BAB II TINJAUAN PUSTAKA. Indonesia membawa gen penyakit ini. Kalau sepasang dari mereka menikah,

Transkripsi

1 BAB II TINJAUAN PUSTAKA A. Thalassaemia Thalassaemia merupakan salah satu jenis anemia hemolitik dan merupakan penyakit keturunan yang diturunkan secara autosomal yang paling banyak dijumpai di Indonesia dan Italia. Enam sampai sepuluh dari setiap 100 orang Indonesia membawa gen penyakit ini. Kalau sepasang dari mereka menikah, kemungkinan untuk mempunyai anak penderita talasemia berat adalah 25%, 50% menjadi pembawa sifat ( carrier) thalassaemia, dan 25% kemungkinan bebas thalassaemia. Sebagian besar penderita thalassaemia adalah anak-anak usia 0-18 tahun. 1. Klasifikasi thalassaemia Pada thalassaemia terjadi kelainan pada gen-gen yang mengatur pembentukan dari rantai globin sehingga produksinya terganggu. Gangguan dari pembentukan rantai globin ini akan mengakibatkan kerusakan pada sel darah merah yang pada akhirnya akan menimbulkan pecahnya sel darah tersebut. Berdasarkan dasar klasifikasi tersebut, maka terdapat beberapa jenis talassaemia, yaitu thalassaemia alfa, beta, dan delta. 5

2 6 a. Thalassaemia alfa Pada thalassaemia alfa, terjadi penurunan sintesis dari rantai alfa globulin. Dan kelainan ini berkaitan dengan delesi pada kromosom 16. Akibat dari kurangnya sintesis rantai alfa, maka akan banyak terdapat rantai beta dan gamma yang tidak berpasangan dengan rantai alfa. Maka dapat terbentuk tetramer dari rantai beta yang disebut HbH dan tetramer dari rantai gamma yang disebut Hb Barts. Thalassaemia alfa sendiri memiliki beberapa jenis. 1) Delesi pada empat rantai alfa Dikenal juga sebagai hydrops fetalis. Biasanya terdapat banyak Hb Barts. Gejalanya dapat berupa ikterus, pembesaran hepar dan limpa, dan janin yang sangat anemis. Biasanya, bayi yang mengalami kelainan ini akan mati beberapa jam setelah kelahirannya atau dapat juga janin mati dalam kandungan pada minggu ke Bila dilakukan pemeriksaan seperti dengan elektroforesis didapatkan kadar Hb adalah 80-90% Hb Barts, tidak ada HbA maupun HbF. 2) Delesi pada tiga rantai alfa Dikenal juga sebagai HbH disease biasa disertai dengan anemia hipokromik mikrositer. Dengan banyak terbentuk HbH, maka HbH dapat mengalami presipitasi dalam eritrosit sehingga dengan mudah eritrosit dapat dihancurkan. jika dilakukan pemeriksaan mikroskopis dapat dijumpai adanya Heinz Bodies.

3 7 3) Delesi pada dua rantai alfa Juga dijumpai adanya anemia hipokromik mikrositer yang ringan. terjadi penurrunan dari HbA2 dan peningkatan dari HbH. 4) Delesi pada satu rantai alfa Disebut sebagai silent carrier karena tiga lokus globin yang ada masih bisa menjalankan fungsi normal. b. Thalassaemia beta Disebabkan karena penurunan sintesis rantai beta. Dapat dibagi berdasarkan tingkat keparahannya, yaitu talassaemia mayor, intermedia, dan karier. Pada kasus thalassaemia mayor Hb sama sekali tidak diproduksi. Mungkin saja pada awal kelahirannya, anak-anak thalassaemia mayor tampak normal tetapi penderita akan mengalami anemia berat mulai usia 3-18 bulan. Jika tidak diobati, bentuk tulang wajah berubah dan warna kulit menjadi hitam. Selama hidupnya penderita akan tergantung pada transfusi darah. Ini dapat berakibat fatal, karena efek sampingan transfusi darah terus menerus yang berupa kelebihan zat besi ( Fe ). Salah satu ciri fisik dari penderita thalassaemia adalah kelainan tulang yang berupa tulang pipi masuk ke dalam dan batang hidung menonjol ( gacies cooley ), penonjolan dahi dan jarak kedua mata menjadi lebih jauh, serta tulang menjadi lemah dan keropos.

