukan preparasi dan penimbangan bahan baku dan bahan kemas yang diperlukan untuk keperluan produksi selama 1 minggu tersebut supaya proses produksi berjalan dengan lancar. Rencana Produksi Mingguan ini didistribusikan ke seluruh departemen yang tujuannya agar departemen yang terkait dapat melakukan pengaturan dan penyusunan jadwal kerja dari karyawan. Proses produksi dilaksanakan berdasarkan CPB dan CKB, yang diawali dengan penimbangan bahan baku di ruang penimbangan. Proses penimbangan dilakukan oleh seorang operator dan diawasi oleh seorang petugas In Process Control (IPC). Bahan baku yang telah ditimbang, diberi label identitas yang meliputi keterangan tentang nama bahan, jumlah dan nama produk yang akan dibuat, sedangkan bahan pengemas diserahkan langsung ke bagian pengemasan. Bahan baku yang telah ditimbang diproses sesuai CPB (Catatan Pengolahan Batch) yang memuat keterangan lengkap mengenai nama produk, nomor batch, besar batch, tanggal pengolahan, komposisi/formula produk, spesifikasi produk, peralatan yang dipergunakan, penimbangan bahan, langkah-langkah dalam proses pengolahan, dan hasil yang seharusnya dicapai dari proses tersebut. Khusus penimbangan bahan baku,

43 28 minimal satu hari sebelum jadwal proses produksi tersebut dilakukan, kemudian dilakukan serah terima bahan baku antara bagian penimbangan dengan bagian produksi yang dilaksanakan oleh Kasubsie masing-masing bagian. Sedangkan berdasarkan CKB (Catatan Pengemasan Batch), dilakukan pengambilan bahan pengemas primer dan bahan pengemas sekunder setelah bagian produksi menerima tanda released QC untuk dapat dilakukan pengemasan primer. Pengemasan primer dilakukan di grey area sedangkan pengemasan sekunder, peng-coding-an folding box dan master box dilakukan di black area. Apabila terdapat kekurangan atau kelebihan bahan baku, bahan pengemas selama produksi maka bagian produksi dapat melakukan permintaan kembali atau diserahkan kembali ke bagian gudang menggunakan formulir mutasi barang. Setiap tahap dalam proses produksi selalu dikontrol melalui In Process Control (IPC) untuk menjamin mutu produk yang dihasilkan. 1. Proses Produksi Tablet Proses produksi tablet di Landson PT. Pertiwi Agung menggunakan metode granulasi basah. Metode granulasi basah digunakan untuk bahan-bahan yang memiliki sifat alir dan kompresibilitas yang kurang baik. Petugas IPC melakukan pemeriksaan spesifikasi di setiap tahap proses produksi, antara lain meliputi uji kadar air untuk granul dan serbuk, uji disolusi, waktu hancur, uji kekerasan dan uji kerapuhan untuk tablet yang sudah jadi. Keseragaman bobot selalu diamati tiap waktu tertentu secara langsung oleh operator. Proses pembuatan tablet dengan metode granulasi basah dapat dilihat pada lampiran Proses Produksi Kapsul Proses pembuatan kapsul dilakukan dengan mencampur bahan-bahan yang telah ditimbang hingga homogen dengan Kneader Mixer kemudian dikarantina yang selanjutnya menunggu proses pengisian (filling) ke dalam cangkang. Alur proses pembuatan kapsul dapat dilihat pada lampiran Proses Produksi Sirup Proses pembuatan sirup merupakan proses yang cukup sederhana. Prinsipnya adalah mencampurkan bahan-bahan yang telah dipanaskan sehingga menjadi larutan. Secara lebih lengkap proses produksi sediaan sirup dapat dilihat pada lampiran 8.

44 29 4. Proses Produksi Effervescent Proses pembuatan serbuk effervescent dilakukan pada kondisi suhu < 20 C dan RH < 20%. Pada proses pembuatan effervescent, suhu dan kelembabannya harus selalu dipantau dan dijaga karena jika suhu dan kelembabannya melebihi persyaratan akan menyebabkan effervescent dini pada serbuk sehingga akan menggembung saat dikemas. Proses pembuatannya hampir sama dengan proses pembuatan kapsul, yaitu bahan-bahan yang telah ditimbang dan dilakukan pengeringan kemudian dicampur homogen dan dikarantina yang selanjutnya akan dilakukan proses pengisian ke dalam sachet filling. Sacheting dilakukan secara otomatis menggunakan mesin. Alur proses pembuatan serbuk effervescent dapat dilihat pada lampiran Proses Produksi Soft Capsules Proses pembuatan soft capsule terdiri dari tiga tahapan proses, yaitu proses pencampuran bahan baku, pelelehan gelatin dan proses enkapsulasi. Alur prosesnya dapat dilihat pada lampiran 10. Setelah melewati proses produksi, proses selanjutnya yang dialami oleh produk adalah pengemasan. Pengemasan merupakan proses penting dengan tujuan utama melindungi produk hingga sampai di tangan konsumen dengan kualitas yang terjamin. Proses pengemasan di Landson PT. Pertiwi Agung dibagi menjadi dua macam, yaitu : 1. Pengemasan primer, yaitu proses pengemasan awal, bahan kemas kontak langsung dengan produk. Proses ini dilakukan di grey area baik secara otomatis maupun semi otomatis. Pengemasan primer meliputi stripping (tablet, kapsul), liquid filling (sirup),dan juga sachetting (untuk sediaan serbuk). 2. Pengemasan sekunder, yaitu setelah produk mengalami pengemasan primer. Kemasan sekunder adalah kemasan yang tidak bersentuhan langsung dengan produk. Proses ini dilakukan di black area meliputi proses memasukkan produk yang telah dikemas primer ke dalam plastik, folding box serta master box, dilengkapi juga bahan-bahan untuk penanda, seperti label, brosur, lakban dan stiker. Setelah dinyatakan released oleh QA, proses pengemasan bagian produksi akan membuat Product Transfer Note (PTN) sebagai bukti serah terima produk jadi

45 30 ke bagian PPIC (Finished Goods Warehouse). Produk jadi kemudian dikirim ke Finished Goods Warehouse beserta berkas PTN Departemen PPIC (Production Planning and Inventory Control) Departemen PPIC merupakan departemen yang bertugas untuk merencanakan semua pembelian bahan baku dan bahan kemas yang diperlukan agar setiap proses berjalan dengan efisien serta memastikan inventory gudang memiliki kapasitas yang cukup, dan juga harus menyediakan obat jadi sesuai dengan kebutuhan atau permintaan dari Divisi Marketing, serta melakukan koordinasi Toll In and Toll Out Manufacturing, serta Export. Departemen Production Planning Inventory Control- PPIC (Perencanaan Produksi dan Pengendalian Persediaan) bertanggung jawab atas perencanaan produksi, pengadaan, penyimpanan, distribusi bahan baku dan bahan pengemas serta bertanggung jawab atas penyimpanan maupun distribusi produk jadi. Pengendalian persediaan dilakukan agar memperlancar proses produksi dan mengantisipasi kemungkinan terjadinya kekurangan persediaan (stock-out) maupun kelebihan persediaan (stock-over). Departemen PPIC dipimpin oleh seorang Manager yang bertanggung jawab kepada Plant Manager. Manager PPIC mempunyai 4 supervisor. Manager PPIC dibantu oleh Asisten Manajer yang membawahi dua supervisor yaitu Supervisor Toll Manufacturer dan Warehouse. Sedangkan dua supervisor lainnya yaitu Supervisor Production Planner dan Material Planner dibawahi langsung oleh Manager. Production Planner dan Material Planner bertugas untuk menyediakan semua keperluan bahan baku dan bahan kemas sesuai dengan keperluan produksi. Toll Manufacturing Supervisor memiliki tugas untuk memastikan produksi Toll In dan Toll Out berjalan dengan lancar agar produk tersedia dengan level inventory yang optimal. Supervisor Warehouse bertugas untuk memastikan stock fisik sesuai dengan sistem, kelancaran proses produksi inhouse maupun toll manufacturer dalam kaitan dengan penimbangan, penyerahan dokumen, dan pengiriman barang baik ke distributor maupun toll manufacturer serta menjamin operational warehouse berjalan dengan baik. Supervisor Production Planner bertugas untuk memastikan produksi berjalan dengan lancar agar produk tersedia dengan level inventory yang optimal. Sedangkan Supervisor Material Planner bertugas untuk Memastikan

46 31 ketersediaan material sehingga produksi dapat berjalan lancar sesuai dengan level inventory ditentukan. Struktur organisasi departemen PPIC dapat dilihat pada lampiran Gudang Gudang di Landson PT. Pertiwi Agung dibagi mejadi tiga yaitu : 1. Gudang Bahan Baku (Raw Material Warehouse) Gudang ini digunakan untuk penyimpanan stok bahan baku yang dibutuhkan untuk proses produksi. Gudang bahan baku terdiri dari : a. Area karantina, digunakan untuk menyimpan bahan baku yang baru datang dan belum lulus uji dari departemen pengawasan mutu. b. Area penyimpanan suhu kamar, digunakan untuk menyipman bahan baku yang telah lulus uji dan tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus. c. Area penyimpanan suhu sejuk (15-25 C), digunakan untuk menyimpan bahan baku yang membutuhkan kondisi penyimpanan pada suhu sejuk. d. Area penyimpanan suhu dingin (2-8 C), digunakan untuk menyimpan bahan baku yang tidak stabil pada suhu kamar atau memerlukan suhu dingin selama penyimpanan. e. Area penyimpanan bahan baku yang ditolak (area reject), digunakan untuk menyimban bahan baku yang tidak lolos uji dari departemen pengawasan mutu sebelum dikembalikan kepada supplier. f. Gudang api, digunakan untuk menyimpan bahan-bahan yang mudah terbakar atau meledak seperti alkohol dan kloroform. Ruang ini letaknya terpisah dari gudang yang lain. Sistem penyimpanan yang digunakan berdasarkan bentuk kemasan bahan baku (pack, sak atau liquid) dengan peletakan berdasarkan alphabet. Sistem pengeluaran bahan baku yang digunakan adalah sistem FIFO (First In First Out) dan FEFO (First Expired First Out). Sistem FEFO menerapkan proses pengeluaran barang di mana barang yang memiliki tanggal kadaluarsa lebih dahulu merupakan barang yang dikeluarkan pertama kali sementara sistem FIFO menerapkan proses pengeluaran barang di mana barang yang masuk lebih dahulu merupakan barang yang dikeluarkan pertama kali.

47 32 2. Gudang Bahan Pengemas (Packaging Material Warehouse) Gudang ini digunakan untuk penyimpanan stok bahan pengemas yang dibutuhkan untuk proses produksi. Gudang bahan kemas terdiri dari : a. Area karantina, digunakan untuk menyimpan bahan kemas yang baru datang dan belum lulus uji dari departemen pengawasan mutu. b. Area penyimpanan kemasan primer, digunakan untuk menyimpan kemasan primer yang sudah lulus uji dari departemen pengawasan mutu. Perlu diperhatikan penyimpanan khusus untuk aluminium foil dan cangkang kapsul harus disimpan pada ruangan dengan suhu sejuk. c. Area penyimpanan kemasan sekunder, digunakan untuk menyimpan bahan kemas sekunder yang sudah lulus uji. d. Gudang label, digunakan untuk menyimpan label, etiket, brosur e. Area penyimpanan bahan kemas yang ditolak (area reject), digunakan untuk menyimpan bahan kemas yang tidak lulus uji dari departemen pengawasan mutu sebelum dikembalikan kepada supplier. Sistem penyimpanan yang digunakan berdasarkan bentuk kemasan. Sistem pengeluaran bahan kemas yang digunakan adalah sistem FIFO (First In First Out). Sistem FIFO menerapkan proses pengeluaran barang di mana barang yang lebih dahulu masuk merupakan barang yang dikeluarkan pertama kali. 3. Gudang Produk Jadi (Finish Goods Warehouse) Gudang ini digunakan untuk penyimpanan produk jadi hasil produksi yang nantinya akan didistribusikan untuk dijual. Bagian gudang produk jadi bertanggung jawab atas penerimaan, penyimpanan dan pengeluaran produk jadi dari Landson PT. Pertiwi Agung. Sistem penyimpanan produk jadi yang digunakan berdasarkan alphabet. Sedangkan untuk sistem pengeluaran produk jadi menggunakan sistem FIFO (First In First Out). Sistem FIFO menerapkan proses pengeluaran barang di mana barang yang lebih dahulu masuk merupakan barang yang dikeluarkan pertama kali Alur Penerimaan Bahan Baku dan Bahan Pengemas Penerimaan barang dimulai dari bagian marketing yang membuat perkiraan (forecast) target pemasaran. Berdasarkan forecast tersebut, PPIC selanjutnya akan

48 33 membuat Production Planning and Rolling Forecast (PPRF) yang merupakan jadwal dan target produksi dan nantinya akan mendapatkan persetujuan dari Plant Director, Plant Manager dan Marketing Manager. Selain berdasarkan forecast, PPRF ini juga dibuat berdasarkan pada data stok Gudang Obat Jadi (GOJ) serta Work In Process (WIP). Setelah PPRF dibuat, maka PPIC akan menghitung kebutuhan bahan baku dan bahan pengemas yang harus disediakan, apabila bahan baku dan bahan pengemas yang dibutuhkan tidak mencukupi maka PPIC akan membuat RPBB/RPBK (Rencana Pembelian Bahan Baku dan Rencana Pembelian Bahan Pengemas). Kemudian dikeluarkan Purchase Requisition (PR) yang diajukan ke bagian Procurement selanjutnya bagian Procurement membuat Purchase Order (PO) untuk dikirim ke supplier. Pihak supplier sendiri akan mengeluarkan surat jalan yang diberikan saat mengantarkan bahan baku dan bahan kemas yang dibeli oleh Landson PT. Pertiwi Agung. Setelah bahan baku dan bahan kemas datang dari supplier, maka petugas gudang akan melakukan pemeriksaan, seperti pemeriksaan keutuhan kemasan, pemeriksaan kebenaran label, ada atau tidaknya sertifikat analisis, pemeriksaan nomor batch dan expired date, dan pemeriksaan fisik lainnya apakah sesuai dengan PO. Surat jalan kemudian diberikan pada PPIC dan Procurement untuk disetujui. Barang datang diterima (receipt), dicatat dan didata oleh warehouse sub section head (gudang). Apabila sudah sesuai maka barang diperiksa dan ditimbang lalu masuk ke gudang karantina (label karantina). Tahap selanjutnya dari alur penerimaan barang adalah sampling yang dilakukan oleh QC. Di tahap ini QC akan menerima surat jalan, sertifikat CoA, dan checklist penerimaan barang dari PPIC. Selanjutnya QC akan melakukan pengujian bahan baku atau bahan kemas. QC akan melakukan pengujian terhadap bahan baku dan bahan kemas yang telah di sampling. Setelah selesai diuji maka QC akan melakukan input data secara komputerisasi yang menyatakan bahwa bahan baku dan bahan kemas telah diuji. Setelah pengujian, QC membuat Product Analysis Report (PAR) yang berisi status diterima atau ditolaknya bahan baku atau bahan kemas tersebut. Untuk bahan yang lulus uji maka langsung dimasukkan datanya dengan sistem komputerisasi oleh bagian gudang. Tahap ini disebut receiving. Tahap receiving merupakan tahapan yang penting pada alur penerimaan bahan baku dan bahan kemas ini. Pada akhirnya status dari bahan baku atau bahan kemas tersebut adalah statusnya sudah menjadi inventaris perusahaan.

49 34 Sementara itu untuk bahan baku dan bahan kemas yang tidak lulus pengujian oleh QC akan dikembalikan ke pihak supplier. Alur penerimaan Bahan Baku dan Bahan Kemas dapat dilihat pada lampiran Alur Pengeluaran Bahan Baku dan Bahan Pengemas PPIC juga bertugas untuk merencanakan produksi, membuat atau merencanakan jadwal produksi serta menyiapkan setiap bahan baku dan bahan pengemas yang diperlukan untuk proses produksi. Alur pengeluaran bahan baku dan bahan kemas berdasarkan dari forecast yang dibuat sesuai dengan permintaan atau perkiraan marketing, selanjutnya dibuat Production Planning and Rolling Forecast (PPRF). PPIC akan menentukan target produksi untuk 3 bulan mendatang, setiap minggunya PPIC akan berkerjasama dengan departemen produksi untuk membuat Rencana Produksi Mingguan (RPM). Bagian PPIC akan mengeluarkan 1 paket dokumen setiap minggunya antara lain pick list yang memuat semua bahan baku dan bahan kemas yang dibutuhkan untuk proses produksi. Catatan Pengolahan Batch (CPB) dan Catatan Pengemasan Batch (CKB) akan disiapkan oleh bagian document controller Departemen QA juga disertai dengan pick list (label identitas). Sebelum dilakukan penimbangan, bahan baku dan bahan kemas dibersihkan dahulu kemasan sekundernya di ruang penyangga, lalu oleh petugas diambil untuk ditimbang. Sisa bahan yang sudah diambil sisanya akan dicatat dalam kemasan masing-masing bahan oleh petugas penimbangan. Setelah bahan baku ditimbang, maka PPIC akan melakukan pemotongan stok yakni pemotongan jumlah bahan baku dari stok awal secara komputerisasi karena sudah diambil untuk ditimbang dan akan digunakan pada proses produksi. Tahap pemotongan stok ini merupakan tahap yang menjadi critical point pada alur pengeluaran bahan baku dan bahan kemas. Tahap selanjutnya, PPIC akan mengeluarkan dokumen Delivery Batch sebagai surat serah terima barang dari bagian PPIC ke bagian produksi. Dengan munculnya Delivery Batch tersebut, secara otomatis akan memotong stok barang yang ada dalam inventaris gudang. Alur pengeluaran bahan baku dan bahan kemas dapat dilihat pada lampiran 13.

