SKRIPSI. Oleh : YENNYFARIDHA K FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH SURAKARTA SURAKARTA 2008

Transkripsi

1 OPTIMASI FORMULASI SEDIAAN TABLET TEOFILIN DENGAN STARCH 1500 SEBAGAI BAHAN PENGIKAT DAN NATRIUM ALGINAT SEBAGAI BAHAN PENGHANCUR DENGAN MODEL SIMPLEX LATTICE DESIGN SKRIPSI Oleh : YENNYFARIDHA K FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH SURAKARTA SURAKARTA 2008

2 BAB I PENDAHULUAN A. Latar Belakang Masalah Dalam pembuatan tablet, dibutuhkan bahan pengikat dan bahan penghancur. Penambahan bahan pengikat dimaksudkan untuk memberikan kekompakkan dan daya tahan tablet. Bahan pengikat yang digunakan adalah starch Bahan pengikat ini mempunyai daya ikat yang kuat. Starch 1500 akan mengembang melingkupi partikel-partikel dan terjadi jembatan cair antar partikel. Setelah adanya pemanasan akan terbentuk jembatan padat antar partikel yang saling mengikat membentuk granul (Sulaiman, 2007). Penggunaan bahan pengikat yang terlalu banyak akan menghasilkan tablet dengan waktu hancur yang lama, jika terlalu sedikit akan terjadi perlekatan yang lemah dan tablet terlalu lunak. Bahan tambahan yang prinsip kerjanya berlawanan dengan bahan pengikat adalah bahan penghancur. Penambahan bahan penghancur bertujuan untuk memudahkan pecah dan hancurnya tablet ketika berkontak dengan cairan yang ada pada saluran pencernaan. Natrium alginat adalah salah satu jenis bahan penghancur, dimana bahan penghancur ini merupakan koloida hidrofilik yang mempunyai kapasitas absorbsi sangat besar. Dengan adanya air yang diabsorbsi ke dalam tablet maka natrium alginat akan mengembang, menjadikan tablet pecah dan hancur (Cable, 2006). Berdasarkan uraian tersebut, maka dilakukan penelitian tentang kombinasi starch 1500 dan natrium alginat untuk mengetahui pengaruhnya terhadap sifat fisik tablet teofilin dan juga dilakukan optimasi formulasi sediaan tablet teofilin 1

3 2 dengan metode simplex lattice design antara starch 1500 dan natrium alginat untuk mendapatkan tablet teofilin dengan sifat fisik yang optimum. B. Perumusan Masalah Berdasarkan latar belakang di atas, maka dapat dirumuskan suatu permasalahan yaitu : 1. Bagaimana pengaruh starch 1500 sebagai bahan pengikat dan natrium alginat sebagai bahan penghancur terhadap sifat fisik tablet teofilin? 2. Pada perbandingan berapa starch 1500 sebagai bahan pengikat dan natrium alginat sebagai bahan penghancur dapat membentuk tablet teofilin dengan sifat fisik yang optimum? C. Tujuan Penelitian Tujuan penelitian ini adalah : 1. Mengetahui pengaruh penggunaan starch 1500 sebagai bahan pengikat dan natrium alginat sebagai bahan penghancur terhadap sifat fisik tablet teofilin. 2. Mendapatkan perbandingan konsentrasi starch 1500 dan natrium alginat untuk memperoleh sifat fisik tablet teofilin yang optimum. D. Tinjauan Pustaka 1. Eksipien Eksipien merupakan bahan selain zat aktif yang ditambahkan dalam formulasi suatu sediaan untuk berbagai tujuan dan fungsi. Eksipien mempunyai