4 8 2. Pencegahan dan pengobatan Untuk mencegah terjadinya thalassaemia pada anak, pasangan yang akan menikah perlu menjalani tes darah, baik untuk melihat nilai hemoglobinnya maupun melihat profil sel darah merah dalam tubuhnya. Peluang untuk sembuh dari talassaemia memang masih tergolong kecil karena dipengaruhi kondisi fisik, ketersediaan donor dan biaya. Untuk bisa bertahan hidup, penderita thalassaemia memerlukan perawatan yang rutin, seperti melakukan transfusi darah teratur untuk menjaga agar kadar Hb di dalam tubuhnya ± 12 gr/dl dan menjalani pemeriksaan ferritin serum untuk memantau kadar zat besi di dalam tubuh. Penderita thalessaemia juga diharuskan menghindari makanan yang diasinkan atau diasamkan dan produk fermentasi yang dapat meningkatkan penyerapan zat besi di dalam tubuh. Dua cara yang dapat ditempuh untuk mengobati thalassaemia adalah transplantasi sumsum tulang dan teknologi sel punca ( ( stem cell )). Pada tahun 2009, seorang penderita thalassaemia dari India berhasil sembuh setelah memperoleh ekstrak sel punca dari adiknya yang baru lahir. ( Talasemia ). B. Penanggulangan Thalassaemia ditinjau dari aspek transfusi darah Dalam pemberian transfusi yang berulang-ulang kepada penderita thalassaemia akan menimbulkan berbagai efek samping dan keterbatasan manfaat antara lain :

5 9 1. Penimbunan zat besi pada jaringan, yang merupakan efek sampingan yang paling mengkhawatirkan. 2. Survival dari sel darah merah yang ditransfusikan pada penderita thalassaemia, Semakin sering transfusi dilakukan, survival itu semakin pendek. Lechtman (1953) meneliti 20 penderita thalassaemia yang mendapat transfusi berulangkali hasilnya 50% diantaranya survivalnya 5-9 hari saja. Tetapi tidak ditemukan antibodi terhadap sel darah merah. Setelah limpa dibuang ( splenektomy ), survival sel darah merah lebih panjang, sehingga kebutuhan transfusi menjadi berkurang jadi sepertiga sampai seperlima dari sebelum splenektomy. 3. Efek sampingan lain dari transfusi berulang adalah penekanan ( suppression ) terhadap sumsum tulang dan pada pertumbuhan tulang. 4. Ekonomidon (1971) menemukan terbentuknya antibody terhadap thrombosis pada 50% kasus dan antibody terhadap lekosit 2/3 kasus. Sedangkan antibodi terhadap antigen sel darah merah hanya ditemukan 4 kasus dari 147 kasus. Tiga anti K satupun tak dapat diklasifikasikan. Umumnya terjadi toleransi terhadap sel darah merah. 5. Akibat lain dari polytransfusi adalah terbentuknya anti Gm ( Alen dan Kunke 1963) C. Darah Darah adalah suatu organ sirkulasi yang beredar di dalam sistim pembuluh

