BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN. 4.1 Hasil penimbangan berat badan dan pengukuran gula darah tikus model selama penelitian

Transkripsi

1 41 BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN 4.1 Hasil penimbangan berat badan dan pengukuran gula darah tikus model selama penelitian Penimbangan berat badan menunjukkan bahwa pada awal penelitian berat badan tikus kelompok model diabetes mempunyai rataan yang lebih tinggi dibandingkan dengan tikus kelompok non-diabetes, namun pada 2 minggu terakhir terjadi penurunan. Pada periode tersebut rataan berat badan tikus nondiabetes tetap meningkat sehingga nilai berat badan kedua kelompok pada akhir penelitian berada pada nilai yang sama (Gambar 7). Hal demikian sangat mungkin terkait dengan kondisi klinis diabetes yang diketahui pada periode tertentu dapat menyebabkan penurunan berat badan Berat Badan (g) DB nondb Penimbangan ke Gambar 7. Nilai Rataan Pertumbuhan Berat Badan Tikus Model. DB : Tikus Kelompok Diabetes, Non DB : Tikus Kelompok Non-diabetes Pengukuran kadar gula darah pada tikus model diabetes secara umum menunjukkan rataan nilai kadar gula darah dengan pola menurun pada akhir penelitian. Pada pengukuran terakhir gula darah tikus model diabetes mencapai nilai di bawah 200 mg/dl (Gambar 8). Data demikian mengindikasikan bahwa sambiloto mempunyai efek hipoglikemik yang cukup kuat. Pengukuran kadar gula darah pada kelompok non-diabetes setelah pemberian sambiloto selama 4

2 42 minggu menunjukkan nilai rataan tetap pada kisaran 100 mg/dl, walaupun terdapat kecenderungan menurun pada periode akhir penelitian. Kadar Gula Darah (mg/dl) Sampling ke DB nondb Gambar 8. Nilai Kadar Gula Darah Rata-Rata Tikus Model. DB : Tikus Kelompok Diabetes, Non DB : Tikus Kelompok Non-diabetes Lebih jauh dari hasil gambaran nilai rataan kadar gula darah tikus model diabetes yang menunjukkan penurunan setelah pemberian sambiloto, dievaluasi secara individu untuk melihat pola respon model diabetes dengan kadar gula darah tinggi ( mg/dl) dan kadar gula darah rendah (± 150 mg/dl). Evaluasi individu model diabetes dengan kadar gula darah tinggi dan rendah dilakukan dengan mengamati 4 ekor tikus model diabetes yang mempunyai kadar gula darah tinggi ( mg/dl) dan 4 ekor tikus model diabetes dengan kadar gula darah rendah (± 150 mg/dl). Hasil pengamatan individu pada 4 ekor tikus model dengan kadar gula darah tinggi menunjukkan respon yang bervariasi dari individu yang (Gambar 9A). Nilai gula darah per waktu pengorbanan menunjukkan keragaman, yaitu terdapat nilai yang langsung menurun, meningkat, maupun berfluktuasi pada pemeriksaan pada minggu selanjutnya. Tikus model diabetes yang menunjukkan nilai gula darah diatas 250 mg/dl secara umum memperlihatkan penurunan nilai gula darah setelah pemberian sambiloto, namun sampel diabetes pada minggu ke-7 (DB 7) justru menunjukkan peningkatan pada minggu ke 3 pasca akhir pemberian sambiloto.

3 43 Kadar Gula Darah (mg/dl) Minggu ke DB8 DB7 DB6 DB5 Gambar 9A. Nilai Kadar Gula Darah per Waktu Sampling Tikus Model Diabetes dengan Nilai Kadar Gula Darah Awal Tinggi. DB 5 : Sampel Tikus Diabetes pada Minggu ke-5, DB 6 : Sampel Tikus Diabetes pada Minggu ke-6, DB 7 : Sampel Tikus Diabetes pada Minggu ke-7, DB 8 : Sampel Tikus Diabetes pada Minggu ke-8 Keragaman respon terhadap pemberian sambiloto juga ditemukan pada tikus model diabetes yang menunjukkan nilai kadar gula darah di bawah 150 mg/dl (Gambar 9B). Pada tikus sampel diabetes lain didapatkan pada minggu ke- 5 (DBr5) menunjukkan nilai kadar gula yang meningkat tajam (350 mg/dl) pada minggu pertama pasca akhir pemberian sambiloto, sementara tikus lain mendekati nilai kadar gula darah 100 mg/dl. Kadar Gula Darah (mg/dl) Minggu ke DBr8 DBr7 DBr6 DBr5 Gambar 9B. Nilai Kadar Gula Darah Per Waktu Sampling Tikus Model Diabetes dengan Nilai Kadar Gula Darah Awal Rendah DBr 5 : Sampel Tikus Diabetes pada Minggu ke-5, DBr 6 : Sampel Tikus Diabetes pada Minggu ke-6, DBr 7 : Sampel Tikus Diabetes pada Minggu ke-7, DBr 8 : Sampel Tikus Diabetes pada Minggu ke-8 Kondisi demikian mendorong dilakukannya evaluasi histologis terhadap organ hati, usus halus, dan limpa berdasar nilai kadar gula darah saat pengorbanan.

