ABSTRAK KADAR SERUM SELENIUM YANG RENDAH MERUPAKAN FAKTOR RISIKO TERJADINYA PREEKLAMPSIA BERAT

Transkripsi

1 ABSTRAK KADAR SERUM SELENIUM YANG RENDAH MERUPAKAN FAKTOR RISIKO TERJADINYA PREEKLAMPSIA BERAT Preeklampsia hingga saat ini masih menjadi salah satu penyebab tersering kematian ibu hamil. Diawali dengan kegagalan remodeling arteri spiralis, kemudian terjadilah hipoksia pada plasenta yang dapat mengakibatkan aktivasi endotel ibu. Aktivasi endotel ini kemudian menghasilkan radikal bebas atau oksidan yang dapat menyebabkan stress oksidatif dan menimbulkan gejala klinis preeklampsia. Selenium merupakan suatu unsur kimia yang diperlukan dalam pembentukan sejumlah antioksidan, terutama Glutathione Peroxidase dan Thioreduxin Reductase. Penelitian ini bertujuan membuktikan bahwa kadar serum selenium yang rendah merupakan faktor risiko untuk terjadinya preeklampsia. Menggunakan metode case control, penelitian ini melibatkan 29 wanita hamil normal sebagai kontrol dan 29 wanita hamil dengan preeklampsia berat sebagai kasus pada Januari 2016 hingga September Pemeriksaan kadar serum selenium dilakukan di laboratorium Prodia. Normalitas data diuji menggunakan Tes T-independent dan untuk mengetahui hubungan antara kadar serum selenium yang rendah dengan preeklampsia dilakukan uji Chi-square. Berdasarkan uji statistik, didapatkan wanita hamil dengan serum selenium yang rendah memiliki risiko untuk menjadi preeklampsia sebanyak 6 kali lipat lebih tinggi daripada wanita hamil dengan serum selenium yang normal (OR = 5,83, IK 95% = 1,88-18,10, p = 0,002). Kata kunci: Preeklampsia, Serum Selenium viii

2 ABSTRACT LOW SELENIUM SERUM LEVEL IN PREGNANCY AS RISK FACTOR OF SEVERE PREECLAMPSIA Until recently, Preeclampsia remains one of the most common cause of maternal deaths. Begin with remodeling failure of spirale areteries, placental hypoxic occur, and start to develop maternal endothelial activation. This leads to production of free radical that can cause oxidative stress and eventually preeclampsia clinical manifestation. Selenium is a chemical element that is necessary in the formation of some antioxidants, especially Peroxidase and Glutathione Reductase Thioreduxin. This study aims to prove that low selenium serum level in pregnant women is a risk factor for Preeclampsia. Using a case control method, this study involved 29 normal pregnant women as control group and 29 pregnant women with severe preeclampsia as the case group on Januari 2016 till September The level of selenium serum was conducted in Prodia laboratory Denpasar. Data normality was tested using T-independent test and Chisquare test is conduct to determine the relationship between low level of selenium serum with preeclampsia. Based on statistical tests, it was found that pregnant women with low selenium serum level had preeclampsia risk six times higher than pregnant women with normal selenium serum level (OR = 5,83, IK 95% = 1,88-18,10, p = 0,002). Keywords: Preeclampsia, Selenium serum ix

3 DAFTAR ISI Halaman SAMPUL DALAM... i PRASYARAT GELAR... LEMBAR PENGESAHAN... PANITIA PENGUJI TESIS... SURAT BEBAS PLAGIAT... UCAPAN TERIMA KASIH... ABSTRAK... ABSTRACT... DAFTAR ISI... DAFTAR GAMBAR... DAFTAR TABEL... DAFTAR SINGKATAN... BAB I PENDAHULUAN Latar Belakang Rumusan Masalah Tujuan Penelitian Tujuan Umum Tujuan Khusus Manfaat Penelitian Manfaat Akademis Manfaat Praktis... 5 BAB II KAJIAN PUSTAKA Hipertensi Dalam Kehamilan Klasifikasi Hipertensi dalam Kehamilan Hipertensi Kronis Hipertensi Gestasional Preeklampsia - Eklampsia Superimposed Preeklampsia pada Hipertensi Kronis Preeklampsia... 9 x ii iii iv v vi viii x xi xiii xiv xv

4 2.3.1 Epidemiologi Faktor Faktor yang Meningkatkan Risiko Terjadinya Preeklampsia Etiologi Preeklampsia Invasi Abnormal Trophoblas Maladaptasi Respon Imun Ibu Maladaptasi Terhadap Perubahan Vaskular Faktor Genetik Patogenesis Stres Oksidatif Selenium Sumber, Bioavaibilitas, dan Metabolisme Selenium Kadar Normal dan Kebutuhan Selenum Fungsi Selenium Selenium dan Sistem Kekebalan Tubuh Fungsi Selenium Dikaitkan dengan Stres Oksidatif Fungsi Selenium Dikaitkan dengan Penyakit Kardiovaskular BAB III KERANGKA BERPIKIR, KONSEP, DAN HIPOTESIS PENELITIAN Kerangka Berpikir Konsep Penelitian Hipotesis Penelitian BAB IV METODE PENELITIAN Rancangan Penelitian Lokasi dan Waktu Penelitian Lokasi Penelitian Waktu Penelitian Sumber Data Populasi Target Populasi Terjangkau xi