6 10 darah karena dipompakan oleh jantung, yang terdiri dari padat dan cair kompnen padat terdiri dari sel-sel darah merah, sel darah putih dan butir trombosit. Komponen cair terdiri dari plasma yang berisi albumin, beberapa factor pembekuan serta immunoglobulin. (Rustam Masri, 1996) Darah merupakan materi yang biologis yang multi antigenik dan diproduksi dari sel stem yang terutama terdapat dalam sistim sumsum tulang. ( Rustam Masri 1996). D. Resepien ( Pasien ) Orang atau pasien yang menerima darah dari donor yang aman bagi pasien artinya pasien tidak tertular penyakit infeksi melalaui transfusi darah dan pasien tidak mendapatkan komplikasi seperti misalnya ketidak cocokan golongan darah.( Peraturan Pemerintah No 18 th 1980.) E. Donor Darah ( Penyumbang darah ) Semua orang yang memberikan darah untuk maksud dan tujuan transfusi darah ( Peraturan Pemerintah No 18 th 1980 ). Darah harus aman bagi pasien artinya pasien tidak tertular penyakit infeksi melalui transfusi darah, pasien tidak mendapatkan komplikasi seperti ketidakcocokan golongan darah. Aman bagi donor artinya donor tidak tertular penyakit infeksi melalui tusukan jarum/ Vena, donor tidak mengalami komplikasi setelah penyumbangan darah, seperti: kekurangan darah, mudah sakit/ sering sakit. ( R Banundari, 2005 ).

7 11 F. Transfusi Darah Transfusi adalah proses pemindahan darah dan produk darah dari donor ke resepien ( R Banundari, 2005 ). Transfusi merupakan bagian yang penting pada pelayanan kesehatan modern. Penerapan transfusi secara benar akan dapat menyelamatkan nyawa dan meningkatkan kesehatan, namun demikian penularan penyakit infeksi melalui transfusi darah dan produk harus menjadi perhatian. ( R Banundari, 2005 ) G. Macam-macam system golongan darah 1. System Golongan Darah ABO Untuk pertama kalinya Dr. Karl Landsteiner pada tahun 1900 mengumumkan bahwa darah manusia dapat dibagi menjadi 4 macam golongan yakni : A, B, O dan AB. Golongan darah ini merupakan dasar pokok bagi terlaksananya transfusi darah. Penemuan golongan darah di atas ini dilandasi oleh 2 macam factor yang ditemukan oleh Landsteiner, faktor yang dimaksud adalah: a. Faktor yang ditemukan pada permukaan luar sel darah merah manusia, faktor ini dinamakan antigen, yakni merupakan faktor yang menentukan golongan darah manusia. b. Faktor zat anti (antibodi) yang terdapat dalam plasma/ serum darah. Faktor ini merupakan zat yang dapat menghancurkan antigen, bilamana dicampurkan dengan antigen yang merupakan lawannya. Antibody go-

8 12 longan darah yang diketemukan dalam hubungan ini ialah antibodi yang bersifat alamiah (natural), yang berada dalam tubuh tanpa mengalami rangsangan dari luar. Antibody ini dinamakan Natural Antibody atau disebut juga Naturally occurring antibody.(rustam Masri 1972) 2. System Golongan Darah Rhesus Sel darah manusia yang menimbulkan reaksi aglutinasi terhadap anti D dinamakan Rhesus positif. Dan yang tidak beraglutinasi dinamakan Rhesus negatif. Ini berarti bahwa Rhesus positif mengandung antigen D yang bersamaan dengan antigen Rhesus. Menurut penelitian mereka di Amerika penduduknya 85% Rhesus Positif dan 15% Rhesus Negatif. (Rustam Masri 1972) H. Interaksi antigen - antibody invitro Antigen hanya dapat dikenal dengan interaksi terhadap zat antinya atau sebalikanya, dasar reaksi ini adalah : 1. Pemeriksaan antigen (pemerikaan golongan darah) Mereaksikan sel darah merah yang belum dikenal dengan zat anti yang telah diketahui jenisnya. 2. Pemeriksaan zat anti Serum yang belum diketahui zat antinya direaksikan dengan sel darah merah yang telah yang telah diketaui jenis antigennya. I. Interaksi antigen - antibody invivo

