MYELOPROLIFERATIVE DISEASE

Transkripsi

1 MYELOPROLIFERATIVE DISEASE Dairion Gatot,Soegiarto Gani,Savita Handayani Divisi Hematologi & Onkologi Medik Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK-USU/RS H.Adam Malik Medan 2008

2 Penyakit Mieloproliferatif Suatu penyakit kronik, akibat proliferasi clonal sel induk di sumsum tulang, sehingga terjadi peningkatan produksi satu atau lebih seri hematopoesis. Terdiri : 1. Policythemia vera 2. Essensial thrombocythaemia 3. Myelofibrosis. 4. Leukemia granulositik kronik (Chronic Granulocytic / Myelocytic Leukemia) - chronic phase - accelerated phase - blastic crisis

3 Tanda tanda penyakit mieloproliferatif. JAK2

4 POLISITEMIA VERA

5 Polisitemia rubra vera

6

7

8 Terapi polisitemia rubra vera. Pertahankan hemoglobin 15 g%, atau hematokrit 45%. Bisa dengan cara venaseksi/plebotomi Kemoterapi dengan hydrea bila plebotomi > 1kali /minggu. Phospor p 32 isotop.

9 ESSENSIAL TROMBOSITEMIA

10 Essensial trombositemia

11 Gambaran klinik Klinis : Trombosis vena dalam,gangren,penyakit vaskuler perifer arteri dan vena. Atau malah perdarahan Sakit kepala, gangguan visus. Pruritus. Splenomegali

12 Laboratorium : Trombosit > /ml Anisositosis dan ditemukan Howell-Jolly bodies Gangguan fungsi agregrasi trombosit thdp ADP&adrenalin. (tidak pada reaktive trombositemia) Megakariosit ss.tl meningkat.

13

14 Terapi essential trombositemia. 1. Hydroxyurea 2. Alfa interferon 3. Anegrelide oral 4. Aspirin, mencegah trombosis.

15 MIELOFIBROSIS

16 Mielofibrosis Sinonim ; myelosclerosis, agnogenic myeloid metaplasia. Ditandai dengan : Splenomegali hematopoisis extra meduller leukoeritroblastik pada darah tepi sumsum tulang mengalami fibrosis.

17

18

19 Terapi mielofibrosis : Hyxroxyurea Suportif (transfusi, PRC,TC.) Allogeneic BMT

20 Leukemia Stages of Maturation/Differentiation ALL CLL Lymph oid Myeloid AML CML

21 CHRONIC MYELOCYTIC LEUKEMIA (Leukemia granulositik kronik=lgk) Gangguan mieloproliferasi, ditandai dengan meningkatnya netrofil dan sel muda di perifer dan hiperseluler di sumsum tulang akibat meningkatnya seri granulositik. 95% terjadi translokasi Chr.9 dan 22,t(9;22)

22 Laboratory detection of chromosomal abnormalities Conventional cytogenetics Rapid diagnostics Fluorescence in situ hybridization (FISH) Reverse transcription polymerase chain reaction (RT PCR) for chimeric transcript

23 Gambaran klinis. Semua usia, (25-45) 5) tahun Terdapat fase krinik, akselerasi dan krisis blastik Gejala;BB.menurun,keringat malam,gatal,sakit kepala, pandangan kabur dan hiperviskositas (leuko.>250 ribu/ml) Splenomegali Kadangkala terjadi priapismus, oleh karena leukostasis.

24 Chronic Myelocitic Leukemia (Leukemia Granulositik Kronik.)

25 Laboratorium : Leukositosis > 50 ribu/ml, terutama netrofil dan terdapat metamielosit, mielosit. Basophilia Dapat disertai penggian eritrosit dan trombosit. Score leukosit alkali fosfatase(lap) rendah, disertai peningkatan kadar B12 serum Asam urat meningkat Sitogenetik, terdapat Philadelphia kromosom.

26 Diferensial diagnosis

27 Perjalanan penyakit. 1. Fase kronik( beberapa bulan 10 tahun, rata rata (3-4 tahun) 2. Akselerasi (lekuosit meninggkat dengan cepat, relative lti resisten it dengan pengobatan) bt 3. Krisi blastik (blas >30%, dapat seri limfoid atau mieloid).