4 3 peranan yang penting dalam formulasi tablet karena tidak ada satupun zat aktif yang dapat langsung dikempa menjadi tablet tanpa membutuhkan eksipien (Sulaiman, 2007). Eksipien dalam sediaan tablet antara lain: a. Bahan pengikat (binder) Bahan pengikat adalah bahan yang mampunyai sifat adhesif yang digunakan untuk mengikat serbuk menjadi granul selanjutnya bisa dikempa akan menghasilkan tablet kompak. Zat pengikat dapat ditambahkan dalam bentuk kering, tetapi akan lebih baik jika ditambahkan dalam bentuk larutan (Anonim, 1995). Pengaruh bahan pengikat yang terlalu banyak akan menghasilkan granul yang terlalu keras sehingga tablet yang terjadi mempunyai waktu hancur yang lama. Apabila bahan pengikat yang digunakan terlalu sedikit maka akan terjadi perlekatan yang lemah dan tablet terlalu lunak (Parrott, 1971). Bahan pengikat dalam proses granulasi basah dapat ditambahkan dalam bentuk: 1) Larutan, musilago atau suspensi (cairan yang mengandung bahan pengikat. 2) Dalam bentuk kering baru kemudian ditambahkan pelarutnya. 3) Pelarutnya saja. Mekanisme pengikatan bahan pengikat secara umum adalah bila larutan bahan pengikat ditambahkan dalam suatu campuran serbuk, maka dengan adanya pengadukan, bahan pengikat akan membasahi permukaan partikel, selanjutnya akan membentuk jembatan cair antar partikel yang kemudian menjadi banyak sehingga terjadi pertumbuhan atau pembesaran granul. Setelah proses pengayakan basah, dilakukan proses pengeringan yang mengakibatkan terbentuknya jembatan padat antar partikel yang saling mengikat membentuk granul.

5 4 Hal serupa juga terjadi bila menggunakan bahan pengikat dalam bentuk kering atau serbuk, setelah ditambahkan pelarut akan larut dan mengembang. Bahan pengikat yang mengembang akan melingkupi partikel-partikel, terjadi jembatan cair dan akhirnya dengan adanya pemanasan akan terbentuk jembatan padat (Sulaiman, 2007). b. Bahan Penghancur (disintegrant) Bahan penghancur ditambahkan untuk memudahkan hancurnya tablet ketika kontak dengan cairan saluran pencernaan. Dapat berfungsi menarik air ke dalam tablet, mengembang dan menyebabkan tablet pecah menjadi bagian-bagian. Umumnya prinsip kerja dari bahan penghancur adalah melawan gaya ikat dari bahan pengikat dan pengaruh kompresi mesin tablet (Banker and Anderson, 1986). Cara penambahan bahan penghancur pada pembuatan tablet secara granulasi basah: 1) Ekstragranular, bahan penghancur ditambahkan bersama-sama dengan bahan pelicin pada granul kering setelah diayak. Cara ini bertujuan agar tablet dapat pecah menjadi granul setelah kontak dengan air. 2) Intragranular, bahan penghancur ikut digranul bersama dengan bahan obat dan bahan pengisi. Cara ini bertujuan agar bahan tersebut dapat menghancurkan tablet menjadi granul dan partikel-partikel serbuk penyusun. 3) Kombinasi Ekstragranular-Intragranular merupakan perpaduan dari kedua cara sebelumnya dengan tujuan agar proses penghancuran tablet lebih baik (Rudnic dan Kottke, 1996).

6 5 Mekanisme bahan penghancur dalam proses penghancuran tablet ada beberapa cara yaitu: 1) Pengembangan (swelling) Air merembes ke dalam tablet melalui celah antar pertikel yang dibentuk bahan penghancur dengan adanya air maka bahan penghancur akan mengembang dimulai dan menjadikan tablet pecah dan hancur. 2) Perubahan bentuk (deformasi) Pada saat pengempaan tablet beberapa partikel ada yang mengalami deformasi plastik, masuknya air ke dalam tablet akan memacu partikel kembali ke bentuk semula akhirnya tablet akan hancur. 3) Aksi kapiler (wicking) Tablet kontak dengan air maka air akan masuk melalui saluran pori yang terbentuk selama proses pentabletan karena sifat hidrofilisitas bahan penghancur, maka pembesaran akan lebih cepat dan efektif sehingga akan memisahkan partikel-partikel granul dan menghancurkan tablet. 4) Peregangan (repulsion) Air yang masuk ke dalam pori-pori tablet dapat menetralisir muatan listrik antar partikel yang terbentuk pada saat pengempaan. Muatan listrik berubah sehingga akan saling tolak menolak, gaya penolakan ini yang akan menyebabkan hancurnya tablet (Rudnick and Kottke, 1996). c. Bahan Pengisi (filler / diluent) Bahan pengisi ditambahkan untuk memungkinkan suatu pencetakan sehingga menjamin tablet memiliki ukuran atau massa yang dibutuhkan dan jika

