PROCALCITONIN DAN SEL DARAH PUTIH SEBAGAI PREDIKTOR UROSEPSIS PADA PASIEN OBSTRUKSI SALURAN KEMIH DI RSUP SANGLAH DENPASAR

Transkripsi

1 Gatot Triwono PROCALCITONIN DAN SEL DARAH PUTIH SEBAGAI PREDIKTOR UROSEPSIS PADA PASIEN OBSTRUKSI SALURAN KEMIH DI RSUP SANGLAH DENPASAR Abstrak Pasien obstruksi saluran kemih sering disertai dengan infeksi saluran kemih. Pada beberapa kasus berkembang menjadi urosepsis yang meningkatkan mortalitas. Kemampuan deteksi dini menjadi penting. Tujuan penelitian ini untuk mengetahui peran pemeriksaan kadar serum procalcitonin (PCT), nitrit urin (NU) dan jumlah white blood cell (WBC) sebagai prediktor urosepsis pada pasien obstruksi saluran kemih. Menggunakan desain penelitian cross-sectional dan melibatkan 36 sampel. Dilakukan analisa dengan uji bivariat dan multivariat poisson regression. Hasil analisa uji bivariat, kadar serum PCT 0,25 ng/ml, NU positif dan jumlah WBC sel/mm 3 bermakna sebagai prediktor. Sedangkan uji multivariat didapatkan hanya PCT 0,25 ng/ml dan jumlah WBC sel/mm 3 sebagai prediktor murni. Sehingga dapat disimpulkan bahwa pemeriksaan kadar serum PCT dan jumlah WBC bisa digunakan sebagai prediktor urosepsis pada pasien obstruksi saluran kemih. Kata kunci: Obstruksi saluran kemih, urosepsis, procalcitonin, white blood cell i

2 Gatot Triwono PROCALCITONIN DAN SEL DARAH PUTIH SEBAGAI PREDIKTOR UROSEPSIS PADA PASIEN OBSTRUKSI SALURAN KEMIH DI RSUP SANGLAH DENPASAR Abstract Patients with urinary tract obstruction are often accompanied by urinary tract infections. In some cases it develops into urosepsis that increases mortality. Early detection capability is important. The purpose of this study was to determine the role of serum procalcitonin (PCT), nitrite urine (NU) and white blood cell (WBC) as urosepsis predictors in patients with urinary obstruction. Using a cross-sectional research design and involving 36 samples. Analyzes were performed by bivariate test and multivariate poisson regression. Result of bivariate test analysis, serum PCT level 0.25 ng /ml, NU positive and WBC amount cell/mm 3 mean as predictor. While multivariate test was obtained only PCT 0.25 ng/ml and WBC amount cell/mm 3 as pure predictors. So it can be concluded that serum PCT and WBC levels can be used as a predictor of urosepsis in patients with urinary tract obstruction. Keywords: Urinary tract obstruction, urosepsis, procalcitonin, white blood cell ii

3 DAFTAR ISI Halaman SAMPUL DALAM... i PRASYARAT GELAR... ii LEMBAR PENGESAHAN... iii PENETAPAN PANITIA PENGUJI... iv SURAT KETERANGAN PLAGIAT... v UCAPAN TERIMAKASIH... vi ABSTRAK... viii ABSTRACT...ix DAFTAR ISI.....x DAFTAR TABEL....xii DAFTAR GAMBAR...xiii DAFTAR SINGKATAN... xiv DAFTAR LAMPIRAN...xv BAB I PENDAHULUAN Latar Belakang Rumusan Masalah Tujuan Penelitian Tujuan Umum Tujuan Khusus Manfaat Penelitian Manfaat Ilmiah Manfaat Praktis...6 BAB II TINJAUAN PUSTAKA Obstruksi Saluran Kemih Definisi Etiologi Obstruksi Saluran Kemih Epidemiologi Obstruksi Saluran Kemih Fisiologi Aliran Urine dari Ginjal ke Dalam Buli -Buli Patofisiologi Obstruksi Saluran Kemih Bagian Atas Kolik Ureter Atau Kolik Ginjal Anuria Obstruktif Urosepsis Procalcitonin (PCT) White Blood Cell (WBC) Nitrit Urine (NU) BAB III KERANGKA BERPIKIR, KONSEP DAN HIPOTESIS PENELITIAN 24 iii