28 Fase kronik

29 Fase akselerasi.

30 Definisi akselerasi Panas B.B turun tanpa sebab Splenomegali yg sulit dikendalikan Progressieve pancytopenie Progressieve leukocytosis yg cepat Kenaikan blast (>10%) in blood or bone marrow Lebih dari 20% blast+ promyelocyte in blood or bone marrow Basofilia (>20%) Additionale chromosomale abnomalities (e.g. iso 17, +8, 2 e t (9;22)) Resintent twith standard dcytostatica t ti

31 Krisis blastik Gambaran sesuai lekemia akut Ada 2 type krisis blastik: myloid type lymphoid type Blas sumsum tulang >30% (menurut WHO>20%)

32 Definisi krisis blastik >20% blast di darah perifer atau >30% sumsum tulang atau >30% blast + promyelocyte di darah perifer atau >50% blast + promyelocyte di sumsum tulang atau di extramedullaire lokalisatie

33 Terapi.fase kronik Myleran Hydroxyurea Alfa interferon Imatinib (anti bcr-abl) (dapat digunakan pada semua fase) Transplantasi sumsum tulang. Prevensi hiperuricacidemia allopurinol. Pd kii bl ik id il k i Pada krisis blastik sesuai dengan terapi leukemia akut.

34

35 MULTIPLE MYELOMA

36 MULTIPLE MYELOMA Adalah keganasan sel plasma ditandai dengan : 1. Monoklonal paraproteinemia dalam serum, dan atau dalam urine 2. Perubahan tulang /osteolitik, menyebabkan nyeri atau frakture patologis 3. Pada sumsum tulang ditemukan sel plasma >10%, bentuk polynuclear/abnormal. 4. Kelainan dalam sumsum tulang Multiple Meyloma, dijaringan tubuh luar itu disebut Plasmocytoma

37 Etiologi Tidak diketahui, Diduga berasal dari post germinal center Sel plasma mensekresi Imunoglobulin dapat IgG,IgM,atau IgA, dapat heavy chain atau light chain kappa/lamda Dapat ditemuka translokasi chromosome 14q, delesi chr.13q. Kekerapan.: Usia Ui tersering lanjut; tahun. Laki-laki > wanita

38 Gambaran klinik Infiltrasi sel plasma patologis anemia,trombositopenia/bone marrow failure Keterlibatan tulang osteolisis,terutama tulang pipih nyeri dan fraktur hiperkalsemia Gangguan Ginjal; karena penumpukan Ig paraprotein, hiperkalsemia, paraprotein rantai ringan, asam urat dan amyloid. Amyloidosis macroglosia, hepatospenomegali,renal failure, carpal tunnel sindrome & autonomic neuropathy. Infeksi karena kekurangan imunoglobulin normal.

39

40 Gambaran Elektrophoresis Myeloma.

41 Laboratorium Anemia paling sering, kadang neutropenia dan trombositopeni Darah tepi; rouleaux, kadang ada gambaran leukoeritroblastik Sel plasma sumsum tulang > 10%, bentuk abnormal. Para protein serum: IgG 70%, IgA 20%,IgM jarang, IgD dan IgE lebih jarang. Protein bence jones dalam urine sering didapat. Beta 2 mikroglobulin, Hb, creatinin, lesi tulang luas, calsium tanda prognosis kurang baik.

42 Terapi Asimptomatik observasi dan paliative Simptom (+) kemoterapi. Usia muda VAD <60 tahun (vincristine,adriamycin,dexamethasone),hasil >50% remisi. Usia >60 tahun Melphalan dan Prednisone Alfa interferon, memperpanjang masa plateau (masa stabil dengan darah perifer hampir normal dan plasma ss.tl <5%.) Transplantasi sumsum tulang, dapat autologus atau allogeneic. Radiasi untuk nyeri lesi tulang, terutama tulang axial. Clodronat (antiosteolitik)

43 Terapi, p, sambungan. Suportive care : Hydrasi,allopurinolallopurinol Bisphosphonat mengurangi komplikasi pada tulang Fraktur kompresi/spinal cord kompresi operasi dekompresi Pemakaian korset/collar suport.

44 Variant Multiple Myeloma. Benign Monoclonal Gammopathy. Primary amyloidosis Solitary plasmocytoma Waldenstrom macroglobulinemia Plasma sel leukemia