7 6 jumlah zat aktif sedikit atau sulit dikempa (Anonim, 1995). Bahan pengisi juga ditambahkan untuk memperbaiki daya kohesi sehingga dapat dikempa langsung atau untuk memacu aliran (Banker and Anderson, 1986). d. Bahan Pelicin (lubricant) Berdasarkan fungsinya, bahan pelicin dapat dibedakan menjadi: 1) Lubricant, untuk mengurangi gesekan antara sisi tablet dengan dinding ruang cetakan (die) dan antara dinding die dengan dinding punch, sehingga tablet mudah dikeluarkan dari cetakan. 2) Glidant, untuk mengurangi gesekan antar patikel yang mengalir dari hopper ke ruang cetak (die) sehingga akan memperbaiki sifat alir serbuk atau granul yang akan di kempa dan akan berpengaruh pada keseragaman bobot tablet. 3) Antiadherent, untuk mencegah melekatnya Anti tablet pada die dan pada permukaan punch (Rudnic dan Kottke, 1996). 2. Metode pembuatan tablet a. Granulasi basah Metode ini merupakan metode yang paling banyak digunakan dalam memproduksi tablet kompresi. Langkah-langkah yang diperlukan dalam pembuatan tablet dengan metode ini adalah menimbang dan mencampur bahanbahan, pembuatan granulasi basah, pengayakan adonan lembab menjadi granul, pengeringan, pengayakan kering, pencampuran bahan pelicin, pembuatan tablet dengan kompresi (Ansel dkk, 1995). Keuntungan metode granulasi basah yaitu: 1) Granul pada tekanan kompresi tertentu akan menjadi massa. Meningkatkan kohesifitas dan kompaktibilitas serbuk sehingga diharapkan tablet yang dibuat

8 7 dengan mengempa, mempunyai penampilan yang baik, cukup keras dan tidak rapuh. 2) Untuk obat dengan sifat kompaktibilitas rendah, dalam takaran tinggi dibuat dengan metode ini tidak perlu bahan penolong yang menyebabkan bobot tablet semakin besar. 3) Sistem granulasi basah, mencegah terjadinya segregasi komponen penyusun tablet yang homogen selama proses pencampuran. 4) Obat yang hidrofob, maka granulasi basah dapat memperbaiki kecepatan obat dengan memilih bahan pengikat yang cocok. Kelemahan pada metode granulasi basah yaitu dibutuhkan tempat kerja yang luas dangan suhu dan kelembaban yang dikontrol karena banyak tahapan dalam proses granulasi basah ini (Bandelin, 1989). b. Granulasi kering Granulasi kering khususnya untuk bahan-bahan yang tidak dapat diolah dengan metode granulasi basah, karena kepekaannya terhadap air atau karena untuk mengeringkannya diperlukan temperatur yang dinaikkan (Ansel dkk, 1995). Cara granulasi kering adalah dengan slugging yaitu dengan memadatkan massa yang jumlahnya besar dari suatu campuran serbuk dan setelah itu memecahkannya menjadi pecahan granul yang lebih kecil (Banker and Anderson, 1986). c. Kempa langsung Pembuatan tablet dengan metode kempa langsung, khususnya untuk bahan kimia yang mempunyai sifat mudah mengalir sebagaimana juga sifat-sifat kohesifnya memungkinkan untuk langsung dikompresi tanpa memerlukan granulasi basah atau granulasi kering (Parrott, 1971).

9 8 3. Tinjauan bahan a. Teofilin Teofilin mengandung satu molekul air hidrat atau anhidrat. Mengandung tidak lebih dari 97% dan tidak lebih dari 102,0% C 7 H 8 N 4 O 2, dihitung terhadap yang dikeringkan. Berupa serbuk hablur, putih, tidak berbau, rasa pahit, dan stabil di udara. Teofilin sukar larut dalam air tetapi lebih mudah larut dalam air panas, mudah larut dalam larutan alkali hidroksida dan dalam ammonium hidroksida, agak sukar larut dalam etanol dalam kloroform dan dalam eter (Anonim, 1995). H C 3 N O H N O N N. H 0 2 CH 3 Gambar 1. Struktur Molekul Teofilin (Anonim, 1995) b. Starch 1500 Starch 1500 yang merupakan hasil modifikasi fisik pati jagung dengan ukuran partikel lebih besar sehingga dapat memperbaiki kompaktibilitas. Sifat starch 1500 tetap stabil walaupun kelembabannya tinggi dan berfungsi sebagai bahan pengikat yang kuat. Starch 1500 akan mengembang melingkupi partikelpartikel dan terjadi jembatan cair antar partikel. Setelah adanya pemanasan akan terbentuk jembatan padat antar partikel yang saling mengikat membentuk granul. Konsentrasi starch 1500 sebagai bahan pengikat 5%-10 % (Kibbe, 2006).