4 Hasil pengamatan histologis tikus model setelah pemberian seduhan sambiloto Hati Hasil pengamatan mikroskopis hati dengan metoda paraffin dan pewarnaan Hematoksilin-Eosin (HE) secara kualitatif disajikan pada Tabel 1. Pada Tabel 1 dapat dilihat bahwa hasil pengamatan mikroskopis hati pada tikus model diabetes memperlihatkan adanya perubahan morfologis. Perubahan yang ditemukan dari hasil pengamatan mengindikasikan adanya perubahan yang mengarah pada ciri degenerasi dan adanya peningkatan respon sel-sel pertahanan organ hati. Gambaran sistem lobulasi sel-sel hati yang mengelilingi vena sentralis secara umum masih dapat dikenali pada seluruh bagian jaringan hati yang terpotong. Tabel 1. Hasil pengamatan mikroskopis hati dengan pewarnaan HE Kelompok Hasil Pengamatan Non-diabetes Tidak ada perubahan Kadar gula darah yang tinggi Kadar gula darah yang rendah Kongesti Terdapat vakuol-vakuol pada sitoplsma hepatosit Batas hepatosit tidak jelas Beberapa inti hepatosit pecah (karioreksis) Ditemukan beberapa nukleolus hepatosit menghilang atau memadat Hiperemi Beberapa batas hepatosit tidak jelas Ditemukan beberapa nukleolus hepatosit menghilang atau memadat Berdasarkan hasil pengamatan histomorfologis jaringan hati, terlihat perbedaan antara tikus non-diabetes dan tikus model diabetes yaitu terjadi perubahan pada hati model diabetes yang mengarah pada degenerasi hingga nekrosa sel. Gambaran histomorfologis hati tikus model non-diabetes secara umum tidak mengalami perubahan. Dapat dilihat hepatosit model non-diabetes utuh dan seragam, serta batas sinusoidnya jelas. Pengamatan lebih seksama dari kemunculan sel Kupffer pada jaringan hati model non-diabetes didapatkan kesan sangat mudah menemukannya dalam jumlah yang cukup banyak. Sel Kupffer

5 45 adalah makrofag jaringan yang mampu memfagositosis bakteri dan benda asing lain dalam darah sinus hepatikus (Guyton 1997). Dellman (1989) menyatakan bahwa sel Kupffer merupakan makrofag spesifik dalam organ hati yang berasal dari monosit. Keberadaan sel Kupffer yang relatif mudah ditemukan ini sangat mungkin menggambarkan kondisi kesiapan atau kesiagaan tubuh dalam menghadapi materi yang merugikan. Gambaran histologis hati model nondiabetes disajikan pada Gambar 10. Gambaran histologis yang ditemukan pada tikus model non-diabetes merupakan acuan dalam penilaian tingkatan perubahan yang terjadi pada tikus model diabetes yang dikaji. Deskripsi pengamatan mikroskopis pada tikus model diabetes dengan pola pengamatan pada tikus model non-diabetes disampaikan berdasar jenjang perbaikan gambaran gula darah. Gambar 10. Gambaran histologis hati model non-diabetes. Dapat dilihat bahwa hepatosit utuh dan seragam (panah biru), batas antar sel jelas (panah kuning), dan terjadi peningkatan jumlah sel Kupffer (panah hitam). Hati tikus model dibetes yang masih menunjukkan kadar gula darah tinggi saat pengambilan sampel organ pada pengamatan mikroskopik ditemukan beberapa perubahan, yaitu terlihat adanya kongesti yang ditandai dengan keberadaan darah dalam pembuluh darah dan sinusoid. Pada kejadian yang kronis kongesti dapat mengakibatkan terjadinya perluasan sinusoid (dilatasi sinusoid) dan mendesak hepatosit yang akan menyebabkan hepatosit memipih dan mengalami atropi. Beberapa sel terlihat ukurannya tidak seragam dan nukleolus

