FARMAKOTERAPI TUBERCULOSIS (TBC) Bagian Farmakologi Fak Kedokteran UNLAM

Transkripsi

1 FARMAKOTERAPI TUBERCULOSIS (TBC) H. M. Bakhriansyah,, dr., M.Kes Bagian Farmakologi Fak Kedokteran UNLAM

2

3 TUBERCULOSIS 1 st line drugs rifampin (R), isoniazid (H) dan pirazinamid (Z). Obat first line supplemental: etambutol dan streptomisin. second-line drugs para-aminosalisilat aminosalisilat (PAS), etionamid, sikloserin, kanamisin, amikasin, kapreomisin, viomisin dan tiasetazon.

4 Belum dikategorikan: rifapentin, rifabutin & gol. kuinolon (terutama sifrofloksasin, ofloksasin & sparloksasin)

5 Klasifikasi regimen terapi pada berbagai Kategori I penyakit TB (DEPKES, 2002) kasus baru BTA sputum (+), kasus baru BTA sputum (-),( rontgen (+) yang sakit berat, kasus baru dengan kerusakan berat pada TB ekstrapulmonar (meningitis, milier, perikarditis, peritonitis, pleuritis eksudatif dupleks,, TB tulang belakang,, TB usus,, TB saluran kemih dan alat kelamin)

6 Terapi Kategori 1: 2HRZE/4H3R3 2HRZE/4HR 2HRZE/6HE

7 Kategori 2 Penderita kambuh (relaps) Penderita gagal (failure) Penderita dengan pengobatan setelah lalai

8 Terapi Kategori 2: 2HRZES/HRZE/5H3R3E3 2HRZES/HRZE/5HRE

9 Kategori 3 kasus baru BTA sputum (-),( rontgen (+) sakit ringan, kasus kerusakan ringan pada TB ekstrapulmonar [TB kelenjar limfe, pleuritis eksudatif unilateral, TB kulit,, TB tulang (kec tulang belakang), sendi dan kelenjar adrenal]

10 Terapi Kategori 3: 2HRZ/4H3R3 2HRZ/4HR 2HRZ/6HE

11 1st LINE DRUGS RIFAMPIN [R] ISONIAZID [H] PIRAZINAMID [Z]

12 SUPLEMENTAL 1 ST LINE DRUGS ETAMBUTOL [E] STREPTOMISIN [S]

13 2ND LINE DRUGS Kapreomisin Efek farmakologis = S. Do: mg/kg/hr atau 5 kali per minggu (maks 1 gr/hr) IM. Sesudah 2-4 bulan dosis dikurangi sampai 1 gram 2-3 kali/minggu minggu. Resistensi silang : kanamisin dan amikasin, tidak terhadap streptomisin. Obat pilihan injeksi untuk TB setelah streptomisin.

14 Amikasin & Kanamisin Gol: aminoglikosida Bakterisid terhadap organisme ekstrasel. Kanamisin jarang digunakan karena toksisitasnya. Do: mg/kg IM atau IV kali per minggu.

15 Asam Para Aminisalisilat (PAS) MK: menghambat sintesis folat Efek anti TB-nya rendah Toksisitas sal. cerna (mual, muntah & diare) ) yang tinggi salut enterik. Do: 4 gr/8 jam. Tiasetazon (amitiozon) Do: 150 mg/ hr. Struktur mirip H, tapi bersifat bakteriostatik & lebih toksik.

16 Viomisin Sifat = kapreomisin, amikasin & kanamisin Diberikan secara IM. Efek toksik lebih sering & berat dibanding antibiotik peptida lain. Etionamid Derivat asam nikotinat. Berguna u/ terapi TB multi resisten. Penggunaan terbatas karena toksisitas & ES: intoleransi sal cerna (anoreksia & mual), rx neurologis serius,, hepatitis reversibel (5%), hipersensitif & hipotiroidisme.

17 Sikloserin ES serius membatasi penggunaan obat: psikosis (bunuh diri <<), kejang, neuropati perifer, sakit kepala, somnolen & alergi. KI: epilepsi, konsumsi alkohol aktif, insufisiensi renal berat, atau riwayat depresi atau psikosis.

18 OBAT ANTI TB BARU Rifabutin Sifat mirip dengan rifampin. Profilaksis M. avium intrasel & pengobatan TB resisten. Rifampin (600 mg/hari hari) ) = rifabutin (150 mg/hari hari) yang diberi bersama + H + 2PE Absorpsi diperlambat makanan. Geriatrik, insufisiensi ginjal &hepar do tetap.

19 Menghambat RNA polimerase tergantung DNA dengan cara = rifampin.. Cara kerja terhadap M. tuberculosis diyakini sama dengan rifampin. ES: dosis >300 mg/hr gang. sal cerna. Urin & cairan tubuh (jingga - coklat). Rifabutin + claritromisin uveitis anterior (40%), hiperpigmentasi & sindrom artralgia/polimialgia reversibel.

20 Lab: neutropeni, leukopeni, trombositopeni & peningkatan kadar enzim hati. Interaksi: antikoagulan, kuinidin, kontrasepsi oral, sulfonilurea, analgetik, dapson, glukokortikoid, klaritromisin, zidovudin & glikosida jantung menginduksi enzim sitokrom P450 <<

21 RIFAPENTIN Do: 600 mg sekali atau 2 x/minggu. INH-rifapentin memiliki tingkat kekambuhan yang lebih tinggi (10%) dibandingkan INH-rifampin (5%). ES: jarang Menghambatan enzim RNA polimerase tergantung DNA. ES = rifampin, + P hiperurisemia peningkatan enzim hepar. Menginduksi enzim hepar P450.

22 Kuinolon Mencegah sintesis DNA melalui penghambatan DNA girase. Ofloksasin, sifrofloksasin & pefloksasin. ES jarang.

23 Klasifikasi regimen terapi pada berbagai Kategori I penyakit TB (WHO, 1997) kasus baru BTA sputum (+), kasus baru BTA sputum (-),( rontgen (+) dengan kerusakan parenkim yang luas, kasus baru dengan kerusakan berat pada TB ekstrapulmonar

24 Fase INTENSIF 2HRZS(E) BTA - BTA + HRZS(E) 2-4 minggu Fase LANJUTAN 4H3R3 4HR

25 Kategori II Kasus relaps Kasus gagal Kasus pengobatan tidak selesai dengan BTA sputum tetap positif

26 2HRZES(E)/1HRZE Fase INTENSIF BTA - BTA + 2HRZES(E)/1HRZE 4 minggu BTA + Biakan & Resistensi Obat Fase LANJUTAN 5H3R3E3/5HRE 4HR

27 Kategori III kasus baru BTA sputum (-),( rontgen (+) sakit ringan kasus baru yang berat dengan TB esktrapulmonar (di luar kategori I)

28 Fase INTENSIF 2HRZ Fase LANJUTAN 4H3R3 4HR lesi paru > 10 cm TB ekstrapulmo, remisi belum sempurna 4H

29 Kategori IV kasus TB kronik (BTA sputum tetap positif, setelah pengobatan ulang). INH seumur hidup

30