10 9 Gambar 2. Struktur Molekul Starch 1500 (Kibbe, 2006) c. Natrium alginat Natrium alginat merupakan suatu garam asam alginat campuran dari asam polyuronic yang disusun atas D-mannusyluronic acid dan L-gulosyluronic acid. Natrium alginat berupa serbuk hambar, tidak berbau, warna putih pucat kekuningan hingga cokelat. Natrium alginat praktis larut dalam etanol lebih dari 30 %, dalam pelarut organik, lambat larut dalam air. Natrium alginat merupakan koloida hidrofilik yang mempunyai kapasitas absorbsi yang sangat besar. Dengan adanya air yang diabsorbsi ke dalam tablet maka natrium alginat akan mengembang dan menjadikan tablet pecah dan hancur. Konsentrasi penggunaannya 2,5%-10% (Cable, 2006). d. Laktosa Laktosa adalah gula yang diperoleh dari susu, dalam bentuk anhidrat atau massa hablur keras, putih, tidak berbau dan rasa sedikit manis, sangat sukar larut dalam etanol, tidak larut dalam kloroform dan dalam eter. Kegunaan sebagai bahan pengisi dalam sediaan tablet (Anonim,1995).

11 10 e. Talk Talk mempunyai tiga keunggulan yaitu dapat berfungsi sebagai pengatur aliran, bahan pelicin dan bahan pemisah hasil cetakan. Pada umumnya talk ditambahkan sebanyak 2% ke dalam granulat siap pakai. Talk berupa serbuk hablur, sangat halus, licin, mudah melekat pada kulit, bebas dari butiran, warna putih dan putih kelabu. Tidak larut pada hampir semua pelarut. Penyimpanan dalam wadah tertutup baik, digunakan sebagai zat tambahan (Anonim, 1979). f. Magnesium stearat Merupakan senyawa magnesium dengan campuran asam-asam organik padat yang diperoleh dari lemak, terutama terdiri dari magnesium stearat dan magnesium palmitat. Pemerian serbuk halus, putih dan volumonis, bau lemak khas, mudah melekat di kulit, bebas dari butiran. Kelarutan tidak larut dalam air, dalam etanol, dalam eter (Anonim, 1979). 4. Pemeriksaan sifat alir granul a. Sudut diam granul Sudut diam merupakan sudut yang terbentuk antar permukaan tumpukan granul dengan bidang horizontal. Bila sudut diam lebih kecil atau sama dengan 30º biasanya menunjukkan bahwa granul mempunyai sifat alir yang baik dan bila sudutnya lebih besar atau sama dengan 40º biasanya sifat alirnya kurang baik. b. Kecepatan alir granul Kecepatan alir granul adalah kecepatan sejumlah granul untuk mengalir dalam suatu alat. Kecepatan alir dipengaruhi oleh bentuk, ukuran, kondisi permukaan, kelembaban granul dan penambahan bahan pelicin. Apabila granul

12 11 mempunyai sifat alir yang baik maka pengisian pada ruang kempa menjadi konstan, sehingga dihasilkan tablet yang bobotnya seragam (Parrott, 1971). 5. Pemeriksaan sifat fisik tablet a. Keseragaman bobot Tablet harus memenuhi syarat keseragaman bobot yang ditetapkan sebagai berikut: timbang 20 tablet, hitung bobot rata-rata tiap tablet. Jika ditimbang satu persatu, tidak boleh lebih dari 2 tablet yang masing-masing bobotnya menyimpang dari bobot rata-ratanya lebih besar dari harga yang ditetapkan kolom A, dan tidak satu tabletpun yang bobotnya menyimpang dari bobot rata-ratanya lebih dari harga yang ditetapkan kolom B. Jika tidak mencukupi 20 tablet, dapat digunakan 10 tablet, tidak satu tabletpun yang bobotnya menyimpang lebih besar dari bobot rata-rata yang ditetapkan kolom B (Anonim, 1979). Tabel 1. Persyaratan Penyimpangan Bobot Rata-rata Bobot rata-rata Penyimpanan bobot rata-rata dalam % A B 25 mg atau kurang 15 % 30 % 26 mg 150 mg 10 % 20 % 151 mg 300 mg 7,5 % 15 % Lebih dari 300 mg 5 % 10 % b. Kekerasan tablet Tablet harus mempunyai kekuatan dan kekerasan tertentu serta dapat bertahan terhadap berbagai goncangan mekanik pada saat pembuatan, pengepakan dan transportasi (Banker and Anderson, 1986). Pada umumnya dikatakan tablet yang mempunyai kekerasan antara 4-10 kg. Hal ini tidak mutlak, artinya kekerasan tablet bisa lebih kecil dari 4 dan bisa lebih dari 8 kg. Kekerasan tablet kurang dari 4 kg masih dapat diterima asalkan kerapuhannya tidak melebihi batas