5 4.3.3 Sampel Penelitian Kriteria Inklusi Kriteria Eksklusi Perhitungan Besar Sampel Variabel Penelitian Defnisi Operasional Variabel Bahan dan Materi Penelitian Alat dan Instrumen Penelitian Prosedur Penelitian Alur Penelitian Analisis Data BAB V HASIL PENELITIAN Distribusi Karakteristik Umur, Paritas, dan IMT pada Ibu Hamil dengan Preeklampsia Berat dan Ibu Hamil Normal Hubungan Antara Kadar Serum Selenium dengan Preeklampsia Berat BAB VI PEMBAHASAN Karakteristik Subjek Kadar Serum Selenium Rendah Sebagai Faktor Risiko Terjadinya Preeklampsia Berat BAB VI SIMPULAN DAN SARAN Simpulan Saran DAFTAR PUSTAKA LAMPIRAN xii

6 DAFTAR GAMBAR Halaman Gambar 2.1 Gambar skematik preeklampsia sebagai sindrom penyakit dengan 2 tahap Gambar 2.2 Ilustrasi Metabolisme Selenium di dalam Tubuh Manusia Gambar 3.1 Bagan Konsep Penelitian Gambar 4.1 Alur Penelitian xiii

7 DAFTAR TABEL Halaman Tabel 2.1 Klasifikasi Hipertensi dalam Kehamilan... 7 Tabel 2.2 Daftar Biomarker yang Ditemukan Pada Wanita dengan Preeklampsia Tabel 2.3 Rekomendasi Harian Asupan Selenium Amerika Serikat, Inggris Raya, dan WHO Tabel 2.4 Rekomendasi Harian Asupan Selenium Negara-negara di Eropa Tabel 2.5 Fungsi Sejumlah Selenoprotein di Tubuh Manusia xiv

8 DAFTAR SINGKATAN AKI : Angka Kematian Ibu ASEAN : Association of Southeast Asian Nations DNA : Deoxyribonucleic Acid GPx : Glutathione Peroksidase GSH : Glutathione HLA : Human Leukocyte Antigen IMT : Indeks Massa Tubuh LIR : Leucocyte Immunogloulin-like Receptors MHC : Major Histocompatibility NADPH : Nicotinamide Adenine Dinucleotide Phospate NKC : Natural Killer Cells NR : Normative Requirement Estimate RDA : Recommended Daily Allowance RNI : Reference Nutrient Intakes ROS : Reactive Oxygen Species SOD : Superoksid Dismutase TNFα : Tumor Necrosis Factor α unk cells : uterus Natural Killer cells WHO : World Health Organization xv

9 BAB 1 PENDAHULUAN 1.1 Latar Belakang Di kawasan ASEAN, Indonesia termasuk negara dengan Angka Kematian Ibu (AKI) tertinggi. Berdasarkan ASEAN Statistical Report on The Millenium Development Goals, 2011, AKI Indonesia pada tahun 2010 sebesar 169/ kelahiran hidup, lebih besar bila dibandingkan dengan Filipina (129/ ), Vietnam (69/ ), Malaysia (27/ ), Brunei Darussalam (16/ ) dan Singapura (3/ ). Hingga saat ini preeklampsia/eklampsia bersama perdarahan dan infeksi masih menjadi tiga besar penyebab kematian ibu hamil. Data yang dilansir oleh kemenkes pada tahun 2011, prevalensi kematian ibu yang disebabkan oleh preeklampsia adalah 3,9% (Hernawati, 2011). Prevalensi preeklampsia sangat bervariasi di setiap negara. Pada negara-negara maju seperti Amerika Serikat, diperkirakan sekitar 3-5% (Hutcheon et al, 2011). Sementara di negara berkembang, angka ini dapat mencapai 16,7% (Osungbade et al, 2011). Penelitian yang dilakukan di RSUP Sanglah Denpasar tahun , didapatkan prevalensi preeklampsia ringan sebesar 1,36%; preeklampsia berat sebesar 4,79%; superimposed preeklampsia sebesar 0,43%; dan eklampsia sebesar 0,82% (Sutopo dan Surya, 2011). 1