6 46 sel memadat atau menghilang. Perubahan tersebut merupakan indikasi terjadinya degenerasi hepatosit. Pengamatan pada hepatosit ditemukan adanya vakuolvakuol pada sitoplasma. Keberadaan vakuol pada sitoplasma ini dapat mengindikasikan adanya degenerasi vakuol yang sangat mungkin dikelirukan dengan gambaran degenerasi lemak. Perubahan gambaran mikroskopis hati tikus model diabetes dapat dilihat pada Gambar 11. Pada Gambar 11 juga dapat ditemukan adanya deratan sel dengan batas sel yang tidak jelas sehingga sitoplasma terlihat menyatu. Pada sel yang mengalami kerusakan membran plasma tidak ditemukan adanya inti dari hepatosit. Pada sel yang lain dapat ditemukan adanya hepatosit yang membesar dengan gambaran inti mengesankan terjadinya karioreksis. Gambar 11. Gambaran histologis hati tikus model diabetes dengan gula darah yang masih tinggi. Sinusoid hati berisi darah (panah kuning), sitoplasma hepatosit bervakuol (panah hitam), batas antar sel tidak jelas (panah hijau), inti sel pecah (panah biru), dan nukleolus menghilang (panah ungu). Pengamatan pada hati tikus model diabetes yang menunjukkan kadar gula darah yang rendah saat pengambilan sampel organ memperlihatkan adanya beberapa perubahan yang mengarah ke perbaikan struktur dibandingkan dengan model diabetes yang menunjukkan kadar gula darah lebih tinggi saat pengambilan sampel. Perubahan gambaran pada jaringan hati seperti sinusoid berisi darah dan degenerasi hepatosit masih dapat ditemukan namun dalam jumlah yang sudah jauh menurun. Gambaran sel dengan batas antar sel yang menghilang tidak

7 47 banyak ditemukan. Sebagian besar lapang pandang dipenuhi dengan gambaran hepatosit yang mendekati pada tikus model non-diabetes. Pada daerah sinusoid yang berisi sel darah tidak ditemukan adanya perubahan yang mengindikasikan terjadinya udema maupun perubahan patologis lainnya. Mempertimbangkan hal tersebut maka gambaran hiperemi yang terlihat dapat dipahami lebih menggambarkan perubahan yang terjadi karena teknis pengeluaran darah yang kurang sempurna (Gambar 12). Gambar 12. Gambaran histologis hati kelompok gula darah rendah. Dapat dilihat sinusoid berisi eritrosit (panah kuning), batas antar hepatosit tidak jelas (panah hijau), dan nukleolus hepatosit menghilang (panah biru). Perubahan yang terjadi pada tikus model diabetes terutama yang mempunyai kadar gula darah masih tinggi saat pengambilan sampel sangat mungkin berakibat pada ketidakmampuan hati untuk memobilisasi glukosa di dalam darah dan mengakibatkan terjadinya gangguan metabolisme sel. Hati merupakan organ yang berperan dalam pengaturan kadar glukosa dalam darah (Ganiswara 1995), sehingga kerusakan hepatosit akan mengurangi kemampuan dalam pengaturan gula darah. Keadaan sebaliknya ketika terjadi ketidakteraturan kadar glukosa dalam darah maka fungsi organ hati dapat terganggu bila terjadi dalam jangka yang panjang. Menurut Ressang (1984), kongesti adalah keadaan yang menggambarkan adanya darah secara berlebihan di dalam pembuluh darah pada daerah tertentu.