13 12 yang ditetapkan. Kekerasan tablet lebih dari 10 kg masih bisa diterima, asalakan masih memenuhi persyaratan wakltu hancur yang dipersyaratkan (Sulaiman, 2007). c. Kerapuhan tablet Kerapuhan adalah parameter lain dari ketahanan tablet dalam pengikisan dan goncangan. Tablet yang mudah rapuh dan pecah pada pengemasan dan transportasi akan kehilangan keindahan dalam penampilannya. Uji kerapuhan berhubungan dengan kehilangan bobot akibat abrasi yang terjadi pada permukaan tablet. Semakin besar harga persentase kerapuhan, maka makin besar massa tablet yang hilang. Kerapuhan yang tinggi akan mempengaruhi kadar zat aktif yang masih terdapat dalam tablet. Tablet dengan konsentrasi zat aktif yang kecil (tablet dengan bobot yang kecil), adanya kehilangan massa akibat rapuh tentunya akan sangat mempengaruhi kadar zat aktif yang masih terdapat dalam tablet (Sulaiman, 2007). Kerapuhan tablet tidak lebih dari 1% dan faktor yang mempengaruhi adalah pada waktu pengempaan (Parrott, 1971). d. Waktu hancur tablet Suatu sediaan tablet yang diberikan peroral, agar dapat diabsorbsi maka tablet tersebut harus terlarut (terdisolusi) atau terdispersi dalam bentuk molekular. Tahap pertama untuk tablet agar dapat terdisolusi adalah tablet harus hancur (terdisintegrasi). Disolusi akan meningkat bila tablet dapat segera hancur menjadi partikel-partikel penyusunnya (Sulaiman, 2007). Waktu hancur tablet adalah waktu yang diperlukan untuk hancurnya tablet dalam waktu yang sesuai, sehingga tidak ada bagian yang tertinggal diatas kasa (Banker and Anderson, 1986). Waktu hancur untuk tablet tidak bersalut adalah

14 13 kurang dari 15 menit. Hasil uji waktu hancur yang baik tidak menjamin bahwa disolusi tablet juga akan baik, karena waktu hancur bukan suatu ukuran disolusi tablet (Sulaiman, 2007). Faktor-faktor yang mempengaruhi waktu hancur antara lain bahan-bahan tambahan yang digunakan, metode pembuatan tablet, jenis dan konsentrasi pelicin, tekanan mesin pada saat pentabletan, sifat fisika kimia meliputi ukuran partikel dan struktur molekul yang juga menentukan kontak antara tablet dengan pelarutnya (Parrott, 1971). e. Uji disolusi tablet Disolusi adalah proses suatu zat padat masuk kedalam pelarut sehingga terlarut. Disolusi didefinisikan sebagai jumlah obat yang terlarut per satuan waktu dibawah kondisi, temperatur dan komposisi medium yang telah distandarisasi. Faktor-faktor yang mempengaruhi proses disolusi tablet, diantaranya kecepatan pengadukan, temperatur, medium disolusi (Sulaiman, 2007). 6. Optimasi model simplex lattice design Suatu formula merupakan campuran yang terdiri dari beberapa komponen. Setiap perubahan fraksi salah satu komponen dari campuran akan merubah sedikitnya satu variabel atau bahkan lebih fraksi komponen lain. 1 C 2 3 A 50% B Gambar 3. Simplex Lattice Design Model Linier

