Penyakit ginjal polikistik dominan autosomal merupakan penyakit yang paling tersebar luas diantara penyakit ginjal yang berhubungan dengan saraf. Peny

Transkripsi

1 Penyakit Ginjal Polikistik atau Polyscystic Kidney Disease (PKD) adalah penyakit genetik yang ditandai dengan pertumbuhan beberapa kista pada ginjal. Ginjal terdiri dari dua organ, masing-masing memiliki ukuran sebesar kepalan tinju, yang terletak di sekitar atas bagian perut seseorang, sampai kebelakang. Ginjal menyaring zat-zat buangan dan cairan tambahan dari darah untuk membentuk urin. Ginjal juga melakukan regulasi terhadap beberapa zat penting dalam tubuh. Saat kista terbentuk di ginjal, maka ginjal akan dipenuhi cairan. Kista PKD dapat sangat membesarkan ginjal dan menggantikan komponen strukturnya, yang dapat mengakibatkan penurunan fungsi ginjal dan gagal ginjal. Terdapat dua tipe PKD yaitu penyakit ginjal polikistik dominan autosomal dan penyakit ginjal polikistik resesif autosomal yang lebih jarang muncul. PKD dominan autosomal adalah jenis yang biasanya diturunkan. Gejala biasanya muncul pada usia 30 hingga 40, namun mereka dapat muncul lebih awal, bahkan pada masa kecil. Sekitar 90 % kasus PKD adalah PKD autosomal dominan. PKD autosomal resesif jarang diturunkan. Gejala yang ditimbulkan PKD autosomal resesif biasanya muncul pada bulan-bulan awal setelah kelahiran, bahkan bisa saat masih menjadi di dalam kandungan. Penyakit ginjal polikistik dominan autosomal (ADPKD) merupakan kasus genetik yang paling sering menyebabkan kegagalan ginjal karena perkembangan kista pada orang dewasa secara progresif, menurut penelitian 6-8% terhadap pasien saat melakukan pencucian darah di Amerika Serikat. ADPKD adalah gangguan mulitisistemik dan progresif yang ditandai dengan pembesaran kista pada ginjal dan organ-organ tubuh lainnya (misalnya hati,pancreas, dan juga limpa.) Ciri klinis baisanya dapat terdeteksi pada 3 atau 4 dekade umur seseorang, walaupun kista dapat dijumpai mada masa kanak-kanak atau di dalam rahim. Penyakit ini terjadi di di manusia dan beberapa binatang. PKD ditandai dengan kehadiran banyak kista di kedua ginjal. Namun 17 % dari kasus muncul dengan adanya penyakit yang tampak di salah satu ginjal, dengan kebanyakan kasus menjalar ke kedua ginjal saat masa dewasa. Kista jumlahnya ada beberapa dan berisi cairan, yang menyebabkan pembengkakan secara massiv pada ginjal. Penyakit ini juga bisa merusak hati, pancreas, dan dalam kasus yang jarang, jantung dan otak. Kedua penyakit ginjal polikistik utama dibedakan dari pola mereka diturunkan. Penyakit ginjal polikistik merupakan salah satu penyakit genetis yang paling umum yang memebahayakan nyawa dan telah mengenai sekitar 12,5 juta jiwa di seluruh dunia. Saat PKD menyebabkan kegagalan ginjal yang biasanya terjadi setelah beberapa tahun maka perlu dilakukan pencucian darah atau transplantasi ginjal. Sekitar setengah orang-orang dengan penyakit PKD umum akan mengalami kegagalan ginjal yang disebut tahap akhir penyakit ginjal atau End-Stage Renal Disease(ESRD)

