BAB I PENDAHULUAN. Stroke masih menjadi salah satu masalah kesehatan yang utama. dan merupakan penyebab kematian yang ketiga terbanyak di negaranegara

Transkripsi

1 BAB I PENDAHULUAN I.1. Latar Belakang Stroke masih menjadi salah satu masalah kesehatan yang utama dan merupakan penyebab kematian yang ketiga terbanyak di negaranegara maju, setelah penyakit kardiovaskular dan kanker. Setiap tahunnya,lebih kurang orang mengalami serangan stroke, baik yang pertama, maupun serangan berulang. Diperkirakan merupakan serangan pertama dan adalah serangan berulang. (Goldstein,dkk 2006; Hacke dkk,2003; Lloyd-Jones dkk,2009). Di Indonesia penelitian berskala cukup besar dilakukan oleh survey ASNA (Asean Neurologic Association) di 28 rumah sakit di seluruh Indonesia. Penelitian ini dilakukan pada penderita stroke akut yang dirawat di rumah sakit, dan dilakukan survey mengenai faktor-faktor risiko, lama perawatan dan mortalitas serta morbiditasnya. Hasil penelitian menunjukkan bahwa penderita laki-laki lebih banyak dari perempuan dan profil usia di bawah 45 tahun cukup banyak yaitu 11,8%, usia tahun berjumlah 54,7% dan di atas usia 65 tahun 33,5%. (Misbach,2007). Stroke juga merupakan penyebab utama gangguan fungsional, dimana 20% penderita yang bertahan hidup masih membutuhkan perawatan di institusi kesehatan setelah 3 bulan dan 15-30% penderitanya mengalami cacat permanen. Stroke merupakan kejadian yang mengubah

2 kehidupan dan tidak hanya mempengaruhi penderitanya namun juga seluruh keluarga dan pengasuh. (Goldstein dkk,2006). Variabilitas outcome pasien stroke yang sangat besar memicu berbagai penelitian yang berupaya mengidentifikasi faktor-faktor prediktor outcome. Sejumlah prediktor untuk outcome fungsional yang telah diteliti pada berbagai studi sebelumnya mencakup usia, skor NIHSS (National Institute Of Health Stroke Scale) awal, tipe stroke, riwayat stroke,diabetes,disabilitas sebelumnya, penyakit jantung, demensia, status sosioekonomik, penanda keparahan stroke, demam, undernutrition, hiperglikemia, tempat rawatan (stroke unit vs ruangan biasa), dan variabel imejing. (Johnston dkk,2000; Appelros dkk,2003; Ng dkk, 2007; Johnston dkk, 2002; Uchino dkk,2001; Paul dkk,2005;greer dkk, 2008; Davis dkk, 2004; Yong dkk, 2008;Glader dkk, 2001; Rudd dkk, 2005). Berbagai penanda biokimiawi juga telah diteliti sebagai faktor prediktor outcome, seperti C-Reactive Protein, protein S-100B, neuronspecific enolase (NSE), myelin basic protein, dan thrombomodulin. (Wunderlich dkk, 1999; Napoli dkk,2001; Jauch dkk, 2006). Beberapa penelitian terdahulu telah menunjukkan adanya hubungan antara stroke iskemik dengan peningkatan stres oksidatif, yang disertai dengan pembentukan radikal bebas dan menyebabkan penurunan kadar antioksidan di otak, mencakup vitamin C, asam urat, vitamin A dan E. Kadar antioksidan yang rendah berhubungan dengan outcome yang lebih buruk. (Cherubini dkk, 2000). Selain kadar vitamin C dan asam urat yang rendah, pasien stroke iskemik akut juga menunjukkan kadar