10 2 Preeklampsia didefinisikan sebagai adanya peningkatan tekanan darah sistolik 140 mmhg dan diastolik 90 mmhg yang disertai proteinuria +1 pada usia kehamilan 20 minggu. Preeklampsia kemudian dibagi menjadi dua, yaitu preeklampsia ringan dan preeklampsia berat, dengan batasan tekanan darah sistolik 160 mmhg dan tekanan darah diastolik 110 mmhg serta proteinuria +2 untuk preeklampsia berat. Patofisologi preeklampsia hingga saat ini masih belum diketahui dengan pasti, sehingga preeklampsia dikatakan sebagai Disease of Theories. Beberapa penelitian terakhir menyebutkan ada keterkaitan antara kekurangan sejumlah trace element dengan risiko terjadinya preeklampsia/eklampsia dan pemberian suplemen trace element tersebut ternyata dapat menurunkan risiko terjadinya preeklampsia/eklampsia. Salah satu trace element yang diduga terkait dengan preeklampsia adalah selenium (Rayman, 2003). Selenium adalah suatu unsur kimia, yang di dalam tabel periodik memiliki singkatan Se dan nomor atom 34. Dalam jumlah besar, dapat bersifat toksik bagi makhluk hidup, tapi sangat dibutuhkan dalam jumlah kecil. Sumber selenium terutama dari hasil laut (ikan, kerang, kepiting) dan daging yang telah difortifikasi. Fungsi selenium di dalam tubuh manusia dikaitkan dengan produksi sejumlah antioksidan endogen seperti Glutathinone Peroxidase dan Thioredoxin Reductase. Kekurangan kedua jenis antioksidan endogen tersebut dapat menyebabkan kondisi stres oksidatif, yang pada akhirnya meningkatkan risiko terjadinya preeklampsia.

11 3 Penelitian yang dilakukan oleh Rayman pada tahun 2003 menyebutkan bahwa pada wanita hamil di Inggris yang mengalami defisiensi Selenium, memiliki risiko untuk menderita preeklampsia 4,4 kali lebih besar daripada wanita hamil yang tidak mengalami defisiensi Selenium. Pada penelitian itu disebutkan bahwa 26 dari 53 (49%), wanita hamil dengan preeklampsia mengalami defisiensi Selenium. Sementara pada kelompok kontrol (tidak menderita preeklampsia), hanya 9 dari 53 (16,9%) wanita yang mengalami defisiensi Selenium. Pada penelitiannya, Rayman tidak membedakan antara preeklampsia ringan dan preeklampsia berat. Farzin dalam penelitiannya menyebutkan bahwa kadar serum selenium pada penderita preeklampsia lebih rendah bila dibandingkan dengan wanita non penderita preeklampsia, namun tidak menyebutkan seberapa besar risiko untuk terjadinya preeklampsia pada wanita wanita dengan kadar serum selenium yang rendah (Farzin, et al. 2012). Ghaemi dkk melakukan penelitian di Iran tentang konsentrasi selenium di plasma wanita hamil dan mendapatkan hasil yang sama yaitu kadar selenium pada kelompok wanita hamil dengan preeklampsia lebih rendah bila dibandingkan dengan kelompok wanita hamil tanpa preeklampsia (Ghaemi et al., 2013). Hingga saat ini, belum ada standar tentang kadar selenium pada ibu hamil di Indonesia, baik ibu hamil normal maupun pada ibu hamil dengan komplikasi preeklampsia berat, sehingga diperlukan suatu nilai standar (cut-off point) yang dapat membedakan seorang ibu hamil tergolong defisiensi selenium atau tidak. Jika nilai standar tersebut telah ditetapkan dan terbukti ada kaitan antara rendahnya kadar selenium serum dengan kejadian preeklampsia berat, maka dapat

12 4 dilakukan skrining dan intervensi yang lebih awal sehingga ibu hamil dengan defisiensi selenium tidak jatuh dalam kondisi preeklampsia berat. Belum adanya data penelitian yang mengkaitkan antara kadar serum selenium yang rendah dengan preeklampsia berat dan nilai standar (cut-off point) serum selenium di Indonesia, mendorong peneliti untuk melakukan penelitian ini. 1.2 Rumusan Masalah Berdasarkan latar belakang di atas, dapat dirumuskan suatu masalah penelitian sebagai berikut : Apakah kadar serum selenium yang rendah merupakan faktor risiko terjadinya preeklampsia berat? 1.3 Tujuan Penelitian Tujuan Umum Untuk membuktikan apakah kadar serum selenium yang rendah merupakan faktor risiko terjadinya preeklampsia berat Tujuan Khusus 1. Untuk mengetahui nilai standar (cut off point) serum selenium 2. Untuk mengetahui apakah kadar serum selenium yang rendah merupakan faktor risiko terjadinya preeklampsia berat.

13 5 1.4 Manfaat Penelitian Manfaat Akademik 1. Menambah pengetahuan dan pemahaman tentang kadar selenium pada penderita preeklampsia berat dan wanita hamil normal. 2. Sebagai data awal untuk penelitian lebih lanjut Manfaat Praktis Bila terbukti bahwa kadar serum selenium yang rendah merupakan faktor risiko terjadinya preeklampsia berat maka dapat dilakukan skrining awal pada ibu hamil untuk mengetahui kadar serum seleniumnya, dan dapat diberikan intervensi pemberian suplemen selenium untuk mengurangi risiko terjadinya preeklampsia berat.