2 Penyakit ginjal polikistik dominan autosomal merupakan penyakit yang paling tersebar luas diantara penyakit ginjal yang berhubungan dengan saraf. Penyakit ini bertanggung jawab terhadap 6-10 % kasus ESRD di Amerika Utara dan Eropa. Hanya dua puluh lima persen pasien memiliki gejala yang pasti. Satu dari seribu orang membawa gen mutan penyakit ginjal polikistik dominan autosomal. Gejala biasanya bertambah seiring bertambahnya usia. Pada anak-anak jarang ditemukan kegagalan ginjal yang disebabkan oleh APKD. ADPKD ada pada sekitar 1 dari 800 orang di Britania Raya. Laki-laki dan perempuan terjangkit dengan jumlah yang hamper sama. Hal ini merupakan kondisi turunan dengan pola pewarisan dominan autosomal.secara singkat, ini berarti anda memiliki gen yang cacat dan setiap anak yang anda miliki memiliki 50 % kemungkinan mewarisi gen cacat tersebut dan mengembangkan kondisi yang sama. Gen cacat ADPKD menyebabkan masalah membran sel di beberapa bagian tubuh, khususnya sel yang terdapat pada ginjal. Kecacatan pada sel akan menyebabkan munculnya kista. Faktanya, dalam ADPKD, dua gen yang cacat telah diidentifikasi dapat menimbulkan kondisi tertentu. Karena itu, ADPKD dibagi menjadi dua sub-tipe, yaitu ADPKD I (sekitar 17 dari 20 kasus), ADPKD II (sekitar 3 dari 20 kasus). Ada dua macam gangguan genetic, namun keduanya menyebabkan penyakit ginjal polikistik. Namun menurut aturan umum, ADPKD I memiliki kondisi yang lebih parah jika dibandingkan dengan ADPKD II. Ada gen cacat ketiga yang dihitung dalam kasus yang berjumlah sedikit, namun hal ini masih belum pasti. Untuk menghindari penyakit ini, penting sekali untuk melakukan screening dengan menggunakan ultrasonografi untuk menunjukan gambar tipikal yang hanya terdapat pada orang dewasa. Riwayat keluarga merupakan faktor dominan untuk mendiagnosa pada masa dalam kandungan, bayi yang baru lahir, dan balita. X Penyebab dari penyakit ginjal polikistik (PKD) bisa saja merupakan bentuk dari penyakit yang didapat ataupun diwariskan. Kebanyakan kasus PKD ditemukan sebagai kasus yang diwariskan. Faktor yang memicu PKD yang didapat adalah penuaan, penggunaan obat-obatan, beberapa hormone dan juga konsekuensi dari pencucian darah. Pemicu-pemicu tersebut dapat menjadi PKD yang sederhana ataupun beberapa PKD. Penyakit ginjal yang diwariskan, biasanya disebabkan oleh mutasi germline di dalam satu gen, yang diwariskan sebagai karakteristik mendel, termasuk penyakit ginjal polikistik autosomal dominan dan autosomal resesif, nephronophthisis, dan penyakit kista medula. Ada dua pengklasifikasian penyakit ginjal dominan autosomal, tipe 1 disebabkan oleh mutasi di gen PKD 1 dan mencakup % kasus,terletak di ujung lengan kromosom 16. Tipe 2 disebabkan oleh mutasi gen PKD dua dan mencakupi 10-15% kasus,