8 48 Kongesti mengakibatkan sirkulasi darah menjadi lambat sehingga oksigenasi ke jaringan menurun. Sel hati sangat peka terhadap kekurangan oksigen atau anoksia sehingga adanya kongesti mengganggu fungsi hati sebagai tempat metabolisme protein dan lemak. Pada kongesti akut hati membengkak dan terisi darah, sedangkan pada kongesti yang berjalan kronik menimbulkan penggenangan eritrosit di vena sentralis dan sinusoid-sinusoid di sekitarnya. Apabila terjadi kongesti kronik maka sinusoid yang melebar akan mendesak deretan sel hati (hepatosit) sekitar vena sentralis sehingga hepatosit mengalami atropi (mengecil). Kongesti disebut juga pembendungan darah di dalam pembuluh darah. Secara mikroskopik terlihat pembuluh kapiler dan vena berdilatasi dan berisi darah (Smith et al. 1972). Kongesti dapat disebabkan oleh adanya degenerasi atau nekrosa otot jantung. Adanya gangguan aliran darah dari jantung menyebabkan pembuluh darah melebar dengan aliran darah yang melambat. Hal ini mengakibatkan darah membendung di jaringan sehingga berkumpul membentuk pembendungan di pembuluh darah. Apabila kongesti terjadi secara kronik, maka akan menyebabkan peningkatan jaringan fibrosa pada dinding vena. Degenerasi merupakan perubahan morfologis dan penurunan fungsi sel yang bersifat sementara yang disebabkan oleh adanya gangguan metabolisme, anoksia, iskemia dan akibat senyawa-senyawa toksik. Berbagai kondisi tersebut menyebabkan berkurangnya energi sel sehingga merusak sel secara tidak langsung (Jubb et al. 1993). Penderita diabetes tidak dapat menggunakan glukosa dalam darah sebagai sumber energi sehingga sel mencari energi dari sumber lain, yaitu dengan memecah glikogen (glikogenolisis) dan pembentukan glukosa dari bahan-bahan selain karbohidrat (glukoneogenesis) di dalam hati, oksidasi lemak dalam sel lemak, dan katabolisme protein. Sejalan dengan proses glikogenolisis dan glukoneogenesis akan dihasilkan badan-badan keton sebagai produk samping. Badan-badan keton merupakan salah satu radikal bebas. Badan-badan keton merupakan zat yang berbahaya bagi tubuh sehingga keberadaannya dalam tubuh dapat mengganggu fisiologis organ-organ tubuh tempat ditemukannya. Secara makroskopik, hati yang mengalami degenerasi ukurannya menjadi lebih kecil dibandingkan dengan hati normal (Smith et al. 1972). Secara mikroskopik perubahan yang dapat terjadi pada hepatosit diantaranya adalah

9 49 piknosis (inti sel menjadi padat dan mengecil akibat degenerasi), karioreksis (pecahnya inti sel yang disertai dengan hancurnya kromatin), dan kariolisis (nekrobiosis yang tampak sebagai pembengkakan inti sel disusul dengan hilangnya kromatin) (Ressang 1984). Degenerasi vakuol merupakan kerusakan yang masih bersifat sementara (reversible), sehingga apabila paparan bahan toksik dihentikan sel yang mengalami kerusakan akan kembali normal. Degenerasi vakuol ditandai dengan kehadiran vakuol-vakuol di sitoplasma dan inti di tengah dengan batas antar sel tidak jelas. Sel membutuhkan ATP-ase untuk mengaktifkan pompa sodium-potasium dalam pengaturan keluar dan masuknya ion. Infeksi akut sel akan menyebabkan air dan protein tetap berada dalam sitoplasma. Pompa lapisan membran akan memindahkan ion dan air dengan cepat keluar dari sitosol dan masuk ke dalam retikulum endoplasma. Hal ini akan menyebabkan kebengkakan sel yang disebut degenerasi vakuol. Kebengkakan retikulum endoplasma akan menghambat sintesis protein, sehingga ribosom terlepas dari Rogh Endoplasmic Reticulum (RER). Karena sel gagal memperoleh energi yang bersumber dari mekanisme aerobik, maka untuk sementara sel berusaha memperoleh energi dari sumber mekanisme anaerobik (glikolisis). Kerusakan sel hati akan menginduksi kenaikan konsentrasi lipid peroksida darah. Pada level tertentu jika jumlah sel hati yang mengalami kerusakan terlalu tinggi, maka kerusakan sel akan bersifat permanen (irreversible) dan akhirnya terjadi kematian sel (apoptosis dan nekrosa). Menurut Lu (1995), ada beberapa perubahan yang mendahului nekrosa yaitu edema sitoplasma, dilatasi retikulum endoplasma, penghancuran inti dan organel sel serta pecahnya membran plasma Usus Halus Pengamatan pada usus halus tikus dilakukan dengan melihat perbandingan jumlah sel Goblet dan sel mitotik pada kripta Lieberkuhn pada kelompok nondiabetes dan kelompok diabetes baik yang rendah maupun yang tinggi. Setiap perlakuan dilihat kripta Lieberkuhnnya, lalu dihitung jumlah sel Goblet dan sel yang sedang bermitosis dalam 10 kripta (Tabel 2).