9 13 Secara normal, antibody yang melawan antigen tidak akan berada bersama di dalam satu tubuh, dan tubuh kita tidak akan membuat zat anti terhadap antigen kita sendiri, sebab bukan antigen asing ( R Masri 1996 ) Jika suatu zat anti tebentuk di dalam tubuh akibat dari kemasukan antigen asing, kemudian badan kemasukan lagi antigen asing yang serupa dengan antigen yang mula-mula tadi, maka akan timbul reaksi antigen dan antibodi dalam tubuh penderita itu dan ia akan mengalami hal yang sangat fatal ( R Masri 1996 ). Dalam transfusi darah di mana pembawa antigen itu ialah sel darah merah, maka akan terjadi penghancuran sel-sel darah merah itu dengan akibat hemoglobin ke luar dan menyebar ke seluruh peredaran darah. Hemoglobin bebas ini akan merupakan beban pada ginjal, hati, limpa dan jantung. Bila sel darah merah ini tidak segera hancur maka interaksi antigen-antibodi ini akan mengakibatkan sel darah merah berumur pendek dalam sikulasi, sehingga transfusi merupakan hal yang sia-sia belaka ( R Masri 1996 ). J. Antibody dapat dideteksi invitro dengan berbagai macam cara: 1.Aglutinasi Aglutinasi adalah gumpalan dari partikel-partikel atau sel-sel antigen dimana pada permukaan terdapat molekul antibodi yang membentuk jembatan-jembatan, sehingga terjadi ikatan antara antigen antibody. (Blaney Kathy D, Howard Paula R. 2009)

10 14 2. Hemolisis Hemoisis adalah pecahnya sel darah merah dengan keluarnya hemoglobin dalam sel. 3. Prozone phenomena Reaksi antara antigen dengan antibody yang konsentrasinya sangat tinggi, sehingga hasil reaksi tidak optimal. Setelah serum diencerkan, reaksi menunjukkan hasil yang lebih optimal. K. Uji cocok serasi Uji cocok serasi adalah reaksi silang invitro antara darah pasien yang akan ditransfusi dengan darah donornya yang akan ditransfusikan. Reaksi ini dimaksudkan untuk mengetahui apakah nantinya sel darah donor yang akan ditransfusikan bisa hidup di dalam tubuh pasien dan untuk mengetahui ada tidaknya antibodi komplit ( tipe IgM ) maupun antibody incomplit ( tipe IgG ) dalam serum pasien ( mayor ) maupun dalam serum donor yang melawan pasien ( minor ) sehingga akan memperberat anemia, disamping adanya reaksi hemolitik transfusi yang bisa membahayakan pasien ( Pelatihan Analis Bank Darah, 1998 ) 1. Metode Pemeriksaan uji cocok serasi (cross matching) dengan Gel Test a) Terbentuk aglutinasi sel berupa garis merah pada permukaan gel atau aglutinasi menyebar di dalam gel dikatakan positif.

11 15 b) Terbentuk garis yang kompak (padat) pada dasar microtube dikatakan negatif. 2. Prinsip uji cocok serasi ( cross matching ) Uji cocok serasi yang dijalankan adalah suatu test invitro yaitu mereaksikan darah pasien dengan darah donor melalui proses yang dibagi menjadi 2 : a) Mayor cross matching ( uji cocok serasi mayor ) Mereaksikan serum pasien terhadap sel donor, untuk mencari apakah ada antibodi irregular yang melawan sel donor. ( Pelatihan Analis Bank Darah, 1998 ) b) Minor cross matching ( uji cocok serasi minor ) Mereakasikan serum donor terhadap sel pasien, untuk mencari apakah ada irregular antibodi di dalam serum donor yang melawan sel pasien. 3. Tujuan Uji cocok serasi adalah: a) Mencegah terjadinya reaksi hemolotik transfusi pada pasien yang ditransfusi. b) Supaya darah yang ditransfusikan itu benar-benar ada manfaatnya bagi kesembuhan pasien. 4. Interprestasi hasil uji cocok serasi ada 2 yaitu:

12 16 a) Hasil uji cocok serasi kompatibel artinya bahwa hasil tersebut cocok, atau tidak terdapat aglutinasi antara darah pasien dengan darah donor baik mayor maupun minor. b) Hasil uji cocok serasi inkompatibel artinya bahwa hasil tersebut tidak cocok atau terdapat aglutinasi baik mayor dan atau minor Darah yang dilakukan uji cocock serasi juga harus sesuai dengan golongan ABO dan Rhesus darah pasien dan semestinya harus diperiksa terlebih dahulu sebelumnaya.( Pelatihan Analis Bank Darah, 1998 ). L. Direct Coombs Test Pemeriksaan ini untuk mendeteksi antibodi atau komplemen yang menyelimuti sel darah merah pasien secara invivo, misalnya pada kasus Auto Immune Hemolitik Anemia (AIHA) Drug induced hemolitik, Hemolitik disease of the new born (HDN), Allo immune reaksi karena reaksi transfusi ( Blaney Kathy D, Howard Paula R ). 1. Metode pemeriksaan Gel test 2. Prinsip kerja Sel darah merah yang diselimuti oleh antibodi ( globulin ) atau komplemen dengan menggunakan gel test (yang mengandung gel dan coombs serum) untuk mempercepat reaksi dan sebagai jembatan untuk

13 17 merekasikan antibodi maka akan terbentuk aglutinasi ( Blaney Kathy D, Howard Paula R ). M. Macam-macam komponen darah ( Banundari R ) 1. Whole Blood ( darah lengkap ) Whole Blood atau darah lengkap adalah darah yang masih lengkap komponen-komponen darahnya. Masa simpan 35 hari dengan CPD-A pada suhu 4±2 C. 2. Packed Red Cell ( PRC ) Packed Red cel adalah komponen sel darah merah yang masih ada lekositnya dan mempunayi nilai hematokrit kurang lebih 80 %. Masa simpan sama dengan darah asal (21 hari dengan ACD atau 35 den gan CPD-A hari pada suhu 4±2 C. 3. Trombocyt Concentrat ( TC ) Komponen trombosit dalam buffer plasma 50 cc. Masa simpan 3 hari pada suhu C dengan agregator 4. Fresh Frosen Plasma Plasma segar beku yaitu plasma segar yang dibekukan. Masa simpan 1 tahun pada suhu 18 C (beku) 5. Buffy Coat Buffy coat adalah lekosit dari WB. Masa simpan 24 jam pada suhu suhu C.

14 18 6. Liquid plasma/ plasma donor tunggal Plasma yang sudah dipisahkan dari WB. Masa simpan sama dengan darah asal (35 hari)suhu 4±2 C. 7. Cryopresipitate Merupakan A Hemofili Faktor (AHF). Masa simpan 1 tahun pada suhu -18 C. 8. Washed Eritrosit ( WE ) Merupakan sel darah merah yang telah dicuci. Masa simpan 6 jam dari pembuatan.

15 19 N. Kerangka Teori Compatible mayor, minor Transfusi whole blood/packed red cell/washed eritrosit Pasien hemoglobin rendah Thalassaemia Uji cocok serasi Incompatible mayor / minor Direct coombs test positif Transfusi Packed red cell/washed eritrosit Direct coombs negatif Cari donor sampai cocok Transfusi whole blood/packed red cell/washed O. Keranga Konsep Transfusi darah berulang Hasil Uji sosok serasi P. Hipotesis Ho: Tidak ada hubungan transfusi darah berulang dengan hasil uji cocok serasi pada penderita thalassaemia. Ha: Adanya hubungan transfusi darah berulang dengan hasil uji cocok serasi pada penderita thalassaemia.