50 Alur Penerimaan Produk Jadi Tahap awal dari alur penerimaan produk jadi adalah pembuatan PTN (Product Transfer Note) oleh bagian produksi. PTN fungsinya sama seperti surat jalan yang dikeluarkan ketika supplier mengantarkan bahan baku dan bahan kemas yang dibeli oleh Landson PT Pertiwi Agung, namun kali ini yang mengeluarkan PTN adalah bagian produksi untuk mengantarkan produk jadi yang telah dihasilkan melalui proses produksi ke PPIC. Selanjutnya PPIC akan melakukan input data produk jadi ke dalam stock secara komputerisasi. Data-data yang dimasukkan antara lain adalah jumlah produk jadi, nomor batch produk jadi, dan data expired date produk jadi. Sama seperti alur pengeluaran bahan baku dan bahan kemas, pada alur penerimaan produk jadi tahap penginputan data merupakan tahap yang paling kritis. Setelah PPIC melakukan input data, maka PPIC akan melakukan pemindahan informasi-informasi secara komputerisasi dari database produksi ke database finished goods terkait produk jadi tersebut. Setelah tahap tersebut, maka status produk jadi adalah menjadi inventaris dari gudang atau PPIC. Alur penerimaan produk jadi dapat dilihat pada lampiran Alur Pengeluaran Produk Jadi Pengeluaran produk jadi dimulai dari diterbitkannya PO (Purchasing Order) oleh bagian distributor. Berdasarkan PO tersebut, selanjutnya PPIC akan membuat SO (Sales Order) atau daftar produk yang dipesan. Selanjutnya PPIC akan membuat lembar pengambilan barang untuk memudahkan proses pengambilan barang dan menghindari kesalahan saat mengambil barang yang dipesan. Tahap selanjutnya dari alur ini adalah packing list final yang dilakukan oleh PPIC. Tahap ini menandai adanya serah terima produk jadi dari Landson PT Pertiwi Agung melalui Departemen PPIC kepada distributor. Tahap akhir dari alur pengeluaran produk jadi adalah tahap pemotongan stok antara produk jadi yang ada di gudang dengan produk yang akan dikeluarkan dari gudang. Alur penerimaan produk jadi dapat dilihat pada lampiran 15.

51 Divisi QM (Quality Management) Divisi QM merupakan divisi yang belum lama dibentuk oleh PT. Pertiwi Agung pada Februari Divisi ini terbagi menjadi dua departemen yakni Departemen Quality Assurance (QA) dan Quality Control (QC). Sebelum pembentukan divisi ini, bagian QA dan QC dijadikan satu dalam Departemen Pengawasan dan Pemastian Mutu (QA/QC). Pembentukan Divisi QM dimaksudkan untuk memenuhi persyaratan cgmp yang secara tegas menyebutkan bahwa harus ada pemisahan kewenangan dan tanggung jawab departemen QA dan QC. Divisi QM merupakan divisi yang penting dalam kegiatan produksi suatu pabrik. Divisi ini mempunyai tugas dan tanggung jawab dalam hal kualitas sehingga produk yang dihasilkan senantiasa memenuhi kualitas yang ditetapkan. Divisi QM dipimpin oleh seorang apoteker yang menjabat sebagai QO (Quality Operasional) Manager yang bertanggung jawab langsung terhadap Managing Director. QO Manager membawahi Assistant Manager QA dan Assistant Manager QC, di mana keduanya juga merupakan apoteker. Di bawah Assistant Manager QA terdapat Validation Supervisor, Compliance Supervisor, Document Control Supervisor dan IPC Supervisor. Sedangkan Assistant Manager QC membawahi Microbiology Supervisor, Stability and Documentation Supervisor, Product Testing Supervisor, dan Material Testing Supervisor. Pada struktur organisasi sebelumnya Divisi QM masih berbentuk departemen dan berada dibawah Plant Manager, selanjutnya dalam perkembangannya departemen QA/QC berubah menjadi Divisi QM yang berada langsung di bawah Managing Director. Perubahan ini dilakukan agar divisi QM lebih bersifat independen dan berwenang penuh dalam memberi keputusan atas mutu obat karena tidak dipengaruhi lagi secara langsung oleh Plant Manager. Secara skematis, struktur organisasi divisi QM dapat dilihat pada lampiran Departemen Quality Assurance (QA) Quality Assurance berwenang penuh memberi keputusan atas mutu obat. Tugas dari Departemen QA secara umum adalah :

52 37 a. Menyetujui dan menolak perpindahan produk yang telah selesai dikemas ke gudang (product transfer note). Sebagai sentral dokumen dan mengevaluasi produk tahunan. b. Mengkoordinasi semua validasi, melakukan validasi proses produksi, kualifikasi peralatan produksi QC, R&D dan utilitas, serta kalibrasi semua alat ukur. c. Mencatat dan mengevaluasi tindakan perbaikan, deviasi, out of specification, change control, melakukan koordinasi internal dan eksternal audit termasuk evaluasinya, serta mengelola complaint, recall produk dan evaluasi barang retur. d. Mengontrol sampling raw material dan packaging material, penimbangan, IPC produksi dan pengemasan, serta memberikan label released dan label clean. QA dibagi menjadi 4 bagian yaitu bagian KKV (Kalibrasi, Kualifikasi dan Validasi), Document Control, IPC (In Process Control) dan compliance yang masing-masing dipimpin oleh seorang supervisor. 1. Validation Supervisor (VS) Validation Supervisor dijabat oleh seorang Apoteker yang memiliki tugas dan tanggung jawab antara lain : a. Validasi Proses, yang meliputi validasi prospektif (prospective validation), validasi produk yang sedang beredar (concurrent validation), validasi retrospektif (retrospective validation) dan validasi ulang (revalidation) b. Kualifikasi ruangan dan mesin (User Requirement Spesification, Design Qualification, Istallation Qualification, Operational Qualification, Performance Qualification). c. Kalibrasi alat ukur secara internal maupun eksternal. Jika perusahaan memiliki personil yang terkualifikasi, alat yang memadai dan memikliki standar maka kalibrasi dapat dilakukan secara internal sedangkan bila tidak maka perusahaan akan mendatangkan pihak luar untuk mengkalibrasi alat-alat tersebut. 2. Document Control Supervisor Document Control Supervisor dijabat oleh seorang Apoteker yang memiliki tugas dan tanggung jawab antara lain : a. Menyimpan dokumen asli baik itu hard copy atau soft copy (contoh: SOP, IK, Standar). b. Mendistribusikan dokumen ke divisi-divisi terkait.

53 38 c. Menarik dan memusnahkan copy dokumen di divisi terkait. d. Mengontrol stempel (misal : controlled copy, released, dll.). Alur proses usulan dokumen baru atau dokumen dijelaskan pada lampiran IPC Supervisor IPC merupakan bagian dari QA yang melakukan inspeksi secara berkala selama berlangsungnya proses produksi untuk menjamin produk yang dihasilkan sesuai dengan persyaratan yang ditetapkan. IPC supervisor dibantu oleh Kepala Subseksi IPC. Subseksi ini bertanggung jawab atas seluruh kegiatan IPC dan penanganan produk perbaikan. IPC di Landson PT. Pertiwi Agung dibagi menjadi : a. IPC Penimbangan : pemeriksaan selama proses penimbangan, yakni pemeriksaan kesesuaian jumlah bahan yang ditimbang antara pick list dengan CPB. Selain itu bagian IPC juga memastikan bahan yang ditimbang telah memiliki label release dan tidak kadaluarsa. b. IPC Proses Granul : pemeriksaan yang dilakukan adalah kadar air setelah proses pengeringan granul dengan menggunakan FBD (Fluid Bed Dryer). c. IPC Pencetakan dan filling kapsul : pemeriksaan yang dilakukan pada cetak tablet adalah uji keseragaman bobot, kekerasan, dimensi (diameter, panjang, tebal), waktu hancur dan kerapuhan. Sementara pada filling kapsul uji yang dilakukan sama tetapi tanpa uji kerapuhan dan kekerasan. Pemeriksaan keseragaman bobot dilakukan tiap 1 jam sekali, sementara untuk uji yang lainnya dilakukan pada awal, tengah dan akhir dari proses produksi. d. IPC Pengemasan Primer : pemeriksaan yang dilakukan selama proses pengemasan primer. Pemeriksaan yang dilakukan adalah uji kebocoran dan redaksional serta pencetakan No. batch maupun HET pada kemas primer. e. IPC Pengemasan Sekunder : pemeriksaan selama proses pengemasan sekunder, yakni pemeriksaan kecocokan redaksional dan penimbangan leaflet, strip, folding box kosong, folding box isi dan master box, pemeriksaan kebocoran botol sirup yang telah diisi dan ditutup. IPC Supervisor sendiri memiliki tugas tambahan untuk melakukan pembuatan PQR (Product Quality Review).

54 39 4. Compliance Supervisor Compliance Supervisor di Landson PT.Pertiwi Agung dijabat oleh seorang apoteker. Bagian compliance bertanggung jawab terhadap keluhan obat yang diterima oleh marketing ke bagian mutu, mengidentifikasikan jenis keluhan yang berasal dari pasien, dokter, rumah sakit, atau distributor, mengidentifikasikan nomor batch obat yang dikeluhkan, meninjau retained sample, menangani ketidaksesuaian atau deviasi produk, menginformasikan ke bagian R & D bila diperlukan perbaikan formula, melakukan penarikan obat bila diperlukan, menangani pengendalian perubahan, melakukan CAPA (Corrective Action and Preventive Action) serta melakukan audit. a. Melakukan investigasi terhadap keluhan pelanggan Keluhan biasanya terjadi karena perubahan kualitas produk karena tidak berefek atau terjadi efek samping serta penghantaran produk yang kurang baik. Keluhan ini dapat berasal dari internal perusahaan, pelanggan ataupun BPOM. Waktu penanganan keluhan disesuaikan dengan tingkat kategori keluhan kritis, mayor ataukah minor. Informasi keluhan diterima marketing akan dicatat dalam formulir complaint dan diteruskan ke QA disertai dengan produk yang bersangkutan untuk dapat diinvestigasi. QA akan mengidentifikasi jenis keluhan dan mengidentifikasi nomor batch obat yang dikeluhkan untuk dilakukan peninjauan retained sample yang bersangkutan untuk dievaluasi oleh QC. Apabila keluhan terbukti benar, maka akan disampaikan feed back kepada pihak pemberi keluhan. Selanjutnya keluhan diinformasikan ke departemen terkait untuk diinvestigasi penyebab dan dilakukan tindakan perbaikan dan pencegahan yang diperlukan. Bila keluhan tersebut dapat merugikan konsumen maka dilakukan penarikan obat dari pasaran. b. Menangani ketidaksesuaian atau deviasi produk Deviasi adalah penyimpangan yang tidak direncanakan dari prosedur atau spesifikasi yang telah ditetapkan, biasanya terjadi dalam proses produksi, alat atau mesin produksi, sarana penunjang, kalibrasi, dan lain sebagainya. Jika terjadi deviasi, maka proses yang sedang berlangsung harus segera dihentikan dan produk diamankan. Setelah itu, supervisor terkait harus segera melaporkan kepada kepala bagian dan segera mengisi formulir deviasi dan diberikan kepada

55 40 QA untuk ditandatangani manajer QA untuk mengetahui adanya penyimpangan yang harus didokumentasikan dan penentuan kategori deviasi kritis, mayor ataupun minor. Kemudian QA memberikan formulir tersebut kepada departemen terkait untuk bersama-sama melakukan investigasi menentukan titik permasalahannya. Bagian terkait mengidentifikasi tindakan koreksi yang harus dilakukan beserta Corrective Action and Preventive Action (CAPA) jika diperlukan. Penentuan tindakan perbaikan dapat dilakukan bersama dengan bagian lain yang terkait dan melibatkan Plant Manager jika dianggap perlu. c. Menangani Penarikan kembali produk jadi (recall) Recall produk jadi berdasarkan pada informasi dari luar atau dalam perusahaan. Informasi dari luar dapat berupa keluhan pelanggan atau BPOM, terutama terkait keamanan produk. Informasi dari dalam berasal dari informasi stabilitas on going karena setelah dilakukan pengecekan stabilitas obat secara periodik menunjukkan hasil yang tidak sesuai dengan spesifikasi yang didaftarkan ke Badan POM, misalnya masa kadaluwarsa ternyata lebih cepat. Keputusan recall adalah wewenang departemen QA, sedangkan prosesnya dilakukan bagian marketing. d. Menangani produk retur atau pengembalian produk jadi. Produk retur adalah obat jadi yang telah beredar kemudian dikembalikan ke industri farmasi karena adanya keluhan mengenai kerusakan, kadaluwarsa atau alasan lain misalnya kondisi wadah atau kemasan yang dapat menimbulkan keraguan akan identitas, mutu, jumlah dan keamanan obat yang bersangkutan. Produk retur dapat berasal dari pasien, dokter, rumah sakit, dan penyalur/distributor. Obat beserta surat jalan diterima bagian gudang obat jadi yang kemudian diinformasikan ke departemen QA. Sementara itu, petugas gudang akan mengelompokkan obat di area karantina produk retur berdasarkan penyebab retur seperti kadaluarsa, kemasan rusak, tidak laku dan sebagainya. QA akan mengirim sampel QC untuk diperiksa lebih lanjut, misalnya melihat penampilan fisik obat, melakukan analisa, atau hal lainnya tergantung jenis keluhan yang diterima untuk kemudian diambil keputusan. Manajer QO dapat mengambil keputusan untuk mengemas ulang bila hanya kemasan yang rusak karena basah, outer box atau inner box rusak saat distribusi, label tidak

56 41 menempel dengan baik dan keputusan ini diberitahukan kepada departemen produksi atau PPIC untuk ditindaklanjuti. e. Menangani Pengendalian Perubahan (change control) Change control adalah sistem untuk mengawasi dan mendokumentasikan perubahan-perubahan yang mempengaruhi proses kerja secara keseluruhan. Setiap pengusul perubahan mengisi form Usulan Perubahan. Form ini dibawa ke QA untuk diberi nomor oleh Compliance Supervisor. Compliance Supervisor membuat checklist dan menuliskan departemen mana saja yang akan menjadi reviewer. Compliance Supervisor juga melakukan checklist terhadap action plan yang kemungkinan akan dikerjakan, namun untuk pengisian Estimasi Penyelesaian diisi oleh reviewer/departemen terkait. Reviewer memberikan rekomendasi serta target date dan menentukan PIC (pelaksana perubahan) yang ditunjuk. QO Manager mereview semua rekomendasi atau action plan dari seluruh reviewer kemudian diberikan keputusan apakah usulan disetujui/ditolak. Jika ditolak, maka QO Manager akan memberikan alasan dan usulan perubahan tidak boleh dilaksanakan. Jika diterima, PIC melaksanakan action sesuai rekomendasi dan target date yang telah ditetapkan. f. CAPA (Corrective Action and Preventive Action) CAPA ialah tindakan perbaikan terhadap suatu masalah disertai tindakan pencegahan agar masalah serupa tidak terjadi lagi. Dalam pelaksanaan CAPA, perlu dilakukan follow up untuk mengevaluasi efektivitas pelaksanaan CAPA. Selain itu, dilakukan verifikasi terhadap CAPA yang dibuat, apakah telah dikerjakan sesuai batas waktu yang telah ditetapkan. g. Audit Audit terdiri dari audit internal dan eksternal. Audit internal dilaksanakan dengan frekuensi minimal satu kali dalam setahun, kecuali departemen atau bagian yang kritikal dan terkait dengan proses produksi dapat dilakukan lebih sering yaitu dua kali dalam setahun. Audit internal dilakukan antar departemen dalam satu perusahaan atau tim audit. Audit eksternal biasanya dilakukan Landson PT Pertiwi Agung terhadap pihak luar atau sebaliknya dilakukan pihak luar terhadap PT Pertiwi Agung. Pihak luar yang biasa diaudit PT Pertiwi Agung antara lain supplier bahan baku atau bahan kemas, tool manufacturing dan laboratorium

57 42 analisa. Pihak luar yang biasanya mengaudit Landson PT Pertiwi Agung antara lain BPOM dan makloner. Temuan-temuan pada audit kemudian dievaluasi bersama departemen terkait untuk ditetapkan CAPA Departemen Quality Control (QC) Tugas umum dari Departemen QC (Quality Control) adalah : a. Memeriksa bahan baku untuk produksi obat apakah memenuhi spesifikasi, identifikasi, kekuatan, kemurnian, kualitas dan keamanan yang telah ditetapkan. b. Memeriksa pemenuhan spesifikasi bahan kemas. c. Memeriksa produk antara dan produk ruahan terhadap pemenuhan spesifikasi yang telah ditetapkan sebelum dilanjutkan ke proses produksi berikutnya. d. Memeriksa suatu batch obat memenuhi persyaratan mutunya selama waktu peredaran yang telah ditetapkan. Untuk mendukung kinerja dari QC, QC dibagi menjadi 4 bagian yaitu bagian Stability, Material Testing, Product Testing dan Microbiology Laboratorium yang masing-masing dipimpin oleh seorang supervisor. 1. Stability Supervisor Uji stabilitas merupakan salah satu faktor penting dalam menentukan kualitas atau mutu suatu produk obat. Stability Supervisor di Landson PT. Pertiwi Agung dijabat oleh seorang apoteker dengan tugas dan tanggung jawab sebagai berikut : a. Mengkoordinasikan dan membuat jadwal pelaksanaan pengujian sampel stabilitas real time b. Memeriksa laporan analisa stabilitas dan memastikan analisa dilakukan sesuai dengan IK yang berlaku c. Membuat protokol/ laporan stabilitas dan membuat jadwal pengujian sampel stabilitas d. Memantau produktivitas analis dalam pengujian sampel e. Bertanggung jawab terhadap penanganan dan perawatan ruang retained sampel dan ruang stabilitas Bagian QC stability bertanggung jawab pada pengujian stabilitas real time sementara untuk pengujian stabilitas dipercepat (accelerated stability study) dilakukan oleh departemen R&D. Pengujian Accelerated stability study dilakukan