3 terletak di lengan panjang lengan kromosom. Penyakit ginjal polikistik dominan autosomal telah diungkapkan bukan sebagai satu penyakit, melainkan hal itu melibatkan lebih dari satu gen. Seperti disebutkan sebelumnya, penyakit ginjal polikistik dominan autosomal (ADPKD) disebabkan oleh berbagai mutasi meluas gen PKD1 dan PKD2. Mutasi ini tersebar di seluruh urutan gen dan mencakup penghapusan, sisipan, pergeseran dan sambungan, serta mutasi salah arti, tanpa arti, dan mutasi titik. Sebagian besar mutasi unik untuk satu keluarga, meskipun pada kebanyakan pasien memiliki riwayat keluarga PKD, ada hipotesis bahwa mutasi yang baru juga berkembang. Mekanisme pembangunan kista di ADPKD melalui mekanisme dua pemicu, yang membutuhkan somatik pada gen tipe liar dan mutasi germline. Titik mutasi somatik memungkinkan transkripsi alel tipe liar yang termutasi atau menghalangi produksi polycystin 1 atau polycystin-2, karena itu hilangnya PKD1 atau PKD2 secara sepenuhnya jelas menyebabkan pembentukan kista besar ginjal dan terlalu banyak PKD1 (transgenik berlebihan ) juga menyebabkan pembentukan kista. Analisis mutasi menunjukkan sebagian besar diperkirakan hal tersebut berasal dari protein yang tidak aktif, karena mereka memperkenalkan kodon stop prematur atau mengubah kerangka baca DNA akibat penghapusan ataupun sisipan. Mayoritas pasien (85%) memiliki mutasi gen PKD1 pada kromosom 16, dan sebagian besar yang memiliki mutasi PKD 2 pada kromosom 4. Gen PKD1 dan 2 mengkode protein polycystin-1 dan -2 secara berurutan. Protein ini ditempatkan ke silia utama dari sel epitel tubular, yang diproyeksikan ke lumen tubular dan bertindak sebagai mekanosensor, memantau perubahan dari aliran fluida. -Polycystin 1 adalah reseptor membran yang mampu mengikat dan berinteraksi dengan banyak protein, karbohidrat, lemak dan memunculkan tanggapan intraseluler melalui jalur fosforilasi, sedangkan polycystin-2 diduga bertindak sebagai saluran kalsium yang permeabel.saat ini telah ditemukann bukti bahwa, polycystein yang ke-1 dan ke-2 membentuk kompleks yang memodulasi Ca2 + kompleks dalam hasil ADPKD dalam perubahan intraseluler Ca2 +, yang mempengaruhi proliferasi, interaksi matriks dan aktivitas sekretori, sehingga mengarah ke pengembangan kista berbentuk tabung (tubular). Peran yang paling mungkin dari kompleks polycystin adalah untuk mengirimkan isyarat ekstraseluler, yang dideteksi oleh sel-sel dan / atau sel-sel interaksi matriks, dengan lingkungan intraseluler melalui jalur sinyal dan / atau transportasi ion. Gangguan kompleks tersebut dapat menyebabkan beberapa perubahan yang berbeda, termasuk status diferensiasi selular dan polaritas, dan struktur membran basal, yang berkaitan dengan pembentukan kista.9 Proliferasi seluler dan sekresi cairan dapat dipercepat oleh siklik adenosin monofosfat (camp) dan faktor pertumbuhan, seperti faktor pertumbuhan epidermal. Singkatnya, kista berfungsi sebagai struktur otonom dan bertanggung jawab untuk pembesaran ginjal secara

4 progresif dalam ADPKD.10 Penurunan kemampuan urin berkonsentrasi merupakan manifestasi awal dari ADPKD. Penyebabnya tidak diketahui. Tingkat vasopressin plasma meningkat; Peningkatan ini mungkin mewakili upaya tubuh untuk mengkompensasi berkurangnya kapasitas berkonsentrasi pada ginjal dan dapat membantu perkembangan kista ginjal, hipertensi, dan ketidakmemadaian ginjal. Sering tidak muncul gejala pada tahap awal PKD, kadang-kadang bahkan mereka tidak pernah didiagnosis karena gejalanya ringan. Sebagian besar gejala muncul pada usia pertengahan karena kista yang lebih besar dan ginjal yang membengkak. Gejala yang paling sering adalah sakit punggung dan sakit panggul 9,11,12 Karena pembesaran kista tidak berhubungan dengan infeksi, perdarahan pada kista, atau batu ginjal yang dapat menyebabkan rasa sakit, atau kadangkadang mereka dapat memblokir aliran urin tanpa adanya gejala 4. Tanda lainnya termasuk tekanan darah tinggi, darah dalam urin, infeksi saluran kemih pada ginjal atau Perdarahan kista.11,12,13 Pendarahan dapat terbatas di dalam kista atau menyebabkan hematuria kotor karena kista perdarahan, dengan berlalunya gumpalan atau hematoma perinefrik. Tekanan darah tinggi dikaitkan dengan ginjal yang lebih besar dan tingkat pertumbuhan yang lebih cepat. Gejala lainnya yang kurang umum dapat mencakup kelainan kuku, nyeri saat haid, nyeri sendi, dan rasa kantuk. Pasien mungkin merasakan benjolan di perut mereka dan kepenuhan karena ginjal membesar dan menekan perut. Ginjal juga gagal dan membutuhkan pencucian darah ataupun transplantasi ginjal. Pengobatan hipertensi dengan β-blocker dan angiotensin yang mengubah enzim inhibitor ini penting, karena komplikasi kardiovaskular sering menjadi penyebab kematian pada pasien dengan PKD. Nyeri perut juga didapat dari hasil peradangan, yang telah dilaporkan terjadi pada 80% pasien dengan ADPKD dirawat dengan pencucian darah. Namun, tingkat ini belum terbukti lebih tinggi daripada tingkat antara pasien lain yang melakukan pencucian darah.dialisis. Pasien dengan ADPKD mungkin berada pada risiko lebih tinggi terkena aneurisma aorta toraks, tapi aneurisma perut tidak berkembang dalam kasus ini. Nyeri juga dapat berkembang untuk alasan yang sama sekali tidak berhubungan dengan penyakit yang mendasar. Dengan demikian, nyeri perut pada pasien dengan ADPKD mungkin adalah suatu tantangan dalam mendiagnosa. Penyakit ginjal polikistik, yang mempengaruhi sekitar 1 dari orang, ditularkan sebagai sifat dominan autosomal. 9 Untuk mendiagnosis penyakit ginjal polikistik (PKD), praktisi perlu melakukan anamnesis, pemeriksaan fisik, dan penyeidikan lebih lanjut. Pemeriksaan Anamnesis terdiri dari empat dasar yaitu; Penyakit sekarang, Sejarah masa lalu, Riwayat keluarga, dan Riwayat sosial.