10 50 Tabel 2. Hasil pengamatan mikroskopis usus halus tikus setiap kelompok perlakuan Kelompok Jumlah Sel Goblet dalam 10 kripta Jumlah Sel Mitosis dalam 10 kripta Non-diabetes Kadar gula darah yang tinggi Kadar gula darah yang rendah Hasil penghitungan menunjukkan jumlah sel Goblet pada 10 kripta usus kelompok non-diabetes adalah 93 buah, pada kelompok gula yang tinggi sebanyak 108 buah, dan pada kelompok gula yang rendah sebanyak 103 buah. Penghitungan tersebut memperlihatkan adanya penambahan jumlah sel Goblet pada kelompok diabetes namun tidak terlalu nyata. Hal ini menunjukkan bahwa sambiloto tidak dianggap sebagai zat yang berbahaya bagi tubuh sehingga tidak terlalu mempengaruhi keadaan fisiologis usus. Gambaran histologis usus halus disajikan dalam Gambar 13. Sel Goblet merupakan sel yang berfungsi mensekresikan sejumlah besar cairan intestin, yang terdiri dari air, elektrolit, mucin, IgA sekretori dan enzim-enzim. Rangsangan mekanik dan kimiawi merupakan hal yang penting dalam peningkatan sekresi intestin (Banks & William 1993). Siklus hidup sel Goblet tidak tentu, tergantung faktor yang mengatur sekresinya. Pelepasan mucin merupakan respon terhadap iritasi, dan endotoksin dari bakteri adalah hal yang paling merangsang sekresi ini. Pada iritasi ringan yang persisten, jumlah sel Goblet akan meningkat (Jubb et al. 1993).

11 51 Gambar 13. Gambaran histologis usus halus. Terlihat gambaran sel Goblet (panah biru), sel yang sedang bermitosis (panah hijau), dan kripta Lieberkuhn (panah kuning). Penghitungan sel mitosis pada 10 kripta dalam setiap perlakuan menunjukkan sel mitosis pada kelompok non-diabetes berjumlah 15, pada kelompok gula yang tinggi 25 dan pada kelompok gula yang rendah sebanyak 26 sel. Terlihat adanya peningkatan jumlah sel mitosis yang cukup nyata pada kelompok non-diabetes jika dibandingkan dengan kelompok diabetes. Hal ini dapat dikarenakan diabetes yang diderita tikus merusak epitel usus halus sehingga dibutuhkan pergantian sel epitel yang semakin cepat. Rastogi (1977) menyatakan bahwa sel epitel yang telah tua diganti oleh sel yang dihasilkan kripta Lieberkuhn. Fungsi utama kripta Lieberkuhn adalah untuk menjaga kesinambungan hidup sel epitel sehingga mitosis sering terlihat dalam kripta tersebut. Kripta Lieberkuhn juga mengandung limfosit intraepithelial, dan yang paling dominan adalah sel T- supresor/cytotoxic (CD8-positif) (Krieken & Attilio 2007). Menurut Jubb et al. (1993), peningkatan jumlah relatif dan absolut epitel kripta dengan peningkatan indeks mitosis mengindikasikan perpanjangan siklus mitosis atau penundaan maturasi. Hal ini mungkin dikarenakan sel sedang terserang penyakit aktif Limpa Pewarnaan Hematoksilin-Eosin (HE) pada jaringan limpa dapat memfisualisasikan secara kontras pulpa putih yang mengambil warana

12 52 hematoksilin sehingga berwarna keunguan (asidofilik) dan pulpa merah yang mengambil warna eosin sehingga berwarna merah muda (basofilik). Pengamatan histologis limpa secara umum memperlihatkan peningkatan folikel limfoid yang mengindikasikan respon sistem kekebalan tubuh terhadap zat yang berbahaya bagi tubuh. Hasil pengamatan terhadap limpa disajikan dalam Tabel 3: Tabel 3. Hasil pengamatan histologis limpa dengan pewarnaan HE Kelompok Hasil Pengamatan Non-diabetes Kadar gula darah yang tinggi Kadar gula darah yang rendah Terbentuk pusat germinal Terbentuk pusat germinal Hemorrhagi pada pulpa merah Degenerasi sel Nekrosa sel hingga lisis Terbentuk pusat germinal Jumlah pulpa putih menurun Hemoragi pada pulpa merah Degenerasi sel Pengamatan pada limpa memperlihatkan limpa pada tikus kelompok nondiabetes mengalami hiperplasia pulpa putih dengan munculnya pusat germinal pada daerah tepi limpa. Gambaran histomorfologi limpa kelompok non-diabetes disajikan pada Gambar 14. Perubahan yang terjadi disebabkan karena andrographolida yang terkandung dalam sambiloto bersifat meningkatkan sistem kekebalan dengan menghasilkan sel-sel darah putih untuk menghancurkan bakteri dan benda asing, serta mengaktifkan sistem limpa (Wibudi 2006). Gambar 14. Gambaran mikroskopis limpa tikus model non-diabetes. Pulpa putih (panah ungu).