58 43 pada bulan 0,1,3,6 sedangkan untuk pengujian Real time stability study dilakukan pada bulan 0, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, Material Testing Supervisor Material Testing Supervisor di Landson PT. Pertiwi Agung dipegang oleh seorang Apoteker. Material Testing Supervisor memiliki tugas dan tanggung jawab sebagai berikut : a. Mengkoordinasikan pelaksanaan sampling bahan baku dan bahan kemas b. Membuat jadwal pelaksanaan pengujian sampel bahan baku dan bahan kemas c. Mengkoordinasi pelaksanaan retest bahan baku dan bahan kemas d. Memastikan pelaksanaan pengujian bahan kemas tidak lebih dari satu hari dan bahan baku tanpa mikrobiologi tidak lebih dari tiga hari e. Memeriksa laporan analisa bahan baku dan bahan kemas f. Memantau status material/bahan baku dan bahan kemas yang datang dan memberikan status secara sistem ataupun di lapangan g. Bertanggung jawab terhadaap retained sampel bahan baku h. Memastikan label status released/ rejected bahan baku dan bahan kemas dibuat dan ditempel dengan benar i. Memantau produktivitas dalam pengujian sampel bahan baku/ bahan kemas j. Bertanggung jawab terhadap penggunaan dan perawatan peralatan di laboratorium QC k. Melaksanakan penanganan reference standard dan working standard l. Melaksanaan penanganan standar bahan kemas m. Membuat/ merevisi IK sesuai referensi yang terkait Pemeriksaan bahan awal dimulai dari gudang, yaitu bahan masuk digudang dikarantina, disampling, dan diuji oleh Quality Control untuk menentukan bahan tersebut memenuhi syarat (diterima) atau tidak memenuhi syarat (ditolak). Bagian material testing melakukan pengujian bahan baku, air dan bahan pengemas. Bahan baku dimulai dari kegiatan sampling sampai dengan pengujiannya kemudian dilakukan pengecekan label dari pabrik yang meliputi berat bersih, nomor lot, tanggal pembuatan, expired date, dan logistic. Selanjutnya dicek label karantina digudang meliputi nama barang, nomor kode, nomor bets, tanggal dibuat, jumlah, tanggal sampling, dan paraf. Sampel diidentifikasikan secara fisika atau organoleptis

59 44 meliputi bau, rasa, dan warna dan diidentifikasi secara kimia seperti pengujian kadar, ph, kadar zat aktif dan kadar air. Pengujian bahan pengemas meliputi pengujian bahan kemas primer, sekunder dan tersier. Untuk bahan kemas primer uji yang dilakukan meliputi : a. Alumunium foil, tes terhadap elastisitas (kekuatan tekanan), strip (suhu 150 o C), lebar, penandaan, nomor registrasi, tulisan dan nama. b. Tube, meliputi uji kebocoran warna atau cat, berat, ukuran tebal badan, dan uji kebocoran membran. c. Ampul, meliputi diameter, kebocoran, tinggi pemotongan ampul, tinggi badan, keretakan, dan ketebalan kaca. d. Botol, yaitu diameter, tinggi, ketebalan dinding botol, kesetaraan volume, keseragaman bobot dan kebocoran. Bahan pengemas sekunder, bahan pengemas yang tidak berhubungan langsung dengan produk obat, tapi berhubungan dengan pengemas primer seperti dus ampul dan kotak botol. Uji yang dilakukan terhadap kotak atau dus meliputi ukuran, panjang, lebar, tinggi, tulisan, bobot, dan daya rekat. Bahan pengemas tersier, bahan pengemas yang berhubungan langsung dengan pengemas sekunder misalnya karton. Uji yang dilakukan terhadap karton meliputi panjang, lebar, tinggi, dan tulisan. 3. Product Testing Supervisor Product Testing Supervisor di Landson PT. Pertiwi Agung Dijabat oleh seorang apoteker dengan tugas dan tanggung jawab : a. Mengkoordinasi pelaksanaan pengujian dan memeriksa laporan analisa produk antara, produk ruahan dan produk jadi b. Memantau produktivitas analis dalam pengujian sampel c. Memastikan label status released/rejected ditempel dengan benar d. Bertanggung jawab terhadap penggunaan dan perawatan peralatan di laboratorium QC e. Bertanggung jawab terhadap stok sampel pertinggal, serta mengkoordinasikan pelaksanaan stock opname secara berkala Bagian product testing melakukan pengujian kimia seperti, kadar, ph, berat jenis, volume terpindahkan, serta disolusi produk. Tugas product testing meliputi

60 45 pengujian produk antara dan produk ruahan serta produk jadi. Pengujian yang dilakukan adalah : a. Tablet Produk antara : uji yang dilakukan yaitu identifikasi,keseragaman dan kadar. Produk ruahan dan produk jadi : uji yang dilakukan yaitu keseragaman bobot,waktu hancur, kekerasan, diameter atau tebal, kadar dan disolusi. b. Kapsul Produk ruahan : uji yang dilakukan yaitu keseragaman bobot, waktu hancur, kadar, dan disolusi. c. Injeksi Produk antara : uji yang dilakukan yaitu keseragaman kadar, ph. Produk jadi : uji yang dilakukan yaitu kejernihan, ph, kadar keseragaman volume, sterilisasi, endotoksin, dan bahan partikulat. d. Sirup dan suspensi Produk antara : uji yang dilakukan yaitu bobot jenis, ph, kadar, dan kekentalan. Produk ruahan dan jadi : uji yang dilakukan yaitu keseragaman volume (volume terpindahkan), kadar, dan kandungan mikroba. e. Sirup kering Produk antara : uji yang dilakukan yaitu kadar dan kadar air. Produk ruahan dan jadi : uji yang dilakukan yaitu kadar air, ph, kadar, kandungan mikroba dan keseragaman bobot. 4. Microbiology Laboratorium Supervisor Microbiology laboratorium supervisor di Landson PT. Pertiwi Agung dijabat oleh seorang apoteker dengan tugas dan tanggung jawab sebagai berikut : a. Pelaksanaan pengujian mikrobiologi. b. Pengujian kualitas air terutama purified water. c. Pelaksanaan pemantauan lingkungan yang meliputi partikel, perbedaan tekanan, mikrobiologi, dan air change. d. Membuat metode dan pelaksanaan validasi pembersihan. e. Uji efektivitas pengawet, desinfektan, dan antibakteri. f. Mengkoordinasi kegiatan sanitasi total.

61 46 g. Membuat dan merevisi dokumen yang berhubungan dengan mikrobiologi, pemantauan air, pemantauan lingkungan dan validasi pembersihan h. Mengadakan pelatihan instruksi kerja untuk semua personil yang terkait i. Membuat dan merevisi Instruksi Kerja (IK) dengan referensi yang berlaku Dossier Penanggung jawab bagian Dossier adalah seorang Supervisor yang dijabat oleh seorang apoteker yang bertugas mempersiapkan dokumen yang dibutuhkan untuk registrasi produk baru (initial), registrasi ulang (renewal), serta registrasi variasi. Tanggung jawab secara umum Supervisor Dossier adalah penghubung dan koordinator antara registrasi ekspor dan registrasi lokal dengan manufacturing. Tanggung jawab secara khusus Supervisor Dossier adalah : a. Menyiapkan dokumen untuk registrasi ekspor. b. Memeriksa kebenaran dokumen untuk registrasi. c. Menyimpan dan mendokumentasi dokumen registrasi. d. Membuat usulan perubahan dan laporan yang berhubungan dengan registrasi. e. Membuat laporan bulanan sesuai dengan indikator (KPI) yang telah ditetapkan. Supervisor Dossier langsung bertanggung jawab terhadap QO Manager. Supervisor Dossier bertugas mengumpulkan dan memastikan kelengkapan dokumen seperti yang tertera pada cek list Permintaan Dokumen Pendaftaran (PDP). Untuk melengkapi dokumen seperti yang tertera pada cek list PDP, maka Supervisor Dossier akan bekerjasama dengan departemen R&D, QC dan QA. Dokumen yang tertera pada PDP antara lain : a. Spesifikasi Produk Jadi b. Formula dan Cara Pembuatan c. Metode Analisa Zat Aktif d. Sertifikat Analisis e. Hasil Pemeriksaaan Zat Aktif f. Metode Analisa Produk Jadi g. Hasil Analisa Produk Jadi (2 batch) h. Protokol Validasi Metode Analisa Produk Jadi i. Laporan Validasi Metode Analisa Produk Jadi

62 47 j. Protokol Validasi Proses k. Laporan Validasi Proses l. Protokol Uji stabilitas m. Laporan Uji Stabilitas n. Sertifikat Analisis Reference Standard (Baku Primer) o. Sertifikat Analisis Working Standart p. Artwork Kemasan Lengkap q. Spesifikasi Kemasan r. Package Insert (Indonesia) s. Package Insert (English) t. Hasil Uji kemasan Blister u. Kajian Formula Dokumen yang telah terkumpul kemudian disesuaikan dengan cek list yang akan diserahkan pada Registrasi Head Office untuk didaftarkan ke BPOM untuk mendapatkan nomor ijin edar. Produk baru harus melewati tahap pra registrasi sebelum memasuki proses registrasi. Pada tahap pra registrasi ini, dokumendokumen yang diperlukan antara lain metode analisis, protokol-protokol, validasi, uji disolusi terbanding dan juga melampirkan kemasan. Proses pra registrasi baru dapat diajukan setelah melewati tahap pilot scale. Setelah proses pra registrasi selesai, maka BPOM akan mengeluarkan Hasil Pra Registrasi (HPR). Paling lambat satu tahun setelah HPR keluar, maka dilanjutkan tahap registrasi, yaitu melengkapi dokumen-dokumen yang belum diserahkan saat pra registrasi. Proses registrasi untuk produk yang akan diekspor lebih mudah, karena diurus oleh pihak distributor. Untuk dapat menjual barang di luar negeri, BPOM akan mengeluarkan Certificate For Resale (CFS). Registrasi ulang perlu dilakukan setidaknya 90 hari sebelum nomor registrasi yang sebelumnya habis masa berlakunya. Registrasi untuk variasi produk dibagi menjadi dua kategori, yakni mayor, apabila perubahan yang dilakukan mempengaruhi kualitas obat (misalnya perubahan formula). Perubahan baru boleh dilakukan setelah NIE keluar. Pada kategori variasi minor, hanya perlu memberitahukan ke BPOM dan perubahan dapat dilakukan sebelum NIE keluar. Variasi minor contohnya perubahan pada kemasan atau coding.

63 Departemen Engineering Departemen Engineering merupakan salah satu departemen yang berfungsi sebagai departemen penunjang berjalannya suatu proses produksi dalam suatu pabrik. Engineering dibagi menjadi 5 bagian yang mempunyai tugas dan tanggung jawab masing-masing yang dipimpin oleh Manager Engineering. Dalam masalah administrasi peralatan dan mesin yang dibutuhkan, Manager Engineering dibantu oleh bagian General and Spare Part Administrasion; yang bertugas untuk mengatur saran penunjang ialah bagian Utility; yang mengatur perbaikan mesin-mesin dilakukan oleh bagian Maintance and Improvment; yang mengatur perawatan dan pemeliharaan alat-alat dilakukan oleh Workshop and Project; serta yang bertanggung jawab untuk dokumen peralatan dan Qualifikasi mesin dan peralatan dilakukan oleh bagian Qualification and Project. Struktur organisasi Departemen Engineering dapat dilihat pada lampiran 18. Tugas dari Departemen Engineering secara umum adalah sebagai berikut : a. Preventive, melakukan pemeliharaan (maintenance) terhadap mesin/alat yang ada di perusahaan. Tugas bagian perawatan yaitu mempersiapkan jadwal perawatan dan jadwal kerja sesuai petunjuk, penyusunan spesifikasi pekerjaan dan jadwal perawatan, perencanaan pekerjaan perawatan yang berasal dari laporan pemeriksaan, persiapan program tahunan termasuk hasil revisi, registrasi penyerahan mesin untuk perawatan, penyusunan pengisian catatan riwayat mesin, informasi laporan pemeriksaan dan SPK (Surat Perintah Kerja) perbaikan. Perawatan dilakukan secara berkala sesuai dengan jadwal yang telah ditetapkan, sedangkan untuk hal perbaikan dilakukan apabila terjadi kerusakan pada alat atau mesin pada saat pengoperasiannya.nproses perbaikan dapat dilakukan apabila operator mesin mengajukan perbaikan kepada bagian Departemen Engineering yang selanjutnya akan memberikan tugas kepada bagian pemeliharaan untuk dapat memperbaiki kerusakan yang terjadi. Kegiatan ini didokumentasikan dalam laporan perawatan. b. Corrective, melakukan perbaikan terhadap mesin/ alat yang mengalami kerusakan. Proses perbaikan ini biasanya didasari oleh Surat Perintah Kerja (SPK). Tugas ini bersifat tidak terencana. Jika terjadi kerusakan mesin, Departemen Engineering akan menerima SPK yang ditandatangani oleh kepala

64 49 seksi yang bersangkutan. SPK akan dilampirkan bersama dengan PR (Purchase Requisition) jika perbaikan tersebut membutuhkan barang yang harus dibeli. SPK yang diterima oleh Departemen Engineering selanjutnya akan dimasukkan ke daftar riwayat mesin. c. Project, bertanggung jawab untuk melakukan modifikasi pada mesin/ alat sehingga dapat berfungsi sesuai keinginan pengguna. Departemen Engineering berperan penting dalam mengatur dan mengelola purified water, sistem AHU (Air Handling Unit), pengelolahan limbah, serta perawatan mesin-mesin yang sangat diperlukan dalam proses produksi. 1. HVAC (Heating Ventilation Air Conditioner) HVAC merupakan merupakan sistem tata udara untuk mengkondisikan ruangan produksi agar memenuhi parameter yang telah ditentukan sesuai dengan CPOB. Tujuan adanya HVAC dalam Industri adalah untuk menerapkan konsep higiene yaitu menetapkan ketentuan lingkungan, mencegah terjadinya kontaminasi silang, menunjang pelaksanaan produksi pada kondisi higiene yang optimal, juga memperhitungkan kepekaan produk terhadap kontaminasi serta resiko terapetik. Alur sistem HVAC di Landson PT. Pertiwi Agung dapat dilihat pada lampiran 19. Sistem HVAC meliputi pemanas (heating), sirkulasi udara (ventilation) dan AC (Air Conditioner). Komponen HVAC PT. Pertiwi Agung terdiri dari : a. Air Handling Unit (AHU) merupakan peralatan yang diaplikasikan sebagai mesin pengendali sirkulasi udara di suatu ruang agar memenuhi persyaratan yang ditentukan. Pengaturan ini meliputi suhu, kelembaban, tekanan, jumlah partikel dan kecepatan alir udara. Prinsip kerja AHU yaitu udara masuk disaring dengan filter section, kemudian didinginkan dengan chiller. Udara yang sudah dingin digerakkan oleh fan and motorsection. Sebelum dialirkan ke ruangan, udara dilewatkan melalui electric heater agar suhu udara sesuai dengan yang dipersyaratkan untuk ruang produksi dan kemudian udara tersebut disaring dengan pre-filter, medium filter dan HEPA filter. Setelah melalui HEPA filter, maka udara tersebut akan mengalir ke masing-masing ruang produksi. Di setiap ruang produksi terdapat thermohygrometer, yakni alat yang berfungsi untuk mengukur suhu dan RH udara yang masuk ke ruang produksi.