4 3.1 Kerangka Berpikir Kerangka Konsep Penelitian Hipotesis Penelitian...25 BAB IV BAB V BAB VII METODE PENELITIAN Rancangan Penelitian Lokasi dan Waktu Penelitian Populasi dan Sampel Penelitian Populasi Target Populasi Terjangkau Sampel Kriteria Subyek Penelitian Kriteria Inklusi Kriteria Eksklusi Besar Sampel Definisi Operasional Variabel Bahan Penelitian Instrumen Penelitian Prosedur Penelitian Analisis Data...33 HASIL DAN PEMBAHASAN Karakteristik Data Analisis Bivariate Analisis Multivariate...37 KESIMPULAN DAN SARAN.. 43 DAFTAR PUSTAKA LAMPIRAN iv

5 DAFTAR TABEL Halaman 2.1 Berbagai Etiologi obstruksi Saluran Kemih Contoh tabulasi silang (tabel 2x2) Karakteristik Data Hasil Analisa Bivariat Hasil Analisa Multivariat v

6 DAFTAR BAGAN Halaman Bagan 3.1 Kerangka konsep penelitian...25 Bagan 4.1. Rancangan penelitian...27 Bagan 4.2 Skema penelitian...32 vi

7 DAFTAR SINGKATAN SINGKATAN CRP : C-Reactive Protein BPH : Benign Prostate Hiperplasia IVU : Intra Venous Urogram PCT : Procalcitonin RSUP : Rumah Sakit Umum Pusat NU : Nitrit Urine UGD : Unit Gawat Darurat USG : Utrasonografi WBC : White Blood Cell vii

8 DAFTAR LAMPIRAN Halaman Lampiran 1 Keterangan Kelaikan Etik Lampiran 2 Surat Ijin Penelitian Lampiran 3 Informasi/Penjelasan Penelitian Lampiran 4 Lembar Pengumpulan Data Sampel Lampiran 5 Tabel Induk Penelitian Lampiran 6 Analisis Statistik viii

9 BAB I PENDAHULUAN 1.1 Latar Belakang Obstruksi saluran kemih dapat terjadi pada seluruh bagian saluran kemih mulai dari sistem pelviokalises ginjal sampai ureter, buli-buli, dan uretra. Pasien dengan obstruksi saluran kemih dapat mengalami infeksi saluran kemih yang kemudian datang ke rumah sakit datang dengan gejala ringan seperti demam dan nyeri atau rasa panas saat buang air kecil. Namun infeksi pada saluran kemih dapat tiba tiba berkembang menjadi kondisi yang megancam nyawa seperti urosepsis. Kemampuan untuk mendeteksi dini pasien obstruksi saluran kemih yang mengalami infeksi dan mempunyai resiko terjadinya urosepsis dapat memberi petunjuk untuk segera dilakukan tindakan intervensi dan secara potensial dapat menghambat perkembangan proses infeksi sehingga mengurangi angka kematian akibat urosepsis. Insidens obstruksi saluran kemih bagian bawah mencapai 15 dari 1000 laki-laki per tahun, pada laki laki usia tahun insidens nya meningkat sampai 38 dari 1000 laki laki per tahun (Naderi N, et al, 2004). Prevalensi obstruksi saluran kemih pada populasi umum didapatkan sebanyak 3,1% (Bell, 1950). 12% pasien dengan infeksi saluran kemih mengalami urosepsis (Bjerklund, et al, 2007). Urosepsis merupakan infeksi sistemik berat yang berasal dari fokus 1