13 53 Tizard (1988) menyatakan bahwa bila terjadi rangsangan antigen, folikel primer akan membentuk folikel sekunder yang disebut juga pusat germinal. Pusat germinal ini diselubungi lapisan sel T yang dikenal sebagai zona mantel. Menurut Dellman dan Eurell (1998), salah satu reaksi terhadap adanya antigen adalah proliferasi limfoblas pada tepi luar selubung limfatik periarterial, lalu terbentuklah pusat germinal pada nodul limfatik. Jubb et al. (1993) menerangkan bahwa pusat germinal dari limpa memegang peranan penting dalam respon humoral, yaitu dengan memproduksi antibodi dan menentukan kelanjutan sel B memori ke organ limfoid sekunder. Limpa pada tikus kelompok gula darah yang tinggi memperlihatkan adanya hemoragi parah pada daerah pulpa merah sehingga terjadi peningkatan jumlah hemosiderin di dekat daerah perdarahan. Beberapa sel limpa mengalami degenerasi, nekrosa, bahkan hingga lisis. Selain itu terlihat pula peningkatan jumlah sel megakaryosit pada jaringan limpa serta terbentuk pusat germinal namun tak sebanyak pada kelompok non-diabetes dan kelompok diabetes dengan kadar gula darah rendah (Gambar 15).

14 54 Gambar 15. Gambaran mikroskopis limpa tikus model diabetes dengan kadar gula darah tinggi. Ditemukan adanya sel lisis (panah hijau), sel yang mengalami nekrosa (panah kuning), hemorrhagi (panah biru),hemosiderin (panah hitam), makrofag (panah ungu), dan degenerasi sel (panah merah). Limpa pada tikus kelompok gula yang rendah terlihat mengalami hemoragi dan jumlah pulpa putihnya menurun. Muncul pusat germinal namun tak sebanyak pada kelompok non-diabetes (Gambar 16). Menurunnya jumlah pulpa putih menandakan bahwa limpa mengalami degenerasi, seperti disebutkan Jubb et al. (1993), bahwa degenerasi pada limpa secara mikroskopik ditandai dengan penurunan jumlah dan ukuran pulpa putih. Hemoragi merupakan keluarnya darah dari pembuluh darah, baik keluar tubuh maupun di jaringan atau rongga tubuh (Smith et al. 1972). Hemoragi juga ditandai dengan meningkatnya jumlah hemosiderin. Hemosiderin adalah pigmen yang berasal dari zat besi. Pigmen ini biasanya terdapat di makrofag retikuler, tetapi pada keadaan hemosiderosis yang panjang dapat hadir pada jaringan penghubung. Jumlah hemosiderin menjadi signifikan saat jumlahnya berlebihan atau terjadi penundaan daur ulang (Jubb et al. 1993).

15 55 Gambar 16. Gambaran histologis limpa tikus model diabetes dengan kadar gula darah rendah. Dapat dilihat hemosiderin (panah hijau) dan terjadi hemorrhagi pada pulpa merah. Limpa melaksanakan eritropoiesis pada fetus (Tizard 1988). Eritropoiesis pada hewan biasanya diikuti dengan pembentukan megakaryosit (Jubb et al. 1993). Megakaryosit merupakan prekursor eritroid dan prekursor semua granulosit besar (Ward et al. 1999). Megakaryosit berfungsi sebagai prekursor pembentukan platelet yang nantinya akan membentuk eritrosit sebagai respon adanya hemorrhagi. Platelet atau keping-keping darah perifer akan meningkat apabila terjadi perdarahan atau infeksi akut. Fungsi limpa diantaranya adalah menyaring darah (Tizard 2004) dan membentuk sel-sel darah putih yaitu limfosit (Ressang 1984). Perubahan yang terjadi pada limpa kelompok diabetes baik yang rendah maupun tinggi disebabkan karena penyakit diabetes yang diderita tikus kelompok ini menyebabkan kadar gula dalam darah tinggi sehingga kerja limpa menjadi berat.