65 50 b. Chiller, merupakan unit yang digunakan untuk mendinginkan udara dengan menggunakan cooling water. PT. Pertiwi Agung memiliki dua unit chiller yang mendukung 25 unit AHU. c. Electric heater, merupakan pemanas udara yang dioperasikan secara elektrik. d. Filter, yang menyaring udara sebelum masuk ke ruangan, terdiri dari : i. HEPA Filter, dengan efisiensi penyaringan 99,9%. ii. Medium Filter, dengan efisiensi penyaringan 90-95%. iii. Pre-Filter, dengan efisiensi penyaringan 35-40%. e. Differential pressure, untuk melihat perbedaan tekanan udara sebelum melalui filter dengan tekanan udara setelah melalui filter. Differential pressure berfungsi sebagai indikator untuk mengetahui apakah filter masih beroperasi dengan baik. f. Dehumidifier, merupakan pengatur kelembaban udara. Ruang produksi yang menggunakan dehumidifier hanya ruang powder, soft capsule dan ruang drying dengan persyaratan RH untuk ruang drying tidak lebih dari 15% dan untuk ruang effervescent tidak lebih dari 20%. g. Dust Collector, merupakan alat untuk menghisap dan mengumpulkan debu atau partikel yang ada di ruangan produksi. Mekanisme kerja dari alat ini ialah debu obat yang dihasilkan dari mesin yang sedang beroperasi maupun serbuk dari bahan obat yang terbang pada saat proses produksi berjalan akan dihisap melalui suatu pipa yang di dalamnya terdapat filter yang akan menyaring partikel-partikel kasar yang terdapat dalam debu. Partikel kasar hasil penyaringan ini kemudian akan dijatuhkan ke dalam kotak pengumpul debu atau dust collector. Pipa ini dihubungkan dengan suatu saluran udara atau ducting. h. Exhaust Fan, untuk membuang udara keluar dari ruangan. i. Building Automation System (BAS), yaitu sistem untuk mengoperasikan dan mengontrol sistem HVAC, baik yang berada di area produksi maupun di ruang trial milik departemen R&D. BAS adalah suatu sistem komputerisasi yang dioperasikan oleh personel divisi Engineering Landson PT. Pertiwi Agung. Melalui BAS inilah dapat dilakukan pengontrolan sistem HVAC mana yang sedang beroperasi atau tidak beroperasi, bagaimana cara menyalakan atau menghentikan alat, dan untuk mengawasi dan mengubah setting alat-alat sistem HVAC, misalnya mengubah suhu chiller atau heater. Untuk mengetahui apakah

66 51 pengaturan sistem HVAC harus diubah atau tidak, maka dipasang indikator RH dan suhu pada saluran udara dari ruang produksi yang menuju kembali ke AHU. Suhu dan RH yang ditunjukkan oleh indikator tersebut akan menjadi pedoman apakah pengaturan sistem HVAC perlu diubah atau tidak. 2. Pengolahan Air Air yang digunakan di Landson PT. Pertiwi Agung berasal dari 2 sumur bor, yakni satu sumur digunakan untuk kebutuhan proses produksi dan sumur yang lainnya digunakan untuk kebutuhan lainnya seperti untuk toilet dan pencucian baju. Air yang digunakan dalam proses produksi akan dilewatkan melalui unit sand filter untuk menghilangkan kotoran mekanis. Selanjutnya air dilewatkan carbon filter untuk menyerap warna dan bau, kemudian dilewatkan pada cation filter untuk menghilangkan ion bermuatan positif dilanjutkan ke anion filter untuk menghilangkan ion-ion muatan negatif. Untuk menurunkan konduktivitas selanjutnya dialirkan ke mixed bed filter dan melewati saringan akhir berukuran 5 μm dan 1μm kemudian ditampung di storage tank I. Dari storage tank I dihubungkan ke storage tank II dan kemudian akan dialirkan ke user point, Sebelum dialirkan ke user point maka dilewatkan terlebih dahulu di ozon untuk membunuh bakteri dan UV destruction untuk memecah ozon agar tidak masuk ke user point. Alur pengolahan air di Landson PT. Pertiwi Agung dapat dilihat pada lampiran Compressed Air Compressed air atau udara tekan, untuk mengatur kondisi udara di ruangan, parameter yang dipantau antara lain jumlah mikroba, jumlah partikel, kandungan air dan oil free. 4. Boiler Boiler adalah alat pembangkit uap panas, di mana uap tersebut digunakan sebagai sumber panas untuk proses pengeringan selama produksi. Seperti alat Fluid Bed Dryer (FBD) yang digunakan untuk proses pengeringan granul. Boiler mempunyai suhu 120ºC dengan tekanan 6 Bar. 5. Listrik Aliran listrik yang ada di pabrik langsung disuplai oleh PLN. Tetapi jika listrik padam, maka Departemen Engineering bertanggung jawab untuk mengganti

67 52 supply listrik dengan menggunakan genset yang tersedia di ruang genset. Genset yang dimiliki oleh Landson PT. Pertiwi Agung berkapasitas 500 kpa dan 300 kpa. 6. Pengolahan Limbah Berdasarkan sifatnya, Landson PT Pertiwi Agung membedakan limbah menjadi 3 yaitu : limbah tidak berbahaya (kemasan rusak dll), limbah domestik (limbah dari kantin, toilet dll), dan limbah B3 (limbah yang berasal dari semua proses produksi, reagen reagen yang digunakan, dan obat-obat yang dimusnakan). Untuk penanganan limbah domestik dilakukan secara langsung di tempat pembuangan sampah biasa. Penanganan limbah B3 dikirim dan dilakukan oleh pihak ke-3, yaitu perusahaan lain yang bertugas melakukan pengelolahan limbah. Limbah B3 yang dikirim biasanya berbentuk limbah cair. Sedangkan untuk limbah cair tidak berbahaya dilakukan pengelolahannya di Landson PT. Pertiwi Agung. Alur pengolahan limbah cair tidak berbahaya di Landson PT. Pertiwi Agung dapat dilihat pada lampiran 21. Pengolahan limbah cair tidak berbahaya tersebut dilakukan dengan sistem penyaringan melalui beberapa bak pengelolahan yaitu : a. Bak penampung Bak ini berfungsi untuk menampung limbah yang berasal dari proses produksi dan non produksi dan membersihkan dari alat-alat yang kemungkinan ikut terbawa. Limbah dialirkan melalui selokan kecil di bawah tanah yang langsung berhubungan dengan unit pengolahan limbah. Limbah dikumpulkan di dalam bak penampung selama beberapa hari untuk mengendapkan kotoran-kotoran padat. Bila bak ini sudah penuh, air dialirkan ke bak aerasi. b. Bak aerasi Sistem pengolahan limbah secara aerasi merupakan pengendalian udara ke dalam air dengan tujuan untuk meningkatkan jumlah O 2 yang terlarut dalam air sehingga mikroorganisme aerob tetap dapat hidup dan memakan kotoran-kotoran. Pada bak ini terjadi penurunan kadar pencemar dari air limbah. Bak aerasi terdiri dari 4 bak. Air limbah akan dialirkan ke bak sedimentasi setelah mengalami proses aerasi dari bak IV. c. Bak sedimentasi Bak ini berfungsi untuk mengendapkan lumpur. Endapan kemudian didiamkan untuk memisahkan dari air limbah. Lumpur dari hasil pengendapan diambil

68 53 dengan vakum dan lumpur akan kembali ke bak IV aerasi. Air limbah yang telah terpisahkan dari lumpur kemudian dialirkan ke dalam bak kontrol hasil pengolahan limbah. d. Bak control Bak ini berfungsi sebagai kontrol untuk memperkirakan apakah hasil air limbah dari bak sedimentasi sudah cukup memenuhi syarat air limbah. Dari bak ini, air kemudian dialirkan ke bak indikator. e. Bak indikator Bak ini berisi ikan mas dan mujair sebagai indikator hidup karena ikan ini sensitif terhadap perubahan lingkungan. Air didiamkan di kolam ikan selama 3-5 hari. Bila ikan tetap hidup, berarti limbah sudah aman dibuang ke saluran pembuangan umum yang langsung ke sungai. Ikan yang telah digunakan selalu diganti karena ikan-ikan yang sudah pernah digunakan sebelumnya akan lebih tahan terhadap kondisi air limbah. Setiap setahun sekali, technical di departemen Engineering bertugas untuk membersihkan bak-bak pengelolahan limbah untuk menjaga agar bak-bak tersebut dapat terus berfungsi dengan baik. Hasil lumpur dan endapan yang ada dalam bak pengelolahan limbah tersebut akan dikumpulkan untuk dapat diproses sebagai limbah B3 oleh pihak ke-3 dalam pengelolahan limbah. Setiap hasil proses pengelolahan limbah yang ada harus memenuhi parameter baku mutu limbah cair menurut Keputusan Menteri Lingkungan Hidup No: 03/MENLH/1998 tanggal 15 Januari yang dapat dilihat pada Tabel 3.1. Tabel 3.1. Parameter baku mutu limbah cair Parameter Kadar Maksimum BOD Kadar Maksimum COD Kadar Maksimum TSS Rentang ph Debit Limbah Cair Syarat 50 mg/l 100 mg/l 200 mg/l 6,0-9,0 Maksimum 1 liter per detik hektar lahan kawasan yang terpakai

69 54 Pengolahan limbah padat berupa sisa produksi seperti granul, tablet yang direject dan kemasan produk yang direject (master box, folding box dan aluminium foil), dan limbah padat lainnya yaitu dirusak terlebih dahulu dengan cara perendaman (untuk tablet dan granul yang direject sedangkan untuk kemasan produk yang direject hanya dirusak saja), kemudian ditampung dan dibakar pada suhu tinggi dengan menggunakan insenerator. Untuk limbah B3 (Bahan Beracun Berbahaya) yang berasal dari sisa reagen asam dan basa atau limbah organik, penanganannya ditempatkan pada tempat yang terpisah dan diberi label. Setelah limbah terebut terkumpul, kemudian dikirim ke pihak ketiga untuk diolah dan dihancurkan. Sementara untuk limbah sisa produksi (granul, tablet, kemasan yang direject), limbah padat ditampung dan diberi label. Limbah-limbah ini akan dikirim ke perusahaan limbah yang memiliki insenerator untuk diolah lebih lanjut Divisi HRD (Human Resources and Development) Divisi Human Recruitment Development (HRD) merupakan suatu divisi yang memiliki tugas umum mengelola seluruh sumber daya manusia yang ada di suatu perusahan, baik tenaga kerja staf maupun non staf agar dapat bekerja seefektif dan seefisien mungkin dengan tujuan utama meningkatkan produktivitas perusahaan tersebut. Tugas dari Divisi HRD secara umum adalah sebagai berikut : a. Mengelola administrasi tenaga kerja. b. Mengatur hubungan kerja antara pengusaha dan karyawan. c. Mengatur kesejahteraan karyawan, seperti gaji, cuti, Jamsostek, BPJS dan lainlain. d. Melakukan pengembangan sumber daya manusia yang telah dimiliki perusahaan. e. Mengatur dan mengawasi agar hak dan kewajiban karyawan dapat terpenuhi secara seimbang. Dalam menjalankan tugas dan tanggung jawabnya, divisi HRD memiliki sasaran sebagai berikut : a. Merekrut karyawan yang berkompeten di bidangnya sesuai dengan kebutuhan perusahaan. b. Melaksanakan pelatihan dan pengembangan karyawan yang berkaitan dengan mutu, minimal lima kali dalam satu tahun.

70 55 c. Mencapai turn over yang rendah atau kurang dari 10% per tahun. Divisi HRD juga memiliki kode etik dalam menjalankan tugasnya. Kode etik dari divisi HRD yaitu : a. Mendorong manajemen perusahaan untuk meletakkan karyawan sebagai aset utama perusahaan dan memperlakukannya secara adil dan wajar. b. Berjuang demi keuntungan perusahaan melalui efektivitas dan efisiensi kerja. c. Menumbuhkembangkan kepercayaan karyawan dan masyarakat baik terhadap produk maupun mamajemen. d. Bertanggung jawab dalam memelihara kerahasiaan informasi perusahaan dan pribadi karyawan Divisi HRD dipimpin oleh seorang HR manager. HR Manager secara struktural membawahi Training & Development Manager dan juga Compensation Benefit & General Affairs Manager. Struktur organisasi divisi HRD dapat dilihat pada lampiran 22. Secara lebih spesifik divisi HRD memiliki tiga job desk utama yaitu : 1. Personalia & General Affair a. Recruitment yaitu menempatkan orang yang tepat di posisi yang tepat (right man in the right place). Tugas ini bukan merupakan tugas yang mudah karena ketepatan penempatan personel pada masing-masing posisi sangat menentukan kinerjanya pada posisi tersebut yang berdampak pada kualitas produk dan pelayanan yang dihasilkan oleh perusahaan. Oleh karena itu perlu langkah-langkah strategis dalam perekrutan karyawan agar karyawan tersebut ditempatkan pada posisi yang sesuai dengan bakat dan minatnya. Dalam melakukan recruitment tenaga kerja PT. Pertiwi Agung melakukannya dengan berbagai metode, antara lain dengan memasang lowongan kerja di media cetak, media sosial (internet), walk in interview serta berbagai metode lain yang dirasa efektif. Proses recruitment karyawan dapat dilihat pada lampiran 23. b. Personalia, yakni mengurus hari kerja, absensi dan daftar shift karyawan. Jumlah karyawan di Landson PT. Pertiwi Agung berjumlah 624 orang. Jam kerja reguler karyawan di PT. Pertiwi Agung adalah 8 jam per hari serta 40 jam per minggu. Jam kerja di luar itu dihitung sebagai lembur. Jam kerja

71 56 tersebut dibagi dalam tiga shift, yaitu shift 1 pukul WIB, shift 2 pukul WIB serta shift 3 pukul WIB. Dalam rangka menjaga konsistensi kualitas kerja para karyawan personalian juga mengurus masalah Pemutusan Hubungan Kerja (PHK). Namun, seperti yang diatur dalam Undang-undang No. 13 tahun 2003 tentang Ketenagakerjaan, PT. Pertiwi Agung tidak dapat dengan begitu saja melakukan PHK kepada karyawannya. PHK dapat dilakukan karena beberapa hal, antara lain: i. Pensiun Pensiun dibagi menjadi dua kategori, yakni pensiun dini jika pensiunpada usia tahun dan juga pensiun usia lanjut, setelah usia 55 tahun. ii. Resign atau pengunduran diri Apabila karyawan yang akan mengundurkan diri mengajukan surat pengunduran diri satu bulan sebelumnya, maka karyawan tersebut akan mendapat surat paklaring, yakni surat yang menyatakan bahwa karyawan tersebut pernah bekerja di PT. Pertiwi Agung, surat ini nantinya bermanfaat untuk melamar kerja di perusahaan lain. Namun, apabila pengunduran diri dilakukan secara mendadak, maka karyawan tersebut tidak mendapatkan surat paklaring dan dianggap mengundurkan diri secara tidak hormat. iii. Habis masa kontrak atau masa percobaan Status karyawan di PT. Pertiwi Agung ada tiga, yaitu : a. Karyawan kontrak, masa kontrak dibagi dalam dua periode dengan total masa kontrak maksimal selama 3 tahun. Apabila dalam masa kontrak karyawan melakukan pengunduran diri, maka karyawan wajib membayar pinalti kepada perusahaan sebesar Gaji Pokok dikalikan sisa bulan yang belum diselesaikan. Sebaliknya, apabila karyawan dipecat oleh perusahaan, maka perusahaanlah yang harus membayar pinalti tersebut kepada karyawan. b. Masa percobaan, selama tiga bulan, selanjutnya baru diputuskan apakah karyawan tersebut akan melanjutkan kerja atau selesai. c. Karyawan tetap

72 57 iv. Pelanggaran Seorang karyawan dapat menerima putusan Pemutusan Hubungan Kerja (PHK) jika sudah menerima Surat Peringatan (SP) sebanyak tiga kali. Adanya SP ini untuk memberikan toleransi terhadap pelanggaran yang dilakukan oleh karyawan. SP level 1 berlaku selama 3 (tiga) bulan, jika dalam waktu tersebut karyawan melakukan pelanggaran kembali, maka dapat dinaikkan menjadi SP level 2 dengan jangka waktu 6 bulan dan SP level 3 yang berlaku selama 6 bulan. Apabila dalam jangka waktu 6 bulan setelah menerima SP level 3 karyawan masih melakukan pelanggaran, maka karyawan tersebut akan dikenai sanksi PHK. Selain mengurusi masalah jam kerja serta SP, personalia juga berkaitan dengan beberapa hal lain, seperti : i. Cuti, cuti terbagi menjadi dua kategori, yakni cuti biasa (setiap karyawan memiliki hak cuti 12 hari dalam satu tahun yang diberikan setelah satu tahun kerja, tetapi tidak berlaku untuk karyawan harian, karena gaji karyawan harian diberikan berdasarkan jumlah hari dia bekerja. Cuti istimewa, diberikan pada saat tertentu saja yang sesuai dengan peraturan yang ada, misalnya cuti hamil dan melahirkan (satu setengah bulan sebelum melahirkan dan satu setengah bulan setelah melahirkan), cuti menikah selama 3 hari, cuti orangtua/saudara kandung meninggal selama 2 hari dan cuti istri melahirkan selama 2 hari. Dalam masa cuti, gaji karyawan tetap diberikan. Jatah cuti istimewa tidak mengurangi jatah cuti biasa. Pengajuan cuti paling lambat 3 hari sebelum hari cuti yang diminta. Agar mempermudah dalam hal pengurusan cuti, Landson PT. Pertiwi Agung baru-baru ini menerapkan Employee Self Service yaitu suatu sistem komputerisasi yang memungkinkan karyawan mengurus sendiri perkara kehadirannya dalam bekerja. ii. Surat ketenagakerjaan, seperti surat referensi, pengangkatan, keterangan kerja dan paklaring. iii. Penilaian karyawan, dilakukan sebanyak 2 kali dalam setahun oleh atasan karyawan sendiri, yakni pada mid semester pertama dan akhir tahun. Penilaian ini digunakan untuk pertimbangan kenaikan gaji karyawan.