15 14 Campuran akan mengandung sedikitnya 1 komponen dan jumlah fraksi semua komponen adalah tetap, ini berarti : X 1 + X Xq = 1...(2) Area yang menyatakan semua kemungkinan kombinasi dari komponenkomponen dapat dinyatakan oleh interior dan garis batas dari suatu gambar dengan q tiap sudut dan q 1 dimensi. Semua fraksi dari kombinasi dua campuran dapat dinyatakan sebagai garis lurus. Jika ada dua komponen ( q = 2 ), maka akan dinyatakan sebagai satu dimensi yang merupakan gambar garis lurus seperti terlihat pada Gambar 2. Titik A menyatakan suatu formula yang hanya mengandung komponen A, titik B menyatakan suatu komponen formula yang hanya mengandung komponen B, sedangkan garis AB menyatakan semua kemungkinan campuran A dan B. Titik C menyatakan campuran 0,5 komponen A dan 0,5 komponen B. Kurva 1 menunjukkan bahwa adanya interaksi yang positif, yaitu masing-masing komponen saling mendukung. Kurva 2 menunjukkan bahwa tidak ada interaksi, yaitu masing-masing komponen tidak saling mempengaruhi, sedangkan kurva 3 menunjukkan bahwa adanya interaksi yang negatif, yaitu masing-masing komponen saling meniadakan. Hubungan fungsional antara respon (variabel tergantung) dengan komposisi (variabel bebas) dinyatakan dengan persamaan : Y= ß 1 X 1 + ß 2 X 2 + ß 12 X 1 X 2..(3) Keterangan : Y = respon X 1 dan X 2 = fraksi dari tiap komponen ß 1 dan ß 2 = koefesien regresi dari X 1,X 2,X 3 ß 12 = koefesien regrsi dari interaksi X 1 -X 2

16 15 Untuk q = 2, maka persamaan (2) berubah menjadi : X 1 + X 2 = 1..(4) Koefesien diketehui dari perhitungan regresi dan Y adalah respon yang diinginkan. Nilai X 1 ditentukan, maka nilai X 2 dapat dihitung. Setelah semua nilai didapatkan, dimasukkan ke dalam garis maka akan didapatkan contour plot yang diinginkan (Bolton, 1997). E. Landasan Teori Pada pembuatan tablet, bahan pengikat dan bahan penghancur mempunyai peranan yang penting disamping zat aktif dan bahan tambahan lainnya. Bahan pengikat digunakan untuk mengikat serbuk menjadi granul selanjutnya bisa dikempa dan menghasilkan tablet yang kompak. Starch 1500 adalah salah satu bahan pengikat yang sering digunakan. Starch 1500 sangat sesuai digunakan pada pembuatan tablet menggunakan metode granulasi basah, karena starch 1500 tetap stabil walaupun kelembabannya tinggi dan akan berfungsi sebagai bahan pengikat yang kuat. Konsentrasi sebagai pengikat 5%-10 %. Starch 1500 bisa juga digunakan sebagai bahan penghancur dan bahan pengisi pada metode granulasi kering atau kempa langsung. Bahan penghancur ditambahkan untuk memudahkan pecah dan hancurnya tablet ketika kontak dengan cairan yang ada pada saluran pencernaan. Salah satu bahan penghancur yang sering digunakan adalah natrium alginat yang merupakan koloida hidrofilik yang mempunyai kapasitas absorbsi yang sangat besar. Dengan adanya air yang diabsorbsi ke dalam tablet maka natrium alginat akan

17 16 mengembang dan menjadikan tablet pecah dan hancur. Konsentrasi penggunaanya 2,5%-10%. Penggunaan bahan pengikat yang terlalu banyak akan menghasilkan tablet dengan waktu hancur yang lama, jika terlalu sedikit akan terjadi perlekatan yang lemah dan tablet terlalu lunak. Umumnya prinsip kerja dari bahan penghancur adalah melawan gaya ikat dari bahan pengikat. Penggunaan kombinasi keduanya pada formulasi tablet akan memberikan pengaruh terhadap sifat fisik tablet dan dapat diperoleh tablet dengan sifat fisik yang optimum dengan melakukan optimasi formulasi tablet teofilin. F. Hipotesis 1. Kombinasi starch 1500 sebagai bahan pengikat dan natrium alginat sebagai bahan penghancur mempunyai pengaruh terhadap sifat fisik tablet teofilin. Semakin banyak starch 1500 semakin besar kekerasan tablet, semakin rendah kerapuhan tablet dan semakin lama waktu hancur tablet. 2. Starch 1500 sebagai bahan pengikat dan natrium alginat sebagai bahan penghancur jika dikombinasikan pada perbandingan yang sesuai dapat membentuk tablet teofilin dengan sifat fisik tablet yang optimum.