5 Pasien dengan PKD hadir dengan berbagai gejala termasuk sakit kepala, sakit perut, nyeri pinggang, dan hematuria dapat diperoleh dengan anamnesis. PDK juga memiliki hubungan dengan predisposisi genetik. Dengan pemeriksaan fisik (inspeksi, perkusi/ketukan, palpasi/rabaan, dan auskultasi/pendengaran detak jantung) tanda gejala pasien yang dicurigai PKD dapat diperoleh. Hipertensi, nyeri perut, dan hati yang teraba dapat ditemukan dalam pemeriksaan fisik. Hipertensi ditemukan pada sebagian besar pasien, dimana frekuensi meningkat dengan menurunnya fungsi ginjal. Infeksi saluran kemih, aneurisma, batu ginjal dan gagal ginjal dapat ditemukan dengan penyelidikan lebih lanjut. PKD biasanya didiagnosis dengan studi pencitraan ginjal. Bentuk yang paling umum dari pencitraan diagnostik ginjal adalah USG. USG adalah cara yang paling dapat diandalkan, murah dan non-invasif untuk mendiagnosis PKD. USG dapat mendeteksi kista ginjal dengan diameter 1-1,5 cm. Sensitivitas untuk PKD1 adalah 100% di atas usia 20, tetapi kekeliruan dapat terjadi di bawah usia ini. Hal ini juga dapat dilakukan untuk memindai (scanning) organ lain seperti hati atau pankreas untuk memeriksa kista. Kista muncul dari nefron dan tubulus pengumpul; pembedahan mikro mengungkapkan bahwa kista berkomunikasi langsung dengan nefron dan tubulus pengumpul. Jaringan parenkim ginjal normal juga diselingi di antara kista. Tidak ada obat khusus yang tersedia untuk dominan penyakit ginjal polikistik autosomal (ADPKD); Namun, uji klinis dengan antagonis vasopressin 2 reseptor (tolvaptan), analog somatostatin, dan obat lain yang ongoing.24 A 2012 tahap III, double-blind, 3-tahun percobaan menunjukkan bahwa tolvaptan dapat memodifikasi program alami ADPKD. Penurunan signifikan dalam peningkatan volume ginjal dan penurunan laju filtrasi glomerulus (GFR) ditunjukkan antara pasien diacak untuk tolvaptan. Ada tingkat tinggi penghentian akibat efek samping dari obat yang terutama terkait dengan poliuria dan peningkatan enzim-enzim hati. Penelitian lebih lanjut mungkin diperlukan dan tolvaptan tidak boleh diresepkan untuk pasien sampai mendapat persetujuan dari FDA. Obat-obat pilihan untuk hipertensi adalah enzyme (ACE) inhibitor angiotensin-converting dan blocker reseptor angiotensin II (ARB).25 Jangan mengobati sakit perut dengan obat anti-inflamasi nonsteroid (NSAID) karena efek potentialnephrotoxic mereka. Infeksi Kista memerlukan inhibitor gyrase (misalnya, siprofloksasin, kloramfenikol, klindamisin). Trimethoprim-sulfametoksazol juga merupakan antibiotik yang efektif untuk mencapai rongga bagian dalam kista. Gagal ginjal memerlukan obat-obatan untuk mempertahankan tingkat elektrolit (misalnya, kalsium karbonat, kalsium asetat, sevelamer, lantanum karbonat, calcitriol [mungkin], diuretik, obat tekanan darah). Sekitar 62% dari

6 pasien dengan insufisiensi ginjal memerlukan minimal 2 obat antihipertensi untuk kontrol tekanan darah yang optimal.