73 58 iv. Lembur, pada dasarnya lembur dapat diajukan secara sukarela oleh inisiatif karyawan sendiri, tetapi jika tidak ada yang berinisiatif, maka atasan dapat memberikan lembur secara wajib dengan adanya sanksi jika tidak dilakukan. Lembur diatur sendiri oleh atasan masing-masing departemen. v. Gaji, karyawan Landson PT. Pertiwi Agung menerima gaji yang terdiri dari : a. Gaji pokok : besarnya tergantung dari jabatan yang dimiliki oleh karyawan yang bersangkutan. b. Tunjangan tetap : tunjangan yang besarnya tetap setiap bulan. c. General Affair (GA), yakni berbagai urusan yang menyangkut fasilitas perusahaan dan karyawan untuk menjamin kegiatan di perusahaan berjalan dengan baik setiap harinya, sehingga petugas GA haruslah seorang yang teliti, kritis dan tanggap dalam menangani permasalahan yang ada. Hal-hal yang diurusi seperti listrik, air, kendaraan, keamanan, limbah, perizinan, katering, ruangan serta fasilitas bangunan, inventaris karyawan dan sebagainya. 2. Compensation and Benefit Pekerjaan ini diurus oleh dua bagian, yaitu : a. Payroll, bertugas memastikan gaji diberikan kepada setiap karyawan secara tepat waktu dan besarannya. Besarnya gaji ditentukan oleh beberapa hal, seperti absensi karyawan, lembur, kinerja dan juga potongan-potongan, seperti iuran koperasi, iuran Serikat Pekerja Seluruh Indonesia (SPSI), iuran Sistem Jaminan Sosial Nasional (SJSN), pinjaman bank dan sebagainya. b. Human Recruitment Administration, bertugas mengurusi berbagai hal terkait kesejahteraan karyawan, seperti : i. Jamsostek Hari Tua : dapat diambil oleh mantan karyawan sebulan setelah mengundurkan diri. Iuran ini sebesar 5,7% dari gaji pokok dan 3,7% di antaranya dibayar oleh perusahaan. ii. SJSN : berlaku untuk karyawan dengan jabatan di bawah supervisor, yakni 0,5% dari gaji pokok dibayar oleh perusahaan. iii. Asuransi.

74 59 iv. Medical check up : diterima oleh karyawan setiap tahunnya. 3. Pelatihan (Training) Dalam upaya menghasilkan mutu obat yang baik, Landson PT. Pertiwi Agung Pharmaceutical Industry memperhatikan 3 faktor penting yang mempengaruhinya, yaitu SDM (Sumber Daya Manusia), software, dan hardware. Untuk meningkatkan SDM yang ada maka Landson PT. Pertiwi Agung memberikan berbagai macam pelatihan kepada para karyawannya. Pelatihan ini memiliki dua tujuan utama, yakni untuk meningkatkan kompetensi karyawan dan juga untuk membuat karyawan memahami aspek-aspek Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) yang merupakan salah satu standar industri farmasi. Pelatihan dirancang oleh divisi HRD dan harus dilaksanakan sesuai dengan jadwal yang telah disepakati. Berbagai pelatihan yang diikuti oleh karyawan harus didokumentasikan sebagai bukti bahwa karyawan pernah mengikuti pelatihan tersebut. Pelatihan yang diadakan ini bisa bersifat internal maupun eksternal. a. Internal training, Pelatihan internal adalah pelatihan yang dilakukan oleh perusahaan itu sendiri, dalam arti pelaksanaan pelatihan ini diadakan bagi karyawan untuk masing-masing departemen yang ada. Pelatihan ini bersifat wajib. Pelatihan internal yang wajib diikuti oleh karyawan baru adalah pelatihan CPOB, pelatihan ISO 9001:2008, pelatihan 5S/5R, pelatihan K3 (Keselamatan dan Kesehatan Kerja), dan pelatihan sanitasi dan higiene. Pelatihan internal ini juga dapat dilakukan pada saat karyawan baru yang bekerja di pabrik, istilah ini dikenal dengan nama introduction training. b. External training, pelatihan eksternal dilakukan dengan cara mengirimkan karyawannya untuk mengikuti pelatihan di luar dan ditanggung oleh perusahaan atau dengan mendatangkan trainer dari luar perusahaan. Pelatihan semacam ini pelaksanaan tergantung dengan kebutuhan perusahaan dan seberapa penting informasi tersebut bagi kepentingan perusahaan. Pelatihan dengan mendatangkan trainer dari luar dan melakukan training kepada karyawan pabrik dikenal dengan nama In House Training.

75 60 BAB 4 PEMBAHASAN Industri farmasi memiliki tanggung jawab untuk memproduksi obat yang bermutu tinggi, aman dan berkhasiat. Jaminan suatu obat diproduksi dengan mutu tinggi adalah penerapan CPOB (Cara Pembuatan Obat yang Baik) dalam seluruh aspek produksi dan pengendalian mutu. Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) merupakan petunjuk yang menyangkut segala aspek dalam produksi dan pengendalian mutu, yang meliputi seluruh rangkaian pembuatan obat dan bertujuan untuk menjamin mutu agar produk obat yang dihasilkan senantiasa memenuhi persyaratan mutu yang telah ditetapkan sesuai dengan tujuan penggunaanya. Dalam mewujudkan komitmennya, Landson PT. Pertiwi Agung telah melakukan penerapan CPOB dalam semua aspek produksinya yang mencakup aspek manajemen mutu, personalia, bangunan, peralatan, sanitasi dan higiene, produksi, pengawasan mutu, inspeksi diri,penanganan keluhan terhadap obat (product complaint) dan produk kembalian, penarikan kembali obat yang beredar (product recall), dokumentasi, audit, kualifikasi dan validasi. BPOM juga telah melakukan Mapping Industri Farmasi terhadap Landson PT. Pertiwi Agung dan manghasilkan Mapping dengan Strata A dan telah memenuhi persyaratan GMP Manajemen Mutu (Quality Management) Usaha industri farmasi dalam menghasilkan produk yang bermutu, aman dan bekhasiat sesuai yang diklaim salah satunya adalah dengan melaksanakan sistem manajemen mutu yang baik. Landson PT. Pertiwi Agung telah melakukan hal tersebut yang dituangkan ke dalam pedoman mutu yaitu dokumen yang memuat pengenalan perusahaan, kebijakan, struktur organisasi, visi dan misi serta ringkasan prosedur, prosedur standar yang memuat secara rinci operasional yang mendukung ringkasan prosedur yang termuat dalam pedoman mutu, dan pedoman pendukung lainnya. Jaminan kualitas produk Landson PT. Pertiwi Agung telah diakui dengan diperolehnya berbagai sertifikat standar internasional diantaranya adalah sertifikat ISO 9001:2008 untuk sistem manajemen mutu. Selain sistem mutu di atas, diperlukan juga tindakan sistematis untuk mendapatkan kepastian dengan tingkat 60

76 61 kepercayaan yang tinggi sehingga produk yang dihasilkan memenuhi persyaratan yang ditetapkan secara konsisten. Keseluruhan tindakan tersebut disebut pemastian mutu. Aspek dasar dari manajemen mutu adalah pemastian mutu, CPOB, pengawasan mutu serta manajemen resiko mutu yang saling terkait. Landson Landson PT. Pertiwi Agung telah menerapkan aspek-aspek tersebut melalui Divisi Quality Management (QM), yang terdiri atas Departemen Pengawasan Mutu (Quality Control/ QC) dan Departemen Pemastian Mutu (Quality Assurance/ QA). Quality Assurance (QA) bertujuan untuk memastikan kesesuaian GMP pada seluruh aspek yang mempengaruhi kualitas produk. Sistem yang dibentuk haruslah merupakan suatu sistem yang sudah ada, tetapi tidak menutup kemungkinan untuk diadakannya pembaharuan. Dari sistem yang sudah ada dapat diketahui kinerja QA dan keseluruhan proses produksi. Semua hal yang berkaitan dengan proses produksi baik bangunan, fasilitas, alat, job description diatur dalam suatu prosedur yaitu Standard Operating Procedure (SOP) yang di dalamnya memuat ketentuanketentuan untuk melaksanakan pekerjaan tertentu dalam menjamin mutu walaupun pekerjaan tersebut dilakukan oleh orang yang berbeda. Departemen QA di Landson PT. Pertiwi Agung melakukan audit internal maupun eksternal. Audit internal dilakukan berkaitan dengan sertifikasi ISO 9001:2008 dan CPOB yang dilakukan dalam industri, biasanya dilakukan oleh antar departemen terkait. Sedangkan audit eksternal dilakukan terhadap vendor bahan baku dan bahan kemas apakah sesuai dengan kualifikasi yang telah ditetapkan oleh Landson PT. Pertiwi Agung meliputi legalitas vendor, ada tidaknya pemantauan suhu pada gudang penyimpanan bahan baku ndan bahan kemas, bagaimana proses penerimaan bahan bakunya, bagaimana penanganan bahan baku yang expired, serta bagaimana cara vendor menangani keluhan dari pelanggan. Selain itu, QA juga melakukan pengawasan selama proses (In Proses Control) serta validasi yang perlu dilakukan untuk menjamin bahwa proses produksi yang dijalankan menghasilkan produk yang memenuhi persyaratan. QA juga melakukan pengkajian semua dokumen terkait proses pengemasan dan pengujian bets sebelum manager QO memberikan pengesahan pelulusan produk untuk dijual. Selain itu, QA menangani setiap compliance yang datang dari konsumen setelah produk tersebut beredar dipasar. Pada dasarnya, QA bertanggung jawab untuk memastikan bahwa produk sesuai persyaratan, aman, efektif dan

77 62 berkhasiat. Selain itu memiliki wewenang untuk memberikan keputusan akhir merelease atau me-reject produk jadi. Departemen QC di Landson Landson PT. Pertiwi Agung berperan dalam mengawasi mutu dari bahan baku atau bahan kemas, produk antara, produk ruahan dan produk jadi. Pengujian bahan awal dan bahan kemas dilakukan di laboratorium kimia dan mikrobiologi di area Departemen QC, kecuali pengujian fisik produk antara dan ruahan (IPC) seperti visual, dimensi, kekerasan, kerapuhan, waktu hancur, kadar air dan keseragaman bobot dilakukan langsung dalam ruang IPC yang ada di departemen produksi sedangkan penetapan kadar dan uji disolusi dilakukan di laboratorium kimia di area departemen QC. Pengujian mengacu pada Prosedur Operasional Standar (POS) atau Instruksi Kerja (IK) yang telah ditetapkan dengan menggunakan metode dan alat uji yang telah divalidasi dan dikalibrasi. Departemen QC memiliki wewenang khusus untuk memberikan keputusan akhir meluluskan atau menolak mutu bahan kemas, bahan baku atau bahan antara ataupun hal lain yang mempengaruhi mutu obat. Secara keseluruhan, QM memiliki peran yang sangat penting untuk membuat sistem manajemen mutu berdasarkan peraturan yang berlaku dan yang dapat sesuai juga dengan kemampuan dari Landson Landson PT. Pertiwi Agung. Sistem manajemen mutu yang baik tidak dapat berjalan tanpa kerjasama dari setiap divisi yang berkomitmen dalam mempertahankan dan meningkatkan mutu produk yang dihasilkan, oleh karena itu setiap divisi juga memiliki peranan penting dalam menghasilkan suatu mutu pada produk Personalia Aspek personalia tentunya tidak lepas dari divisi Human Resource (HRD). Landson PT. Pertiwi Agung telah menerapkan CPOB dalam hal personalia yang mencakup struktur organisasi, kualifikasi personel, serta pelatihan untuk seluruh karyawan. Dimulai dari seleksi awal terhadap karyawan yang akan bekerja, meliputi penilaian fisik, mental, keterampilan dan pengetahuan. Jumlah karyawan yang cukup di setiap bagian sesuai dengan yang dibutuhkan. Serta pelatihan CPOB bagi karyawan secara berkala. Struktur organisasi Landson PT. Pertiwi Agung menyesuaikan dengan keadaan dan target utama perusahaan. Struktur organisasi

78 63 Landson PT. Pertiwi Agung memisahkan dengan jelas mengenai pembagian tugas, tanggung jawab dan kewenangan antar setiap bagian agar dapat dihasilkan kinerja perusahaan yang optimal. Diperlukan pengetahuan dan pemahaman dalam penerapan CPOB di lingkungan industri farmasi, hal tersebut tidak terlepas dari personalia yang merupakan salah satu aspek yang berperan penting untuk menghasilkan produk berkhasiat, aman dan bermutu. Hal ini dimaksudkan agar diperoleh sumber daya manusia yang handal dan memang dibutuhkan. Secara umum personel atau karyawan Landson PT. Pertiwi Agung memiliki pengetahuan dan keterampilan yang memadai sesuai dengan tugas dan fungsinya masing-masing. Pada personalia kunci (kepala bagian produksi, kepala bagian QC, dan kepala bagian QA), masing-masing jabatan dipegang oleh seorang apoteker dan bersifat independen satu terhadap lainnya. Landson PT. Pertiwi Agung memiliki Dokumen Uraian Jabatan secara tertulis, yang memuat identitas jabatan, struktur organisasi, tujuan jabatan, tanggung jawab utama dan khusus personil tersebut, spesifikasi jabatan (memuat kualifikasi personil yang dapat mengisi jabatan tersebut seperti pendidikan dan pengalaman kerja) serta indikator yang digunakan untuk mengukur keberhasilan personil yang memegang jabatan tersebut. Hal ini didukung dengan pelatihan yang diakukan secara berkesinambungan untuk menjamin agar karyawan terbiasa dengan persyaratan CPOB yang berkaitan dengan tugas masing-masing bagian. Selain itu untuk menjamin kesejahteraan karyawan, Landson PT. Pertiwi Agung memberikan cuti serta tunjangan asuransi Bangunan dan Fasilitas Bangunan pabrik Landson PT. Pertiwi Agung dirancang sedemikian rupa sehingga tidak menimbulkan pencemaran bagi lingkungan sekitarnya, baik limbah, pencemaran udara dan kebisingan. Semua telah diatur dan dikelola sesuai persyaratan CPOB. Ruangan-ruangan dalam bangunan tersebut terpisah satu sama lain untuk masing-masing kegiatan seperti penerimaan bahan, karantina barang masuk, penyimpanan bahan awal, pengolahan, penyimpanan produk ruahan, pengemasan, karantina obat jadi selama menunggu pelulusan produk akhir, penyimpanan obat jadi, pengiriman barang, laboratorium dan pencucian peralatan.

79 64 Ukuran, konstruksi dan penataan bangunan Landson PT. Pertiwi Agung sesuai dengan persyaratan CPOB dan memadai untuk memudahkan dalam pelaksanaan kerja, pembersihan dan pemeliharaannya. Misalnya sudut-sudut ruangan pada bagian produksi berbentuk lengkung dengan lantai yang dilapisi epoksi sehingga permukaannya licin, rata dan mudah dibersihkan. Penutup fitting lampu, titik ventilasi dan instalasi lainnya dibuat rata dengan langit-langit. Sehingga meminimalkan adanya ceruk yang berpotensi menjadi tempat berkumpulnya debu (menahan debu). Pemasangan pipa pada ruangan produksi dengan cara digantungkan dengan menggunakan siku pada jarak tertentu dari dinding sehingga memudahkan pembersihan. Sarana penunjang produksi seperti pipa saluran air, purified water dan AHU. Beberapa ruangan di produksi dilengkapi dengan dust collector untuk mencegah terjadinya kontaminasi silang dan mengendalikan jumlah partikel sesuai kelas ruangan. Sistem tata ruang di ruang produksi dibagi menjadi dua ruangan yaitu, ruang kelas E dan kelas F. Masing-masing area memiliki tekanan udara berbeda untuk mencegah kontaminasi silang, Landson PT. Pertiwi Agung menggunakan metode clean corridor seingga tekanan di dalam koridor lebih besar dibanding di dalam ruangan. Khusus untuk ruangan yang digunakan untuk pembuatan sirup atau cairan tekanan di dalam ruangan lebih besar untuk mencegah kontaminasi dari luar masuk. Untuk memasuki ruang kelas E harus melewati ruang penyangga (air lock), untuk meminimalkan kontaminasi dari luar (kelas F). Dengan pengaturan tekanan udara tersebut partikel yang ada di kelas F tidak dapat masuk ke dalam kelas E. Kontaminasi produk juga dicegah dengan memisahkan lalu lintas manusia dan barang. Dimana lalu lintas barang melalui pass box, sedangkan lau lintas manusia melalui ruang ganti atau ruang penyangga. Dengan sistem ini memungkinkan pengaturan ruangan dapat dijaga (suhu dan kelembaban ruangan) dari lingkungan lainnya, serta mencegah kontaminasi bahan atau produk. Ruang produksi terbagi atas ruang produksi sirup, tablet, kaplet, kapsul, kapsul lunak dan effervescent, ruang stripping, ruang filling, ruang staging untuk produk ruahan/produk antara. Luas kerja dan area penyimpanan sudah sesuai dengan alur proses sehingga dapat memperkecil risiko terjadi kekeliruan antara produk obat,

80 65 mencegah terjadinya kontaminasi silang dan memperkecil risiko terlewatnya atau salah melaksanakan proses produksi atau pengawasan. Fasilitas produksi yang ada di Landson Landson PT. Pertiwi Agung telah memenuhi persyaratan CPOB terlihat dari material yang digunakan sebagai dinding dan atap memiliki konstruksi rata dan tidak membentuk sudut pada setiap dinding, sehingga membentuk lengkungan untuk memudahkan proses pembersihan dari debu serta kotoran yang menempel. Dinding produksi terbuat dari bondor yang terbuat dari steroform dan aluminium, dipilih bondor karena untuk mencegah terjadinya kebakaran sehingga tidak cepat menyambar ke bagian lain. Pada dinding produksi juga dipasang kaca berlapis 3 agar ruangan kedap suara dan mengatur RH serta suhu pada ruangan sehingga kaca tidak cepat berembun. Untuk lantai dibuat yang berlapis epoxy yang kedap air, selain itu lantai dibuat dengan konstruksi rata dan tanpa sambungan, sehingga memudahkan pada saat pembersihan Peralatan Proses perencanaan peralatan produksi di Landson PT. Pertiwi Agung dibuat dengan jalur yang sama melalui pembuatan User Requirement Spesification (URS). Setelah desain selesai maka dilakukan kualifikasi desain alat/mesin. Setelah alat dipasang maka akan dilakukan kualifikasi mulai dari kualifikasi instalasi, operasional, hingga kinerja untuk menjamin bahwa alat/mesin yang digunakan dapat bekerja dengan baik dan menghasilkan produk sesuai dengan tujuannya. Alat-alat ukur yang berhubungan dengan proses baik produksi maupun analisis dilakukan kalibrasi secara berkala untuk menjamin bahwa alat ukur memberikan ketelitian dan nilai yang tepat jika digunakan. Peralatan diletakkan sedemikian rupa agar mempermudah proses dan tidak menghambat proses manufaktur sehingga tidak menyebabkan penurunan mutu. Hanya alat yang memenuhi syarat yang berada dalam ruang produksi. Kalibrasi dan kualifikasi dikoordinir oleh Departemen QA melalui validation supervisor bekerja sama dengan Departemen Engineering dan dilakukan oleh petugas yang bertanggung jawab terhadap alat tersebut atau pihak luar dari instansi tertentu seperti supplier alat tersebut atau badan sertifikasi.