3 penanda inflamasi dan penanda stres oksidatif yang lebih tinggi.(gariballa dkk, 2002; Sanchez-Moreno dkk, 2004). Aktivitas antioksidan yang rendah di plasma juga berhubungan dengan volume lesi yang lebih luas dan gangguan neurologis pada stroke. (Leinonen dkk, 2000). Sewaktu terjadi iskemik serebral, zat besi yang dibebaskan dari cadangan intraseluler seperti ferritin mengkatalisasi reaksi yang memproduksi radikal bebas dan berhubungan dengan outcome yang buruk, transformasi hemoragik, dan edema otak setelah terapi trombolitik pada pasien stroke iskemik akut. Kadar feritin yang lebih tinggi pada baseline dijumpai pada pasien dengan outcome yang buruk setelah hari ke-90 (median [kuartil], 165 [98,307] vs 17 [12.37] ng/ml; p<0.001) dan pada pasien yang mengalami hematoma parenkim (p=0.006), transformasi hemoragik simptomatik (p=0.008) dan yang mengalami edema otak yang berat (p<0.001). (Millan dkk, 2007). Davalos dkk (2000) melakukan penelitian terhadap 100 pasien stroke iskemik akut dan menemukan bahwa peningkatan kadar ferritin plasma dan CSF dalam 24 jam pertama setelah onset berhubungan dengan perburukan neurologis. Peningkatan cadangan zat besi tubuh menyebabkan perkembangan gejala stroke dengan mempercepat mekanisme sitotoksik pada iskemia serebral. Hasil yang berbeda didapatkan pada penelitian oleh Millerot dkk (2005). Hasil penelitian menunjukkan bahwa peningkatan cadangan zat besi tubuh tidak meningkatkan kerentanan otak terhadap iskemia, dan hanya iskemik berat yang menyebabkan peningkatan kadar feritin serum.

4 Terdapat beberapa studi terdahulu mengenai serum ferritin sebagai faktor risiko stroke iskemik, aterosklerosis dan penyakit kardiovaskular lainnya, dengan hasil yang bervariasi. Hasil penelitian dari Van Der dkk (2005) menunjukkan bahwa kadar serum ferritin yang lebih tinggi pada wanita pasca menopause berhubungan dengan peningkatan risiko stroke iskemik. Rossi,dkk (2000) melakukan penelitian untuk menilai ketebalan dinding intima-media karotis dan pembentukan plak fokal dengan highresolution B-mode ultrasound, faktor risiko konvensional, kadar serum ferritin, dan mutasi C282Y dari gen hemokromatosis pada 1098 subjek. Hasil penelitian menunjukkan bahwa nilai serum ferritin berhubungan secara independen dengan plak karotis. Wolff,dkk (2004) melakukan penelitian hubungan antara kadar serum ferritin dengan aterosklerosis karotis pada 2443 partisipan. Hubungan yang signifikan antara kadar serum ferritin dengan plak karotis dijumpai pada laki-laki (OR tiap peningkatan 1-SD kadar serum ferritin, 1.33; 95% CI, 1.08 sampai 1.44) namun tidak pada wanita (OR 1.29; 95% CI 0.98 sampai 1.75). Ditemukan interaksi antara kadar serum ferritin dengan kolesterol LDL (Low-Density Lipoprotein) (p=0.039) pada laki-laki. Penelitian ini menyimpulkan adanya hubungan antara kadar serum ferritin dengan aterosklerosis yang dipotensiasi oleh kolesterol LDL. Beberapa penelitian lainnya tidak menunjukkan adanya hubungan antara feritin serum dengan penyakit kardiovaskular.knuiman dkk (2003) melakukan studi prospektif tentang hubungan kadar serum ferritin dengan

5 kejadian penyakit jantung koroner dan stroke pada tahun 1981 hingga Didapat tidak ada atau hanya sedikit bukti bahwa kadar ferritin merupakan faktor risiko untuk penyakit kardiovaskular. Penelitian oleh Ellervik,dkk (2005) tidak menunjukkan adanya hubungan antara hemokromatosis herediter dengan risiko penyakit jantung iskemik. Van Der (2006) meneliti hubungan antara non-transferrin-bound iron, kadar zat besi serum, saturasi transferin dan feritin dengan risiko penyakit jantung koroner (PJK) dan infark miokard. Hasilnya menunjukkan tidak ada peningkatan risiko PJK atau infark miokard pada pasien dengan tertil tertinggi dibandingkan dengan tertil terendah. Pada percobaan eksperimental dijumpai peningkatan kadar asam urat setelah stroke,yang berhubungan dengan pembentukan radikal bebas oleh xanthine oxidase (XO) karena terjadinya iskemik lokal menyebabkan perubahan pada metabolisme purin. (Uemura,dkk 1991). Sewaktu iskemik serebral terjadi peningkatan kadar xanthine dan asam urat akibat reaksi enzimatis yang membentuk asam urat (Kanemitsu dkk, 1988) dan konversi xanthine dehydrogenase (XDH) menjadi XO. (Engerson dkk,1987). Namun berbagai penelitian terdahulu tentang hubungan antara asam urat dengan stroke dan penyakit kardiovaskular lainnya memberikan hasil yang cukup beragam dan kadang bertentangan satu sama lain. Beberapa penelitian menunjukkan efek protektif dari asam urat, namun penelitian lain menunjukkan efek yang merusak dari asam urat.