10 2 infeksi di traktus urinarius yang dapat menyebabkan bakteremia, syok septic, dan multiple organ failure dengan angka kematian mencapai 16-26% (Leligdowicz, et al, 2014; Sugimoto, et al, 2014), urosepsis berat mempunyai angka kematian % (Wagenlehner, et al, 2013; Grabe M, et al, 2015). Urosepsis dapat disebabkan oleh banyak hal, namun sebagian besar ditimbulkan dari obstruksi saluran kemih yang 80 % nya disebabkan oleh batu (Leligdowicz,et al, 2014 ; Sugimoto,et al, 2014 ; Tambo M,et al, 2014) penelitian Hofmann, 1990 menunjukkan obstruksi saluran kemih merupakan penyebab 78% kasus urosepsis. Terapi awal dengan target untuk dekompresi saluran kemih dan pengaliran urine menggunakan retrograde stent atau percutaneus nephrostomy tube placement sangat penting untuk memperbaiki hasil (Rivers, et al, 2001; Papagiannopoulos, et al, 2016). Pemeriksaan WBC sampai saat ini masih digunakan sebagai landasan dalam penanganan infeksi, pemeriksan laboratorium ini bukan merupakan marker yang spesifik dan tidak dapat diandalkan untuk membedakan infeksi bakteri dari infeksi virus dan penyebab peradangan non spesifik lainnya. WBC mempunyai sensitifitas sebesar 78% dan spesitifitas sebesar 62% untuk memprediksi urosepsis (Papagiannopoulos, et al, 2016). Nitrit urine yang timbul karena bakteri yang menyebabkan infeksi saluran kemih membuat enzim reduktase yang mengubah nitrat menjadi nitrit juga dapat dijadikan tanda adanya infeksi bakteri pada traktus urinarius., namun kontaminasi pada sampel, obtruksi total saluran kemih bagian atas, dan keberadaan bakteri nitrit negatif dapat menyebabkan salah interpretasi pada pemeriksaan urinalisa NU mempunyai sensitifitas

11 3 sebesar 60% dan spesitifitas sebesar 97% untuk memprediksi urosepsis (Papagiannopoulos, et al, 2016). Kultur darah dan urine merupakan metode yang sangat spesifik untuk mendeteksi dan mengkonfirmasi bacteremia (Sugimoto, et al, 2013). Namun penelitian Reimer, et al, 1997 menunjukkan hanya sekitar 30% kultur darah pasien yang diduga mengalami urosepsis menunjukkan hasil positif. Meskipun pemeriksaan kultur memberikan pengaruh yang besar terhadap pengambilan keputusan terapi, Pemeriksaan kultur darah dan urine memerlukan waktu setidaknya jam sejak sampel diambil sampai hasil diperoleh, keputusan untuk melakukan tindakan intervensi, observasi, atau memulangkan pasien seringkali sudah harus diambil sebelum hasil kultur diperoleh sehingga hasil kultur tidak dijadikan prayarat untuk menegakkan diagnosis sepsis secara klinis (Faix, 2013). Penelitian (Gander, et al, 2009) juga menyatakan bahwa pernah dilaporkan positif palsu akibat kontaminasi sampai 7 % pada pemeriksaan kultur darah. Oleh sebab itu, diperlukan strategi lain untuk dapat lebih cepat mengidentifikasi pasien yang beresiko tinggi mengalami urosepsis. Prokalsitonin (PCT) merupakan biomarker yang menjanjikan dalam usaha menentukan tingkatan infeksi dan dapat membedakan infeksi bakteri dari infeksi virus dan penyebab peradangan non spesifik lainnya (Belle, et al, 2011). PCT merupakan biomarker yang paling banyak diteliti kemampuannya dan direkomendasikan untuk mengkonfirmasi atau menyingkirkan kemungkinan adanya sepsis (Reinhart K, et al, 2010) PCT di induksi di dalam plasma pasien yang mengalami infeksi bakteri berat, infeksi jamur, atau sepsis. PCT lebih dapat diandalkan dari CRP untuk mendeteksi infeksi bakteri (Luzzani, et al, 2003; Simon, et al, 2004). PCT efektif untuk mengidentifikasi etiologi bakteri dan tingkat keparahan infeksi (Muller B, et al, 2000; Lee, 2013). Konsentrasi PCT berhubungan dengan tingkat keparahan disfungsi organ multipel yang merupakan akibat dari inflamasi sistemis yang ditimbulkan oleh infeksi (Meisner, et al, 1999; Matthiaou, et al, 2012). Kadar PCT 0,5 ng/ml secara praktis menyingkirkan