81 66 Masing-masing peralatan diletakkan pada ruangan yang berbeda-beda sesuai dengan fungsi peralatan tersebut. Peralatan diletakkan sesuai dengan urutan proses produksi dengan tujuan memudahkan jalannya produksi. Pada masing-masing peralatan juga diletakkan SOP (Standard Operating Procedure) atau Instruksi Kerja (IK) alat tersebut. SOP ini bertujuan agar peralatan dapat digunakan akan dipelihara sesuai dengan petunjuk. Operator mesin tidak hanya melakukan proses produksi, tetapi juga melakukan pemeliharaan dan perawatan yang digunakan. Pemeliharaan dan perawatan dilakukan secara rutin dan berkala, tetapi tidak mengganggu jalannya proses produksi sehingga produksi tidak terhambat. Semua mesin dan peralatan yang digunakan selalu dikalibrasi dan divalidasi sesuai dengan jadwal yang telah ditetapkan antara bagian QA, produksi dan engineering. Sebelum peralatan digunakan dilakukan pengecekan kondisi dan kebersihan alat, agar tidak terjadi hambatan karena error pada alat. Semua peralatan dilakukan pembersihan setiap selesai proses dan dilakukan perawatan secara berkala oleh masing-masing bagian sesuai prosedur yang berlaku. Untuk peralatan yang ketika digunakan akan bersentuhan dengan bahan baku, produk antara dan produk jadi harus bersifat inert sehingga tidak mengganggu mutu, identitas dan kemurniaan dari produk. Pipa yang digunakan dalam mendistribusikan Purified Water (PW) juga dibuat dari bahan inert sehingga tidak mengkontaminasi produk Sanitasi dan Higiene Bangunan di Landson PT. Pertiwi Agung telah dirancang dengan tepat sehingga mudah untuk melakukan sanitasi dan hygiene, yaitu disediakannya toilet dan wastafel serta sabun untuk mencuci tangan. Ruangan ganti pakaian yang berdekatan dengan mushola dan toilet dan ruang produksi yang bebas dari makanan dan minuman yang dibatasi hanya boleh di kantin meminimalkan pengotoran di ruang produksi maupun ruang kemas. Metode pembersihan alat dan ruangan yang digunakan divalidasi dengan cermat agar dapat memberikan jaminan mutu produk. Validasi pembersihan dilakukan dibawah supervisor mikrobiologi QC dan supervisor QA. Validasi pembersihan ini penting dilakukan karena produk yang dimiliki Landson PT. Pertiwi Agung tidak sedikit sedangkan alat yang tersedia terbatas, sehingga satu alat dapat

82 67 digunakan bergantian untuk beberapa produk. Bila metode pembersihannya tidak benar dikhawatirkan terdapat kontaminasi oleh produk yang berbeda. Validasi pembersihan dilakukan pada alat yang setelah diperhitungkan dan dikelompokkan dalam worst case memiliki nilai paling besar. Nilai yang besar menunjukkan bahwa alat tersebut memiliki kemungkinan kontaminasi yang besar dikarenakan alat tersebut atau bagian dari alat tersebut ada yang sulit dibersihkan dan digunakan untuk membuat produk yang memiliki kadar yang kecil namun poten. Validasi kebersihan menjadi sangat penting untuk menjamin tidak terjadinya kontaminasi silang antara produk satu dengan lainnya pada alat yang sama. Sanitasi ruangan secara total untuk kelas E produksi dan ruang kelas E R&D disanitasi total setiap kali ruangan selesai digunakan setiap ganti produk atau produk yang sama maksimal 4 batch dan jika ruangan tidak dipakai lebih dari 5 hari maka dibersihkan pada saat sebelum digunakan. Ruangan yang tidak pernah digunakan dibersihkan minimal sebulan sekali. Fumigasi ruangan dilakukan minimal setiap 2 bulan sekali. Jenis desinfektan, tata cara pembersihan dan jadwal pembersihan setiap bagian ruangan (lantai, dinding, langit-langit) dan mesin produksi tertuang secara jelas dalam prosedur operasional standar sanitasi Pada karyawan, prosedur higiene yang dilakukan antara lain saat masuk ke ruang produksi menggunakan pakaian khusus yang disediakan, sarung tangan, masker, penutup kepala, dan sepatu khusus. Hal ini bertujuan untuk menjamin kesehatan dan keselamatan kerja karyawan serta melindungi produk dari kontaminasi silang. Karyawan juga harus mencuci tangan setiap masuk dan keluar ruangan produksi mengikuti prosedur yang benar. Selain itu, dilakukan program K3 pada personil di Landson PT Pertiwi Agung dengan melakukan pemeriksaan kesehatan pada saat rekruitmen maupun pemeriksaan kesehatan secara berkala setiap satu tahun sekali. Hanya petugas yang berwenang saja yang diperbolehkan memasuki bangunan dan fasilitas yang dinyatakan sebagai daerah terbatas Produksi Di Landson PT. Pertiwi Agung aspek produksi dalam hal ini departemen produksi tidak lepas dari kerja sama dengan departemen PPIC (Production Planning and Inventory Control). Departemen PPIC bekerja sama dengan bagian produksi

83 68 merencanakan produksi berdasarkan PPRF (Production Planning and Rolling Forecast). Dalam hal ini PPIC bertugas menerima, menyimpan, dan mengeluarkan material yang berkaitan dengan produksi. PPIC merupakan support departement yang memberikan pelayanan kepada semua bagian baik yang ada di dalam maupun di luar pabrik. Penyimpanan barang di dalam gudang diatur sedemikian rupa di atas rak agar memudahkan dalam pergerakan barang dan kemampuan barang tersebut menahan beban. Bagian gudang memiliki tanggung jawab yang besar sebab bila bahan baku dan bahan kemas datang dari supplier tidak disimpan dan diurus dengan baik dapat menyebabkan kerusakan dan kehilangan. Bahan baku yang datang sebelum digunakan diberi label karantina untuk selanjutnya diperiksa oleh bagian QC untuk diluluskan atau ditolak. Bahan baku tersebut kemudian masuk dalam kartu stok gudang bahan baku. Gudang bahan kemas bertugas untuk membuat data dan mengalokasikan bahan kemas yang masuk sampai keluar dari gudang untuk proses produksi. Gudang produk jadi bertugas untuk menyimpan dan mendistribusikan produk jadi. Produk jadi yang sudah released dari QA akan disimpan dalam gudang produk jadi dan masuk ke dalam kartu stok. Kemudian produk jadi tersebut didistribusikan dan dikirim ke distributor untuk kemudian disalurkan ke konsumen. Sebelum proses produksi dilakukan maka selalu dilakukan pemeriksaan line clearance guna menjamin bahwa fasilitas siap digunakan untuk proses produksi selanjutnya. Semua proses produksi harus divalidasi dengan tepat menurut prosedur yang telah ditentukan dan dilakukan dokumentasi. Oleh karena itu, proses produksi yang ada selalu mengacu pada prosedur pengolahan yang terdapat pada Catatan Pengolahan Batch (CPB). Apabila terjadi penyimpangan ini akan dicatat pada lembar deviation report dan dilaporkan pada bagian QA, setelah itu akan ditelusuri penyebabnya dan dilakukan penangan dengan departemen terkait. Semua kondisi dan data yang ada selama proses produksi dan pengemasan harus terekam dalam CPB dan CKB. Proses produksi benar-benar diperhatikan dari awal proses penimbangan untuk memastikan kebenaran dari jumlah dan jenis bahan yang ditimbang, nomor bets serta pada tiap tahapan proses yang dialami oleh produk tersebut. Setiap proses produksi mulai dari proses penimbangan, mixing sampai menjadi produk antara dan produk ruahan serta produk jadi selalu diawasi bagian In Process Control (IPC).

84 69 Untuk menghindari pencemaran terhadap produk yang diproduksi dan untuk keamanan dari personel maka setiap personel yang masuk ke daerah produksi menggunakan pakaian pelindung yang bersih (overall), sepatu khusus (shoe cover), penutup rambut dan masker. Sebelum memasuki daerah produksi setiap personel melalui ruang penyangga (air lock) dan mencuci tangan terlebih dahulu di ruang ganti pakaian (gowning room). Karyawan yang akan melakukan proses pengolahan produk harus menggunakan sarung tangan untuk menghindari kontak langsung antara tangan dengan bahan baku maupun produk yang dihasilkan. Pada tahap pengemasan produk jadi dilaksanakan dibawah pengawasan ketat untuk menjaga identitas, keutuhan dan kualitas barang yang sudah dikemas. Terdapat prosedur tertulis yang menguraikan penerimaan serta identifikasi produk ruahan dan bahan pengemasan serta ada pengawasan selama proses pengemasan dan pemeriksaan akhir terhadap hasil pengemasan untuk memastikan bahwa kemasan obat tersebut sesuai dengan persyaratan dalam CKB. Kemudian produk jadi dikarantina sambil menunggu hasil pemeriksaan dan keputusan dari bagian QA untuk released atau rejected. Produk jadi yang telah released diserahkan ke daerah penyimpanan Pengawasan Mutu Pengawasan mutu yang dilakukan oleh bagian QC terhadap bahan baku yang datang disesuaikan dengan CPOB sehingga selalu dicocokkan apakah bahan tersebut memenuhi spesifikasi pabrik dan ketentuan yang berlaku. Bagian Quality Control melakukan pemeriksaan terhadap bahan baku (pengambilan sampel), pemeriksaan dan pengujian bahan awal, produk antara, produk ruahan dan produk jadi, selain itu juga melakukan penanganan terhadap retained sample. Kegiatan tersebut juga mencakup pengujian stabilitas, program pemantauan lingkungan pada saat proses produksi, agar menghindari terjadinya cemaran yang dapat mempengaruhi kualitas produk, menyusun dan memperbarui spesifikasi bahan dan produk serta metode pengujiannya. Untuk melakukan tugasnya tersebut maka dilengkapi dengan sarana yaitu laboratorium dan peralatan yang memadai, serta didukung oleh personil yang terlatih. Laboratorium yang dimiliki Quality Control terdiri dari laboratorium kimia

85 70 dan mikrobiologi. Ruang untuk instrumen, seperti spektrofotometri dan HPLC berada dalam satu ruang dengan tempat penimbangan. Pelarut dan pereaksi diletakkan pada rak dan tersusun rapi. Limbah pengujian dibuang pada tempat khusus (botol coklat) yang diletakkan di samping bak cuci alat dan ditandai. Karyawan yang bekerja di laboratorium dilengkapi pakaian pengaman berupa jas lab, masker dan sarung tangan sesuai dengan keperluan dalam melaksanakan tugasnya. Dokumen yang berkaitan dengan pengawasan mutu, didokumentasikan dengan baik untuk memudahkan penelusuran kembali jika dibutuhkan. Dokumentasi penting berkaitan dengan pengawasan mutu antara lain spesifikasi, SOP pengambilan sampel, prosedur dan catatan pengujian, laporan analisis, dan sertifikat analisis Inspeksi diri, Audit Mutu, dan Audit dan Persetujuan Pemasok Di Landson PT. Pertiwi Agung inspeksi diri dan audit mutu internal dilakukan minimal 2 kali dalam setahun. Pada audit pertama dilakukan untuk semua departemen, sedangkan untuk audit kedua dilakukan untuk departemen produksi / proses manufacturing. Dilakukan sebanyak 2 kali tiap tahun, dikarenakan pada departemen produksi lebih sering berkaitan langsung dengan bahan-bahan produk yang dihasilkan agar tidak terjadi penyimpangan pada hasil produksi serta untuk mencegah terjadinya cross contamination. Audit kedua dapat tidak dilakukan pelaksanaannya jika bersamaan dengan audit eksternal dari BPOM. Inspeksi diri dan audit mutu ini dikoordinasikan oleh bagian Pemastian Mutu (Quality Assurance) dengan membentuk tim inspeksi yang berisi personil-personil yang diketuai oleh QA manager. Syarat personil audit harus bersifat independen, mempunyai pengalaman dimana minimal telah bekerja di Landson Landson PT. Pertiwi Agung selama 1 tahun dan telah mengikuti training audit serta memahami CPOB dengan baik dan merupakan perwakilan dari masing-masing departemen serta pernah menjadi observer. Inspeksi dilakukan dengan diawali pada open meeting dan diakhiri dengan closing meeting yang diperoleh hasil dan CAPA-nya. Inspektor/Auditor yang menginspeksi/mengaudit satu departemen tidak diperbolehkan berasal dari departemen yang diinspeksi. Hasil inspeksi akan disampaikan pada closing meeting dan pihak yang diinspeksi dapat menyampaikan penjelasan terhadap temuan.

86 71 Inspeksi dan audit internal juga dapat dilakukan oleh instansi pemerintah, seperti BPOM, untuk mengetahui sejauh mana penerapan CPOB yang telah dilakukan oleh industri farmasi serta pada saat proses produksi batch pertama untuk produk baru, sehingga dapat diperoleh NIE (Nomor Ijin Edar). Inspeksi dan audit eksternal dilakukan Landson Landson PT. Pertiwi Agung terhadap toll manufacturing, vendor bahan baku, bahan kemas primer maupun sekunder serta bahan eksipien. Biasanya audit eksternal dilakukan 2-3 orang, yang berasal dari departemen QA, QC serta Produksi Penanganan Keluhan terhadap Produk dan Penarikan Kembali Produk Produk yang mengalami keluhan akan disampaikan ke bagian Compliance dalam departemen QA untuk ditelusuri kebenaran dan penyebabnya. Complaint yang dapat diterima oleh bagian QA (Quality Assurance) hanya yang berhubungan dengan mutu obat, sedangkan keluhan yang berhubungan dengan pharmacovigilance ditangani oleh departemen medical yang terkait. Selain itu, ada keluhan delivery sepeti pengemasan kurang baik, produk yang dikirim sudah dekat dengan expired date, kelebihan atau kekurangan barang, pengiriman yang salah, salah informasi dan sebagainya. Dalam menangani keluhan yang berhubungan dengan mutu obat, Landson PT. Pertiwi Agung memiliki prosedur tersendiri untuk meninjau keluhan yang muncul baik dari pengguna atau otoritas berwenang. Selain berasal dari pihak eksternal keluhan juga dapat muncul dari internal perusahaan. Keluhan yang diterima secara cepat dan tepat langsung direspon sesuai dengan kategori keluhan yang muncul. Kategori keluhan dan penanganan keluhan dibedakan menjadi 3, yaitu keluhan kritis (Critical), keluhan mayor dan keluhan minor. Sebelum sebuah keluhan dijawab tentu dilakukan kategorisasi keluhan untuk selanjutnya dilakukan investigasi untuk mengetahui kebenaran keluhan, biasanya dilakukan investigasi mulai melihat dari retained sample, data stabilitas dan batch record. Investigasi keluhan harus dicari akar permasalahannya agar tidak terulang kembali serta proses investigasi biasanya melibatkan pihak-pihak terkait seperti R&D, QC, produksi serta pihak lain. Selanjutnya di putuskan status keluhan dan segera diberikan jawaban pada pihak pemberi keluhan. Keluhan kualitas dapat berdampak besar sampai pada penarikan penarikan kembali produk.