6 Chamorro,dkk (2002) melakukan penelitian terhadap 881 pasien stroke iskemik akut untuk mengatahui relevansi klinis dari asam urat serum dengan outcome fungsional. Hasil penelitian menunjukkan bahwa kadar asam urat yang tinggi berhubungan dengan outcome yang lebih baik. Romanos,dkk (2007) melakukan studi untuk mengetahui apakah asam urat bersifat protektif pada model iskemik tromboembolik otak pada tikus. Hasilnya menunjukkan bahwa pemberian asam urat pada saat awal setelah stroke tromboembolik bersifat neuroprotektif, yaitu mengurangi volume infark, memperbaiki fungsi neurologis, melemahkan respon inflamasi dan menambah manfaat terapi recombinant tisue-plasminogen Activator. Penelitian oleh Weir,dkk (2003) menunjukkan hasil yang berbeda. Hasil penelitian menunjukkan bahwa kadar asam urat yang lebih tinggi memprediksi kemungkinan outcome yang lebih buruk pada stroke akut, independen terhadap keparahan stroke dan faktor prognostik lainnya. Asam urat juga dapat bersifat sebagai pro-oksidan, dengan membebaskan radikal bebas sewaktu degradasinya maupun dengan menstimulasi NADPH oxidase. (Feig dkk,2008). Asam urat telah diteliti sebagai faktor prediktor yang kuat untuk stroke pada pasien dengan Non-Insulin-Dependent Diabetes Mellitus. (Lehto dkk, 1998). Hasil peneltian lainnya menunjukkan bahwa asam urat merupakan faktor risiko untuk penyakit kardiovaskular dan stroke, juga berhubungan dengan mortalitasnya. (Bos dkk,2006; Meisinger dkk,2008; Strasak dkk,2008; Conendkk, 2004; Viazzi dkk, 2005).

7 I.2. Perumusan Masalah Berdasarkan latar belakang penelitian penelitian terdahulu seperti yang telah diuraikan di atas dirumuskanlah msalah sebagai berikut : Bagaimanakah peranan kadar ferritin dan asam urat serum sebagai faktor prognostik pada stroke iskemik akut? I.3. Tujuan Penelitian Penelitian ini bertujuan : I.3.1. Tujuan Umum Untuk mengetahui peranan kadar ferritin dan asam urat serum sebagai faktor prognostik pada stroke iskemik akut. I.3.2. Tujuan Khusus 1. Untuk mengetahui peranan kadar ferritin dan asam urat serum sebagai faktor prognostik pada pasien stroke iskemik akut di RSUP H.Adam Malik Medan. 2. Untuk mengetahui hubungan antara kadar ferritin dan kadar asam urat serum pada pasien stroke iskemik akut di RSUP H.Adam Malik Medan. 3. Untuk mengetahui gambaran karakteristik demografik, kadar feritin serum dan kadar asam urat serum pada penderita stroke iskemik akut di RSUP H. Adam Malik Medan. 4. Untuk mengetahui perbedaan distribusi kadar asam urat serum berdasarkan karakteristik demografi pada pasien stroke iskemik akut di RSUP H.Adam Malik Medan.

8 5. Untuk mengetahui perbedaan distribusi kadar feritin serum berdasarkan karakteristik demografi pada pasien stroke iskemik akut di RSUP H.Adam Malik Medan. 6. Untuk mengetahui perbedaan distribusi nilai NIHSS, mrs, BI berdasarkan karakteristik demografi pada pasien stroke iskemik akut di RSUP H.Adam Malik Medan. I.4. Hipotesis Kadar serum ferritin dan asam urat memliki peran sebagai faktor prognostik pada pasien stroke iskemik akut. I.5. Manfaat Penelitian Dengan mengetahui adanya peranan kadar serum ferritin dan asam urat sebagai faktor prognostik pasien stroke iskemik, maka dapat diprediksi outcome pasien yang dirawat di bangsal Neurologi RSUP. H. Adam Malik Medan.