12 4 kemungkinan sepsis atau shock sepsis, Kadar PCT 2 ng/ml didapatkan pada pasien dengan sepsis berat dan shock sepsis (Brunkhorst,et al, 2000; Reinhart K, et al, 2010). PCT dengan batas 0,25 ng/ml mempunyai sensitifitas sebesar 95% dan spesifitas sebesar 50% untuk dapat mengidentifikasi bakteremia pada pasien dengan infeksi saluran kemih (Nieuwkoop CV, et al, 2010), sementara penelitian Papagiannoupoulos, et al, 2016 menunjukkan PCT mempunyai sensitifitas sebesar 80% dan spesifitas sebesar 82% untuk dapat mengidentifikasi adanya urosepsis. Penelitian Hausfater P, et al, 2002 menunjukkan PCT mempunyai kemampuan lebih baik bila dibandingkan dengan biomarker lain untuk memprediksi tingkat keparahan pyelonefritis akut. Penggunaan PCT diharapkan dapat mengurangi biaya yang digunakan untuk pemeriksaan kultur darah dan urine, serta mengurangi lama perawatan di rumah sakit, yang pada akhirnya mengurangi keseluruhan biaya medis. Berdasarkan uraian diatas peneliti ingin meneliti kemampuan kadar serum prokalsitonin (PCT), jumlah sel darah putih (WBC), dan kadar nitrit urine (NU) dalam memprediksi adanya infeksi yang menjurus ke urosepsis pada pasien obstruksi saluran kemih, Hasil penelitian ini diharapkan dapat dijadikan sebagai standar pelayanan yang baru di bagian urologi RSUP Sanglah, Denpasar serta ddapat membantu penentuan waktu pengambilan keputusan untuk melakukan intervensi bedah pada pasien yang secara klinis meragukan sehingga pada akhirnya dapat mengurangi angka kemarian akibat urosepsis sekaligus mengurangi total biaya perawatan pasien obstruksi saluran kemih. 1.2 Rumusan Masalah Berdasarkan uraian pada latar belakang diatas, maka dapat dibuat rumusan masalah sebagai berikut:

13 5 1. Apakah PCT mampu memprediksi urosepsis pada pasien obstruksi saluran kemih. 2. Apakah WBC mampu memprediksi urosepsis pada pasien obstruksi saluran kemih. 3. Apakah NU mampu memprediksi urosepsis pada pasien obstruksi saluran kemih. 1.3 Tujuan Penelitian Tujuan Umum Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui kemampuan PCT, WBC, dan NU dalam memprediksi urosepsis pada pasien obstruksi saluran kemih Tujuan Khusus Untuk membuktikan: 1. PCT sebagai prediktor urosepsis pada pasien obstruksi saluran kemih. 2. WBC sebagai prediktor urosepsis pada pasien obstruksi saluran kemih. 3. NU sebagai prediktor urosepsis pada pasien obstruksi saluran kemih. 1.4 Manfaat Penelitian Penelitian ini mempunyai manfaat keilmuan dan manfaat praktis Manfaat Keilmuan Terbuktinya secara signifikan bahwa PCT, WBC, NU dapat memprediksi urosepsis pada pasien obstruksi saluran kemih dapat menyumbangkan sumbangan pengetahuan yang berharga dalam penatalaksanaan pasien obstruksi saluran kemih serta dapat digunakan sebagai dasar penelitian berikutnya Manfaat Praktis

14 6 Pembuktian bahwa PCT, WBC, NU dapat memprediksi urosepsis pada pasien obstruksi saluran kemih dapat digunakan untuk perbaikan penatalaksanaan pasien obtruksi saluran kemih dan sebagai acuan untuk deteksi dini urosepsis pada pasien obstruksi saluran kemih.