87 72 Penarikan kembali produk (recall) dapat terjadi karena adanya spesifikasi yang tidak memenuhi pada produk atau apabila ada laporan reaksi yang merugikan dari produk. Proses recall dapat dibagi menjadi 2, yaitu Mandatory (dilakukan oleh BPOM) dan Voluntary (Perusahaan sendiri). Penarikan produk dapat berakibat penundaan atau pemberhentian produksi. Penarikan kembali produk dari pasaran berada dibawah koordinasi dari Assistant QA Manager. Proses penarikan dengan cara memberitahukan ke distributor dalam waktu 1x24 jam untuk menghentikan penjualan. Kemudian sisa stock dikirim kembali ke pabrik dalam kurun waktu 20 hari kerja setelah 1x24 jam pemberitahuan recall pada distributor. Adanya penarikan kembali produk dari pasaran selalu dilaporkan pada BPOM. Selanjutnya dilakukan pemusnahan yang disaksikan oleh polisi dan BPOM. Keseluruhan proses penarikan kembali akan dibuat laporan dan didokumentasikan. Semua proses penarikan kembali termuat secara jelas dalam Standar Operasional Prosedur. Produk kembalian (retur) adalah obat jadi yang telah beredar tetapi kemudian dikembalikan ke industri farmasi karena keluhan mengenai kerusakan, kadaluwarsa, atau alasan lain contohnya kondisi wadah atau kemasan yang dapat menimbulkan keraguan akan identitas, mutu, jumlah, dan keamanan obat yang bersangkutan. Pada umumnya Landson PT. Pertiwi Agung mengalami produk kembalian dikarenakan ED habis atatu ED dekat, biasanya sebelum 3 bulan. Retur karena kadaluarsa harus diberitahukan pada bagian PPIC pabrik minimal 6 bulan sebelum tanggal kadaluarsa. Barang harus sudah diterima oleh PPIC maksimal 3 bulan setelah tanggal kadaluarsa. Produk yang diterima setelah lebih dari 3 bulan masa kadaluarsa tidak diterima oleh PPIC dan tidak diperhitungkan pemotongannya di Finance dan Accounting. Dari tiap produk yang dikembalikan akan diambil keputusan terhadap produk kembalian bergantung penyebab produk dikembalikan. Setiap produk kembalian akan direkapitulasi tiap tahun dan dijadikan laporan produk kembalian oleh supervisor compliance Dokumentasi Aspek dokumentasi adalah aspek yang sangat penting dalam pemastian mutu. Dokumentasi yang baik dapat menghasilkan kepastian setiap personel menerima uraian tugas yang relevan secara jelas dan rinci sehingga memperkecil risiko salah

88 73 tafsir dan kekeliruan yang biasanya timbul bila hanya mengandalkan komunikasi lisan. Dokumentasi yang baik memastikan segala hal yang dilakukan meskipun dengan orang yang berbeda menghasilkan keluaran yang sama. Landson PT. Pertiwi Agung telah menerapkan sistem dokumentasi yang cukup baik. Setiap kegiatan produksi, pengawasan mutu, pemeliharaan peralatan, pergudangan, serta bagian lain di Landson Landson PT. Pertiwi Agung harus selalu didokumentasikan. Semua dokumen disimpan dan diatur oleh Document Control Supervisor yang terdapat di departemen QA. Pada bagian produksi, dokumentasi dilakukan pada setiap tahapan produksi secara lengkap dan rinci dari penimbangan hingga pengemasan. Proses pengoperasian mesin, proses pemeriksaan dan pengujian bahan awal, bahan pengemas, produk antara dan produk jadi hingga produk siap didistribusikan juga didokumentasikan dengan baik. Setiap pengujian yang dilakukan selama produksi yaitu In Process Control (IPC) maupun pemeriksaan kadar oleh QC harus didokumentasikan dan disimpan bersama Catatan Pengolahan Bets (CPB) dan Catatan Pengemasan Bets (CKB). Sistem dokumentasi harus dapat menggambarkan secara lengkap setiap bets atau lot dari setiap produk. Hal ini dilakukan untuk mempermudah dalam melakukan evaluasi kembali bila terjadi penyimpangan atau ada keluhan dari konsumen pada saat produk tersebut beredar di pasaran. Pengkajian ulang secara berkala dokumen-dokumen dijaga selalu up to date. Prosedur Operasional Standar (POS) dikaji setiap dua tahun sedangkan Instruksi Kerja (IK) setiap tiga tahun atau memang diperlukan perubahan. Pada setiap dokumen tercantum dengan jelas tanda tangan pembuat dokumen, pemeriksa dan orang yang menyetujui dokumen tersebut beserta tanggalnya masing-masing. Pencatatan dokumen menggunakan alat tulis berwarna biru untuk dapat membedakan dengan salinan. Semua perubahan pada dokumen diberi paraf oleh orang yang mengubahnya. Saat dokumen mengalami revisi, maka dokumen lama akan ditarik pendistribusiannya dan di-obsolate (tandanya sudah tidah berlaku oleh document controller untuk dimusnahkan). Pemusnahan dokumen dilakukan 1 bulan sekali. Namun untuk dokumen original tetap disimpan sebagai arsip perusahaan. Setiap dokumen yang ada di Landson PT. Pertiwi Agung terkontrol dengan baik, tiap dokumen memiliki cap, jika tidak ada cap sebagai identitas dokumen, maka dokumen tersebut ilegal.

89 Pembuatan dan Analisis berdasarkan Kontrak Pembuatan dan analisis berdasarkan kontrak harus dibuat secara benar, disetujui dan dikendalikan untuk menghindari kesalahpahaman yang dapat menyebakan mutu produk dan pekerjaan tidak memuaskan. Sehingga harus dibuat kontrak tertulis yang jelas antara pemberi kontrak dan penerima kontrak tentang tugas dan tanggung jawab masing-masing dan semua pengaturan teknisnya. Pemberi kontrak harus menilai kompetensi penerima kontrak sebelum memutuskan untuk membuat kontrak dikarenakan pemberi kontraklah yang harus bertanggung jawab dalam pemastian mutu dan pe-release-an produk yang dibuat. Harus dipastikan penerima kontrak memiliki sertifikat CPOB pada fasilitas pembuatan produk tersebut. Landson PT. Pertiwi Agung memiliki dua macam sistem kontrak yang disebut Toll In dan Toll Out. Toll In menunjukkan bahwa Landson PT. Pertiwi Agunglah yang berperan sebagai penerima kontrak sedangkan Toll Out artinya Landson PT. Pertiwi Agung memberikan kontrak pada perusahaan lain untuk pembuatan dan atau analisanya. Hal tersebut dilakukan karena keterbatasan sarana dan fasilitas yang memenuhi CPOB. Tujuan dari kedua sistem tersebut yaitu untuk mengatasi kapasitas produksi suatu pabrik dan keterbatasan sumber daya baik alat maupun manusia karena penerapan CPOB terkini dan selain itu adanya keuntungan pembagian teknologi bagi kedua pihak yang terlibat. Pemberi kontrak dapat mengaudit sarana, proses dan aspek lainnya yang berhubungan dengan produk pemberi kontrak. Penerima kontrak menyediakan segala informasi yang dibutuhkan dalam proses audit. Semua prosedur dalam tiap proses yang dijelaskan pada kontrak harus diterapkan oleh penerima kontrak. Setelah produk jadi semua dokumen hasil produksi dan evaluasinya yang termuat dalam CPB dan CKB akan ditransfer ke pemberi kontrak dalam bentuk copy master yang akan digunakan oleh bagian pemastian mutu untuk diperiksa kelengkapannya dan diperiksa kadarnya oleh bagian pengawasan mutu sehingga dapat dibuktikan produk yang dilakukan kontrak sesuai dengan hasil yang diharapkan dan dapat di-release oleh pemberi kontrak.

90 Kualifikasi dan Validasi CPOB mensyaratkan setiap alat yang digunakan untuk proses produksi dan pemeriksaan produk obat untuk dikualifikasi dan setiap prosesnya divalidasi. Hal tersebut dilakukan sebagai bukti pengendalian terhadap aspek kritis dari kegiatan yang dilakukan. Setiap perubahan yang signifikan terjadi yang dapat mempengaruhi mutu produk hendaklah dilakukan validasi. Segala macam kegiatan validasi direncanakan dengan matang dan didokumentasikan. Landson PT. Pertiwi Agung membuat rencana induk validasi tiap tahun yang disebut Validation Master Plan (VMP) yang memuat program kualifikasi, kalibrasi dan validasi selama satu tahun. Semua alat yang memiliki skala atau ukuran dilakukan kalibrasi, misalnya timbangan. Untuk timbangan kecil dilakukan kalibrasi tiap 6 bulan sekali dan timbangan besar tiap setahun sekali. Kalibrasi dapat dilakukan secara internal maupun eksternal. Kalibrasi internal dilakukan pada timbangan yang memiliki kapasitas kurang dari 150 kg dan dilakukan oleh personel Landson PT. Pertiwi Agung bagian pemastian mutu yang telah terkualifikasi dan dilakukan verifikasi tiap hari sebelum digunakan. Sedangkan kalibrasi eksternal dilakukan untuk timbangan yang kapasitasnya lebih dari 150 kg, alat-alat seperti HPLC, spektrofotometer dan thermometer dilakukan oleh pihak luar atau instansi yang memiliki sertifikat kualifikasi. Kualifikasi yang dilakukan mencakup pada kualifikasi alat/mesin, kualifikasi ruangan dan kualifikasi sarana penunjang. Sebagaimana disebut dalam CPOB bahwa sebelum melakukan kualifikasi atau pun validasi maka perlu dibuat protokol validasi/kualifikasi. Landson PT. Pertiwi Agung secara konsisten melaksanakan pembuatan protokol validasi/kualifikasi sebelum pelaksanaan. Kualifikasi mesin yang dilakukan terdiri atas kualifikasi desain (DQ), kualifikasi instalasi (IQ), kualifikasi operasional (OQ), kualifikasi kinerja (PQ). Biasanya untuk kualifikasi instalasi dan kualifikasi operasional dilakukan bersama dengan suplier atau personil yang terlatih. Kualifikasi kinerja baru boleh dilaksanakan apabila kualifikasi instalasi dan atau kualifikasi operasional telah dilaksanakan. Untuk alat/mesin yang sudah exsisting hanya dilakukan kualifikasi kinerja, biasanya dilakukan kualifikasi ulang 3 tahun sekali atau bila ada perpindahan ruangan maka dilakukan kualifikasi mulai dari kualifikasi instalasi (IQ). Kulaifikasi kinerja juga dapat dilakukan bersama dengan

91 76 validasi proses produksi suatu produk yang menggunakan alat yang akan dikualifikasi tersebut. Kualifikasi ruangan biasanya dilakukan untuk ruangan produksi serta gudang yang harus di set-up berdasarkan parameter suhu, Rh, tes mikro dan pertukaran udara. Kualifikasi sarana penunjang dilakukan bila terjadi modifikasi set-up pada sistem HVAC. Laporan kualifikasi dibuat setelah kualifikasi dilaksanakan. Perlu ditekankan bahwa menurut CPOB laporan kualifikasi dan/atau laporan validasi selain harus mengacu kepada protokolnya masing-masing juga harus memuat ringkasan hasil yang diperoleh, tanggapan terhadap penyimpangan yang terjadi, kesimpulan dan rekomendasi perbaikan. Tiap perubahan terhadap rencana yang ditetapkan dalam protokol hendaklah didokumenasikan dengan pertimbangan yang sesuai. Pelaksanaan validasi juga membutuhkan protokol validasi dan setelah dilakukan validasi maka akan dibuat laporan validasi. Validasi yang dilakukan Landson PT. Pertiwi Agung mencakup validasi metode analisa, validasi pembersihan alat dan ruangan, validasi proses produksi. Validasi metode analisa dilakukan oleh bagian R&D Analytical Development. Validasi ini diperlukan untuk memastikan metode pengujian yang digunakan oleh QC untuk bahan baku serta produk jadi tersebut valid. Validasi ini dilakukan apabila ada pengembangan untuk produk baru. Validasi proses produksi dilakukan mulai dari pilot scale bersama R&D sampai dengan production scale sebanyak 3 bets secara berurutan untuk menghasilkan produk baru, validasi proses ini disebut validasi proses prospektif. Untuk validasi proses skala produksi dapat digunakan untuk pembuatan CPB. Validasi proses dapat juga dilakukan secara concurrent untuk produk existing dan retrospektif untuk produk yang sistemnya sudah mapan. Validasi proses produksi ini sudah memenuhi syarat yang ditetapkan dalam CPOB, tapi perlu ditekankan jika bets validasi akan dipasarkan tetap harus sesuai dengan ketentuan spesifikasi pembuatan obat dalam CPOB dan juga sesuai dengan izin edar. Revalidasi dilakukan secara non periodik apabila terjadi perubahan dalam proses atau lingkungan sedangkan revalidasi periodik juga dilakukan pada umumnya setiap 3 tahun. Revalidasi ini untuk memastikan validitas dari proses produksi dan fasilitasnya. Validasi pembersihan yang dilakukan Landson PT. Pertiwi Agung sesuai dengan tujuan dalam CPOB yakni untuk mengetahui efektivitas dari prosedur

92 77 pembersihan. Dalam validasi pembersihan digunakan metode analisis yang tervalidasi yang memiliki kepekaan untuk mendeteksi residu atau cemaran. Biasanya validasi pembersihan lebih ditekankan pada alat yang berhubungan langsung dengan obat. Menurut CPOB, validasi pembersihan hendaklah dipertimbangkan untuk bagian alat yang bersentuhan langsung dengan produk, interval waktu antara penggunaan alat dan pembersihan, serta pembersihan dan penggunaannya kembali. Semua proses yang sudah divalidasi tidak boleh diubah tanpa melalui prosedur change control. Jika terdapat perubahan yang berpengaruh pada proses maka hendaknya dilakukan analisis resiko kemudian dinilai kebutuhan untuk melakukan revalidasi atau rekualifikasi.

93 78 BAB 5 KESIMPULAN DAN SARAN 5.1. Kesimpulan a. Seorang apoteker dalam industri farmasi memiliki peranan yang penting, yaitu sebagai kepala bagian produksi, kepala bagian pengawasan mutu dan kepala bagian pemastian mutu. Ilmu dan keterampilan yang dimiliki apoteker harus dibaktikan secara menyeluruh dalam pekerjaan profesinya di suatu industri farmasi. Penerapan ilmu dan keterampilan apoteker secara total akan meningkatkan kualitas produk obat yang dihasilkan oleh industri farmasi semakin baik dari waktu ke waktu. b. Pengetahuan, wawasan dan pengalaman praktis mengenai pekerjaan kefarmasian di industri farmasi Landson PT. Pertiwi Agung telah diperoleh melalui Praktek Kerja Profesi Apoteker selama dua bulan. c. Penerapan segala aspek CPOB di Landson PT. Pertiwi Agung dalam rangkaian pembuatan obatnya, yaitu dalam aspek manajemen mutu, personalia, bangunan dan fasilitas, peralatan, sanitasi dan higiene, produksi, pengawasan mutu, inspeksi diri, audit mutu, audit dan persetujuan pemasok, penanganan keluhan terhadap produk dan penarikan kembali produk, dokumentasi, pembuatan dan analisis berdasarkan kontrak, kualifikasi dan validasi telah dipahami melalui Praktek Kerja Profesi Apoteker selama dua bulan Saran a. Landson PT. Pertiwi Agung terutama dalam manajemen proses produksi, pengawasan mutu, dan pemastian mutunya sebaiknya terus meningkatkan pengkajian dan evaluasi terhadap efektivitas sistem yang dikelola Landson PT. Pertiwi Agung. Dengan demikian, kinerja setiap bagian dalam perusahaan dapat ditingkatkan lebih baik. b. Penerapan aspek-aspek CPOB yang telah berjalan di Landson PT. Pertiwi Agung perlu dipertahankan dan ditingkatkan untuk menjamin konsistensi mutu produk yang dihasilkan. 78

94 79 c. Landson PT. Pertiwi Agung sebaiknya terus meningkatkan pemahaman setiap karyawannya akan Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) dalam kaitannya dengan bidang kerjanya dan secara mendasar. Pemahaman ini pun harus terus diperbaharui menyesuaikan dengan pembaharuan dari lembaga regulator, yaitu Badan POM.

95 80 DAFTAR ACUAN Badan Pengawas Obat dan Makanan. (2012). Peraturan Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan RI No HK Tentang Penerapan Pedoman Cara Pembuatan Obat yang Baik. Jakarta. Kementerian Kesehatan Republik Indonesia. (2010). Peraturan Menteri Kesehatan Republik Indonesia No 1799/MENKES/PER/XII/2010 tentang Industri Farmasi. Jakarta. PT. Pertiwi Agung. (2014). Pedoman Mutu PT. Pertiwi Agung. Bekasi. 80

96 81 Lampiran 1. Struktur Organisasi Umum Landson PT. Pertiwi Agung President Director Managing Director Plant Director Comercial Director Finance & Acounting General Manager Quality Operation Manager HR Manager IT Manager Demand Manager

97 82 Lampiran 2. Daftar Produk Landson PT. Pertiwi Agung No. Nama Produk Bentuk 1 Adrome 10 mg Tablet 2 Allopurinol 100 mg Tablet 3 Amlodipine 5 mg Tablet 4 Amlodipine 10 mg Tablet 5 Asam Mefenamat 500 Film Coated mg Kaplet 6 Asmef 500 mg Film Coated Kaplet 7 Astria 4 mg Capsule 8 Bycolen Sirup 100 ml Botol 9 Calvitran Excel Sirup 200 ml Botol 10 Captopril 25 mg Tablet 11 Carsive 10 mg Injeksi Ampul 12 Cefadroxil 125 mg/5 ml Dry Syrup Botol 13 Cefadroxil 500 mg Capsule 14 Cefixime 100 mg/5 ml Dry Syrup Botol 15 Cetazum 1 G Injeksi Vial 16 Cetirizin 10 mg Capsule 17 Chondro-PA Film Coated Kaplet 18 Cimetidine 200 mg Tablet 19 Copidrel 75 mg Tablet 20 Cormega Soft Capsule 21 Dobutamine 250 mg Injeksi Ampul 22 Domperidone Syrup Botol 23 FCZ 200 mg Infus Botol 24 Fertilphen 50 mg Tablet 25 Fluconazole 200 mg Infus Botol 26 Folas 400 mcg Tablet 27 Gerac Powder Sachet No. Nama Produk Bentuk 28 Hepachol Capsule 29 Irbesartan 150 mg Film Coated Kaplet 30 Irbesartan 300 mg Film Coated Kaplet 31 Isosorbide Dinitrate 5 mg Tablet 32 Lametic 4 mg Injeksi Ampul 33 Lametic 8 mg Injeksi Ampul 34 Lametic 8 mg Injeksi Film Coated Kaplet 35 Lametic Syrup Botol 36 Lanabal 500 mcg Injeksi Ampul 37 Lanabal 500 mcg Capsule 38 Lanacetine 250 mg (Askes) Capsule 39 Lanacetine 250 mg Capsule 40 Lanacol 500 mg Capsule 41 Lanadexon 0,5 mg Kaplet 42 Lanaginkola Capsule 43 Lanagogum Capsule 44 Lanakalk 500 mg Kaplet 45 Lanakeloid Kaplet 46 Lanakeloid E-Cream Tube 47 Lanamol 500 mg Kaplet 48 Lanamol 500 mg (Askes) Kaplet 49 Lanaprost Film Coated Kaplet 50 Lanareuma 10 mg Capsule 51 Lanareuma 20 mg Capsule 52 Lanarif 450 mg Capsule 53 Lanaven Capsule 54 Lanavision Capsule

98 83 No. Nama Produk Bentuk 55 Lanavision Plus Capsule 56 Lanavision Sirup Botol 57 Lancef 1 g Injeksi Vial 58 Lancolin 250 mg Injeksi Ampul 59 Lancolin 500 mg Injeksi Ampul 60 Lancolin 1000 mg Injeksi Ampul 61 Lancolin 500 mg Tablet 62 Lanfix 100 mg Capsule 63 Lanfix 100 mg/ 5 ml Dry Syrup Botol 64 Lanfix 200 mg Capsule 65 Lanmer 1 g Injeksi Vial 66 Lanpirome 1 g Injeksi Vial 67 Lanpurin 100 mg Tablet 68 Lansiclav 500 mg Film Coated Kaplet 69 Lansodine 10% Solution Botol 70 Lansodine 7,5% Solution Botol 71 Lansorbid 0,5 mg Tablet 72 Lantiflam 100 mg Enteric Coated Tablet 73 Lantiflam 50 mg Enteric Coated Tablet 74 Lantipain (Askes) 10 mg Injeksi Ampul 75 Lantipain (Askes) 30 mg Injeksi Ampul 76 Lantipain 10 mg Injeksi Ampul 77 Lantipain 30 mg Injeksi Ampul 78 Lantulos Sirup 60 ml Botol No. Nama Produk Bentuk 79 Lantulos Sirup 120 ml Botol 80 Lanturol 100 mg Soft Capsule 81 Lanturol 200 mg Soft Capsule 82 Lanturol 400 mg Soft Capsule 83 Lesichol 175 mg Soft Capsule 84 Lesichol 300 mg Soft Capsule 85 Lesichol 600 mg Soft Capsule 86 Lexa 500 mg Film Coated Kaplet 87 Lexa 500 mg Infus Vial 88 Lexa 750 mg Infus Botol 89 Livola 500 mg Injeksi Ampul 90 Livola Granul 3 g Sachet 91 Loprezol 20 mg Capsule 92 Loratadine 10 mg Tablet 93 Maxilan 1 g Injeksi Vial 94 Melafos Sirup Botol 95 Metherinal 125 mcg Sugar Coated Tablet 96 Methisoprinol 500 mg Tablet 97 Molinfa Soft Capsule 98 Neurocol Soft Capsule 99 Nicardipin 10 mg Injeksi Ampul 100 Norotam 1200 mg Film Coated Kaplet 101 Norotam 3 g Injeksi Ampul 102 Nutrichol Sachet 103 Omeprazole 20 mg Capsule 104 Omeprazole 40 mg Injeksi Vial 105 Optha-LL Capsule 106 Osteofree 500 mg Kaplet 107 Panloc 40 mg Injeksi Vial 108 Pantoprazole 40 mg Injeksi Vial

99 84 No. Nama Produk Bentuk 109 Passion Sachet 110 Passion Can Kaleng 111 Percocyn 500 mg Capsule 112 Pix'l Cannula 0,3x30 mm-30g 113 Pix'l Cannula 0,4x40 mm-27g 114 Pix'l Cannula 0,5x40 mm-25g 115 Pix'l Cannula 0,6x50 mm-23g 116 Pix'l Cannula 0,8x60 mm-21g 117 Pix'l + Cannula 0,35x40 mm-28g 118 Pix'l + Cannula 0,35x40 mm-25g 119 Plasmin Blister 120 Plasmin Botol 121 Provital Film Coated Kaplet 122 Provital Plus Soft Capsule 123 Proza Film Coated Kaplet 124 Proza Sirup Botol 125 Pulna Film Coated Kaplet 126 Pulna Forte Film Coated Kaplet 127 Ranitidine 150 mg Film Coated Kaplet 128 Recustein 300 mg Capsule 129 Recustein 175 mg/5 ml Dry Syrup Botol 130 Regit 10 mg Film Coated Kaplet 131 Regit Drop Botol No. Nama Produk Bentuk 132 Regit Sirup Botol 133 Reglus 500 mg Film Coated Kaplet 134 Restylane 0,5 ml 135 Restylane 1 ml 136 Restylane Perlane 0,5 ml 137 Restylane Perlane 1 ml 138 Restylane Perlane Lidocaine 0,5 ml 139 Restylane Perlane Lidocain 1 ml 140 Restylane Lidocaine 0,5 ml 141 Restylan Lidocaine 1 ml 142 Restylane SubQ 2 ml 143 Restylane Vital 1 ml 144 Restylane Vital Injector 2 ml 145 Restylane Vital Light 1 ml 146 Restylane Vital Light Injector 2 ml 147 Reticopen Film Coated Kaplet 148 Rifampicin 450 mg Capsule 149 Rich-C 600 mg Capsule 150 Renosteril Film Coated Kaplet 151 Simvastatin 10 mg Film Coated Kaplet 152 Scobutrin 10 mg Sugar Coated Tablet 153 Spironolakton 100 mg Tablet 154 Stamotens 5 mg Tablet

100 85 No. Nama Produk Bentuk 155 Stamotens 10 mg Tablet 156 Syncore Powder 157 Tensira 150 mg Film Coated Kaplet 158 Tensira 300 mg Film Coated Kaplet 159 Tison 4 mg Tablet 160 Tison 16 mg Tablet 161 Triject 1 g Injeksi Vial 162 Ulvice 1000 mg Injeksi Ampul 163 Valansim (Askes) 10 Film Coated mg Kaplet 164 Valansim 10 mg Film Coated Kaplet 165 Vitachol Soft Capsule 166 Vossecal Film Coated Kaplet 167 Vometron 8 mg 168 Wiacid 150 mg Film Coated Kaplet 169 Wiacid 50 mg Injeksi Ampul 170 Wiaflox 500 mg Film Coated Kaplet 171 Wiamox 500 mg Kaplet 172 Wiatrim Kaplet 173 Widrox 500 mg Capsule 174 Wizol (Askes) 200 mg Tablet 175 Wizol 200 mg Tablet 176 Ye & To Tablet 177 Zolland 20 mg Capsule 178 Zollocid 20 mg Capsule

101 86 Lampiran 3. Struktur Organisasi Departemen R&D R & D Manager Asst. Manager Analysis Development Asst. Manager Packaging Development Asst. Manager Existing Prod. Development Asst. Manager New Product Development Asst. Manager Technical Service Spv Spv Spv Spv Spv Spv Spv Analyst Analyst Analyst Formulator Formulator Formulator

102 87 Lampiran 4. Alur Pembuatan Produk Baru (Form FUPB) FUPB Study literatur & Originator Sourcing BB,BK, WS, RS Dev, MA BB & Analisa Sampel BB Spec Kemasan Order BB & BK Trial Design Kemasan Trial Formulasi Skala Lab Stress Test Validasi MA Order BB & BK Pilot Trial Formulasi Skala Pilot (3 Batch) & Validasi Proses Uji Stabilita Skala Pilot Pra-Reg PPUB Uji BE Registrasi Approvable Letter Order BB & BK Submit Jadwal Produksi & Validasi Proses Distribusi Launching

103 88 Lampiran 5. Struktur Organisasi Departemen Produksi Production Manager Administration 1 Asst. Production Manager Administration 2 Process Production Spv I Process Production Spv II Primary Packing Spv Secondary Packing Spv Autonomous Maintenance Spv Process Sub Section Head Soft Capsule Sub Section Head Effervescent Sub Section Head Primary Packing Sub Section Head Leader Autonomous Maintenance Admin Admin Admin Admin Admin Cleaning Service Cleaning Service Cleaning Service Cleaning Service Cleaning Service Operator Operator Operator Operator Group Leader Helper Helper Helper Helper Packer

104 89 Lampiran 6. Alur Proses Pembuatan Tablet dengan Metode Granulasi Basah Bahan Aktif Bahan Pengisi Zat pengikat, Pengawet, Pewarna Campuran Homogen Campuran Homogen MIXING Masa Granul Ayak basah Pengeringan FBD IPC 1 (Kadar Air) Ayak Kering Bahan Pelincir & Penghancur Pelumasan Karantina QC LOLOS UJI IPC 2 (Pemerian) Cetak Tablet Salut Gula Salut Film Karantina QC LOLOS UJI Pengemasan Primer IPC 3 (Kebocoran) IPC 4 (Kelengkapan) Pengemasan Sekunder Karantina QA LOLOS UJI Gudang Obat Jadi

105 90 Lampiran 7. Alur Proses Pembuatan Kapsul Keras Bahan Aktif Bahan Tambahan MIXING Massa Homogen Siap Isi Karantina QC IPC 1 (Pemerian) Pengisian Kapsul Otomatis Semi Otomatis Karantina QC Pengemasan Primer IPC 2 (Kebocoran) Pengemasan Sekunder IPC 3 (Kelengkapan) Karantina QA LOLOS UJI Gudang Produk Jadi

106 91 Lampiran 8. Alur Proses Pembuatan Sirup Air Mendidih Gula + Pengawet Penyaringan Bahan Aktif, Aqua, Pelarut Lain Larutan Sirup Zat Warna, Pelarut Pengembang CMC (Jika Diperlukan) ±12 jam MIXING Penyaringan Campuran Homogen / Larutan Sirup Siap Isi Karantina QC (Kadar) IPC (Kebocoran & Keseragaman Volume) Pengisian Sirup (Pengemasan Primer) LOLOS UJI QC (Mikrobiologi) IPC (Kelengkapan) Pengemasan Sekunder Karantina QA LOLOS UJI Gudang Produk Jadi

107 92 Lampiran 9. Alur Proses Pembuatan Serbuk Effervescent Gudang Bahan Baku Penimbangan Bahan Baku IPC (Penimbangan) Pulveresisasi Pengeringan (Fluid Bed Dryer) IPC (Kadar Air & ph) IPC (ph 4-5) MIXING QC (Kadar) Pengisian Sachet (Pengemasan Primer) IPC (Kebocoran & Kekuatan Seal) Pengemasan Sekunder QA LOLOS UJI Gudang Produk Jadi

108 93 Lampiran 10. Alur Proses Pembuatan Kapsul Lunak (Soft Capsule) QC (Kadar) Gudang Bahan Baku Penimbangan Bahan Baku IPC IPC (Viskositas) Mixing Medisin Melting Gelatin ENCAPSULATION QC (Kadar) IPC (Keseragaman Bobot) Polishing Drying IPC (Pemerian) IPC (Kebocoran) Pengemasan Primer IPC (Kelengkapan) Pengemasan Sekunder QA LOLOS UJI Gudang Produk Jadi

109 94 Lampiran 11. Struktur Organisasi Departemen PPIC PPIC Manager PPIC Asst. Manager PPIC Spv Production Planner PPIC Spv Material Planner PPIC Toll Manufacturer Spv PPIC Warehouse PPIC Production Planner Administrator PPIC Material Planner Administrator PPIC Helper Toll Manufacturer Raw and Packaging Material Warehouse Sub Section Head Finished Good Warehouse Sub Section Head Warehouse Raw and Packaging Material Administrator Raw and Packaging Material Warehouse Helper Warehouse Dispensing Coordinator Finished Good Warehouse Helper Warehouse Finished Good Administrator Warehouse Dispensing Helper

110 95 Lampiran 12. Alur Penerimaan Barang dari Gudang Bahan Baku dan Pengemas ALUR PELAKSANA Forecast Marketing PPRF (Production Planning and Rolling Forecast) PPIC RPBB/RPBK (Rencana Pembelian Bahan Baku/ Rencana Pembelian Bahan Kemas) PPIC PR (Purchase Requsition) PPIC PO (Purchase Order) Procurement Surat Jalan Supplier Data Barang Datang Warehouse Karantina Warehouse SPS (Surat Perintah Sampling) QC Sampling QC PAR (Product Analysis Report) QC Label Released Label Rejected Kartu Stok Warehouse

111 96 Lampiran 13. Alur Pengeluaran Barang dari Gudang Bahan Baku dan Pengemas ALUR PELAKSANA Forecast Marketing PPRF (Production Planning and Rolling Forecast) PPIC RPM (Rencana Produksi Mingguan) PPIC Daftar Barang yg Diambil PPIC Catatan Pengolahan Bets Catatan Pengemasan Bets CPB/CKB PPIC Penimbangan PPIC Pemotongan Stok PPIC Serah Terima ke Produksi PPIC

112 97 Lampiran 14. Alur Penerimaan Produk Jadi ALUR PTN (Product Transfer Note) PELAKSANA Produksi Kartu Stok Warehouse

113 98 Lampiran 15. Alur Pengeluaran Produk Jadi ALUR PELAKSANA Purchase Order Distributor Daftar Pesanan PPIC Daftar Barang yg Diambil PPIC Tanda Terima Barang PPIC Pemotongan Stok PPIC

114 99 Lampiran 16. Struktur Organisasi Divisi Quality Management QO Manager Administration Asst QC Manager Asst QA Manager Dossier Supervisor Administration Administration Material Testing Spv Product Testing Spv Stability & Doc Spv Microbiology Spv IPC Spv Validation Spv Compliance Spv Administration Central Document Controller Spv Administration Document Controller

115 100 Lampiran 17. Alur Proses Usulan Dokumen Baru / Dokumen Dokumen Baru/ Revisi Dokumen Dokumen Tidak di Approve UPD Dokumen telah di Approved Document Controller Departement Document Controller Departement / Pembuat Dokumen Central Document Controller UPD Ditolak Dokumen Diterbitkan Maksimal 3 hari Kerja dari waktu terbit dokumen/ dokumen diterima central document controller Central Document Controller Sosialisasi Dokumen 1 bulan dari waktu diterbitkan dokumen Setelah Jatuh Tempo Review Dokumen POS : 2 tahun; IK : 3 tahun Pembuat Dokumen Central Document Controller Review Dokumen Tidak Valid Valid Pembuat Dokumen/ Kadept/Kadiv Transisi 1 Bulan Revisi Dokumen Obsolete Dokumen UPD Obsolate UPD Obsolete

116 101 Lampiran 18. Struktur Organisasi Departemen Engineering Engineering Manager Administration & Logistic Sub Section Head/ Spv Maintenance, Utilities Sub Section Head/ Spv Documentation, Qualification & Project Officer/ Helper Group Leader Technicians Technicians

117 102 Lampiran 19. Alur Sistem HVAC di Landson PT. Pertiwi Agung

118 103 Lampiran 20. Alur Pengolahan Air Purified Water di Landson PT. Pertiwi Agung Raw Water Pompa Tahapan Pre Treatment (Sand Filter dan Karbon Filter) Kolom Kation Kolom Anion Mixed Bed Cartridge Filter Storage Tank Pompa Ultra Filtration Distribution Tank Pompa Ozon UV Lamp User Point

119 104 Lampiran 21. Alur Pengolahan Limbah Cair Tidak Berbahaya Bak Aerasi III Bak Indikator Bak Aerasi IV Bak Aerasi I Bak Sedimentasi IV III I II Bak Aerasi II Bak Penampungan

120 105 Lampiran 22. Struktur Organisasi Divisi Human Resources Development Managing Director HR Manager Training & Development Manager Compensation Benefit & GA Manager Asst Training Manager Asst Recruitment HR Specialist Asst PGA Manager Plant Asst PGA Manager HO, Cempaka Mas General Affairs Spv Plant Personel Spv Plant General Affairs Spv HO, Cempaka Mas Personel Supervisor HO, Cempaka Mas

121 106 Lampiran 23. Alur Proses Rekrutmen Karyawan Departemen atau Divisi yang Membutuhkan Karyawan Formulir Permohonan Penambahan Karyawan HRD Bagian Personalia Lowongan Lamaran Masuk Seleksi Calon Karyawan Tidak Lulus Lulus Wawancara, Psikotes dan Pemeriksaan Karyawan Tidak Lulus Lulus

122 UNIVERSITAS INDONESIA PENYUSUNAN, REVISI DAN ALUR DOKUMEN DI DEPARTEMEN RESEARCH AND DEVELOPMENT LANDSON PT. PERTIWI AGUNG TUGAS KHUSUS PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER DI INDUSTRI FARMASI LANDSON PT. PERTIWI AGUNG JALAN DDN SUKADANAU CIKARANG BARAT BEKASI PERIODE 9 SEPTEMBER-7 NOVEMBER 2014 SITI DZATIR ROHMAH, S.Farm ANGKATAN LXXIX FAKULTAS FARMASI PROGRAM PROFESI APOTEKER DEPOK JANUARI 2015

123 UNIVERSITAS INDONESIA PENYUSUNAN, REVISI DAN ALUR DOKUMEN DI DEPARTEMEN RESEARCH AND DEVELOPMENT LANDSON PT. PERTIWI AGUNG TUGAS KHUSUS PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER DI INDUSTRI FARMASI LANDSON PT. PERTIWI AGUNG JALAN DDN SUKADANAU CIKARANG BARAT BEKASI PERIODE 9 SEPTEMBER-7 NOVEMBER 2014 Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar Apoteker SITI DZATIR ROHMAH, S.Farm ANGKATAN LXXIX FAKULTAS FARMASI PROGRAM PROFESI APOTEKER DEPOK JANUARI 2015 i